Lupus erythematosus ja lupus nefriitti

Systeeminen lupus erythematosus - yleisin sairaus ryhmän diffuusi sairauksien sidekudoksen, joka kehittää sen perusteella, geneettisiä puutteita immuunijärjestelmän ja on tunnettu siitä, että laaditaan laaja kirjo autovasta-aineiden komponenttien solun tumassa ja sytoplasmassa, rikkoo soluvälitteisen immuniteetin, joka johtaa kehitystä immuunijärjestelmän tulehdus.

[1], [2]

Epidemiologia

Systeemisen lupus erythematosuksen esiintyvyys Euroopassa on 40/100 000 väestöä ja esiintyvyys on 5-7 tapausta 100 000 väestöä kohden, ja nämä indikaattorit riippuvat rodusta, iästä ja sukupuolesta. Yli 70% potilaista sairastuu 14-40-vuotiaiden ikävuosien aikana, huippuantuminen laskee 14-25 vuoteen. Systeeminen lupus erythematosus naisten raskauden aikana kehittyy 7-9 kertaa useammin kuin miehet.

[3], [4], [5], [6], [7],

Syyt lupus erythematosus ja lupus nefriitti

Syy punahukan ei tiedetä, ja nyt sen aika pidetään monigeenisen taudin jälkeen perustettiin useita tekijöitä (geneettisten, sukupuoli, ympäristötekijöiden), joilla on merkitystä kehitettäessä immuunijärjestelmän häiriöt että taustalla sairaus.

• Merkitys geneettisten tekijöiden vahvistaa rotuun ominaisuudet tautipatologian suurella taajuudella yksilöiden määrätty HLA haplotypes, mutta sen korkea levinneisyys sukulaisten potilaiden, sekä potilailla, joilla puutos alussa komponenttien komplementtijärjestelmään (erityisesti C2 komponentti).
• Roolista sukupuolihormonien etiologiassa kertoo korkeasta esiintymisestä potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematosus naisia, joka liittyy kyky estrogeenin tukahduttaa immuuni suvaitsevaisuutta ja puhdistumaan kiertävien immuunikompleksien monoydinfagosyyttien toimesta. Merkitys hyperestrogenemia korostaa korkean taajuuden alku ja pahenemiseen punahukan raskauden ja synnytyksen jälkeen ja myös kasvanut viime vuosina ilmaantuvuus postmenopausaalisilla naisilla, jotka saivat hormonikorvaushoitoa sisältävät valmisteet estrogeenit.
• Ympäristötekijöistä suurin merkitys liittyy ultraviolettisäteilyyn (sairauden debyytti tai paheneminen ummetuksen jälkeen). Syynä tähän ei ole selkeä, mutta on ehdotettu, että säteilyaltistuksesta aiheutuva ihovaurio parantaa autoantigeenien ja vastaavasti immuunivasteen ilmaisua.
• Muut eksogeeniset tekijät, jotka usein aiheuttavat taudin kehittymistä, ovat huumeet (hydralatsiini, isoniazid, metyldopa) ja infektiot (mukaan lukien virus).

Lupusnefriitti - tyypillinen immunokompleksin munuaistulehdus, kehityksen mekanismi, joka heijastaa synnyssä punahukan yleensä. Punahukassa esiintyy polyklonaalisten B-solujen aktivaatio, joka voi johtua ensisijainen geneettisestä viasta tai toimintahäiriö T-lymfosyyttien, ja pienennyssuhde CD4 ⁺ - ja CD8 ⁺ -solujen. Merkitty aktivointi B-lymfosyyttien mukana tuotannon laaja autovasta-aineiden (ensisijaisesti ydin- ja sytoplasmiset proteiinit), jonka jälkeen immuunikompleksien muodostuminen.

Suurin arvo patogeneesissä lupus nefriitti on vasta-aineita kaksijuosteiseen (natiivi) DNA nefriitti aktiivisuus korreloi että havaittu koostumus kiertävän ja kiinteän munuaiskeräsissä munuaisten immuunikompleksien.

