Luettelo hepatotoksisista lääkkeistä

Entsyymien induktiota ja estoa

Fenobarbitaalin saaneiden rottien entsyymien indusoinnin seurauksena hiilitetrakloridin osoittaminen aiheutti vyöhykkeelle 3 voimakkaampaa nekroosia.

Alkoholin käyttö lisää merkittävästi parasetamolin toksisuutta: maksan merkittävää vaurioitumista on mahdollista vain 4-8 g: lla lääkettä. Ilmeisesti syynä tähän on alkoholin P450-3a (P450-II-E1) indusointi, jolla on tärkeä rooli toksisten metaboliittien muodostumisessa. Lisäksi se osallistuu nitrosamiinien hapettamiseen alfa-asemassa. Teoriassa tämä voi lisätä syöpää riskiä potilailla, joilla on alkoholismi. Simetidiini, joka estää P450-järjestelmän oksidaasien aktiivisuutta, joilla on sekoitustoiminto, vähentää parasetamolin hepatotoksista vaikutusta. Samoin toimii omepratsoli. Suuret ranitidiiniannokset vähentävät paracetamolin metaboliaa, kun taas pienet annokset lisäävät maksatoksisuutta.

Mikrosomaalisten entsyymien, kuten fenytoiinin, indusoimien lääkkeiden käyttö johtaa seerumin GGTP: n lisääntymiseen.

Amanita-suvun sienet

Amanita- suvun ,  mukaan lukien  A. Phalloides  ja  A. Vema,  erilaisten sienten käyttö  voi johtaa akuuttiin maksan vajaatoimintaan. Taudin aikana on 3 vaihetta.

• I-vaihe alkaa 8-12 tuntia sienten kulutuksen jälkeen ja ilmenee pahoinvoinnosta, vatsan kouristuksista ja löysä jakkara riisilihan muodossa. Se kestää 3-4 päivää.
• II-vaiheessa on ominaista potilaan tilan selvä paraneminen.
• Vaihe III kehittää maksan, munuaisen ja keskushermoston rappeutumista massiivisella solujen tuhoamisella. Maksassa havaitaan merkittävä alueen 3 nekroosi ilman merkittävää tulehdusreaktiota. Kuolemaan johtaneissa tapauksissa havaitaan rasvahappua. Heikosta maksavaurioista huolimatta elpyminen on mahdollista.

Fungoid-sienten toksiini tukahduttaa actiinin polymeroinnin ja aiheuttaa kolestaasi. Amanitiini estää proteiinisynteesiä estämällä RNA: ta.

Hoito koostuu elintärkeiden elinten toiminnan ylläpidosta kaikilla mahdollisilla keinoilla, mukaan lukien hemodialyysi. Raportit ovat onnistuneesta maksansiirrosta.

Salitsilatы

Potilailla, jotka saivat Salisylaattien akuutti reumakuume, nuoruusiän nivelreuma, nivelreuma aikuisilla ja lupus voi kehittyä akuutti maksavaurion ja jopa krooninen aktiivinen hepatiitti. Maksan tappio kehittyy jopa seerumin alhainen salisylaattipitoisuus (alle 25 mg%).

Kokaiini

Akuutissa myrkytyksessä kokaiinilla ja rabdomyolyysilla maksavaurion biokemialliset merkit ilmenevät 59%: lla potilaista.

Kun maksan histologista tutkimusta havaitaan vyöhykkeiden 1, 2 nekroosi tai yhdistelmä, jolla on matala pudotus vyöhykkeen 1 liikalihavuuteen.

Hepatotoksinen metaboliitti on norkokaiinitoksoksidi, joka muodostuu kokaiinin N-metylaation aikana, johon osallistuu sytokromi P450. Hyvin reaktiiviset metaboliitit vahingoittavat maksa LPO: lla, vapaiden radikaalien muodostumisella ja kovalenttisella sitoutumisella maksaproteiineihin. Kokaiinin hepatotoksisuutta lisäävät entsyymien induktoreiden, esimerkiksi fenobarbitaalin, saanti.

