Bilirubiinin kokonaismäärä veressä

Bilirubiini on sappipigmentti, jota muodostuu hemiproteiinien hajoamisen yhteydessä. Epäsuora bilirubiini on rasvaliukoinen ja kuljetetaan veriplasmassa albumiiniin sitoutuneena. Sen konjugoituminen tapahtuu maksassa, jolloin muodostuu vesiliukoista konjugoitua bilirubiinia. Konjugoitu bilirubiini erittyy sappitiehyiden kautta pohjukaissuoleen, jossa se metaboloituu muuttuen konjugoitumattomaksi bilirubiiniksi, värittömäksi urobilinogeeniksi ja sitten oranssinvärisiksi urobiliineiksi, jotka erittyvät pääasiassa ulosteeseen.

Veren seerumin kokonaisbilirubiinipitoisuuden viitearvot (normaalit) ovat alle 0,2–1,0 mg/dl (alle 3,4–17,1 μmol/l).

Hyperbilirubinemia johtuu bilirubiinin liikatuotannosta, bilirubiinin takaisinoton ja konjugaation heikkenemisestä maksassa sekä sappierityksen vähenemisestä. Kokonaisbilirubiinin, pääasiassa konjugoitumattoman bilirubiinin, pitoisuus veriplasmassa ei ylitä 1,2 mg/dl (< 20 μmol/l). Fraktiointia voidaan käyttää konjugoidun bilirubiinin pitoisuuden määrittämiseen (tai suoraa menetelmää voidaan käyttää suoraan määritettäväksi). Fraktiointi on tarpeen vain vastasyntyneen keltataudin yhteydessä tai jos bilirubiinipitoisuuden nousua havaitaan muiden maksakokeiden normaaleissa arvoissa, mikä viittaa johonkin muuhun keltataudin syyhyn.

Konjugoimattoman bilirubiinin pitoisuuden nousu (bilirubiinin epäsuora osuus yli 85 %) heijastaa bilirubiinin muodostumisen lisääntymistä (esimerkiksi hemolyysin aikana), bilirubiinin takaisinoton tai konjugaation häiriöitä maksassa (esimerkiksi Gilbertin oireyhtymässä ). Tässä tapauksessa konjugoimattoman bilirubiinin pitoisuus ei nouse yli 5 kertaa [< 6 mg/dl (< 100 μmol/l)] ilman samanaikaista maksasairautta.

Tähän liittyvä hyperbilirubinemia (suoran bilirubiinin osuus > 50 %) kehittyy sapen muodostumisen tai erittymisen vähenemisen (kolestaasin) vuoksi. Seerumin bilirubiini ei ole herkkä maksan toimintahäiriölle eikä se erota kolestaasia maksasoluvaurioista. Samaan aikaan vaikea hyperbilirubinemia voi olla enne epäsuotuisasta lopputuloksesta maksakirroosissa , primaarisessa sappikirroosissa, alkoholiperäisessä hepatiitissa ja akuutissa maksan vajaatoiminnassa.

Konjugoimatonta bilirubiinia ei voida erittää virtsaan, koska se ei liukene veteen ja on sitoutunut albumiiniin. Näin ollen bilirubinuria viittaa yleensä korkeaan seerumin konjugoidun bilirubiinin pitoisuuteen ja maksan ja sapen sairauteen. Bilirubinemia voidaan havaita virtsanäytteellä liuskatestillä akuutissa virushepatiitissa tai muissa maksan ja sapen sairauksissa ennen keltataudin ilmenemistä. Tämän virtsatestin diagnostinen arvo on kuitenkin rajallinen, koska vääriä negatiivisia tuloksia voi esiintyä, jos virtsanäytettä säilytetään pitkään, jos C-vitamiinia otetaan ruoan kanssa tai jos virtsassa on nitraatteja (esim. virtsatieinfektiossa). Vastaavasti kohonneiden urobilinogeenitasojen diagnostinen arvo on rajallinen; nämä testit eivät ole spesifisiä eivätkä herkkiä.

Veren seerumin bilirubiinipitoisuuden nousua yli 17,1 μmol/l kutsutaan hyperbilirubinemiaksi. Tämä tila voi johtua bilirubiinin muodostumisesta määrinä, jotka ylittävät normaalin maksan kyvyn erittää sitä; maksavauriosta, joka häiritsee bilirubiinin erittymistä normaaleina määrinä, sekä sappitiehyiden tukkeutumisesta, joka estää bilirubiinin erittymisen. Kaikissa näissä tapauksissa bilirubiini kerääntyy vereen ja tiettyjen pitoisuuksien saavuttaessa diffundoituu kudoksiin värjäten ne keltaisiksi. Tätä tilaa kutsutaan keltatautiksi. Keltatauti erotetaan lievästä (bilirubiinipitoisuus veressä jopa 86 μmol/l), keskivaikeasta (87–159 μmol/l) ja vaikeasta (yli 160 μmol/l).

Veren seerumissa olevan bilirubiinin tyypistä riippuen - konjugoimattomasta (epäsuorasta) tai konjugoidusta (suorasta) - hyperbilirubinemia luokitellaan posthepatiittiseksi (konjugoimattomaksi) ja regurgitatiiviseksi (konjugoiduksi). Kliinisessä käytännössä keltaisuus luokitellaan yleisimmin hemolyyttiseksi, parenkymaattiseksi ja obstruktiiviseksi keltaiseksi. Hemolyyttinen ja parenkymaattinen keltaisuus on konjugoimatonta ja obstruktiivinen - konjugoitua hyperbilirubinemiaa. Joissakin tapauksissa keltaisuus voi olla sekoitettu patogeneesissä. Siten pitkäaikaisessa sapen ulosvirtauksen häiriössä (mekaaninen keltaisuus) maksan parenkyymin toissijaisen vaurion seurauksena suoran bilirubiinin erittyminen sappinesteen kapillaareihin voi häiriintyä ja se pääsee suoraan vereen; Lisäksi maksasolujen kyky syntetisoida bilirubiglukuronideja heikkenee, minkä seurauksena myös epäsuoran bilirubiinin määrä kasvaa.

Kliinisessä käytännössä veriseerumin bilirubiinipitoisuuden määrittämistä käytetään seuraavien ongelmien ratkaisemiseen.

• Kohonneen bilirubiinipitoisuuden havaitseminen veressä tapauksissa, joissa keltaisuutta ei havaita potilasta tutkittaessa tai sen esiintyminen on kyseenalainen. Ihon keltaisuus ilmenee, kun veren bilirubiinipitoisuus ylittää 30–35 μmol/l.
• Bilirubinemian asteen objektiivinen arviointi.
• Erilaisten keltatautien erotusdiagnoosi.
• Taudin kulun arviointi toistuvien tutkimusten avulla.

Veren bilirubiinipitoisuus voi pienentyä alhaisen hemolyysin yhteydessä, jota havaitaan verenvuodon jälkeisessä anemiassa ja ruoansulatuskanavan dystrofiassa. Bilirubiinipitoisuuden vähenemisellä ei ole diagnostista arvoa.