Lupus antikoagulantti veressä

Lupusantikoagulantin viitearvot (normaalit) veriplasmassa ovat 0,8–1,2 tavanomaista yksikköä.

Lupusantikoagulantti on IgG-luokan Ig ja vasta-aine negatiivisesti varautuneita fosfolipidejä vastaan. Se sai nimensä siitä, että se vaikuttaa fosfolipidiriippuvaisiin hyytymiskokeisiin ja se havaittiin ensimmäisen kerran systeemistä lupus erythematosusta sairastavilla potilailla. Lupusantikoagulantin esiintymistä potilailla voidaan epäillä selittämättömästä APTT:n, rekalsifikaatioajan ja vähäisemmässä määrin protrombiiniajan pidentymisestä kaikkien muiden koagulogrammiparametrien ollessa normaalit. Lupusantikoagulantti havaitaan yleensä APTT:n pidentymisenä potilailla, joilla ei ole merkittäviä verenvuoto-oireita, ja tromboosi kehittyy 30 %:lla potilaista, eli havaitaan paradoksaalinen yhdistelmä - APTT:n pidentyminen ja tromboosialttius. Tromboosin kehittymismekanismia lupusantikoagulanttia sairastavilla potilailla ei ole tällä hetkellä tarkalleen selvitetty, mutta tiedetään, että fosfolipidivasta-aineet vähentävät endoteelisolujen prostasykliinituotantoa fosfolipaasi A2:n ja proteiini S:n eston vuoksi _ja luovat siten edellytykset trombin muodostumiselle. Tällä hetkellä lupusantikoagulanttia pidetään merkittävänä riskitekijänä potilailla, joilla on selittämättömiä trombooseja, ja sitä havaitaan usein erilaisissa patologioissa, erityisesti systeemisissä autoimmuunisairauksissa, fosfolipidivasta-aineiden oireyhtymässä, HIV-infektiopotilailla (20–50 %), naisilla, joilla on toistuvia keskenmenoja ja sikiökuolemia, sekä potilailla, joilla on lääkehoidon komplikaatioita. Tromboembolia kehittyy noin 25–30 %:lla lupusantikoagulanttia sairastavista potilaista. Systeemisessä lupus erythematosuksessa lupusantikoagulanttia havaitaan 34–44 %:lla potilaista ja 32 %:lla potilaista, jotka saavat fenotiatsiinia pitkään. Vääriä positiivisia tuloksia kuppatesteissä havaitaan usein potilailla, joilla on veressä lupusantikoagulanttia. Lupusantikoagulantin havaitsemistiheys korreloi paremmin tromboosiriskin kanssa kuin kardiolipiinivasta-aineiden havaitsemistiheys.

Lupusantikoagulantin havaitseminen perustuu fosfolipidiriippuvaisten hyytymisreaktioiden pidentymiseen. Näiden tutkimusten standardoinnin puutteen ja epäselvien tulosten vuoksi International Society on Thrombosis and Haemostasis -yhdistyksen lupusantikoagulanttialakomitea suositteli vuonna 1990 lupusantikoagulantin havaitsemiseen liittyviä ohjeita.

• Vaihe I sisältää seulontatutkimuksia, jotka perustuvat fosfolipidiriippuvaisten hyytymiskokeiden pidentymiseen. Tätä varten käytetään sellaisia testejä kuin minimaalisen fosfolipidipitoisuuden omaava APTT, joka on paljon herkempi lupusantikoagulantin läsnäololle kuin tavanomainen APTT; protrombiiniaika laimennetulla kudostromboplastiinilla; laimennettu Russellin kyykäärmeen myrkkyaika; kaoliiniaika. Lupusantikoagulantin läsnäoloa on mahdotonta arvioida seulontakokeiden pidentymisen perusteella, koska se voi johtua muiden antikoagulanttien, kuten spesifisten hyytymistekijöiden estäjien, FDP:n, paraproteiinien, verenkierrosta sekä veren hyytymistekijöiden puutteesta tai hepariinin tai varfariinin läsnäolosta plasmassa.
• Vaihe II - korjaustesti, jossa selvitetään seulontatestin pidentymisen synnyn syytä. Tätä varten tutkittava plasma sekoitetaan normaalin plasman kanssa. Hyytymisajan lyheneminen viittaa hyytymistekijöiden puutteeseen. Jos aikaa ei korjata ja joissakin tapauksissa se jopa pitenee, se viittaa seulontatestin pidentymisen estävään luonteeseen.
• Vaihe III on varmistustesti, jonka tarkoituksena on määrittää inhibiittorin luonne (spesifinen tai epäspesifinen). Jos aikaa lyhennetään, kun testattavaan plasmaan lisätään ylimääräisiä fosfolipidejä, se on osoitus lupusantikoagulantin läsnäolosta; jos ei, plasmassa on spesifisiä veren hyytymistekijöiden inhibiittoreita.

Vaikka ensimmäinen lupusantikoagulanttia koskeva seulontatesti olisi negatiivinen, se ei tarkoita, etteikö veriplasmaa olisi lupusantikoagulanttia. Vasta kahden negatiivisen seulontatestin perusteella voidaan päätellä, ettei veriplasmassa ole lupusantikoagulanttia.

Arvioitaessa lupusantikoagulanttia koskevan APTT-tutkimuksen tuloksia, joissa fosfolipidien pitoisuus on mahdollisimman pieni, on keskityttävä seuraaviin tietoihin: jos lupusantikoagulanttitutkimuksen tulos on 1,2–1,5 tavanomaista yksikköä, lupusantikoagulanttia on läsnä pieniä määriä ja sen aktiivisuus on alhainen; 1,5–2 tavanomaista yksikköä – lupusantikoagulanttia havaitaan kohtalaisia määriä ja tromboosin kehittymisen todennäköisyys kasvaa merkittävästi; yli 2,0 tavanomaista yksikköä – lupusantikoagulanttia on läsnä suuria määriä ja tromboosin kehittymisen todennäköisyys on erittäin korkea.

Lupusantikoagulantin ja kardiolipiinivasta-aineiden määritys on aiheellista kaikille potilaille, joilla on merkkejä hyperkoagulaatiosta, vaikka heidän APTT-aikansa ei olisikaan pidentynyt.

Lupusantikoagulanttitestiä määrättäessä potilaan on lopetettava hepariinin käyttö 2 päivää ennen ja suun kautta otettavien antikoagulanttien käyttö 2 viikkoa ennen verinäytteenottoa, koska näiden lääkkeiden läsnäolo veressä voi antaa vääriä positiivisia tuloksia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]