[1], [2], [3], [4], [5]

Lämmönnousua

Lämpöhäiriöihin liittyy hepatosyyttien vaurioita, jotka 10% tapauksista ovat vakavia ja voivat johtaa uhrin kuolemaan. Histologinen tarkastelu paljastaa ilmaisi sumuttavaan rasvakertymät, veren stasis, kolestaasi (joskus duktaalisia) ja hemosiderosis tunkeutuminen sinikäyrät primitiivisiä soluja. Jos kyseessä on kuolemaan johtava tapaus, portaalijärjestelmän venelan laajentuminen ilmaistaan. Biokemiallisessa tutkimuksessa voidaan havaita bilirubiinin, transaminaasiaktiivisuuden ja laskimonsisäisen protrombiinin ja seerumin albumiinipitoisuuksien nousu. Vahinko johtuu hypoksiasta ja korkean lämpötilan suorasta vaikutuksesta. Joihinkin muutoksiin voi liittyä endotoksemia. Lihavuus lisää maksavaurion vaaraa.

Lämpöhalvaus fyysisen rasituksen aikana on luonteenomaista romahdus, kouristukset, valtimonopeus ja hyperpyreksia. Se voi olla monimutkainen rabdomyolyysillä ja vaurioitumalla pikkuaivojen neuroneihin. Hoidon aikana suoritetaan hypotermia ja rehydraatio. Maksansiirtoa saattaa olla tarpeen.

3,4-metyleenidioksimetamfetamiini (ekstaasi) voi aiheuttaa pahanlaatuisen hypertermiaisen oireyhtymän hepatiittikroosiin, joka muistuttaa viruksen hepatiittia. Maksansiirtoa voidaan vaatia.

Hypotermia

Vaikka koe-eläimissä hypotermi osoittaa merkittäviä muutoksia maksassa, ihmisillä ne ovat merkityksettömiä. Maksan vaaratilanne todennäköisyys pienillä lämpötiloilla on vähäistä.

Palovammat

36-48 tunnin kuluttua maksaan palamisesta syntyy sellaisia muutoksia, jotka muistuttavat hiilitetrakloridin myrkytystä. Niihin liittyy lieviä muutoksia maksan toiminnan biokemiallisissa parametreissä.

[6], [7], [8], [9]

Vyöhykkeen 1 hepatosyyttien nekroosi

Morfologiset muutokset muistuttavat kuvaa vyöhykkeen 3 vaurioitumisen tapauksessa, mutta ne rajoittavat lähinnä vyöhykkeellä 1 (periportaali).

Ferrosulfaatti

Suurten rauta-sulfaattiannosten vahingossa tapahtuva käyttö johtaa alueen 1 hepatosyyttien koagulaatiokroositilaan nukleopialla, karyoreksiksella, kun tulehdus puuttuu tai on heikko.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Fosfori

Punainen fosfori on suhteellisen myrkytön, mutta keltainen fosfori on erittäin myrkyllinen - jopa 60 mg voi olla tappava. Ruskeaa fosforia sisältävä jauhe, jota käytetään rottien tuhoamiseen tai sorkkirakkuloiden valmistukseen, otetaan vahingossa tai itsemurha-ainekseen.

Myrkytys aiheuttaa mahalaukun ärsytystä. Pesuvesiin on mahdollista havaita fosforia. Uloshengitysilma on tyypillistä valkosipulin tuoksua ja uloste usein fosforaa. Keltaisuus kehittyy 3.-4. Päivänä. Myrkytys voi tapahtua fulminanttisesti koomisen kehittymisen ja kuolemaan johtavan lopputuloksen kanssa 24 tunnin kuluessa tai useammin ensimmäisen 4 päivän aikana.

Maksan biopsiaa paljastuu vyöhykkeen 1 nekroosi, jossa suuret ja keskipitkät pisaran rasva-infiltraatiot paljastuvat. Tulehdus ilmaistaan vähäisin.

