Munuaissyöpä

Munuaissyöpä sijoittuu kymmenesosaan esiintyvänä pahanlaatuisten kasvainten joukossa, ja sen kasvunopeus on toinen vain eturauhassyövässä. Munuaissolukarsinooman esiintyvyys on korkeintaan 70 vuotta. Miehet kärsivät tästä nosologiasta 2 kertaa useammin kuin naiset. 

[1],

Epidemiologia

Munasyöpä on yleisin munuaiskudoksen onkologinen sairaus. Satunnaisesti on munuaisten lantion ja sarkooman kasvaimia (Wilmsin kasvain, Wilmsin kasvaimet). Viimeksi mainitut vaikuttavat vain lapsiin, ja jopa 90% Wilmsin kasvaimista diagnosoidaan potilailla, jotka ovat alle 5-vuotiaita.

Vuosittain maailmassa kirjattiin 189100 uutta tapausta (2,2% - keskuudessa pahanlaatuisten miehillä ja 1,5% - naisilla). Ja 91100 kuolemaa .. Sairaiden keski-ikä on 61,4 vuotta, kuollut - 66 vuotta.

Aikaisemmin oletettiin, että munuaissyöpä on peräisin lisämunuaisilta, joten tämän luokan kasvaimia kutsuttiin hyper-nefromaksi. Tällä hetkellä on tavallista valita useita munuaissyöpätapauksia. Useimmiten (70-80 prosentissa munuaissyöpätapauksista) on selektiivinen solutyyppinen kasvain (clear-cell RCC). Oletetaan, että valosoluinen munuaissyöpä on peräisin munuaisten tubulaarien proksimaalisista osista.

Toinen tyypillinen munuaissyöpä (10-15% tapauksista) on papillaarinen munuaiskarsinooma; Monet munuaissyövän papillary -muodot erotetaan suhteellisen turvallisella virtauksella. Kromofobisilla kasvaimilla on 5% munuaissyöpä, ja niille on ominaista myös hyvä ennuste. Karsinoomat kokoojaputken alueet ovat harvinaisia (alle 1% munuaissyövän) ja edustavat aggressiivisin laji kasvaimien tämän lokalisointi.

Munasolujen karsinoomat muodostavat noin 3% kaikista syöpäsairauksista aikuisilla. Munasyövän esiintyminen kasvaa noin 2,5% vuodessa. Munasyrkyn yksilöllinen riski on 0,8-1,4%, riippuen sukupuolesta ja riskitekijöiden esiintymisestä. Munuaissyöpä Gain ainakin osittain liittyy laajaa käyttöönottoa Massapolymerointitekniikoissa (ultraääni diagnostinen tietokonetomografia, ydinmagneettinen resonanssi), jonka avulla voidaan havaita pieniä oireeton kasvaimia. Kuitenkin munuaissyövän pitkälle edenneiden muotojen tiheys kasvaa edelleen, mikä osoittaa "todellisen" sairastuvuuden lisääntymisen.

Suurinta munuaissyöpätaajuutta havaitaan Pohjois-Amerikassa ja Skandinaviassa. Harvinainen munuaissyöpä esiintyy Etelä-Amerikan, Aasian ja Afrikan maissa. Miehet sairastuvat munuaisten syöpään noin kaksi kertaa niin usein kuin naiset. Huippuvuosi laskee 50-70-vuotiaana; munasarjasyövän patogeneesin perinnöllinen luonne voi tapahtua aikaisemmin, usein alle 40-vuotiailla.

Maailmassa munuaissyövän esiintyvyys vaihtelee noin 2,0 - 12,0 100 000 ihmisestä. Korkeat indikaattorit ovat tyypillisiä Amerikan ja Euroopan kehittyneille maille, ja Aasian alhaiset, mukaan lukien Japani, Intia ja Kiina.

[2], [3], [4], [5], [6]

Syyt munuaissyöpä

Suuri osa tutkimuksista on omistettu munuaissyövälle, mutta tämäntyyppisen kasvaimen etiologia on edelleen epäselvä. On olemassa useita riskitekijöitä, jotka edistävät tämän uuden kasvun kehittymistä.

