Akuutti huumeiden aiheuttama hepatiitti

Akuutti huumeiden hepatiitti kehittyy vain pienellä osalla potilailla, jotka käyttävät lääkkeitä, ja ilmenee noin viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Akuutin lääke-hepatiitin todennäköisyys ei yleensä ole ennustettavissa. Se ei riipu annoksesta, mutta se lisääntyy toistuvalla lääkkeen käytöllä.

[1], [2], [3], [4], [5]

Isoniatsidi

Raskas maksavaurio raportoitiin 19: llä 2231 terveestä työntekijästä, jotka saivat isoniazidia positiivisen tuberkuliinitestin vuoksi. Vaurion oireet ilmenivät 6 kuukauden kuluttua lääkkeen alkamisesta; keltaisuus kehittyi 13 potilaalla, 2 potilasta kuoli.

Asetylaation jälkeen isoniazidi muunnetaan hydratsiiniksi, josta muodostuu voimakas asetyloiva aine lyysientsyymien vaikutuksesta, mikä aiheuttaa nekroosia maksaan.

Isoniatsidin myrkyllinen vaikutus lisääntyy, kun sitä käytetään entsyymin indusoijien kanssa, esimerkiksi rifampisiinilla ja myös alkoholilla, anesteeteilla ja parasetamolilla. Merkittävästi lisääntynyt kuolleisuus yhdistettynä ioniaattiin pyratsinamidilla. Samanaikaisesti PASK hidastaa entsyymien synteesiä ja ehkä tämä selittää PASK-yhdistelmän suhteellisen turvallisuuden isoniazidilla, jota aiemmin käytettiin tuberkuloosin hoitoon.

"Hidas" asetylaattoreihin kuuluvissa ihmisissä N-asetyylitransferaasin entsyymin aktiivisuus vähenee tai puuttuu. Koska kyky asetyloida isoniatsidipitoisuuden hepatotoksisuuteen vaikuttaa, se ei ole tiedossa, on kuitenkin havaittu, että japanilaisissa "nopeissa" asetylaattoreissa on isoniatsidiin herkempi.

Ehkä maksavaurioita esiintyy immuunimekanismien mukana. Allergisia ilmenemismuotoja ei kuitenkaan havaita, ja subkliinisen maksavaurion ilmaantuvuus on erittäin korkea - 12 - 20%.

Hoidon ensimmäisten 8 viikon aikana havaitaan usein transaminaasien aktiivisuuden lisääntymistä. Yleensä se on oireeton, ja vaikka isoniazidia jatketaan, niiden toimintaa vähennetään edelleen. Transaminaasiaktiivisuus olisi kuitenkin määritettävä ennen hoidon aloittamista ja sen jälkeen 4 viikon kuluttua. Kun se kasvaa, testi toistetaan 1 viikon välein. Transaminaasiaktiivisuuden lisääntymisen myötä lääke on lopetettava.

Kliiniset ilmiöt

Raskaana hepatiitti kehittyy usein yli 50-vuotiailla, varsinkin naisilla. 2-3 kuukauden hoidon jälkeen saattaa esiintyä epäspesifisiä oireita: ruokahaluttomuus ja laihtuminen. 1-4 viikon kuluttua kynsistyminen kehittyy.

Lääkkeen lopettamisen jälkeen hepatiitti ratkaistaan nopeasti nopeasti, mutta jos keltaisuus kehittyy, kuolleisuus nousee 10 prosenttiin.

Hepatiitin vakavuus lisääntyy merkittävästi, jos kliinisten ilmentymien tai lisääntyneiden transaminaasien aktiivisuuden jälkeen lääkettä jatketaan. Jos hoidon alkamisen jälkeen yli 2 kuukautta on kulunut, hepatiitti etenee voimakkaammin. Aliravitsemus ja alkoholismi pahentavat maksavaurioita.

Kun maksan biopsia paljastaa kuvan akuutti hepatiitti. Lääkkeen ottamisen jatkaminen edistää akuutin hepatiitin siirtymistä krooniseen. Lääkkeen poistaminen, ilmeisesti, estää leesion edistyksen.

[6], [7], [8], [9], [10],

Rifampisiinin

Rifampisiinia käytetään yleensä yhdistelmänä isoniatsidin kanssa. Rifampisiini ja itsensä voivat aiheuttaa lievää hepatiittia, mutta yleensä se ilmenee yleisen allergisen reaktion ilmentymänä.

Metildofa

Metyldopan hoidossa transaminaasien aktiivisuuden lisääntyminen, joka yleensä katoaa jopa lääkkeen jatkuvan käytön taustalla, kuvataan 5 prosentissa tapauksista. Ehkä tämä kasvu johtuu aineenvaihduntatuotteesta, koska ihmisen mikrosomeissa metyylidopa voidaan muuttaa voimakkaaksi arylisoivaksi aineeksi.