Noin puolet tapauksista päätyy elpymiseen täydellisellä maksan toiminnan palautumisella. Erityiskäsitys ei ole.

Mitokondrioiden sytopatiat

Joidenkin lääkkeiden toksinen vaikutus vaikuttaa pääasiassa mitokondrioihin ja se koostuu erityisesti hengitysteiden entsyymien aktiivisuuden estämisestä. Kliinisesti tämä ilmenee oksentamalla ja kärsivällisesti. Laktatasidoosi, hypoglykemia ja metabolinen asidoosi kehittyvät. Beetaksihappoa rasvahappoihin mitokondrioissa seuraa pienten pisaroiden rasva-infiltraation kehittyminen. Elektronimikroskopiassa ilmenee mitokondrioiden vaurioita. Myrkyllinen vahinko kattaa monet elinjärjestelmät.

Valproaattinatrium

Noin 11% natriumvalproaattia saaneista potilaista on oireettomasti lisääntynyt transaminaasiaktiivisuudessa, mikä pienenee laskevalla annoksella tai lääkeannostuksella. Kuitenkin vaikeampia maksavaivoja voi esiintyä jopa tappavalle lopputulokselle. Kärsivät pääasiassa lapset ja nuoret - 2,5 kuukaudesta 34 vuoteen, 69% tapauksista, potilaiden ikä on enintään 10 vuotta. Miehet ovat useammin hämmästyneitä. Ensimmäisten oireiden esiintyminen havaitaan 1 - 2 kuukauden kuluttua lääkkeen ottamisesta, eikä sitä tapahdu 6-12 kuukauden hoidon jälkeen. Ensimmäiset oireet ovat oksentelu ja heikentynyt tajunta, johon liittyy hypoglykemia ja veren hyytymishäiriöt. Lisäksi on mahdollista tunnistaa pienen luutuneen lihavuuden oireyhtymään liittyvät merkit.

Kun biopsia osoitti pienen pisaran liikalihavuuden, pääasiassa vyöhykkeessä 1. Vyöhykkeellä 3 on heikentynyt hepatosyyttien nekroosi. Elektronimikroskopiassa havaitaan mitokondrioiden vaurioita.

Mitokondrioiden toimintahäiriö, erityisesti rasvahappojen beta-hapettuminen, johtuu itse natriumvalproaatista tai sen metaboliiteista, erityisesti 2-propyylipentaanihaposta. Polyfarmatiikka, oletettavasti entsyymien induktiolla, lisää pienten lasten maksavaurion kuolemaan johtaneiden myrkyllisten vaurioiden todennäköisyyttä. Ammoniakkipitoisuuden nousu veressä osoittaa, että ureasyklisiä entsyymejä tukahdutetaan mitokondrioissa. Valproaattinatriisi tukahduttaa urean synteesi myös terveillä ihmisillä, mikä aiheuttaa hyperammonemiaa. Vaikeat reaktiot lääkeaineeseen saattavat johtua entsyymien synnynnäisestä vajaatoiminnasta ureapiirissä, mikä ei kuitenkaan ole osoitettu. Siitä huolimatta, on raportoitu potilasta, jolla on synnynnäinen vajaus karbamoyylitransferaasilla, joka kuoli natriumvalproaatin ottamisen jälkeen.

Tetratsiklinы

Tetrasykliinit estävät kuljetusproteiinien tuotannon, jotka mahdollistavat fosfolipidien poiston hepatosyytistä, mikä johtaa rasvahappojen kehittymiseen.

Raskaana olevien naisten kuolemantapauksia maksan ja munuaisten vajaatoiminnasta, jotka kehittyivät suurten tetrasykliiniannosten laskimonsisäisen injektion jälkeen pyelonefriitin hoitamiseksi, kuvataan. Lisäksi raskaana olevien naisten akuutti rasvahappojen kehitys liittyy tetrasykliiniin. Vaikka maksakanava todennäköisesti kehittyy vasta suonensisäisen annon jälkeen suurilla annoksilla tetrasykliinejä, näiden lääkkeiden käyttöä raskaana oleville naisille on vältettävä.