Tunnetut riskitekijät voivat vain osittain selittää munasarjasyövän esiintyvyyden vaihtelun. Tupakoinnin kannalta kaikkein uusittavissa olevat tiedot saadaan: oletetaan, että tämä tapa kasvattaa taudin esiintymisen todennäköisyyttä noin kaksi kertaa, ja vaarallisimmat ovat "inveterate" tupakoitsijoita. Munasyöpä liittyy myös ylipainoon. Lisääntynyt munuaissyöpä esiintyy eläinperäisten elintarvikkeiden väärinkäytöllä, kun taas ihmiset, joilla on taipumus kasvisruokavalioon, ovat vähemmän todennäköisesti munuaissyöpä. Taudin riski kasvaa jonkin verran, kun käytetään estrogeeneja. Yhteys eri kemikaaleihin, erityisesti työpaikalla, voi myös edistää munuaissyövän esiintymistä.

On olemassa tietoja valtimoiden verenpaineen läsnäolon  ja kasvaneen kasvaneen todennäköisyyden välisestä suhteesta  . Munasyövän riski kasvaa dramaattisesti munuaisten vajaatoiminnan loppuvaiheissa; hemodialyysin onnistuminen teki asiaankuuluvat kliiniset tilanteet, jotka ovat yhteensopivia elämän kanssa, mikä johti uuden etiologisen munuaissyöpäryhmän syntyyn.

Sukupuoli ja ikä

Munasyövän esiintyvyys riippuu iästä ja kestää enintään 70 vuotta. Miehet kärsivät tästä patologiasta kaksi kertaa niin usein kuin naiset.

[7], [8],

Tupakointi

Nyt on osoittautunut, että tupakointi on yksi merkittävimmistä riskitekijöistä erilaisten pahanlaatuisten kasvainten, mukaan lukien munuaissyöpä, kehittymiselle. Molempien sukupuoliryhmien tupakoitsijoiden munuaissyövän riski kasvaa 30 prosentista 60 prosenttiin verrattuna ei-tupakoitsijoihin.

Samanaikaisesti, sitä enemmän savukkeita poltetaan päivittäin ja mitä pidempään tupakointiin, sitä todennäköisemmin munuaissyöpä on. Jos lopetat tupakoinnin, taudin kehittymisen todennäköisyys vähenee.

Liikalihavuus ja ylipaino

Useimmissa tutkimuksissa on todettu liiallisen kehon painon vaiku- tus munuaissyövän kehittymisen todennäköisyyteen. Lihavuus  johtaa munuaissyövän esiintyvyyteen 20 prosentilla. Ehkä tämä johtuu endogeenisten estrogeenien pitoisuuden kasvusta ja insuliinin kaltaisten kasvutekijöiden biologisesta aktiivisuudesta.

Arteriainen verenpainetauti

Munasyrkytulehduksen riski kasvoi valtimoverenpainetauti-potilailla 20%: lla yli 5-vuotiaalla anamneesilla. Tutkimuksessa tutkitaan verenpainelääkkeiden vaikutusta pahanlaatuisen prosessin kehittymiseen.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Lääketiede

Monet kirjoittajat yhdistävät munuaissyövän ulkonäön diureettien käyttöön. Riski tämän patologian kehittämisestä potilailla, jotka saivat diureetteja eri indikaatioille, on yli 30%.

Ottaen huomioon lihavuuden rooli riskitekijänä arvioitiin lääkkeiden vaikutusta kehon painon vähentämiseen munuaissyövän kehittymisen todennäköisyydellä. On havaittu, että amfetamiinia sisältävät lääkkeet lisäävät merkittävästi munuaissyövän kehittymisen riskiä.

Fenasetiinia sisältävillä analgeeteilla edistetään myös pahanlaatuisen prosessin kehittymistä munuaisen parenkyymissä.

Diabetes mellitus. Kirjallisuudessa on tietoja munuaissyövän esiintyvyyden lisääntymisestä diabetes mellitusta sairastavilla potilailla. Diabeteksen, liikalihavuuden ja verenpaineen välinen läheinen suhde vaikeuttaa kaikkien näistä sairauksista aiheutuvien todellisten vaikutusten arvioimista munuaissyövän esiintyvyyteen.

Suku- ja hormonaaliset tekijät

Hormonaalisten tekijöiden mahdollinen patogeeninen merkitys munuaissyövän kehittymisessä on osoitettu eläinkokeissa. Terveillä ja pahanlaatuisilla munuaisten kudoksilla on tunnistettu sukupuolihormonireseptorit. Ei kuitenkaan ole saatu yksiselitteisiä todisteita estrogeenin haitallisesta vaikutuksesta munuaissyövän kehittymisriskiin ihmisillä.

