Krooninen lääkkeiden aiheuttama hepatiitti

Kroonisen aktiivisen hepatiitin oireita voivat aiheuttaa lääkkeet. Tällaisia lääkkeitä ovat oksifenisatiini, metyylidopa, isoniatsidi, ketokonatsoli ja nitrofurantoiini. Iäkkäät naiset ovat useimmiten sairastuneet. Kliinisiin oireisiin kuuluvat keltaisuus ja hepatomegalia. Seerumin transaminaasi-aktiivisuus ja seerumin globuliinitasot lisääntyvät, ja verestä voidaan havaita lupus-soluja. Maksabiopsia paljastaa kroonisen aktiivisen hepatiitin ja jopa kirroosin. Siltanekroosi ei ole tässä ryhmässä yhtä voimakas.

Kliininen ja biokemiallinen paraneminen tapahtuu lääkkeen lopettamisen jälkeen. Hepatiitin pahenemisvaiheet seuraavat lääkkeen toistuvaa antoa. Lääkkeelle aiheutuvat reaktiot on suljettava pois jokaisella potilaalla, jolla on kroonisen hepatiitin oireita.

Maksa osallistuu aktiivisesti lääkkeiden, erityisesti suun kautta otettavien, aineenvaihduntaan. Jotta lääkkeet läpäisevät suolen seinämän, niiden on oltava rasvaliukoisia. Sitten, kun ne pääsevät maksaan, lääkkeet muuttuvat vesiliukoisiksi (polaarisemmiksi) tuotteiksi ja erittyvät virtsaan tai sappeen.

Ihmisillä lääkkeiden aiheuttama maksavaurio voi muistuttaa lähes kaikkia olemassa olevia maksasairauksia. Noin kahdella prosentilla keltataudin vuoksi sairaalahoitoon joutuneista potilaista syynä ovat lääkkeet. Yhdysvalloissa 25 % fulminantin maksan vajaatoiminnan (FLF) tapauksista johtuu lääkkeistä. Siksi maksasairauksia sairastavien potilaiden anamneesia kerättäessä on tarpeen selvittää, mitä lääkkeitä he ovat käyttäneet viimeisten kolmen kuukauden aikana. Lääkärin on tehtävä tätä varten perusteellinen tutkimus.

Lääkkeiden aiheuttama maksavaurio on tärkeää diagnosoida mahdollisimman varhain. Jos lääkitystä jatketaan transaminaasien aktiivisuuden lisääntymisen tai oireiden ilmaantumisen jälkeen, vaurion vakavuus moninkertaistuu. Tämä voi toimia perusteena syyttää lääkäreitä huolimattomuudesta.

Maksan vaste lääkkeille riippuu ympäristötekijöiden ja perinnöllisten tekijöiden yhteisvaikutuksesta.

Sama lääke voi aiheuttaa useita erityyppisiä reaktioita. Hepatiitti, kolestaasi ja yliherkkyysreaktiot voivat esiintyä päällekkäin. Esimerkiksi halotaani voi aiheuttaa acinuksen vyöhykkeen 3 nekroosin ja samanaikaisesti akuuttia hepatiittia muistuttavan kuvan. Promatsiinijohdannaisiin liittyvä reaktio koostuu hepatiitista ja kolestaasista. Metyylidopa voi aiheuttaa akuuttia tai kroonista hepatiittia, kirroosia, maksan granulomatoosia tai kolestaasia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Lääkkeiden aiheuttaman maksavaurion riskitekijät

Lääkeaineenvaihdunnan heikkeneminen riippuu maksasoluvajaatoiminnan asteesta; se on selkeintä kirroosissa. Lääkkeen _{puoliintumisaika (T1/2) korreloi protrombiiniajan (PT), seerumin albumiinipitoisuuden, maksaenkefalopatian ja askiteksen kanssa.}

Lääkkeiden aiheuttaman maksavaurion riskitekijät

Farmakokinetiikka

Suun kautta annettujen lääkkeiden eliminaatio maksassa määräytyy niitä hajottavien entsyymien aktiivisuuden, maksapuhdistuman, maksan verenkierron ja lääkkeen sitoutumisasteen plasman proteiineihin perusteella. Lääkkeen farmakologinen vaikutus riippuu näiden tekijöiden suhteellisesta roolista.