Antiviraalisen vaikutuksen omaavat nukleosidit

Kliinisissä tutkimuksissa, jotka olivat FIAU: n (pyridiinisukleosidien fluoridoitua johdannaista, joka alun perin ehdotettiin AIDS: n hoitoon), potilailla, joilla oli krooninen hepatiitti B, tulokset olivat surullisia. 8-12 viikon jälkeen vapaaehtoiset kehittivät maksan vajaatoimintaa, maitohappoasidoosia, hypoglykemiaa, koagulopatiaa, neuropatiaa ja munuaisten vajaatoimintaa. Näistä 3 potilasta kuoli useista elinten vaurioista, 4 potilasta tarvitsi maksansiirtoa, jossa 2 kuoli. Maksan biopsian avulla tunnistettiin pieni-pisaran liikalihavuus ja mitokondriovaurio. Vaurion mekanismi on luultavasti sisällyttämään FIAU: n tymidiinin sijaan mitokondrioiden genomiin.

AIDS-potilaiden hoidossa  didanosiini  kuvasi fulminanttisen hepatiitin kehittymistä vaikealla maitohappoasidoosilla. Jotkut tsidovudiinin  ja  zalsibitiinin  sivuvaikutukset  liittyvät todennäköisesti DNA-synteesin tukahduttamiseen mitokondrioissa. Lamivudiini,  nukleotidien analogi, jota parhaillaan tehdään kliinisissä tutkimuksissa hepatiitti B-potilailla, ei ole vakavia toksisia vaikutuksia eikä estä mitokondrioiden DNA: n replikaatiota koskemattomissa soluissa.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Steatogepatit

Reaktio, jota kutsutaan  alkoholittomaksi steatohepatiitiksi,  histologisesti muistuttaa akuuttia alkoholipitoista hepatiittia; Joskus elektronimikroskopia paljastaa merkkejä fosfolipidoosista lysosomien kanssa. Toisin kuin todellinen alkoholipitoinen hepatiitti, Malloryn vasikat löytyvät vyöhykkeestä 3.

Perheksyliinimaleaatti

Perheksyylinimaleaatti, jota ei tällä hetkellä käytetä analgeettisena aineena, aiheuttaa histologisia muutoksia akuuttia alkoholipitoista hepatiittia muistuttavassa maksassa. Vaurio johtuu geenin potilaiden poissaolosta, joka mahdollistaa debrisokiinin hapettumisen. Tämä vika johtaa monooksidaasireaktion epäonnistumiseen maksan mikrosomeissa.

Amiodaroni

Rytmihäiriölääkettä amiodaroni voi aiheuttaa myrkyllisiä vaurioita keuhkoihin, sarveiskalvoon, kilpirauhaseen, ääreishermostoihin ja maksaan. Maksan toiminnan biokemiallisten parametrien rikkominen havaitaan 15-50 prosentilla potilaista.

Myrkyllinen maksavaurio kehittyy yleensä yli vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta, mutta saattaa esiintyä myös ensimmäisen kuukauden aikana. Kliinisten ilmentymien taajuus on laaja: transaminaasi-aktiivisuuden eristetystä oireettomasta lisääntymisestä fulminanttiseen hepatiittiin, jossa on tappava lopputulos. Hepatotoksinen vaikutus ilmenee yleensä lisääntyneen transaminaasiaktiivisuuden ja harvoin keltaisuuden vuoksi. Oireeton sairaus, maksavaurio havaitaan vain suunnitellulla biokemiallisella verikokeella; maksa ei aina nouse. Ehkä vaikean kolestaasin kehittyminen. Amiodaroni voi johtaa maksakirroosin kehittymiseen, joka johtaa kuolemaan. Sen myrkyllinen vaikutus voi ilmetä lapsille.