Ruokavalio

Epidemiologisissa tutkimuksissa todettiin munuaissyövän esiintyvyyden korrelaatio lihan, kasvituotteiden, margariinin ja öljyn kulutuksen kanssa. Tietyillä elintarvikkeilla ei kuitenkaan ole luotettavaa vaikutusta munuaissyövän esiintyvyyteen. Ehkä patogeeninen arvo ei ole itse raaka-aineita, vaan keittoprosessin aikana muodostuneita aineita. Lihan lämpökäsittelyssä muodostuneet heterosykliset amiinit ovat todistetusti karsinogeenisia. Useimpien kirjoittajien mukaan hedelmien ja vihannesten käyttö auttaa vähentämään munuaissyövän riskiä.

Ammatti

Munuaissyöpä ei ole ammattitauti. Kuitenkin julkistetut tiedot tämän patologian riskialttiudesta kudontaan, kumikumiin ja paperintuotantoon osallistuneissa henkilöissä, jotka ovat kosketuksissa teollisiin väriaineisiin, torjunta-aineisiin ja raskasmetallisuoloihin.

Perinnöllinen munuaissyöpä

Useiden perinnöllisten patologioiden muotoja on kuvattu munuaissyövän suhteen.

Tunnetuin on  von Hippel-Lindau-oireyhtymä  (von Hippel-Lindau). Tämän oireyhtymän ytimessä on edellä mainittuun VHL-geeniin liittyvä mutaatio. Patologinen munuaisten tutkimuksessa potilailla, joilla on perinnöllinen vaurioita yksi VHL alleelien paljastaa satoja ja joskus jopa tuhansia lokusten pahanlaatuisen muutoksen. Lisäksi munuaisten syövän kantajia mutanttigeenin voidaan myös havaita kasvain haima, lisämunuaiset, aivot, jne. Huolimatta siitä, että oireyhtymä Hippel - .. Lindaun edustaa valtaosaa perinnöllinen muotojen munuaissyöpä, sen esiintyvyys populaatiossa on suhteellisen pieni, ja se on 1 40 000 ihmistä.

Mielenkiintoista on, että monissa potilailla, joilla on perinnöllinen munuaissyöpä, havaitaan myös kromosomin 3p synnynnäinen translokaatio rutiininomaisissa sytogeneettisissä tutkimuksissa. Samanlaisia potilaita eristetään erillisessä ryhmässä, koska niiden VHL-geeni säilyttää ehjän rakenteen eikä von Hippel-Lindau -yndroomaa ole "out-of-kid" -ilmaisu.

Perinnöllinen papillaarinen munuaiskarsinooma kuuluu harvinaiseen familiaaliseen syöpäryhmään, joka aiheutuu alkion aktivoivan mutaation esiintymisestä onkogeenissa. Tämän oireyhtymän syy on mikromuutto onkogeenin MET: ssä, joka koodaa reseptorityrosiinikinaasia. Aktiivisen MET-alleelin kantajia havaitaan munuaisissa jopa 3400 mikrokarkinoomaan.

Oireyhtymä Birt-Hogg-Duben on ominaista paitsi ulkonäköä kromofobiadenooma RCC ja onkosytooma, mutta läsnäolo useita kasvaimia karvatupet sekä bronkopulmonaaristen kysta, liittyy usein ilmarinta. BHD-geenin, joka liittyy tämän oireyhtymän, joka sijaitsee lyhyen varren kromosomin 17 BHD-geenin toiminta tähän mennessä on edelleen tuntematon.

Toinen harvinaisen perinnöllisen taudin tyyppi on yhdistetty alttius leiomyomaa ja munuaiskarsinoomaa kohtaan. Tämä oireyhtymä liittyy mutaatioihin fumaraatti-hydrataasigeenissä, joka koodaa Krebs-syklin entsyymiä.

Synnyssä

Merkittävä piirre munuaissyövän molekyylikuvauksesta on kyky tunnistaa tärkein geneettinen tapahtuma taudin tietyn muodon patogeneesissä.

Valkosolu-munuaissyöpään tyypillisimpiä tapahtumia ovat VHL-geenin inaktivointi (von Hippel-Lindau -oireyhtymä). VHL-geeni on tietyssä määrin ainutlaatuinen: sillä ei ole homologeja ihmisen genomissa. Suhteellisesti äskettäin havaittiin, että VHL-geeni osallistuu solun biokemiallisen mukautumisen säätelyyn hypoksiaan. Erityisesti VHL-proteiini on vuorovaikutuksessa niin sanottujen alfa-alayksiköiden kanssa. Hypoksian indusoima tekijä (hifi, HIF2), jotka säätelevät transkription useiden geenien prosesseihin osallistuvien happea soluihin. Kun VHL on inaktivoitu, solu laukaisee sopeutumisreaktiot hypoksiin, vaikka kudoksen hapetus pysyisikin normaalilla tasolla. Tuloksena on havaittavissa monien kasvutekijöiden epäsäännöllistä tuotantoa, mukaan lukien molekyylit, jotka edistävät lisääntynyttä angiogeneesiä.

