Sappihapot

Yhtäkään grammaa ravintorasvaa ei elimistö voi imeytyä ilman maksan jatkuvasti erittämää sappihappoa, jonka tärkeimmät orgaaniset ainesosat ovat steroidiset kooli- eli sappihapot.

Sappihappojen toiminnot

Sappihapot (BA) eivät ole ainoastaan sappinesteen muodostumisen avainkomponentteja (ne muodostavat noin kaksi kolmasosaa sen orgaanisista yhdisteistä), vaan ne myös suorittavat useita toimintoja samanaikaisesti:

• Toimimalla pesuaineina (pinta-aktiivisina aineina) ne emulgoivat rasvoja (lipidejä) – hajottavat ne pieniksi hiukkasiksi (miselleiksi) – ja siten helpottavat niiden imeytymistä;
• Säätelee kolesterolin aineenvaihduntaa - sen poistumista kehosta ja käänteistä kuljetusta;
• Osallistuvat sappirakon ja ruoansulatuskanavan motorisen toiminnan säätelyyn;
• Stimuloi haimaa;
• Estää bakteerien kasvua proksimaalisen ohutsuolen vetisessä sisällössä;
• Tukee suoliston endogeenistä mikrobiota;
• Auttaa poistamaan kehosta mahdollisesti myrkyllistä bilirubiinia, lääkeaineiden metaboliitteja, raskasmetalleja jne.

Sappihappojen rooli ruoansulatuksessa on kyvyssä muuttaa veteen liukenemattomat rasvat emulsioksi niiden kolloidisen liukenemisen (liukenemisen) avulla, koska tässä prosessissa muodostuneet misellit moninkertaistavat pinta-alan, johon haiman ja suoliston ruoansulatusentsyymit vaikuttavat.

Siksi sappihappojen roolia rasvojen, rasvahappojen ja rasvaliukoisten vitamiinien sulatuksessa ja imeytymisessä on yksinkertaisesti mahdotonta yliarvioida.

Lue myös - sapen koostumus, toiminnot ja ominaisuudet

Sappihappojen koostumus ja tyypit

Sappihappojen luettelo sisältää:

• Primaariset sappihapot, joihin kuuluvat tärkeimmät LC:t - koolihappo ja kenodeoksikolihappo;
• Toissijaiset sappihapot - deoksikolihappo ja litokolihappo, jotka ovat primaaristen sappihappojen 7α-dehydroksyloituja johdannaisia;
• Tertiäärinen sappihappo - ursodeoksikolihappo.

Sappirakkoon kertyvässä sapessa on muuntyyppisiä tai -laatuisia sappihappoja, joita muodostuu maksassa. Näitä ovat niin sanotut parilliset sappihapot: glykoli- ja taurokoli-, glykodeoksikoli- ja taurodeoksikoli-, glykokonodeoksikoli- ja taurokenodeoksikoli-.

Sappihappomolekyyleillä on steraanirunko (tyydyttyneestä tetrasyklisestä hiilivedystä) ja C24-rakenne: steroidiydin koostuu 24 hiiliatomista, jotka muodostavat steroidirenkaita. Sappihappojen rakenne ja koostumus – molekyyleissä olevan sivuketjun, jossa on toiminnallinen karboksyyli- (-COOH) tai hydroksyyliryhmä (OH), – antavat meille mahdollisuuden luokitella ne steroidisiksi monoemäksisiksi oksikarboksyylihapoiksi.

LC-sappihappojen tärkein ominaisuus on niiden difiilisyys (amfifiilisyys): niiden molekyyleissä on poolittomia hydrofiilisiä ja polaarisia hydrofobisia osia, eli ne pystyvät sekä imemään vettä että hylkimään sitä. Hydrofiilisimpiä sappihappoja edustavat ursodeoksikoolihappo ja kenodeoksikoolihappo, ja litokoli-LC on hydrofobisin.

Sappihappojen muodostuminen

Sappihappojen (koolihappo ja kenodeoksikolihapo) synteesi tapahtuu maksassa, ja prosessi alkaa 7α-hydroksikolesterolin (7α-OHC) muodostumisella, joka on kolesterolin johdannainen, joka syntyy sen hydroksylaatiolla maksaentsyymin CYP7A1 osallistuessa.

Primaariset sappihapot syntetisoidaan 7α-OHC:stä hydroksylaatioreaktion aikana maksasolujen soluorganellien entsyymien toimesta, mikä johtaa steroidisen kolesteroliytimen muutoksiin. Asiantuntijoiden mukaan kolesterolin hajoaminen elimistössä tapahtuu pääasiassa maksan jatkuvan LC-synteesin ansiosta.