Amiodaronilla on suuri jakautumistilavuus ja pitkittynyt T _1/2, joten sen kohonnut taso veressä lopettamisen jälkeen voi jatkua monien kuukausien ajan. Amiodaronia ja sen tärkein metaboliitti N-desetyyliamadaroni löytyvät maksakudoksesta useita kuukausia hoidon lopettamisen jälkeen. Kehityksen todennäköisyys ja haittavaikutusten vakavuus riippuvat lääkkeen pitoisuudesta seerumissa. Ameodaronin päivittäinen annos tulisi säilyttää 200-600 mg: n sisällä.

Amiodaroni jodoituu ja tämä johtaa kudostiheyden lisääntymiseen tietokoneen tomogrammissa. Se ei kuitenkaan vastaa maksavaurion tasoa.

Histologisia muutoksia muistuttavat akuutti alkoholihepatiitti fibroosi joskus merkittävästi leviämisen pieni sappitiehyeiden. Vakavan maksakirroosin mahdollinen kehitys. Elektronimikroskoopilla paljastaa lamellivalurauta verisoluja lysosomeihin täynnä fosfolipideistä ja jotka sisältävät myeliinin lukuja. Amiodaroni he aina paikalle ja todistaa vain siitä ihokosketus sijasta myrkytyksen. Kun se altistetaan deetilamiodaronom amiodaroni ja Rotan hepatosyyttien esiintyi niitä vastaavia rakeinen sulkeumia Lisääntynyt makrofagi lysosomaalisen vyöhyke 3 vasikoille, jotka ilmeisesti sisältävät jodia, voi toimia varhaisena markkerina maksatoksisuuden amiodaroni. Ehkä itse valmisteen tai sen päämetaboliitti estää lysosomaalisen fosfolipaasi tarjoaa hajoamista fosfolipidejä.

Samanlainen fosfolipidoosi voi kehittyä parenteraalisella ravinnolla ja trimetopriimilla / sulfametoksatsolilla (septriini, bakteeri).

[27], [28], [29], [30], [31], [32], [33]

Synteettiset estrogeenit

Eturauhasen syövän hoito suurilla annoksilla synteettisiä estrogeenejä voi aiheuttaa kuvan, joka muistuttaa alkoholipitoista hepatiittia.

Kalsiumantagonistit

Nifedipiinin ja diltiatseemin hoito voi johtaa steatohepatiitin kehittymiseen, mutta tiedot tästä aiheesta eivät riitä.

[34], [35], [36], [37], [38],

Amodiakhin

Amodiakiini on malarialääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa vaihtelevaa maksan reaktiota 4-15 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Maksan vaurioitumisaste riippuu lääkkeen annoksesta ja kestosta. Tällä hetkellä malarian ehkäisyä ei käytetä amodakiinilla. Nisäkässolujen viljelmässä lääke suppressoi proteiinisynteesiä.

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45],

Tsianamid

Syanamidi on aldehydididehydrogenaasi-inhibiittori, jota käytetään alkoholin vastustuskyvyn kehittämiseen. Potilailla, jotka saivat tätä lääkettä, maksavaurion oireiden puuttuessa biopsia osoitti, että vyöhykkeellä 3 oli matemaattisia hepatosyyttejä, jotka muistuttavat HBsAg: ta sisältäviä soluja. Näitä hepatosyyttejä ei kuitenkaan värretty orseinilla ja ne olivat SHIC-positiivisia. Lääkkeen lopettamisen jälkeen niitä ei havaittu.

[46], [47], [48], [49]

Fibroosia

Fibroosi kehittyy suurimmalla osalla maksan lääketieteellisistä vaurioista, mutta vain muutamilla se on hallitseva oire. Kuitumainen kudos kerrostetaan Disse-tilaan ja häiritsee verenkiertoa sinimuotoissa, aiheuttaen epirryttisen portaalin hypertensioa ja heikentyneen hepatosyyttien toimintaa. Vahinko johtuu huumeiden toksisten metaboliittien toiminnasta, ja se on yleensä paikallisesti vyöhykkeellä 3; Poikkeus on metotreksaatti, joka vaikuttaa vyöhykkeeseen 1.