Papillary-munuaissyövässä havaitaan usein tyrosiinikinaasi-MET: n mutationaalinen aktivaatio. MET on kalvoreseptori; yksi MET: n tunnetuista ligandeista on hepatosyyttien kasvutekijä. MET osallistuu proliferatiivisten signalointikaskadien käynnistämiseen.

Vakavia sytogeneettisiä poikkeavuuksia on kuvattu munuaissyövälle. Yleisin on kromosomin 3 lyhyen varren menetys. Tämän ilmiön patogeeninen merkitys johtuu ainakin osittain kromosomissa Sp25 sijaitsevasta VHL-geenin inaktivoinnista. Oletetaan, että samat kromosomi-lokuksessa olevat muut geenit voivat osallistua munuaissyövän patogeneesiin. 3p-deleetion lisäksi havaitaan muita kromosomaalisia vaurioita munuaissyövässä. Sellaisten sytogeneettisten ominaisuuksien tunnistaminen voi olla tärkeää munuaissyövän histologisten tyyppien differentiaalisessa diagnoosissa. Esimerkiksi papillaarinen munuaissyöpä on luonteenomaista kromosomien 7.16 ja 17 trisomyydestä sekä kromosomin Y menetyksestä; kromofobisella munuaissyövällä, kromosomeista 1, 2, 6 ja 10 monosomiat havaitaan useimmiten.

[17], [18]

Oireet munuaissyöpä

Oireita munuaisten syöpä, on kuvattu aikaisemmin, löytyy 15%: lla potilaista (kipu, verivirtsaisuutta, ja kas- vaimesta), se on nyt harvinaista. Ulkonäkö kiveskohju havaittiin 3,3%: lla potilaista, joilla verenpainetauti - 15%, oireyhtymä puristuksen alaonttolaskimoon (jalkojen turvotus, kiveskohju, laajennus jalkavarren suonet vatsan, syvä laskimotukos alaraajojen, proteinuria), koska kasvaimen tromboosi, ja suurentuneita imusolmukkeita - 50% potilaista. Munuaissyöpä on ominaista monenlaisia paraneoplastinen oireita, joihin kuuluvat kohonnut verenpaine, polysytemia,  hyperkalsemia, hypertermia, amyloidoosi, kehittäminen maksan vajaatoiminta puuttuessa sen etäpesäkeleesioita (Shtaffera oireyhtymä). Viskeraalisten etäpesäkkeiden esiintyminen aiheuttaa vastaavien oireiden kehittymistä. Merkkejä myöhemmissä vaiheissa - anemia, korkea lasko, ruokahaluttomuus, laihtuminen, heikkous.

[19], [20]

Lomakkeet

Munasolukasvaimet:

• valkosoluinen munuaissyöpä;
• monilokulaarinen valosolujen munuaissyöpä;
• papillary munuaissyöpä;
• kromofobinen munuaissyöpä;
• Bellini-keräilykanavien syöpä;
• keskivaikea munuaissyöpä;
• syöpä translocationilla Xp 11;
• neuroblastoomaan liittyvä syöpä;
• limaava putkimainen ja karan solukarsinooma;
• munuaissyöpä (luokittelemattomat);
• papillary adenooma;
• onkosytooma.

Metaanefreniset kasvaimet.

Neuroblastiset kasvaimet.

Mesenchymal kasvaimet:

• sekoitetut mesenkymaaliset ja epiteeliset kasvaimet;
• neuroendokriiniset tuumorit;
• hematopoieettiset ja lymfoidiset kasvaimet;
• germinogeenisten solujen kasvaimia.

Metastaattinen munuaissyöpä.

Munuaissyövän kliininen luokitus TNM: n mukaan (IUCN, 2003)

Tällä hetkellä monissa maissa käytetään kansainvälisen syöpätautiliiton (6. Painos) ehdokkuutta, jossa eritellään kasvainprosessin esiintyvyys terapeuttisten taktiikkojen määrittämiseksi. Käytettäessä TNM-luokitusta diagnoosin histologinen vahvistus on pakollinen.

