Luettelo maksatoksisista lääkkeistä

Entsyymien induktion ja estämisen seuraukset

Fenobarbitaalilla hoidetuilla rotilla hiilitetrakloridin anto aiheutti voimakkaamman vyöhykkeen 3 nekroosin entsyymi-induktion seurauksena.

Alkoholin käyttö lisää merkittävästi parasetamolin myrkyllisyyttä: merkittävä maksavaurio on mahdollinen jo 4–8 grammalla lääkettä. Ilmeisesti tämä johtuu alkoholin indusoimasta P450-3a:sta (P450-II-E1), jolla on tärkeä rooli myrkyllisten metaboliittien muodostumisessa. Lisäksi se osallistuu nitrosamiinien hapettumiseen alfa-asemassa. Teoriassa tämä voi lisätä syöpäriskiä alkoholisteilla. Simetidiini, joka estää sekatoimisten P450-oksidaasien aktiivisuutta, vähentää parasetamolin maksatoksisuutta. Omepratsolilla on samanlainen vaikutus. Myös suuret ranitidiiniannokset vähentävät parasetamolin metaboliaa, kun taas pienet annokset lisäävät sen maksatoksisuutta.

Mikrosomaalisia entsyymejä indusoivien lääkkeiden, kuten fenytoiinin, anto johtaa seerumin GGT-pitoisuuksien nousuun.

Amanita-suvun sienet

Erilaisten Amanita-suvun sienten, kuten A. phalloides ja A. vema, syöminen voi johtaa akuuttiin maksan vajaatoimintaan. Tauti voidaan jakaa kolmeen vaiheeseen.

• Vaihe I alkaa 8–12 tuntia sienten syömisen jälkeen, ja sille on ominaista pahoinvointi, kouristava vatsakipu ja löysät ulosteet riisiliemen muodossa. Se kestää 3–4 päivää.
• Vaiheelle II on ominaista potilaiden tilan ilmeinen paraneminen.
• Vaiheessa III havaitaan maksan, munuaisten ja keskushermoston dystrofiaa, johon liittyy massiivista solutuhoa. Maksassa havaitaan voimakasta vyöhykkeen 3 nekroosia ilman merkittävää tulehdusreaktiota. Rasvamaksaa havaitaan kuolemaan johtaneissa tapauksissa. Vakavasta maksavauriosta huolimatta toipuminen on mahdollista.

Sienen toksiini falloidiini estää aktiinin polymeroitumista ja aiheuttaa kolestaasia. Amanitiini estää proteiinisynteesiä estämällä RNA:ta.

Hoitoon kuuluu elintärkeiden elinten toiminnan tukeminen kaikin mahdollisin keinoin, mukaan lukien hemodialyysi. On raportoitu onnistuneista maksansiirroista.

Salisylaatit

Akuutti maksavaurio ja jopa krooninen aktiivinen hepatiitti voi kehittyä potilailla, jotka saavat salisylaatteja akuutin reumakuumeen, nuoruusiän nivelreuman, aikuisen nivelreuman ja systeemisen lupus erythematosuksen hoitoon. Maksavaurio ilmenee jo alhaisilla seerumin salisylaattipitoisuuksilla (alle 25 mg%).

Kokaiini

Akuutissa kokaiinimyrkytyksessä ja rabdomyolyysissä maksavaurion biokemiallisia merkkejä ilmenee 59 %:lla potilaista.

Maksan histologisessa tutkimuksessa havaitaan vyöhykkeiden 1, 2 nekroosi tai yhdistelmä vyöhykkeen 1 pienten pisaroiden lihavuuteen.

