Krooninen lääkehepatiitti
Viimeksi tarkistettu: 23.04.2024
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Kroonisen aktiivisen hepatiitin oireet voivat aiheuttaa lääkkeitä. Tällaisiin lääkkeisiin kuuluvat mm. Oksifenisatiini, metyylidopa, isoniatsidi, ketokonatsoli ja nitrofurantoiini. Yleisimpiä ovat vanhukset. Kliinisiin ilmiöihin kuuluvat keltaisuus ja hepatomegalia. Seerumin transaminaasien ja seerumin globuliinitason aktiivisuus kasvaa ja lupus-soluja voidaan havaita veressä. Maksan biopsia paljastaa kuvan kroonisesta aktiivisesta hepatiitista ja jopa kirroosista. Näiden ryhmien liittäminen nekroosiin ei ole niin voimakasta.
Kliininen ja biokemiallinen parannus tapahtuu lääkkeiden poistamisen jälkeen. Hepatiitin pahenemisvaiheet jatkuvat toistuvasti. Lääkevalmisteet tulisi jättää pois potilaille, joilla on kroonisen hepatiitin oireita.
Maksa on aktiivisesti mukana huumeiden aineenvaihdunnassa, erityisesti otettuna sisäisesti. Imeytyvät suolen seinämään, niiden on oltava rasvaliukoisia. Lisäksi maksaan pääsemiseksi huumeet muunnetaan vesiliukoisiksi (polaarisemmiksi) elintarvikkeiksi ja erittyvät virtsaan tai sappiin.
Ihmisillä lääketieteelliset vauriot voivat muistuttaa lähes kaikkia olemassa olevia maksasairauksia. Noin 2% potilaista, jotka ovat sairaalassa keltaisuutta varten, ovat syynä huumeisiin. Yhdysvalloissa fulminantti maksan vajaatoiminta (FPN) on välittynyt 25 prosentissa tapauksista. Näin ollen maksatulehduksen potilaiden anamneesin kerääminen on tarpeen selvittää, mitä valmisteita he ovat käyttäneet viimeisten kolmen kuukauden aikana. Lääkäri joutuu tekemään todellisen tutkimuksen tästä.
Lihaksen maksavaurio on tärkeä diagnosoida mahdollisimman varhaisessa vaiheessa. Jos transaminaasien aktiivisuuden lisääminen tai oireiden ilmaantuminen lisääntyy lääkityksen jatkuessa, vaurion vakavuus moninkertaistuu monta kertaa. Tämä voi toimia perustana syyttömien lääkäreiden syytöksille.
Maksan vaste lääkkeeseen riippuu ympäristötekijöiden vuorovaikutuksesta ja perinnöllisyydestä.
Sama lääke voi johtaa useisiin erilaisiin reaktioihin. Reaktiot hepatiitin, kolestaasin ja yliherkkyyden muodossa voivat liioitella toisiaan. Esimerkiksi halotaani voi aiheuttaa acinuksen vyöhykkeen 3 nekroosia ja samaan aikaan akuuttia hepatiittia vastaavaa kuvaa. Reaktio promatsinijohdannaisiin koostuu hepatiitista ja kolestaasiasta. Methyldopa voi aiheuttaa akuuttia tai kroonista hepatiittia, maksakirroosia, maksan granulomatoosia tai kolestaasia.
[Maksavaurion riskitekijät
Huumeiden aineenvaihdunnan häiriö riippuu maksasolun vajaatoiminnan asteesta; se on voimakkaimmin kirroosi. T 1/2 -viruskemia korreloi protrombiiniaikaa (PV), seerumin albumiinitasolla, maksan enkefalopatialla ja ascitesillä.
Farmakokinetiikkaa
Maksan sisäpuolella otettujen lääkkeiden induktio määräytyy niiden tuhoamien entsyymien aktiivisuuden, maksan puhdistuksen, maksan veren virtauksen ja lääkkeiden sitoutumisen asteen plasman proteiineihin. Lääkkeen farmakologinen vaikutus riippuu kunkin näistä tekijöistä.