Lisäksi lääkeaineen hepatotoksisuuden immuunimekanismit, jotka liittyvät metaboliittien aktivaatioon ja spesifisten vasta-aineiden tuottamiseen, ovat mahdollisia.

Lesio on yleisempi postmenopausaalisilla naisilla, jotka käyttävät methyldofua yli 1-4 viikkoa. Yleensä hepatiitti kehittyy kolmen ensimmäisen hoitokuukauden aikana. Hepatiittia voi edeltää lyhytkestoinen kuume. Maksabiopsiaan tunnistetaan sillat ja monilobulaarinen nekroosi. Akuutissa vaiheessa tappava lopputulos on mahdollinen, mutta yleensä lääkkeen lopettamisen jälkeen potilaiden tila paranee.

Muut verenpainelääkkeet

Muiden verenpainelääkkeiden, kuten debrisokiinin, metabolia määritetään sytokromi P450-II-D6: n geneettisellä polymorfismilla. Metoprololin, atenololin, labetalolin, acebutololin ja hydralatsiinijohdannaisten hepatotoksisuus on todettu.

Enalapriili (angiotensiinikonvertaasin entsyymi-inhibiittori) voi aiheuttaa eosinofiliaa. Verapamiili kykenee myös aiheuttamaan akuuttia hepatiittia muistuttavaa reaktiota.

Halle

Halotaanin aiheuttama maksa tappio on hyvin harvinaista. Se etenee joko varovasti, mikä ilmenee vain transaminaasiaktiivisuuden lisääntyessä tai fulminanttisesti (yleensä potilailla, jotka ovat altistuneet halotaanille).

Mekanismi

Hypoksemia lisää epäsuotuisten reaktioiden aiheuttamien hepatotoksisuutta. Hapettavat reaktiotuotteet ovat myös aktiivisia. Aktiiviset metaboliitit aiheuttavat LPO: ta ja entsyymien inaktivointia, jotka varmistavat lääkkeen aineenvaihdunnan.

Halotaani kertyy rasvakudokseen ja se erittyy hitaasti; Halothane hepatiitti kehittyy usein lihavuuden taustalla.

Ottaen kehittäminen halotaani hepatiitti, tavallisesti toistuvan lääkkeen antamisen sekä luonne kuumeen ja kehitystä useissa tapauksissa eosinofiliaa ja ihottumaa, voidaan olettaa, osa immuunimekanismeihin. Halotaanin hepatiitin tapauksessa seerumissa havaitaan spesifisiä vasta-aineita mikrosomaalisille maksaproteiineille, joiden kanssa halotaanin metaboliitit sitovat.

Potilaiden ja heidän perheidensä diagnoosia on lymfosyyttien lisääntynyt sytotoksisuus. Hyvin harvinainen äkillinen hepatiitti osoittaa mahdollista alttiita henkilöitä biotransformaatioon tuote epätavallinen mekanismi ja / tai epänormaalin kudoksen reaktio polaarinen metaboliittien halotaani.

Kliiniset ilmiöt

Potilailla, joilla halotoksinen anestesia on toistuvasti tehty, halotaanipatriitti kehittyy huomattavasti useammin. Erityisen suuri riski liikalihavia vanhuksia. Mahdollinen maksavaurio lapsilla.

Jos toksinen reaktio kehittyy ensimmäinen käyttöönotto halotaani, kuume, yleensä chill liittyy huonovointisuutta, epäspesifinen ruoansulatushäiriöiden ilmiöitä ja kipu oikeassa yläneljänneksessä, ei ole aikaisemmin kuin 7 päivä (8 x 13-x päivää) leikkauksen jälkeen . Kun kyseessä on useiden halotaanianestesian lämpötilan nousu havaittiin 1-11 päivää leikkauksen jälkeen. Pian sen jälkeen kuume, yleensä 10-28 päivää ensimmäisen annon jälkeen halotaani- jälkeen 3-17 päivää, kun kyseessä on toistuva halotaanianestesian, keltaisuus. Aikaväli välillä kuume ja keltaisuus, suunnilleen yhtä suuri kuin 1 viikko, on diagnostinen merkitys ja välttää leikkauksen jälkeen muita syitä keltaisuutta.

Veren leukosyyttien määrä on tavallisesti normaali, joskus eosinofilia on mahdollista. Seerumin bilirubiinitaso voi olla erittäin korkea erityisesti kuolemantapauksissa, mutta 40% potilaista ei ylitä 170 μmol / l (10 mg%). Halothane hepatiitti voi myös esiintyä ilman keltaisuutta. Transaminaasien aktiivisuus vastaa viruksen hepatiitin ominaisuuksia. Joskus seerumin alkalisen fosfataasin aktiivisuus kasvaa merkittävästi. Keltaisuuden kehittymisen myötä kuolemantapaus kasvaa merkittävästi. Yhden tutkimuksen mukaan 139 (46%) 310 potilaasta, joilla oli halotaanin hepatiitti, kuoli. Komeen kehittymisen ja merkittävästi IIb: n lisääntymisen myötä ei ole käytännössä mitään mahdollisuuksia elpymiseen.