Maksatoksinen metaboliitti on norkokaiininitroksidi, joka muodostuu kokaiinin N-metylaatiossa sytokromi P450:n osallistuessa. Erittäin reaktiiviset metaboliitit vahingoittavat maksaa lipidiperoksidaation, vapaiden radikaalien muodostumisen ja kovalenttisen sitoutumisen kautta maksaproteiineihin. Kokaiinin maksatoksisuutta lisää entsyymi-indusorien, kuten fenobarbitaalin, käyttö.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Hypertermia

Lämpöhalvaukseen liittyy maksasolujen vaurioita, jotka 10 %:ssa tapauksista ovat vakavia ja voivat johtaa uhrin kuolemaan. Histologisessa tutkimuksessa havaitaan voimakasta pienten pisaroiden rasvakertymää, veren pysähtymistä, kolestaasia (joskus tiehytperäistä), hemosideroosia ja sinusoidien kertyminen primitiivisiin soluihin. Kuolemaan johtaneissa tapauksissa porttilaskimon pikkulaskimoiden laajeneminen on voimakasta. Biokemiallisessa tutkimuksessa voidaan havaita bilirubiinin ja transaminaasien aktiivisuuden lisääntymistä sekä protrombiinin ja albumiinin pitoisuuksien laskua seerumissa. Vaurio syntyy hypoksian ja kohonneen lämpötilan suoran vaikutuksen seurauksena. Jotkut muutokset voivat liittyä endotoksemiaan. Lihavuus lisää maksavaurion riskiä.

Lämpöhalvaukselle fyysisen rasituksen aikana on ominaista romahdus, kouristukset, kohonnut verenpaine ja hyperpyreksia. Siihen voi liittyä rabdomyolyysi ja pikkuaivohermosolujen vaurioita. Hoitoon kuuluu hypotermia ja nesteytys. Maksansiirto voi olla tarpeen.

3,4-metyleenidioksimetamfetamiini (ekstaasi) voi aiheuttaa pahanlaatuisen hypertermiaoireyhtymän, johon liittyy maksasolunekroosia, joka muistuttaa virushepatiittia. Maksansiirto voi olla tarpeen.

Hypotermia

Vaikka koe-eläimillä havaitaan merkittäviä muutoksia maksassa hypotermian aikana, ihmisillä ne ovat merkityksettömiä. Vakavien maksavaurioiden todennäköisyys alhaisissa lämpötiloissa on pieni.

Palovammoja

36–48 tunnin kuluessa palovammasta maksassa kehittyy muutoksia, jotka muistuttavat hiilitetrakloridimyrkytyksen kuvaa. Näihin liittyy pieniä muutoksia maksan toiminnan biokemiallisissa indikaattoreissa.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Maksasolujen nekroosialue 1

Morfologiset muutokset muistuttavat kuvaa vyöhykkeen 3 vaurioista, mutta rajoittuvat pääasiassa vyöhykkeeseen 1 (periportaali).

Rautasulfaatti

Suurten rautasulfaattiannosten vahingossa tapahtuva nieleminen johtaa vyöhykkeen 1 maksasolujen koagulatiiviseen nekroosiin, johon liittyy nukleopyknoosia, karyorreksia ja tulehduksen puuttumista tai lievää tulehdusta.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Fosfori

Punainen fosfori on suhteellisen myrkytöntä, mutta keltainen fosfori on erittäin myrkyllistä – jo 60 mg voi olla tappava. Keltaista fosforijauhetta, jota käytetään rottien tappamiseen tai ilotulitteiden valmistukseen, nautitaan vahingossa tai itsemurhatarkoituksessa.

Myrkytys aiheuttaa vatsan akuuttia ärsytystä. Huuhteluvesissä voidaan havaita fosforia. Potilaan uloshengitysilmassa on tyypillinen valkosipulin tuoksu, ja uloste on usein fosforoivaa. Keltatauti kehittyy 3.–4. päivänä. Myrkytys voi edetä äkillisesti, jolloin kehittyy kooma ja kuolema 24 tunnin kuluessa tai useammin ensimmäisten 4 päivän aikana.

Maksabiopsiassa näkyy vyöhykkeen 1 nekroosi, jossa on suuria ja keskisuuria rasvakertymiä. Tulehdus on minimaalinen.