Jos lääke imeytyy aktiivisesti maksaan (maksan maksan vajaatoiminta), sanotaan, että se metaboloituu ensimmäisellä annoksella. Lääkeaineen imeytymistä tässä tapauksessa rajoittaa veren virtausnopeus maksassa, joten puhdistuma voidaan käyttää maksan verenkierron arvioimiseen. Esimerkki tällaisesta lääkkeestä on indosyaniinivihreä. Tyypillisesti tällaiset lääkkeet ovat helposti liukoisia lipideihin. Jos veren virtaus maksassa vähenee esimerkiksi maksakirroosin tai sydämen vajaatoiminnan seurauksena, ensimmäisen annoksen aikana metaboloitujen lääkkeiden systeeminen vaikutus lisääntyy. Vastaavaa vaikutusta ovat lääkkeet, jotka hidastavat maksan verenkiertoa, kuten propranololia tai simetidiiniä.
Lääkkeet, jotka metabolisoidaan maksassa ensimmäisessä vaiheessa, tulee ottaa käyttöön portaalin laskimoon. Niinpä glyseriinitriinitraattia vaaditaan sublingvaalisesti, ja lidokaiinia annetaan laskimoon.
Matalan maksan vajaatoiminnan, esimerkiksi teofylliinin, erittymiseen vaikuttaa pääasiassa entsyymien aktiivisuus. Maksan verenkierron arvo on pieni.
Sitoutuminen plasman proteiineihin rajoittaa lääkkeiden saantia maksaentsyymeille. Tämä prosessi riippuu plasman proteiinien muodostumisesta ja hävittämisestä.
Metabolia huumeiden maksassa
Lääkeaineita metaboloitava pääjärjestelmä sijaitsee hepatosyyttien mikrosomaalisessa fraktiossa (sileässä endoplasmisessa verkkokalvossa). Se sisältää monooksigenaaseja, joilla on sekoitustoiminto, sytokromi-C-reduktaasi ja sytokromi P450. Kofaktori on pienentynyt NADPH sytosolissa. Lääkeaineita hydroksyloidaan tai hapetetaan, mikä lisää niiden polarisaatiota. Vaiheen 1 reaktio on etanolin muuntaminen asetaldehydiksi käyttämällä alkoholin dehydrogenaaseja, jotka havaitaan pääasiassa sytosolissa.
Bilirubiinin vaihtamiseen vaikuttavat lääkkeet
Lääkkeet voivat vaikuttaa minkä tahansa vaiheen bilirubiinin aineenvaihduntaan. Tällaiset reaktiot voidaan ennustaa, ne ovat reversiivisiä ja aikuisilla virtaavat helposti. Kuitenkin, vastasyntyneillä, joilla ei ole konjugoitua bilirubiinia, bilirubiini enkefalopatia (ydinteressio) on mahdollista aivoissa. Sitä parantavat sellaisten lääkkeiden kuten salisylaattien tai sulfonamidien vaikutus, jotka kilpailevat bilirubiinin kanssa albumiinin sitoutumispaikoilla.
Mikä häiritsee sinua?
Maksan lääketieteellisten vaurioiden diagnosointi
Lääkkeen maksavaurioita aiheuttavat useimmiten antibiootit, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), sydän- ja verisuonitaudit sekä neuro- ja psykotrooppiset lääkkeet, ts. Itse asiassa kaikki nykyaikaiset lääkkeet. On oletettava, että maksan vaurioituminen voi aiheuttaa minkä tahansa lääkkeen ja tarvittaessa ota yhteyttä valmistajiin ja huumeiden turvallisuudesta vastaavaan organisaatioon.
Mitä on tutkittava?
Kuinka tarkastella?
Kuka ottaa yhteyttä?