[50], [51], [52], [53], [54], [55], [56], [57]

Metotreksaatti

Maksan tukahduttaminen metotreksaatin hoidossa johtuu toksisen metaboliitin muodostumisesta mikrosomeissa, mikä aiheuttaa fibroosia ja johtaa lopulta kirroosiin. Mahdollinen primaarisen maksasyövän kehitys. Hepatotoksisuus ilmenee tavallisesti pitkittyneellä hoidolla, esimerkiksi psoriasiksen, nivelreuman tai leukemian hoidossa. Reumatoidisen niveltulehduksen yhteydessä maksaan kohdistuva myrkyllinen vahinko on pienempi kuin psoriaasilla. Maksan tuskin harvoin ilmenee kliinisesti. Maksakomposiitilla on tavallisesti nähtävissä kääntyviä muutoksia, mutta 45 potilasta 45: llä, joilla on nivelreuma, on vakavia maksavaurioita. Fibroosin vakavuuden aste voi vaihdella minimaalisesta, jolla ei ole kliinistä arvoa, merkittävästi kirroosiin asti, jolloin lääke on peruttava.

Fibroosin vakavuus määräytyy lääkkeen annon ja hoidon keston mukaan. Suvaitseminen 5 mg: aan vähintään 12 tuntia 3 kertaa viikossa (15 mg / viikko) pidetään turvallisena. Maksan biopsia ennen hoidon aloittamista tulee tehdä vain potilailla, jotka ovat riskialttiita ryhmiä, jotka kuluttavat merkittäviä määriä alkoholia tai joilla on maksasairaus. Transaminaasiaktiivisuus heijastaa hei- kosti maksasairauden esiintymistä, mutta se on määritettävä kuukausittain; lisääntynyt transaminaasiaktiivisuus on indikaatio maksan biopsiaan. Maksan biopsia suoritetaan myös kaikille potilaille, jotka ottavat metotreksaattia 2 vuoden kuluessa tai saivat lääkkeen kokonaisannoksen, joka ylittää 1,5 g.

Ultrasound (ultrasound) voi havaita fibroosia ja määrittää indikaatiot metotreksaatin käytön lopettamiseksi. Maksansiirtoa on raportoitu potilailla, joilla on vaikea maksasairaus metotreksaatilla.

Muut sytotoksiset lääkkeet

Muiden sytotoksisten lääkkeiden hepatotoksisuuden aste on erilainen. Maksa on yllättävän korkea vastustuskyky näiden lääkkeiden aiheuttamille vaurioille, mikä johtuu mahdollisesti pienestä proliferatiivisesta aktiivisuudesta ja suuresta detoksifikaatiokyvystä.

Suurilla annoksilla sytostaattiset lääkkeet aiheuttavat transaminaasiarvojen nousua. Metotreksaatti, atsatiopriini ja syklofosfamidi aiheuttavat alueen 3 hepatosyyttien nekroosia, fibroosia ja kirroosia. Leukemian ja sytostaattien hoidon jälkeen havaittiin tiettyjen portaalialueiden kohtuullisen skleroosin kehittymistä, mikä johti idiopaattisen portaalin hypertension kuvan syntymiseen.

Veno-okklusiivinen sairaus  voi liittyä hoitoon syklofosfamidi-, busulfaani- tai röntgensäteilytyksellä. Sytarabiinia käytettäessä on havaittu kolestaasin kehittymistä, jonka vakavuus riippuu lääkkeen annoksesta. Hoito atsatiopriinilla voi olla monimutkainen hepato-ruuhkaisen kolestaasin kehittymisen myötä  . Seksuaalisten tai anabolisten steroidihormonien hoidossa on sinusoidien laajentumista, peliosia, maksakasvainten kehittymistä. Yhdistetyssä lääkkeiden käytöstä niiden myrkylliset vaikutukset voivat lisääntyä, esimerkiksi 6-merkaptopuriinin vaikutuksia tehostuu doksorubisiinilla.