Noin puolet tapauksista toipuu, ja maksan toiminta palautuu täysin. Spesifistä hoitoa ei ole.

Mitokondrioiden sytopatiat

Joidenkin lääkkeiden toksinen vaikutus kohdistuu pääasiassa mitokondrioihin ja koostuu erityisesti hengitysketjun entsyymien aktiivisuuden heikkenemisestä. Kliinisesti tämä ilmenee potilaan oksenteluna ja uneliaisuutena. Kehittyy maitohappoasidoosi, hypoglykemia ja metabolinen asidoosi. Rasvahappojen beetaoksidaatioon mitokondrioissa liittyy hienojakoisen rasvaisen infiltraation kehittyminen. Elektronimikroskopia paljastaa mitokondrioiden vaurioita. Toksiset vauriot vaikuttavat moniin elinjärjestelmiin.

Natriumvalproaatti

Noin 11 prosentilla natriumvalproaattia saavista potilaista esiintyy oireetonta transaminaasien aktiivisuuden nousua, joka vähenee annosta pienennettäessä tai lääkkeen käytön lopettamisen yhteydessä. Vakavampia maksareaktioita, jopa kuolema, voi kuitenkin kehittyä. Eniten oireet ovat lapsilla ja nuorilla - 2,5 kuukauden - 34 vuoden ikäisillä, 69 prosentilla tapauksista potilaiden ikä on alle 10 vuotta. Miehet ovat useammin sairastuneet. Ensimmäiset oireet ilmenevät 1-2 kuukauden kuluessa lääkkeen aloittamisesta eivätkä ilmene 6-12 kuukauden hoidon jälkeen. Ensimmäisiä oireita ovat oksentelu ja tajunnan hämärtyminen, johon liittyy hypoglykemiaa ja veren hyytymishäiriöitä. Lisäksi voidaan havaita muita pisaralihavuusoireyhtymälle tyypillisiä oireita.

Biopsia paljastaa pienten pisaroiden lihavuutta, pääasiassa vyöhykkeellä 1. Vyöhykkeellä 3 havaitaan vaihtelevan vaikeusasteinen maksasolunekroosi. Elektronimikroskopia paljastaa mitokondriovaurioita.

Mitokondrioiden toimintahäiriöitä, erityisesti rasvahappojen beeta-oksidaatiota, aiheuttaa natriumvalproaatti itse tai sen metaboliitit, erityisesti 2-propyylipentaanihappo. Polyfarmatia, oletettavasti entsyymien induktion kautta, lisää kuolemaan johtavan toksisen maksavaurion riskiä pienillä lapsilla. Havaittu veren ammoniakkipitoisuuden nousu viittaa ureakiertoentsyymien heikkenemiseen mitokondrioissa. Natriumvalproaatti estää ureasynteesiä jopa terveillä yksilöillä, mikä aiheuttaa hyperammonemiaa. Vaikeat lääkereaktiot voivat johtua synnynnäisistä ureakiertoentsyymien puutteista, joita ei kuitenkaan ole todistettu. On kuitenkin raportoitu potilaasta, jolla oli synnynnäinen karbamoyylitransferaasin puutos ja joka kuoli natriumvalproaatin ottamisen jälkeen.

Tetrasykliinit

Tetrasykliinit estävät kuljetusproteiinien tuotantoa, jotka varmistavat fosfolipidien poistumisen maksasoluista, mikä johtaa rasvamaksan kehittymiseen.

Raskaana olevien naisten on raportoitu kuolleen maksan ja munuaisten vajaatoimintaan, joka on kehittynyt sen jälkeen, kun heille on annettu suuria tetrasykliiniannoksia laskimonsisäisesti pyelonefriitin hoitoon. Lisäksi raskauden aikainen akuutti rasvamaksa on yhdistetty tetrasykliinin käyttöön. Vaikka maksavaurioita esiintyy todennäköisesti vain suurten tetrasykliiniannosten laskimonsisäisen annon yhteydessä, näitä lääkkeitä tulisi välttää raskaana olevilla naisilla.