T - ensisijainen kasvain:

Tx - riittämätön tieto ensisijaisen kasvaimen arvioimiseksi;

T0 - ensisijaista kasvainta ei havaita;

T1 - kasvain, joka on korkeintaan 7 cm: n suurinta ulottuvuutta, jonka rajaavat munuaiset;

• T1a - kasvain 4 cm tai vähemmän;
• T1b - kasvain yli 4 cm, mutta alle 7 cm;

T2 - kasvain on yli 7 cm suurimmassa ulottuvuudessa, jonka rajoittuu munuainen;

TK - kasvain ulottuu suurille laskimoille tai yli-munuaisten tai perineal kudosten, mutta ei ulotu Herota yli;

• TZa - tuumorin hyökkäys lisämunuaisen tai paranpuukkujen kuitujen sisällä Herota;
• ТЗb - kasvain ulottuu munuaisen laskimoon tai huonompi vena cava;
• TZS - kasvain ulottuu huonompi vena cava kalvon yläpuolelle;

T4 - kasvain ulottuu Herotan taakse.

N - alueelliset imusolmukkeet:

• Nx - alueellisia imusolmukkeita ei voida arvioida;
• N0 - ei metastaaseja alueellisissa imusolmukkeissa; N1 - metastaasi yhdessä imusolmussa;
• N2 - metastaasit useammassa kuin yhdessä alueellisessa imusolmukkeessa.

M - etäiset etäpesäkkeet:

• Mx - etäisiä etäpesäkkeitä ei voida arvioida;
• M0 - ei kaukaisia etäpesäkkeitä;
• M1 - etäiset etäpesäkkeet.

G - histologinen luokitus:

• Gx - eriytymisen astetta ei voida arvioida;
• G1 on hyvin erilaistunut kasvain;
• G2 - kohtalaisen erilaistunut kasvain;
• G3-4 on matala-asteinen / erottelematon kasvain.

Ryhmittely vaiheet: Vaihe I T1 N0 M0 Vaihe 11 T2 N0 M0 Vaihe 111 TK N0 M0 Tl, T2, TK N1 M0 Vaihe IV T4 N0, N1 M0 väliä T N2 M0 väliä T väliä M1.

[21], [22], [23]

Diagnostiikka munuaissyöpä

Useimmiten munuaisen kasvain havaitaan  ultraäänellä. Huolimatta ultraäänen suuresta diagnostisesta arvosta, jälkimmäistä tulisi aina täydentää CT-skannauksella pääasiallisella menetelmällä volumetristen munuaisten muodostumien diagnosoimiseksi. MRI: tä suorittavat potilaat, joilla on allergia jodia sisältäville varjoaineille, krooninen munuaisten vajaatoiminta, alhaisen vena cavan kasvaimen tromboosi ja myös luuston etäpesäkkeiden vahvistaminen. Tutkittaessa potilaita, joilla on vatsaonteloon, retroperitoneumiin ja keuhkoihin liittyvä munuaisten parenkymaattinen CT, on pakollinen diagnostinen menettely, jolla pyritään tunnistamaan alueelliset ja etäiset etäpesäkkeet. Luun skannauksia suositellaan potilaille, joilla on asianmukaiset valitukset ja / tai lisääntynyt seerumin alkalinen fosfataasiaktiivisuus. Aivojen CT-tarkistus on osoitettu potilailla, joilla on neurologisia oireita.

[24]

Hoito munuaissyöpä

Radikaalinen nefrektomia on kultainen standardi paikallisen ja paikallisesti kehittyneen munuaissyövän (T1a-T4N0 / + M0) hoitoon. Tämä toimenpide merkitsee munuaisen poistamista yhden lisämunuaisen ja paranepriinin lohkolla Gerotan alueen sisällä yhdessä alueellisen lymfadenectomian kanssa. Kasvain laskimotromboosi - osoitus trombektomialaite, tekniikka määritetään pituus trombin ja asteen sen kiinnittämiseksi intima aluksen ja tapauksissa, joissa tuumorin leviämisen oikea sydämen sydämen sisäkalvon.

Laparoskooppinen radikaali nefrektomia on tullut standardiksi sellaisten potilaiden hoidossa, joilla on luokat T1a-T2, mikä mahdollistaa kaikkien onkologisten periaatteiden noudattamisen mutta liittyy vähemmän traumoihin kuin avoimeen leikkaukseen.