[11], [12], [13]

Muutokset maksaan

Muutokset maksassa eivät voi poiketa mistään akuutista hepatiittista poikkeavista ominaisuuksista. Lääkkeen etiologian epäillään johtuvan sinusoidien leukosyyttien infiltraatiosta, granulomien esiintymisestä ja rasvan muutoksista. Necrosis voi olla submissive ja draining tai massiivinen.

Lisäksi viikolla 1 maksavaurion kuva voi vastata suorien vahinkojen aiheuttamia metaboliitteja, joilla on 3-alueen massiivinen hepatosyyttikroosi, joka kattaa kaksi kolmasosaa kustakin acinusta ja muuta.

Minimi epäily, jopa lievä reaktio ensimmäisen halotaanipuudutuksen jälkeen, halotaanin toistuva antaminen ei ole hyväksyttävää. Ennen minkä tahansa muun anesteetin käyttöönottoa olisi analysoitava huolellisesti taudin historia.

Toistuva anestesia halotaanilla voidaan suorittaa aikaisintaan 6 kuukautta ensimmäisen käytön jälkeen. Jos on tarvetta leikkaukseen ennen tämän ajanjakson päättymistä, on käytettävä toinen anestesia.

Enfluraani ja isofluraani metaboloituvat paljon vähemmän kuin halotaani ja heikko liukoisuus veressä aiheuttaa niiden nopean vapautumisen uloshengitysilman kanssa. Näin muodostuu vähemmän myrkyllisiä metaboliitteja. Isofluraanin toistuva käyttö merkitsi kuitenkin FPN: n kehittymistä. Vaikka maksan vaurioituminen enfluraanin antamisen jälkeen on kuvattu, ne ovat erittäin harvinaisia. Suurista kustannuksista huolimatta nämä lääkkeet ovat edullisempia kuin halotaani, mutta niitä ei tule käyttää lyhyinä väliajoina. Halogeenin hepatiitin jälkeen vasta-aineet, jotka voivat "tunnistaa" enfluraanin aineenvaihduntatuotteet. Siksi halotaanin korvaaminen enfluraanilla toistuvassa anestesiassa ei vähennä maksavaurion riskiä potilailla, joilla on taipumus.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Ketokonatsoli (nizoral)

Kliinisesti merkittävät maksasairaudet ketokonatsolin hoidossa kehittyvät hyvin harvoin. Kuitenkin 5-10% potilaista, jotka käyttävät tätä lääkettä, ovat transaminaasiaktiivisuuden palautumiskykyisiä.

Vaurioita havaitaan pääasiassa iäkkäillä potilailla (keskimääräinen ikä 57,9 vuotta), useammin naisilla, yleensä hoidon kesto on yli 4 viikkoa; Lääkkeen otto alle 10 vuorokautta ei aiheuta myrkyllistä reaktiota. Histologinen tutkimus paljastaa usein kolestaasi, joka voi aiheuttaa kuoleman.

Reaktio viittaa idiosinkrasyyn, mutta ei immuuni, koska se harvoin osoittaa kuumetta, ihottumaa, eosinofiliaa tai granulomatoosia. Kaksi tapausta kuolemasta massiivisesta maksa-nekroosista, pääasiassa 3 acinin vyöhykkeestä, kuvataan.

Hepatotoksisuus voi olla ominaista nykyaikaisemmille antifungaalisille aineille - flukonatsoli ja itrakonatsoli.

Sytotoksiset lääkkeet

Näiden lääkkeiden ja BEP: n maksatoksisuutta on jo käsitelty edellä.

Flutamidi, antiandrogenic lääke, jota käytetään eturauhassyövän hoitoon, voi aiheuttaa sekä hepatiittia että kolestaattista keltaisuutta.

Akuutti hepatiitti voi aiheuttaa syproteronia ja etoposidia.

[21], [22], [23], [24]

Keinot, jotka vaikuttavat hermostoon

Tacrin, lääke, jota käytetään Alzheimerin taudin hoitoon, aiheuttaa hepatiittia lähes 13 prosentilla potilaista. Transaminaasien aktiivisuuden lisääntyminen, tavallisesti kolmen ensimmäisen hoitokuukauden aikana, havaitaan puolessa potilaista. Kliiniset ilmiöt ovat harvinaisia.