Antiviraalista aktiivisuutta omaavat nukleosidianalogit

FIAU:n (fluorattu pyridiininukleosidijohdannainen, jota alun perin ehdotettiin AIDS:in hoitoon) kliiniset tutkimukset kroonista hepatiitti B:tä sairastavilla potilailla tuottivat pettymyksiä. 8–12 viikon kuluttua vapaaehtoisilla kehittyi maksan vajaatoiminta, maitohappoasidoosi, hypoglykemia, koagulopatia, neuropatia ja munuaisten vajaatoiminta. Näistä 3 potilasta kuoli useiden elinten vajaatoimintaan ja 4 potilasta tarvitsi maksansiirron, jonka aikana 2 kuoli. Maksabiopsia paljasti mikrovaskulaarisen lihavuuden ja mitokondriovaurioita. Vauriomekanismi perustuu todennäköisesti siihen, että FIAU on liittynyt mitokondrioiden genomiin tymidiinin sijaan.

AIDS-potilailla, joita on hoidettu didanosiinilla, on raportoitu fulminanttia hepatiittia, johon liittyy vaikea maitohappoasidoosi. Jotkut tsidovudiinin ja tsalsitabiinin sivuvaikutukset liittyvät todennäköisesti mitokondrioiden DNA-synteesin estymiseen. Lamivudiini, nukleosidianalogi, jota parhaillaan tutkitaan kliinisissä tutkimuksissa hepatiitti B -potilailla, ei aiheuta merkittäviä toksisia vaikutuksia eikä se estä mitokondrioiden DNA:n replikaatiota ehjissä soluissa.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Steatohepatiitti

Reaktio, jota kutsutaan alkoholittomaksi steatohepatiitiksi, muistuttaa histologisesti akuuttia alkoholiperäistä hepatiittia; elektronimikroskopia paljastaa joskus lysosomaalisen fosfolipidoosin piirteitä. Toisin kuin aidossa alkoholiperäisessä hepatiitissa, vyöhykkeellä 3 esiintyy hyaliinisia Mallory-kappaleita.

Perheksyylimaleaatti

Perheksiliinimaleatti, kipulääke, jota ei enää käytetä, aiheuttaa maksassa histologisia muutoksia, jotka muistuttavat akuuttia alkoholiperäistä maksatulehdusta. Leesiot johtuvat debrisokiinin hapettumista varmistavan geenin puutteesta potilailla. Tämä vika johtaa mono-oksidaasireaktion puutteeseen maksan mikrosomeissa.

Amiodaroni

Rytmihäiriölääke amiodaroni voi aiheuttaa myrkyllisiä vaurioita keuhkoille, sarveiskalvolle, kilpirauhaselle, ääreishermoille ja maksalle. Heikentynyttä biokemiallista maksan toimintaa havaitaan 15–50 %:lla potilaista.

Myrkyllinen maksavaurio kehittyy yleensä yli vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta, mutta sitä voidaan havaita myös ensimmäisen kuukauden aikana. Kliinisten oireiden kirjo on laaja: yksittäisestä oireettomasta transaminaasien aktiivisuuden lisääntymisestä kuolemaan johtavaan fulminanttiin maksatulehdukseen. Hepatotoksinen vaikutus ilmenee yleensä transaminaasien aktiivisuuden lisääntymisenä ja harvoin keltaisuutena. Oireettomassa kulussa maksavaurio havaitaan vasta rutiininomaisessa biokemiallisessa verikokeessa; maksa ei aina suurene. Vaikean kolestaasin kehittyminen on mahdollista. Amiodaroni voi johtaa maksakirroosin kehittymiseen kuolemaan johtavana. Sen toksinen vaikutus voi ilmetä myös lapsilla.