Pienillä kasvaimilla käytetään elinten säilyttämistä hoitavia leikkauksia. Pakolliset merkinnät munuaisten vaurioitumiselle merkitsevästi vähentää / eliminoida erittimen funktio, hypoplasiasta / aplasia vastavuoroisesta munuaisesta tai kahdenvälisestä tuumorivahingosta; Suhteellinen merkintöjen harkita kontralateraalisessa munuaisten toiminnan heikkeneminen, korkea riski postoperatiivisten akuutti munuaisten vajaatoiminta, synnynnäinen muodossa kahden- munuaissyövän, joilla on suuri todennäköisyys esiintymisen metachronous kasvaimia kontralateraaliseen munuaisissa. Vapaavalintainen osoitus elimen säilyttämiseen on munuaissyöpä vaiheessa T1a, jossa on muuttumaton vasta-aineenvajaushäiriö.

Munuaisten uusiutuminen potilailla, joiden kasvain on alle 4 cm, kykenee tuottamaan taudista vapaan ja pitkäaikaisen selviytymisen, joka on verrattavissa radikaalin nefrektion tuloksiin. Keskusteltu riittävyys munuaisten resektoimalla Tib vaihe kasvaimen koon 4-7 cm. Jos kasvain on poistettu kokonaan, niin arvo kirurgisen marginaali (kun poikkeamatta kasvaimia on suurempi kuin 1 mm) ei liity suurempi todennäköisyys esiintymisen paikallisen uusiutumisen.

Munuaisen laparoskooppinen resektio voi olla vaihtoehto avoimelle resektiolle rajoitetulla määrällä potilaita, ja sen tulisi suorittaa kirurgi, jolla on kokemusta tällaisista toimenpiteistä. Tyypillisiä toimenpiteitä koskevat optimaaliset indikaatiot ovat pienet kasvaimet, jotka ovat ensisijaisesti ekstra-parenokkaita.

Laparoskooppisen käytön käyttö liittyy vähemmän traumaan ja hyvän kosmeettisen vaikutuksen, mutta johtaa iskeemian lisääntymiseen ja kirurgisten komplikaatioiden lisääntymiseen. Näiden interventioiden onkologinen radikaaliisuus vastaa avointa resektiota, pitkän aikavälin tulokset ovat tutkimuksen vaiheessa.

Invasiivisissa hoito munuaissyövän (radiotaajuusablaatiolla, cryo-ablaation, mikroaaltouuni ablaatio, ablaatio tehtävä suuren voimakkuuden ultraääniaaltoja) voi olla vaihtoehtona kirurginen menetelmä tarkoin valituilla potilailla. Abletaatiota voidaan suositella potilaille, joilla on pieniä kasvaimia, jotka sijaitsevat munuaisen parenkyytin kortikaalisessa kerroksessa ja joilla on vasta-aiheita kirurgiseen toimenpiteeseen sekä potilaita, joilla on useita ja / tai kahdenvälisiä kasvaimia. Ablatiivisten tekniikoiden tuloksia tutkitaan.

Adjuvantterapiaindikaatiot munuaissyövän operatiivisen hoidon jälkeen kliinisten protokollien ulkopuolella. Adjuvanttisen kasvainrokotteen tehokkuutta tutkitaan käyttämällä kohdennettuja lääkkeitä, jotka kykenevät parantamaan taudista vapaata eloonjäämistä erityisesti T3-luokan potilailla. Sytokiinien (interferoni a, interleukiini-2) -adjuvanttiterapia ei vaikuta selviytymiseen radikaalisti suoritettavan nefrectomy-leikkauksen jälkeen.

Munuaisen syöpäkäsittely: Disseminated munuaissyöpä (M +)

Määritettiin indikaatiot potilaille, joilla oli levitetty munuaissyöpä, joka sai immunoterapiaa. Kaikki potilaat, joilla on M + -luokka, joilla on tyydyttävä somaattinen tila, näyttävät suorittavan nefrektomia. Potilaiden, joilla on useita metastaaseja, nefrektomia on lievittävä. Kaksi satunnaistettua tutkimusta, joissa verrattiin nefrektomia yhdistelmänä immunoterapian ja vain immunoterapian metaani-analyysiin, havaittiin operoituneiden potilaiden selviytymisen hyöty. Potilailla, joilla hoidetaan kohdennettuja hoitoja, ei ole osoitettu, että palliatiivisen nefrektion suorittaminen on mahdollista ja sitä parhaillaan tutkitaan.