Hoidon lopettamisen myötä transaminaasien aktiivisuus vähenee, kun taas vastaanotto ei yleensä ylitä normaalia, mikä viittaa mahdollisuuteen mukauttaa maksa takriiniin. Lääkkeen hepatotoksisesta vaikutuksesta kuolemaan johtaneita tapauksia ei ole kuvattu, mutta takriinihoidon kolmen ensimmäisen kuukauden aikana transaminaasien toimintaa on seurattava.

Pemoliini, joka on lapsille tarkoitettu keskushermoston stimulaattori, aiheuttaa akuuttia hepatiittia (joka todennäköisesti johtuu metaboliitista), mikä voi johtaa potilaiden kuolemaan.

Disulfiram, jota käytetään kroonisen alkoholismin hoitoon, aiheuttaa akuuttia hepatiittia, joskus jopa kuolemaan.

Glafenin. Maksan reaktio tähän kipulääkkeeseen kehittyy 2 viikon - 4 kuukauden kuluttua toimenpiteen aloittamisesta. Kliinisesti se muistuttaa reaktiota zinhovenille. 12 potilaasta, joilla oli myrkyllinen reaktio glafeneniin 5, kuoli.

Klotsapiini. Tämä lääke skitsofrenian hoitoon voi aiheuttaa FPN: n.

Pitkäaikainen nikotiinihappo (niasiini)

Pitkävaikutteinen nikotiinihappo (päinvastoin kuin kiteisiin muotoihin) voi olla hepatotoksinen vaikutus.

Toksinen reaktio kehittyy 1-4 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen 2-4 mg / vrk annoksella, ilmenee psykoosiksi ja voi olla hengenvaarallinen.

[25], [26], [27], [28], [29]

Akuutin huumeiden hepatiitin oireet

Pre-zheltushnom-aikana on epäspesifisiä oireita maha-suolikanavan vaurioista, joita havaitaan akuutissa hepatiitissa. Tämän jälkeen keltatauti kehittyy, ja sen mukana seuraa värjäytyneitä ulosteita ja virtsan tummumista sekä maksan lisääntymistä ja kivuliaisuutta. Biokemiallinen tutkimus paljastaa maksan entsyymien aktiivisuuden lisääntymisen, mikä osoittaa hepatosyyttien sytolyysiä. Y-globuliinien pitoisuus seerumissa kasvaa.

Potilaiden hoidossa seerumin bilirubiinitaso alkaa laskea 2-3 viikosta. Jos virtaus on epäsuotuisa, maksa vähenee ja potilas kuolee maksan vajaatoiminnasta. Kuolleisuus vakiintuneella diagnoosilla on suurempi - suurempi kuin satunnaisen virusperäisen hepatiitin potilaiden keskuudessa. Maksatulehduksen tai koomisen kehittymisen myötä kuolleisuus on 70%.

Histologiset muutokset maksassa eivät missään tapauksessa poiketa akuuttia virus hepatiittia koskevasta kuvasta. Maltillisella aktiviteetilla paljastuu nekroottiset motes, jonka vyöhyke laajenee ja voi diffusely kattaa koko maksan kehittämällä sen romahtamista. Silta-nekroosi kehittyy usein; Tulehduksellinen infiltraatio ilmaistaan eri asteina. Joskus myöhemmin kehittyy krooninen hepatiitti.

Mekanismi, kuten maksan vauriot voivat olla joko suora haitallinen vaikutus toksisten aineenvaihduntatuotteiden huumeiden tai niiden epäsuora toiminta, kun nämä metaboliitit toimimalla hapteenit, sitoutuneet proteiinit soluja ja aiheuttaa immuunijärjestelmän maksavaurioita.

Lääkevalmiste hepatiitti voi aiheuttaa monia lääkkeitä. Joskus tämän lääkkeen ominaisuus havaitaan sen jälkeen, kun se on myyty. Tietoja yksittäisistä tuotteista saa erikoiskäsikirjoista. Isoniatsidille, metyylidofuille ja halotaanille myrkyllisiä reaktioita kuvataan yksityiskohtaisesti, vaikka ne voivat esiintyä muiden lääkkeiden käytön yhteydessä. Jokainen yksittäinen lääke voi aiheuttaa useita erilaisia reaktioita, ja akuutin hepatiitin, kolestaasin ja allergisen reaktion ilmenemismuodot voidaan yhdistää.

Reaktiot tapahtuvat yleensä hyvin kovasti, varsinkin jos et lopeta lääkkeen ottamista. FPN: n kehittymisen yhteydessä voidaan tarvita maksansiirtoa. Kortikosteroidien tehokkuutta ei ole osoitettu.

Akuutti huumeiden aiheuttama hepatiitti kehittyy erityisen usein vanhemmilla naisilla, kun taas lapsilla se on harvinaista.