Amiodaronilla on suuri jakautumistilavuus ja pitkä T1 _/2, joten sen kohonnut verenpitoisuus voi säilyä useita kuukausia hoidon lopettamisen jälkeen. Amiodaronia ja sen päämetaboliittia N-desetyyliamiodaronia voidaan havaita maksakudoksessa useita kuukausia hoidon lopettamisen jälkeen. Haittavaikutusten kehittymisen todennäköisyys ja vakavuus riippuvat lääkkeen pitoisuudesta seerumissa. Amiodaronin vuorokausiannos tulee pitää 200–600 mg:n välillä.

Amiodaroni on jodattua, mikä lisää kudostiheyttä tietokonetomografiakuvissa. Tämä ei kuitenkaan vastaa maksavaurion astetta.

Histologiset muutokset muistuttavat akuuttia alkoholiperäistä hepatiittia, johon liittyy fibroosia ja joskus pienten sappitiehyiden huomattavaa lisääntymistä. Voi kehittyä vaikea maksakirroosi. Elektronimikroskopia paljastaa fosfolipideillä kuormitettuja lysosomien lamellirakenteisia kappaleita, jotka sisältävät myeliinikuvioita. Ne havaitaan aina amiodaronihoidon aikana ja viittaavat vain kosketukseen lääkkeen kanssa, eivät myrkytykseen. Samanlaisia sulkeumia esiintyi rotan maksasoluviljelmissä, jotka altistettiin amiodaronille ja deetyyliamiodaronille. Suurentuneet vyöhykkeen 3 rakeiset makrofagit, joissa on lysosomaalisia kappaleita, jotka ilmeisesti sisältävät jodia, voivat toimia varhaisena merkkinä amiodaronin maksatoksisesta vaikutuksesta. On mahdollista, että itse lääke tai sen päämetaboliitti estää lysosomaalisten fosfolipaasien toimintaa, jotka varmistavat fosfolipidikatabolian.

Samankaltainen fosfolipidoosi voi kehittyä parenteraalisen ravitsemuksen ja trimetopriimi/sulfametoksatsoli-hoidon (Septrin, Bactrim) yhteydessä.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Synteettiset estrogeenit

Eturauhassyövän hoito suurilla synteettisten estrogeenien annoksilla voi aiheuttaa kuvan, joka muistuttaa alkoholiperäistä hepatiittia.

Kalsiumkanavan salpaajat

Nifedipiini- ja diltiatseemihoito voi johtaa steatohepatiitin kehittymiseen, mutta tästä ei ole riittävästi tietoa.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Amodiakiini

Amodiakiini on malarialääke, joka voi aiheuttaa vaihtelevan vaikeusasteen maksareaktion 4–15 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Maksavaurion aste riippuu annoksesta ja hoidon kestosta. Amodiakiinia ei tällä hetkellä käytetä malarian ehkäisyyn. Nisäkässoluviljelmissä lääke estää proteiinisynteesiä.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Syanamidi

Syanamidi on aldehydidehydrogenaasin estäjä, jota käytetään alkoholin vastenmielisyyden aikaansaamiseen. Tätä lääkettä saaneilla potilailla, joilla ei ollut maksavaurion oireita, biopsiassa paljastui hiomalasimaisia maksasoluja vyöhykkeellä 3, jotka muistuttivat HBsAg:tä sisältäviä soluja. Nämä maksasolut eivät kuitenkaan värjäytyneet orseiinilla ja olivat PAS-positiivisia. Niitä ei havaittu lääkkeen lopettamisen jälkeen.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Fibroosi

Fibroosia esiintyy useimmissa lääkkeiden aiheuttamissa maksavaurioissa, mutta se on vallitseva piirre vain harvoissa. Kuitukudos kerrostuu Dissen tilaan ja häiritsee sinusoidaalista verenkiertoa, aiheuttaen ei-kirroottista porttilaskimopaineen nousua ja maksasolujen toimintahäiriöitä. Vaurio johtuu lääkkeen myrkyllisistä metaboliiteista ja se sijaitsee yleensä vyöhykkeellä 3; poikkeuksena on metotreksaatti, joka vaikuttaa vyöhykkeeseen 1.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Metotreksaatti