Yksinäisten tai yksittäisten etäpesäkkeiden tapauksessa niiden nopea poisto mahdollistaa potilaan parantumisen. Kaikkien etäpesäkkeiden täydellinen poistaminen parantaa kliinistä ennustetta levitetylle munuaissyövälle. Metastaasien poistoa suositellaan potilaille, joilla on rajallinen määrä kasvainkohtia, mahdollisuus niiden radikaaliin nopeaan poistoon ja hyvä somaattinen tila. Metastaasien poiston tulisi myös suorittaa potilailla, joilla on jäljellä oleva kasvain ja poistettavat foci, jotka reagoivat edelliseen immunoterapiaan.

Vaikka munuaissyövän vastustuskykyä ei ole,  sädehoitoa  voidaan käyttää aivojen metastaasien ja luusementioiden tapauksessa. Koska se pystyy merkittävästi vähentämään edellä mainittujen lokalisointien oireita.

Munuaissolujen adenokarsinoomalle on tunnusomaista geenin yli-ilmentyminen usean lääkkeen vastustuskyvyn suhteen, jonka tuote on vastuussa toksisten aineiden poistamiseksi solusta, mukaan lukien sytostaatit. Tässä suhteessa munuaissyöpä on kemiallisesti kestävä.

Kliiniset havainnot häviä spontaanisti ja havaitseminen potilailla, joilla on munuaissolukarsinooma perifeerisessä veressä sytotoksiset T-lymfosyytit, sekä populaation mononukleaaristen solujen tunkeutuminen kasvain toimi teoreettinen perusta tulkita munuaissyövän kuin immunogeeninen kasvain hoitoa, joka voi perustua immuunijärjestelmän modulaatio. Vielä äskettäin immunoterapia on ollut johtava rooli yhteisen munuaissyövän hoidossa. Hoitotaso oli interferoni-2a: n ja interleukiini-2: n hoito.

Kokonaisvaste interferoni-immunoterapiaan vaihtelee 10 - 20%. Keskimäärin 15%, täyteen 2%. Remission kesto valtaosassa potilaista on vähäistä ja se on 6-10 kuukautta, mutta 5-7% potilaista, joilla on täydellinen hoitovaste, on mahdollista saada pitkäaikainen remissio. Huolimatta siitä, että on riittävästi kokemusta interferoni-a: n levittämisestä munuaissyövässä, optimaalista annosta ja hoitoa annettaessa ei ole määritetty. Interferonin yksittäisten annosten käyttö alle 3 miljoonalla IU: lla heikentää tehokkuutta. Ja tämän sytokiinin yhden annoksen lisääminen yli 10 miljoonalla ME: llä ei anna mitään etuja. Yleisin interferonihoito on -6 miljoonaa ME subkutaanisesti. 3 kertaa viikossa, pitkä.

Interleukiini-2: n yleinen teho on 15%, kun kokonais- ja osittainen remissioaste 7% ja 8%. Optimaalisia interleukiini-2-annoksia ei tunneta; yleisin tapa on 125-250 IU / kg ihonalaisesti. 3 kertaa viikossa, pitkä. Lääkkeen suurin tehokkuus havaitaan laskimonsisäisesti, mutta siihen liittyy vakavan komplikaatioiden suuri määrä ja jopa sen toksisuuteen liittyvä kuolleisuus.

Tunnistetaan epäedullisen ennusteita levitetylle munuaissyövälle, joka sisältää somaattisen tilan (Karnovsky-indeksi <80%). Korkea LDH-aktiivisuus (1,5 kertaa enemmän kuin normi), hyperkalsemian (korjattu kalsium yli 10 mg / l), anemia (Hb pienempi kuin 13 g / l) ja aika alustavan diagnoosin ennen systeemisen hoidon vähemmän kuin yksi vuosi. Saatujen tulosten perusteella kehitettiin MSKCC: n prognostinen malli, joka tunnistaa köyhän ryhmän (yli kolme riskitekijää, 6 kuukauden mediaani selviytymisen). Kohtalainen (1-2 riskitekijää, mediaani selviytyminen - 14 kuukautta) ja suotuisa ennuste (ei riskitekijöitä, mediaani selviytyminen - 30 kuukautta). Standardi sytokiinihoito on erittäin tehokas hyvien ennusteiden ryhmässä. On tehotonta potilailla, joilla on kohtalainen ja tehoton potilailla, joilla on huono ennuste.

Yhdistelmän käyttö sytokiinien (interferoni-a: n ja interleukiini-2) ja sytostaattien (fluoriurasiili, vinblastiini, syklofosfamidi, doksorubisiini) ja retinoidi ei lisää hoidon tehokkuutta.