Vasta-aineiden tuottaminen on DNA, joka on läsnä vapaassa muodossa solujen ulkopuolella (yhdessä histoni nukleosomiin se muodostaa monimutkaisen ydin- kromatiinin rakenteen) ja, näin ollen, ei ole käytettävissä immuunijärjestelmälle, on mahdollista menettämisen vuoksi immuunitoleranssin oma-antigeenia. Tämä ilmiö, puolestaan liittyy heikentynyt apoptoosiin - fysiologinen poistaminen vanhoja ja vaurioituneita soluja. Heikentynyt apoptoosin johtaa ulkonäön vapaa nukleosomeja, joka tuottaa viallisen fagosytoosin, yhdessä muiden komponenttien tumiin kuolleet solut kuuluvat solunulkoiseen ympäristöön, ja stimuloivat immuunijärjestelmää tuottamaan autovasta-aineita (pääasiassa vasta-aine nukleosomeihin, josta osa on vasta-aine-DNA) .

Lisäksi vasta-aineita DNA eristettiin erilaisia autovasta-aineita moniin erilaisiin solun rakenteita, joiden patogeneesin punahukan epätasainen. Jotkut niistä ovat erittäin spesifisiä ja patogeenisiä. Erityisesti, anti-Sm-vasta-aineet ovat patognomisia SLE yleensä, ja uskotaan toimia varhaisena markkerina prekliinisen tauti, ja anti-Ro, ja anti-Clq-vasta-aine liittyy vaikea munuaisten vajaatoiminta. Kanssa antifosfolipidivasta-aineen kehittämiseen liittyvät systeemisen lupus erythematosuksen, antifosfolipidisyndrooma (cm. "In antifosfolipidisyndrooma, Munuaissairaus").

Immuunikompleksien talletukset munuaisten glomeruliin muodostuvat paikallisten muodostumisten tai kerääntyvien immuunikompleksien muodostumisen seurauksena. Saostumien muodostumista vaikuttaa koon, varauksen, aviditeetti immuunikompleksien mesengiumin niiden kyky poistaa paikallisen munuaisensisäisen ja hemodynaamisten tekijöiden. Erityisen tärkeitä ovat immuunikertymien määrä ja sijainti, glomeruliin liittyvän tulehdusvasteen vakavuus. Aiheuttaen komplementtikaskadin järjestelmän, immuunikompleksien edistää siirtymän glomerulusten monosyyttien ja lymfosyyttien, jotka erittävät sytokiinejä ja muiden tulehduksellisten välittäjäaineiden, jotka aktivoivat hyytymiskaskadin, soluproliferaatio ja solun ulkopuolisen matriisin kerääntymisen.

Lisäksi immuunikompleksien etenemisen lupus nefriitti rooli ja muut patogeeniset tekijät endoteelivaurion antifosfolipidivasta-aineen kanssa sen jälkeen häiriötä prostasykliinin, ja verihiutaleiden aktivaatio, joka johtaa mikrotrombozov glomerulusten hiussuonia, hypertensio (vakavuus mikä johtuu aktiivisuuden lupus nefriitti) ja hyperlipidemian, kun läsnä on nefroottinen oireyhtymä. Nämä tekijät lisäävät glomerulien vaurioitumista.

[8], [9]

Oireet lupus erythematosus ja lupus nefriitti

Lupusin nefriitin oireet ovat polymorfisia ja koostuvat erilaisten merkkien yhdistelmästä, joista osa on spesifistä systeemistä lupus erythematosusta varten.

• Lisääntynyt kehon lämpötila (subfebrilistä korkeaan kuumeeseen).
• Ihovaurioita: yleisimmin raportoituja punoitusta kasvot muodossa "perhonen", diskoidisen ihottuma, mutta voi olla punoittava ihottuma Muualla verkossa, sekä harvinaisempia tyypit ihovaurioita (nokkosihottuma, verenvuotoa, papulonekroticheskie ihottuma tai verkko lyhytaikaiseksi puu haavaumat).
• Liitosten tappion esiintyy useammin polyartralgia ja käsien pienien nivelten niveltulehdus, johon liittyy harvoin nivelten epämuodostuma.
• Polyseroottinen (pleuritis,  perikardiitti ).
• Perifeerinen vaskuliitti: kapillyarity sormenpäät, kämmenten ja jalkapohjien harvoin,  huulitulehdus  (vaskuliitti ympäri kirkkaanpunainen rajalla) enanthema suun limakalvoilla.
• Keuhkojen tappio: fibrosoiva alveoliitti, diskoidinen atselitaasi, suuri kalvon seisova, mikä johtaa rajoittavan hengitysvajauksen kehittymiseen.