Metotreksaattihoidon aikana ilmenevä maksavaurio johtuu myrkyllisen metaboliitin muodostumisesta mikrosomeihin, mikä aiheuttaa fibroosia ja lopulta kirroosia. Primaarinen maksasyöpä voi kehittyä. Hepatotoksisuus ilmenee yleensä pitkäaikaishoidon aikana, kuten psoriaasin, nivelreuman tai leukemian hoidossa. Nivelreumassa myrkyllisen maksavaurion riski on pienempi kuin psoriaasissa. Maksavaurio on harvoin kliinisesti ilmeinen. Maksabiopsia paljastaa yleensä korjaantuvia muutoksia ajan myötä, vaikka vakavia maksavaurioita havaittiin 3:lla 45:stä nivelreumapotilaasta. Fibroosin aste voi vaihdella minimaalisesta, kliinisesti merkityksettömästä, merkittävään, mukaan lukien kirroosi, jolloin lääke on lopetettava.

Fibroosin vakavuus määräytyy annoksen ja hoidon keston mukaan. 5 mg:n annostusta vähintään 12 tunnin välein kolme kertaa viikossa (eli 15 mg/viikko) pidetään turvallisena. Maksabiopsia ennen hoitoa tulee tehdä vain suuririskisille potilaille, jotka käyttävät merkittäviä määriä alkoholia tai joilla on ollut maksasairaus. Transaminaasien aktiivisuus on huono maksasairauden osoitin, mutta se tulee mitata kuukausittain; kohonnut transaminaasien aktiivisuus on indikaatio maksaanibiopsialle. Maksabiopsia tehdään myös kaikille potilaille, jotka ovat käyttäneet metotreksaattia 2 vuoden ajan tai jotka ovat saaneet lääkettä kumulatiivisen annoksen, joka ylittää 1,5 g.

Ultraäänitutkimuksella (UA) voidaan havaita fibroosi ja määrittää metotreksaattihoidon lopettamisen syyt. Maksansiirroista on raportoitu potilailla, joilla on ollut metotreksaatin aiheuttama vaikea maksavaurio.

Muut sytostaattiset lääkkeet

Muiden sytostaattien maksatoksisuuden aste vaihtelee. Maksa on yllättävän vastustuskykyinen näiden lääkkeiden aiheuttamille vaurioille, mahdollisesti johtuen sen alhaisesta proliferatiivisesta aktiivisuudesta ja korkeasta detoksifiointikyvystä.

Suurina annoksina sytostaattiset lääkkeet aiheuttavat transaminaasien nousua. Metotreksaatti, atsatiopriini ja syklofosfamidi aiheuttavat vyöhykkeen 3 maksasolujen nekroosia, fibroosia ja kirroosia. Leukemian sytostaattihoidon jälkeen havaittiin joidenkin portaalivyöhykkeiden kohtalaista skleroosia, mikä johti idiopaattisen portaalihypertension kuvan syntymiseen.

Veno-okklusiivinen sairaus voi liittyä syklofosfamidi-, busulfaani- tai röntgensäteilytykseen. Sytarabiinia käytettäessä havaitaan kolestaasin kehittymistä, jonka vakavuus riippuu lääkeannoksesta. Atsatiopriinihoitoa voi vaikeuttaa maksa- ja hepatokanavaarisen kolestaasin kehittyminen. Sukupuoli- tai anabolisten steroidihormonien hoidossa havaitaan sinusoidien laajentumista, pelioosia ja maksakasvainten kehittymistä. Yhdistettynä lääkkeiden toksinen vaikutus voi voimistua, esimerkiksi doksorubisiini voi tehostaa 6-merkaptopuriinin vaikutuksia.

Sytostaattien pitkäaikainen käyttö (munuaisensiirron jälkeisillä potilailla tai akuutissa lymfosyyttisessä leukemiassa sairastavilla lapsilla) johtaa krooniseen hepatiittiin, fibroosiin ja portaalihypertensioon.