Sytotoksisten lääkkeiden (potilaat munuaisensiirron jälkeen tai akuutti lymfosyyttinen leukemia) sairastavien potilaiden pitkäaikainen käyttö johtaa krooniseen hepatiittiin, fibroosiin ja portaalin hypertensioon.

Arsenikki

Erityisen myrkyllisiä ovat kolmenarvoiset orgaaniset yhdisteet arseeniin. Pitkäaikainen psoriaasin hoito arseenitrioksidin 1-prosenttisella liuoksella (Fowlerin liuos) kuvaili portaalipotentiaalin kehittymistä kirroosin puuttuessa. Akuutti arseenimyrkytys (todennäköisesti tappamista varten) aiheuttaa perinfektionaalista fibroosia ja veno-okklusiivista sairautta.

Intiassa arseenin, joka löytyy juomavedestä ja vaihtoehtoisesta lääketieteestä, voi olla syynä "idiopaattiseen" portaalin hypertensioon. Maksassa paljastuu porttisuonien fibroosi ja portaalin laskimoiden oksiden skleroosi. Angiosarkooman kehittymistä kuvataan.

[58], [59], [60], [61]

Vinyylikloridi

Monien vuosien vyöhykkeellä tapahtuvalla teollisella kosketuksella hepatotoksinen reaktio kehittyy. Ensinnäkin alueelle 1 on potilaaseen kohdistuva sclerosisko, jonka kliinisesti ilmenee splenomegalia ja portaalin hypertensio. Seuraavaksi maksan ja peliosis-veren angiosarkooman kehitys on mahdollista. Varhainen histologiset kosketukset vinyylikloridin kanssa ovat hepatosyyttien fokaalinen hyperplasia ja hepatosyyttien ja sinusoidisten solujen keskipositiivinen hyperplasia. Näiden muutosten jälkeen kehittyy subkapsulaarinen portaali ja perisinusoida fibroosi.

A-vitamiini

A-vitamiinia käytetään yhä enemmän dermatologiassa, syövän ehkäisyyn, hypogonadismiin sekä ihmisiin, joilla on häiriintynyt syömiskäyttäytyminen. Päihtymisilmoituksia ilmenee, kun otetaan 25 000 IU / vrk annosta 6 vuoden ajan tai 50 000 IU / vrk 2 vuoden ajan. Alkoholin väärinkäyttö lisää myrkytyksen voimakkuutta.

Päihtymystilanteet ovat pahoinvointi, oksentelu, hepatomegalia, biokemiallisten näytteiden muutokset ja portaalin hypertensio. Askiitit voivat kehittyä tulehduksen tai verenvuodon kertymisen seurauksena. Histologisesti havaitaan rasvan sisältävien solujen (Ito-solut) hyperplasia, jotka sisältävät UV-fluoresoivia tyhjoloja. Mahdollinen fibroosin ja kirroosi.

A-vitamiinivarastot metaboloituvat hitaasti, joten hoidon lopettamisen jälkeen se esiintyy maksassa vielä useita kuukausia.

Retinoidы

Retinoidit ovat A-vitamiinin johdannaisia, joita käytetään laajasti dermatologiassa. Vaikea maksavaurio voi aiheuttaa etretinaattia, jolla on samanlainen rakenne retinolille. Hepatotoksinen vaikutus antaa myös metaboliitteilleen acitretin ja isotretinoin.

Verisuonisairaus

Ehkäisyvälineiden vastaanotto tai anabolisten steroidien hoito voi olla monimutkaista vyöhykkeen 1 sinusoidien fokusoivalla laajentumisella. Hepatomegalia ja vatsakipu ilmestyvät, seerumin entsyymien aktiivisuus lisääntyy. Maksa-arteriografia paljastaa laajentuneita, heikentyneitä maksan valtimon oksia ja parenhenkon epätasaista kontrastia.

Pysäytyshormonin saanti johtaa näiden muutosten käänteiseen kehitykseen.