Komplikaatiot ja seuraukset

Patologinen prosessi liittyy ihon, nivelten, seerumin kalvoihin, keuhkoihin, sydämeen, mutta suurin vaara potilaiden elämään on keskushermoston ja munuaisten häviäminen. Kliinisesti potilaista havaitaan munuaisvaurioita (lupus nefriitti) 50-70% potilaista.

[10], [11], [12], [13], [14]

Diagnostiikka lupus erythematosus ja lupus nefriitti

Lupus-erythematosuksen laajennetun kliinisen kuvan vuoksi lupus-nefriitin diagnoosi ei ole käytännössä ongelma.

Diagnoosi todetaan, jos American Society of Rheumatologists (1997) on neljä tai useampi 11 diagnostista kriteeriä.

[15], [16], [17], [18], [19]

Hoito lupus erythematosus ja lupus nefriitti

Lupus erythematosuksen ja lupus-nefriitin hoito riippuu taudin aktiivisuudesta, nefriitin kliinisestä ja morfologisesta variantista. Munuaisbiopsian  suorittaminen on  tarpeen morfologisten muutosten ominaisuuksien määrittämiseksi riittävän hoidon valitsemiseksi sekä taudin ennusteen arvioimiseksi. Suoritetun hoidon tulisi vastata taudin aktiivisuutta: mitä korkeampi aktiivisuus ja mitä taudin kliiniset ja morfologiset merkit ovat, sitä aikaisemmin on tarpeen määrätä aktiivinen hoito. Merkittäviä edistysaskeleita lupus nefriitin hoidossa on saavutettu viimeisten 20 vuoden aikana monimutkaisten terapeuttisten hoitomuotojen kehittämisen ansiosta, jotka koostuvat pääasiassa kahdesta lääkeryhmästä.

Ennuste

Kulkuun ja ennusteeseen punahukan ja lupusnefriittiin erityisesti viime vuosikymmeninä, eniten kärsivät immunosuppressiivinen hoito. Käyttö glukokortikoidien ensin, ja sitten sytostaattien on lisännyt 5 vuoden pysyvyys potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematosus yleensä 49-92% (1960-1995), nefriitti potilaat yulchanochnym - 44-82%, myös kaikkein raskas, IV luokka - 17 - 82%.

Tärkeimmät tekijät munuaishaittojen ennusteen potilailla, joilla on munuaistulehdus yulchanochnym ovat kohonneet seerumin kreatiniini alkaessa taudin ja verenpainetauti. Ylimääräisinä ennustetekijöiden pidetään pitkäkestoisuus jade, viivästynyt immunosuppressiivinen hoito, korkeatasoista proteinuria ja nefroottinen oireyhtymä, trombosytopenia, gipokomplementemiyu, alhainen hematokriitti, debyytti punahukan lapsuudessa tai iässä 55 vuoden sekä neekerinsukuista rotu, tupakointi, miessukupuoli ja alhainen sosiaalinen asema. Vastauksena immunosuppressiivinen hoito, joka määritellään vuoden aikana tasot proteinurian ja kreatiniinipitoisuus veressä, on kätevä indikaattori arvioida pitkäaikaisen munuaisten ennuste.

Kuolinsyistä sairastavien potilaiden lupusnefriitti kuuluvat munuaisten vajaatoiminta ja infektiot, mukaan lukien sepsis, sydän (sepelvaltimotauti, aivoverenkierron komplikaatiot), tromboemboliset komplikaatiot, osittain liittyy antifosfolipidisyndrooma.

[20], [21], [22], [23]