Arseeni

Kolmiarvoiset orgaaniset arseeniyhdisteet ovat erityisen myrkyllisiä. Psoriaasin pitkäaikaishoidossa 1-prosenttisella arseenitrioksidilla (Fowlerin liuos) on raportoitu portaalihypertensiota ilman kirroosia. Akuutti arseenimyrkytys (todennäköisesti tappava) aiheuttaa perisinusoidaalista fibroosia ja veno-okklusiivista tautia.

Intiassa juomavedessä oleva arseeni ja kansanhoito voivat aiheuttaa "idiopaattista" portaalihypertensiota. Maksassa esiintyy porttilaskimoiden fibroosia ja porttilaskimon haarojen skleroosia. Angiosarkooman kehittymistä on kuvattu.

[ 58 ], [ 59 ], [ 60 ], [ 61 ]

Vinyylikloridi

Pitkäaikainen teollinen kosketus vinyylikloridin kanssa johtaa maksatoksisen reaktion kehittymiseen. Aluksi ilmenee vyöhykkeen 1 porttilaskimoiden skleroosi, joka ilmenee kliinisesti splenomegaliana ja porttilaskimopaineena. Myöhemmin voi kehittyä maksan angiosarkooma ja pelioosi. Varhaisia histologisia oireita vinyylikloridikontaktista ovat maksasolujen fokaalinen hyperplasia ja maksasolujen ja sinusoidisolujen fokaalinen sekahyperplasia. Näitä muutoksia seuraa subkapsulaarisen porttilaskimon ja perisinusoidaalisen fibroosin kehittyminen.

A-vitamiini

A-vitamiinia käytetään yhä enemmän ihotautiopin, syövän ehkäisyssä, hypogonadismin hoidossa ja syömishäiriöistä kärsivien ihmisten hoidossa. Myrkytysoireita ilmenee, kun sitä otetaan annoksella 25 000 IU/vrk kuuden vuoden ajan tai 50 000 IU/vrk kahden vuoden ajan. Alkoholin väärinkäyttö pahentaa myrkytysoireita.

Myrkytyksen oireita ovat pahoinvointi, oksentelu, maksan suureneminen, muutokset biokemiallisissa testeissä ja porttilaskimopaine. Askites voi kehittyä eksudaatin tai transudaatin kertymisen vuoksi. Histologisesti havaitaan rasvaa varastoivien solujen (Ito-solujen) hyperplasiaa, joka sisältää UV-valossa fluoresoivia vakuoleja. Fibroosia ja kirroosia voi kehittyä.

A-vitamiinivarastot metaboloituvat hitaasti, joten sitä voidaan havaita maksassa useita kuukausia hoidon lopettamisen jälkeen.

Retinoidit

Retinoidit ovat A-vitamiinin johdannaisia, joita käytetään laajalti ihotautiopin tutkimuksissa. Etretinaatti, jonka rakenne muistuttaa retinolia, voi aiheuttaa vakavia maksavaurioita. Sen metaboliiteilla asitretiinilla ja isotretinoiinilla on myös maksatoksinen vaikutus.

Verisuonivauriot

Ehkäisyn tai anabolisten steroidien käyttöä voi vaikeuttaa vyöhykkeen 1 sinusoidien fokaalinen laajentuma. Esiintyy hepatomegaliaa ja vatsakipua, ja seerumin entsyymiaktiivisuus lisääntyy. Maksan arteriografia paljastaa maksavaltimon laajentuneet, ohentuneet haarat ja epätasaisen parenkyymin kontrastin.

Hormonikorvaushoidon lopettaminen johtaa näiden muutosten kääntymiseen.

Samanlainen kuva havaitaan, kun atsatiopriinia käytetään munuaissiirron jälkeen. 1–3 vuoden kuluttua potilaille voi kehittyä maksafibroosi ja kirroosi.