Samanlainen malli havaitaan atsatiopriinin käytön kanssa munuaisensiirron jälkeen. 1-3 vuoden kuluttua potilaat saattavat kehittää fibroosia ja maksakirroosia.

Peliosis on

Tämän komplikaation avulla muodostuu suuria, veritäytteisiä onteloita, usein vuorattu sinimuotoisilla soluilla. Ne jakautuvat epätasaisesti, halkaisija on 1 mm - useita senttimetriä. Onkaloiden muodostuminen voi perustua elektronimikroskopian kautta havaittujen erytrosyyttien kulkuun sinusoidien endoteelisen esteen kautta, jota seuraa perinfektionaalisen fibroosin kehittyminen.

Pelion on havaittu suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden kanssa tamoksifeenin hoidossa rintasyövän hoidossa ja miehillä - androgeenien ja anabolisten steroidien kanssa. Pelion kuvataan munuaisensiirron jälkeen. Lisäksi se voi kehittyä, kun sitä hoidetaan danatsolilla.

Veno-okklusiivinen sairaus

Vyöhykkeen 3 pienet maksasilat ovat erityisen herkkiä myrkyllisille vaurioille, he kehittävät subendoteliaalisen turvotuksen ja myöhemmin - kollagenoimalla. Ensimmäistä kertaa tauti kuvattiin Jamaikalla kuin myrkyllisen vahinkoja pieniä maksan suonet pyrrolizidine alkaloidi sisältämät lehdet ragwort, jotka olivat osa joidenkin lajikkeiden lääkkeiden teetä. Sen jälkeen se havaittiin Intiassa, Israelissa, Egyptissä ja jopa Arizonassa. Sen kehitys liittyy vehnän kulutukseen, joka on tukossa heliotroopilla.

Akuutissa vaiheessa tauti ilmenee kasvaessa ja kipu maksassa, askites ja lievä keltaisuus. Seuraavaksi on mahdollista saada täydellinen elpyminen, kuolema tai siirtyminen subakuutti- seen vaiheeseen hepatomegalian ja toistuvien askitesien kanssa. Kroonisessa vaiheessa kirroosi kehittyy ilman erottuvia piirteitä. Taudille on diagnosoitu maksan biopsia.

Azatiopriini  aiheuttaa endoteliittia. Atsatiopriinin pitkäaikainen anto munuaisen tai maksansiirron jälkeen liittyy maksan maksan sinusoidien, peliosion, VOB: n ja nodulaarisen regeneratiivisen hyperplasian laajenemiseen.

Sata-stataattisten lääkkeiden,  etenkin syklofosfamidin, atsatiopriinin, busulfaanin, etoposidin, ja säteilytyksen kokonaismäärä yli 12 Gy: n annoksella seuraa PSA: n kehittyminen. PSA voi kehittyä myös suuren annoksen sytostaattisella hoidolla luuytimensiirron jälkeen. Morfologisesti sille on ominaista laaja vaurioalue 3, joka kattaa hepatosyyttien, sinusoidien ja erityisesti pienen maksan liman. Kliinisesti VOB ilmenee keltaisuuden lisääntymisestä ja kipu maksassa, lisääntyneessä kehon painossa (ascites). 25% potilaista on vaikea ja 100 päivän kuluessa kuolemaan.

Maksan säteilytys. Maksa on melko herkkä röntgenhoitolle. Säteily hepatiitti kehittyy, kun maksan säteilyannoksen kokonaisannos saavuttaa tai ylittää 35 Gy (10 Gy viikossa). BEP: n merkkejä ilmenevät 1-3 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen. Ne voivat olla ohimeneviä, mutta vaikeissa tapauksissa ne johtavat kuolemaan maksan vajaatoiminnasta. Histologisessa tutkimuksessa paljastetaan verenvuotoa vyöhykkeellä 3, fibroosi ja maksatulehdusten irtoaminen.

Maksatulehdusten (badd-chiari-oireyhtymän) estäminen  on kuvattu suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden jälkeen samoin kuin atsatiopriinin hoidossa munuaisensiirron jälkeen.