Parempi käsitys kasvainten immunologiasta on johtanut dendriittisolujen käyttämiseen pohjimmiltaan uuden sukupolven rokotteiden luomiseen. Viimeksi mainitut ovat voimakkaimpia antigeenejä esitteleviä soluja esittelevät kasvaimen antigeeni on monimutkainen proteiinien tärkeimmän kudossopeutuvuuskompleksin luokan I sytotoksisten lymfosyyttien ja aktivoida viimeksi. Tuumoriin liittyvän antigeenin G250 löytäminen. Erityinen, läsnä 85% tapauksista kasvaimissa munuaissyöpä, ja valinta liittyy peptidien tunnistaa sytotoksiset T-lymfosyytit, on antanut uuden sysäyksen luoda C250-peptidi-rokotteita, jotka aktiivisesti tutkittu.

Pohjimmiltaan uusi lähestymistapa on monoklonaalisten vasta-aineiden käyttö G250: een. Jotka on merkitty radioaktiivisella  ¹⁵¹ J: lla, jotka aktiivisesti kerääntyvät munuaiskasvaimiin ja joita voidaan käyttää sekä diagnostisiin että terapeuttisiin tarkoituksiin. Kasvainten vastaisten rokotteiden geneettinen modifiointi mahdollistaa niiden tehokkuuden lisäämisen. Johdanto ex vivo tiettyjen polynukleotidisekvenssien kasvainsolujen genomiin sallii niiden kyvyn tuottaa erilaisia sytokiinejä, mikä lisää niiden immunogeenisyyden kasvua. On huomattava, että rokotteita, jotka stimuloivat granulosyytti-makrofagi-pesäkkeitä stimuloivan tekijän tuottamista, aiheuttavat immuunivasteen muodostumisen antikoagulanttikasvaimia vastaan.

Yksi lupaavimmista alueista immuunihoidon soluille, jotka ovat resistenttejä muille hoitomuodoille, on allogeeninen kantasolujensiirto, joka aiheuttaa oksastus- vs. Isäntäreaktion. Tässä tapauksessa käytetään ei-myeloablatiivisia tekniikoita, jotka mahdollistavat immunosuppressiivisen toiminnan aikaansaamisen riittävän allogeenisen transplantaation suorittamiseksi ilman, että vastaanottajan oma hematopoieesi estetään. Tällaisen hoidon kliinisesti merkittävän vaikutuksen levinneisyys munuaissyöpäpotilailla on 53%. Päärajoittava tekijä on suuri myrkyllisyys, joka johtaa letaalisuuteen 12-30% havainnoista.

Tehokkaiden kohdennettujen lääkkeiden syntyminen aiheuttaa asteittaista tarkistamista levitetyn munuaissyövän hoitoon. Munasolukarsinoomassa on VHL (Van Gippel-Lindau) -geenin mutaatioita ominaispiirteitä, mikä johtaa kasvaimen patogeneesin aktivoitumiseen endoteelisen kasvutekijän polulla. Tältä osin lääkkeet, jotka estävät angiogeneesin, johtavat kasvaimen kasvun viivästymiseen munuaisten adenokarsinoomassa.

Ennuste

Munuaissyöpä on tunnusomaista melko huono ennuste: 5 vuoden pysyvyys havaitaan vain 40%: lla potilaista, joilla munuaisten kasvaimia, kun taas muissa urologiset kasvaimet (eturauhasen tuumoreita, virtsarakon), tämä luku on noin 20%. Tällaiset tilastot liittyvät siihen, että ainoa tehokas menetelmä munuaissyövän hoidossa on kirurginen. Munasyöpä ei käytännössä ole herkkä joko perinteiselle kemoterapialle tai sädehoidolle. Joskus munuaissyöpä säilyy tietty immunogeenisyyden, mikä selittää, että on olemassa remissiot ovat spontaaneja ja jopa sairauden regressio, ja joissakin tapauksissa on mahdollista tarkkailla vaikuttava hoidon tehokkuus korkea-annos interleukiini-2 (IL-2).

Kaikkien vaiheiden munuaissyöpäpotilaiden viiden ja kymmenen vuoden eloonjääminen on vastaavasti 61,5 ja 46,6%. Kriittisiä tekijöitä eloonjäämisennuste - Luokka T, N, M, ja histologiset suoritusmuoto aste anaplasia kasvaimen DNA ploidian ja mitoosi-indeksi, ja useita molekyyli- tekijöitä.

[25], [26], [27], [28]