Pelioosi

Tämä komplikaatio johtaa suurten, verellä täytettyjen onteloiden muodostumiseen, joita usein reunustavat sinusoidisolut. Ne ovat jakautuneet epätasaisesti ja niiden halkaisija on 1 mm - useita senttimetrejä. Onteloiden muodostuminen voi perustua punasolujen kulkeutumiseen sinusoidien endoteelisulun läpi, mikä havaitaan elektronimikroskopialla, ja sitä seuraavaan perisinusoidaalisen fibroosin kehittymiseen.

Pelioosia havaitaan ehkäisypillereiden, rintasyövän tamoksifeenihoidon ja miesten androgeenien ja anabolisten steroidien käytön yhteydessä. Pelioosia on kuvattu munuaissiirron jälkeen. Se voi kehittyä myös danatsolihoidon yhteydessä.

Veno-okklusiivinen sairaus

Vyöhykkeen 3 pienet maksalaskimot ovat erityisen herkkiä myrkyllisille vaurioille, ja niille kehittyy subendoteliaalista ödeemaa ja myöhemmin kollageenin muodostumista. Tauti kuvattiin ensimmäisen kerran Jamaikalla myrkyllisinä vaurioina, jotka aiheutuvat pienimmille maksalaskimoille pyrrolitsidiinialkaloidien sisältämistä maapähkinän lehdistä, joita oli osa joitakin lääketeelajikkeita. Myöhemmin se tunnistettiin Intiassa, Israelissa, Egyptissä ja jopa Arizonassa. Sen kehittyminen liittyy heliotroopilla saastuneen vehnän kulutukseen.

Akuutissa vaiheessa tauti ilmenee suurentuneena ja kivuliaana maksana, askiteksena ja lievänä keltaisuutena. Myöhemmin täydellinen toipuminen, kuolema tai siirtyminen subakuuttiin vaiheeseen, jossa esiintyy hepatomegaliaa ja uusiutuvaa askitesta, on mahdollista. Kroonisessa vaiheessa kehittyy kirroosi, jolla ei ole erityispiirteitä. Tauti diagnosoidaan maksaan perustuvalla biopsialla.

Atsatiopriini aiheuttaa endoteliittia. Atsatiopriinin pitkäaikainen käyttö munuais- tai maksansiirron jälkeen liittyy sinusoidaaliseen laajentumaan, pelioosiin, veno-okklusiiviseen tautiin ja maksan nodulaariseen regeneratiiviseen hyperplasiaan.

Sytostaattihoito, erityisesti syklofosfamidi, atsatiopriini, busulfaani, etoposidi, sekä yli 12 Gy:n kokonaissäteilytys voivat johtaa maksan vajaatoimintaan (VOD). VOD voi kehittyä myös suurten sytostaattiannosten käytön yhteydessä luuydinsiirron jälkeen. Morfologisesti sille on ominaista laaja vaurio vyöhykkeellä 3, joka peittää maksasolut, sinusoidit ja erityisesti pienet maksan pikkulaskimot. Kliinisesti VOD ilmenee keltaisuutena, maksan suurenemisena ja kipuna sekä painonnousuna (askites). 25 %:lla potilaista se on vakava ja johtaa kuolemaan 100 päivän kuluessa.

Maksan sädehoito. Maksa on melko herkkä röntgenhoidolle. Sädehepatiitti kehittyy, kun maksaan kohdistuva kokonaissäteilyannos saavuttaa tai ylittää 35 Gy (10 Gy viikossa). VOD:n oireet ilmenevät 1–3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Ne voivat olla ohimeneviä, mutta vakavissa tapauksissa johtavat kuolemaan maksan vajaatoiminnan vuoksi. Histologisessa tutkimuksessa havaitaan verenvuotoja vyöhykkeellä 3, fibroosia ja maksan pikkulaskimoiden obliteraatiota.

Maksan laskimoiden tukkeutumista (Budd-Chiari-oireyhtymää) on kuvattu ehkäisypillereiden käytön jälkeen ja atsatiopriinihoidon aikana munuaisensiirron jälkeen.