Sappihappojen konjugaatio tapahtuu maksassa – ne yhtyvät aminohappoihin glysiiniin (75 %) ja tauriiniin (25 %) ja muodostavat parillisia sappihappoja (LC). Tämän seurauksena niiden kyky tunkeutua sappirakon ja pohjukaissuolen limakalvojen solukalvoihin tasoittuu, mikä mahdollistaa sappihappojen säilymisen sapessa merkittävinä pitoisuuksina. Lisäksi konjugaatio lisää sappihappojen emulgointiominaisuuksia.

Ja konjugoitujen LC-molekyylien pintafunktionaalisten ryhmien rinnakkainen deprotonaatioprosessi alentaa niiden ionisaatiotasoa (pCa), mikä lisää sappihappojen vesiliukoisuutta ja pintasorptio-ominaisuuksia ja edistää myös lipidien emulgoitumista.

Ennen erittymistä sappirakkoon maksasolujen tubuluskalvojen läpi, sappihapot maksassa vetävät osmoottisesti muita sappinesteitä (natrium, vesi, fosfolipidit, kolesteroli, bilirubiini) viereisten maksasolujen välisiin tubuluksiin.

Useat lähteet huomauttavat, että sappihappojen kaltaiset sappihapposuolat muodostuvat konjugoimalla LC:t aminohappoihin, ja juuri näitä konjugoituja sappihappoja kutsutaan usein sappihapposuoloiksi (käyttäen termejä "hapot" ja "suolat" keskenään).

Sappihappojen (noin kolmasosa kooli- ja kenodeoksikoolihappojen kokonaistilavuudesta) dehydroksylaatio ja dekonjugaatio, jossa muodostuu sappihappoja (deoksikoli- ja litokolihappoja), tapahtuu ohutsuolen luumenissa suoliston mikrobiston vaikutuksesta. Tertiäärisen ursodeoksikoolihapon muodostuminen on seurausta primaaristen kenodeoksikoolihappomolekyylien konfiguraation muutoksista suoliston bakteerientsyymien vaikutuksesta.

Maksa-suoliston verenkierto ja sappihappojen aineenvaihdunta

Sappihappojen aineenvaihdunta tai metabolia tapahtuu monimutkaisen biokemiallisen prosessin kautta, joka tunnetaan sappihappojen maksa-suoliston tai enterohepaattisen kierron kautta.

Kaaviomainen esitys sappihappojen jatkuvasta kierrosta maksan ja suoliston välillä on seuraava: syntetisoidut sappihapot erittyvät maksassa yhdessä muiden sappinesteen komponenttien kanssa sappitiehyiden kautta; osana sappea ne pääsevät ohutsuoleen (edistäen rasvojen sulatusta ja imeytymistä); suolistossa ne imeytyvät takaisin vereen (Na+-riippuvaisen kuljetusjärjestelmän kautta) ja kuljetetaan maksaan porttilaskimon (vena portae) kautta; maksassa sappihapot konjugoituvat uudelleen.

Sappihappojen määrä ei ylitä 3–5 g, ja yhden päivän aikana ne kulkevat suoliston läpi jopa kymmenkunta kertaa.

Pohjukaissuolessa sappihapot muodostavat sekamisellejä ruokalipidien kanssa. Liuenneiden ravintorasvojen imeytyminen alkaa proksimaalisessa ja keskisuolessa, kun taas sappihappojen imeytyminen tapahtuu pääasiassa distaalisessa ohutsuolessa - sykkyräsuolessa. Osa konjugoimattomista sappihapoista imeytyy ja palaa maksaan, jossa ne konjugoituvat uudelleen maksassa, sekoittuvat uusien syntetisoitujen sappihappojen kanssa ja siirtyvät sappeen.

On huomattava, että pääasiassa enterohepaattisen kierron ansiosta sappihappojen fysiologisesti välttämätön taso säilyy, ja maksan syntetisoimien uusien sappihappojen osuus on vain noin 5 %.

Sappihappotasot: missä, millaisia ja miksi

Tilaa, jossa maksasolut eivät tuota sappihappoja, kutsutaan akoliaksi. Ja kun sappihappoja kertyy vereen, määritellään patologia, kuten kolemia.

Muuten, seerumin sappihapoissa normi on välillä 2,5–6,8 mmol/l.

Potilaille tehdään veren sappihappokoe tai sappihappojen kokonaiskoe osana ruoansulatushäiriöiden arviointia ja jos suolistossa, maksassa tai haimassa on ongelmia diagnoosin määrittämiseksi.

Mikä voi aiheuttaa kohonneita sappihappopitoisuuksia veressä? Sappihappopitoisuudet veressä ovat koholla sappinesteen pysähtyneisyydessä (kolestaasissa), akuutissa kolekystiitissa, mekaanisessa keltatulehduksessa, virusperäisessä ja toksisessa hepatiitissa, primaarisessa sappikirroosissa, maksan rasvakertymässä - steatoosissa - sekä maksan ja sappirakon pahanlaatuisissa kasvaimissa.