Jos lääkeaine imeytyy aktiivisesti maksaan (korkea maksapuhdistuma), sen sanotaan metaboloituvan ensikierron kautta. Lääkkeen imeytymistä rajoittaa veren virtausnopeus maksassa, joten puhdistuman avulla voidaan arvioida maksan veren virtausta. Esimerkki tällaisesta lääkkeestä on indosyaniinivihreä. Tällaiset lääkkeet liukenevat yleensä hyvin lipideihin. Jos veren virtaus maksassa on heikentynyt, esimerkiksi maksakirroosissa tai sydämen vajaatoiminnassa, ensikierron kautta metaboloituvien lääkkeiden systeeminen vaikutus voimistuu. Maksan veren virtausta hidastavilla lääkkeillä, kuten propranololilla tai simetidiinillä, on samanlainen vaikutus.

Maksassa ensikierron aikana metaboloituvat lääkkeet tulee antaa porttilaskimon ohi. Siksi glyserolitrinitraatti annetaan kielen alle ja lidokaiini laskimoon.

Lääkeaineen, jolla on alhainen maksapuhdistuma, kuten teofylliinin, eliminaatioon vaikuttaa pääasiassa entsyymiaktiivisuus. Maksan verenkierron rooli on pieni.

Plasman proteiineihin sitoutuminen rajoittaa lääkkeen kulkeutumista maksaentsyymeihin. Tämä prosessi riippuu plasman proteiinien muodostumisesta ja hajoamisesta.

Lääkeaineenvaihdunta maksassa

Tärkein lääkeaineita metaboloiva järjestelmä sijaitsee maksasolujen mikrosomaalisessa fraktiossa (sileässä endoplasmisessa retikulumissa). Se sisältää sekafunktionaalisia mono-oksigenaaseja, sytokromi C -reduktaasin ja sytokromi P450:n. Kofaktorina on pelkistynyt NADP sytosolissa. Lääkeaineet hydroksyloituvat tai hapettuvat, mikä tehostaa niiden polarisaatiota. Vaihtoehtoinen faasin 1 reaktio on etanolin muuttuminen asetaldehydiksi alkoholidehydrogenaasien avulla, joita esiintyy pääasiassa sytosolissa.

Lääkeaineenvaihdunta maksassa

Bilirubiinin aineenvaihduntaan vaikuttavat lääkkeet

Lääkkeet voivat vaikuttaa mihin tahansa bilirubiiniaineenvaihdunnan vaiheeseen. Tällaiset reaktiot ovat ennustettavia, korjautuvia ja lieviä aikuisilla. Vastasyntyneillä kohonneet konjugoimattoman bilirubiinin pitoisuudet aivoissa voivat kuitenkin johtaa bilirubiinienkefalopatiaan (kernikterukseen). Tätä pahentavat lääkkeet, kuten salisylaatit tai sulfonamidit, jotka kilpailevat bilirubiinin kanssa albumiinin sitoutumiskohdista.

Bilirubiinin aineenvaihduntaan vaikuttavat lääkkeet

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Lääkkeiden aiheuttamien maksavaurioiden diagnosointi

Lääkkeiden aiheuttamia maksavaurioita aiheuttavat useimmiten antibiootit, tulehduskipulääkkeet (NSAID), sydän- ja verisuoni-, neuro- ja psykotrooppiset lääkkeet eli käytännössä kaikki nykyaikaiset lääkkeet. On oletettava, että mikä tahansa lääke voi aiheuttaa maksavaurioita, ja tarvittaessa on otettava yhteyttä lääkkeiden valmistajiin ja turvallisuudesta vastaaviin organisaatioihin.

Lääkkeiden aiheuttamien maksavaurioiden diagnosointi

• Luettelo maksatoksisista lääkkeistä
• Hiilitetrakloridin maksatoksisuus
• Parasetamolin maksatoksisuus

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]