Sappihappojen määrä raskauden aikana on usein koholla kolmannella kolmanneksella johtuen intrahepaattisesta sappitaudeista, jonka aiheuttavat korkeat estrogeenitasot sekä hormonit, kuten sekretiini ja somatotropiini.

Sappihappojen väheneminen viittaa yleensä erilaisista syistä johtuvaan maksan eritystoiminnan heikkenemiseen, mukaan lukien geneettisistä vioista tai maksatoksisten lääkkeiden sivuvaikutuksista johtuvat.

Gastroenterologien mukaan mahanesteen sappihappoja voi olla läsnä vain sappirefluksissa (johon voi liittyä mahahapon nousua ruokatorveen) potilailla, joilla on sappirefluksigastriitti ja gastroesofageaalinen refluksitauti (GERD).

Sappihappoja voi kertyä ohutsuoleen, kun paksusuoli ei pysty imemään niitä kokonaan takaisin. Sappihappojen imeytymishäiriöoireyhtymä (jossa on ripulia), joka on tyypillistä Crohnin taudille, gluteeni-intoleranssille tai liialliselle bakteerien kasvulle ohutsuolessa.

Suoliston dysbioosissa konjugoimattomien sappihappojen osuus voi lisääntyä aineenvaihdunnan heikkenemisen vuoksi, mikä ilmenee myös ripulina.

Normaalisti sappihappoja ei havaita virtsassa. Tukkeutumiskeltataudin alkuvaiheessa ja akuutissa haimatulehduksessa virtsaan ilmestyy pieniä määriä sappihappoja. Sappihappojen esiintyminen virtsassa voi viitata maksasairauksiin, mukaan lukien akuutti ja krooninen hepatiitti ja kirroosi, sekä sappiteiden tukkeutumiseen. Näiden syiden puuttuessa pienten GI-määrien esiintyminen virtsassa näyttää johtuvan suoliston mikrobiston epätyydyttävästä tilasta.

Jos ulosteessa havaitaan sappihappoja, se selittyy sillä, että pieni määrä sappihappoja (jopa 5 %) paksusuolen happaman ympäristön kanssa vuorovaikutuksessa muuttuu kiinteään muotoon ja erittyy ulostamisen aikana. Ja sappihappojen kokonaiseritys ulosteiden mukana tasapainottuu niiden synteesillä maksassa.

Sappihappovalmisteet ja sappihappojen vähentäminen

Sappihappoja alentavat lääkkeet kuuluvat lääkeryhmään, joka alentaa LDL-kolesterolia (low-density lipoprotein), erityisesti hyperkolesterolemiassa.

Kolesterolia/lipidejä alentavat lääkkeet kolestyramiini tai kolestyramiini ovat anioninvaihtohartseja ja määritellään sappihappoja sitoviksi aineiksi (latinasta sequestrum - rajoitus). Ne eivät imeydy nielemisen jälkeen, vaan sitoutuvat sappihappoihin suolistossa ja erittyvät ulosteeseen. Tällä tavoin estetään sappihappojen takaisinimeytyminen ruoansulatuskanavaan ja sappihappojen synteesi kolesterolista lisääntyy maksassa. Lisäksi sappihappoja sitovilla aineilla on oireenmukainen vaikutus ripuliin.

Dyslipidemian, ummetukseen liittyvän ärtyvän suolen oireyhtymän sekä toiminnallisen ja kroonisen ummetuksen hoitoon on kehitetty niin sanottuja sappihappojen estäjiä – spesifisiä Na+-riippuvaisen suoliston kuljetusjärjestelmän estäjiä, joiden avulla sappihapot imeytyvät takaisin. Elobixibat-niminen lääke, joka vaikuttaa sappihappojen kiertoon maksan ja suoliston välillä, estää sappihappojen takaisinimeytymistä suolistossa, mikä lisää nesteen eritystä paksusuolessa ja helpottaa ulostamista.

Kolesterolin imeytymisen vähentämiseksi suolistossa, kolesterolisappikivien liuottamiseksi ja sappinesteen staasin vähentämiseksi käytetään kenodeoksikolista LC:tä sisältäviä sappihappovalmisteita: chenofalk, choludexan, Ursodiol, Ursofalk, ursosan, Ursolysin, ukrliv.

Sappinesteen ja pankreatiinin komponentteihin perustuvat lääkkeet - festal (Enzistal), holenzyme ja muut - on tarkoitettu ruoansulatusongelmiin liittyvien sairauksien hoitoon. Mutta ruoansulatushäiriöissä, jotka eivät liity maksan toimintaan, vaan johtuvat haiman toimintahäiriöistä, käytetään entsyymejä, jotka eivät sisällä sappihappoja: pankreatiini, Creon, penzital, digestin, digistal, panzinorm ja muut.