Alkoholinen maksasairaus

Alkoholipitoinen maksavaurio (alkoholipitoinen maksasairaus) - maksan rakenteen ja toiminnallisen kapasiteetin erilaiset rikkomukset, joita alkoholijuomien pitkäaikainen järjestelmällinen käyttö aiheuttaa.

Alkoholi aiheuttaa lukuisia maksavaurioita, jotka voivat kehittyä rasvaisesta hepatoosista alkoholipitoiseen hepatiittiin (usein tätä vaihetta pidetään välituotteena) ja maksakirroosia.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Epidemiologia

Useimmissa länsimaissa alkoholin kulutus on korkea. Yhdysvalloissa alkoholin kulutus per henkilö per henkilö arvioidaan 10 litralla puhdasta etanolia; 15 miljoonaa ihmistä on väärin tai alkoholista riippuvainen. Miesten ja naisten suhde on 11: 4.

Alkoholilaisten vaurioiden osuus maksasairauksien yleisessä rakenteessa joissakin maissa on 30-40 prosenttia.

Kaikki alkoholin väärinkäyttäjät eivät kehitä maksavaurioita. Näin ollen ruumiinavausdatan mukaan cirroosin esiintyvyys alkoholipotilailla on noin 10-15%. Ei tiedetä, mikä liittyy joidenkin ihmisten näennäiseen alttiuteen alkoholi-kirroosin esiintymiselle.

[7], [8], [9]

Syyt alkoholin maksasairaus

Tärkeimmät etiologiset tekijät kehityksessä alkoholin aiheuttama maksasairaus ovat alkoholin käyttö, alkoholin väärinkäyttö kesto (yleensä yli 8 vuotta), ruokavalio ja geneettinen ja aineenvaihdunnan ominaisuuksia. Herkistyneistä ihmisistä on lineaarinen korrelaatio alkoholinkäytön määrän ja keston välillä ja taudin kehittymisen välillä. Esimerkiksi pieni määrä alkoholia (20 g naisilla ja 60 g miehillä), joiden päivittäinen käyttö useiden vuosien ajan voi aiheuttaa vakavia maksavaurioita.

Kulutusta, joka on yli 60 g päivässä 2-4 viikon ajan, johtaa rasva-hepatoosiin myös terveillä miehillä. 80 gramman käyttö päivässä voi johtaa alkoholipitoiseen hepatiittiin ja 160 grammaa päivässä 10 vuoden ajan voi johtaa maksakirroosiin. Alkoholipitoisuus arvioidaan kertomalla juoman tilavuus (ml) alkoholin prosenttiosuudella. Esimerkiksi 40 ml 80 asteen juomaa sisältää noin 16 ml puhdasta alkoholia (40% alkoholijuomaa). Jokainen millilitra alkoholia sisältää noin 0,79 g. Vaikka tasot voivat vaihdella, alkoholin prosenttiosuus on suurin piirtein 2-7% useimmille olutyypeille ja 10-15% useimmille viineille.

Vain 10-20% potilaista, joilla on alkoholiriippuvuus, aiheuttaa maksakirroosia. Naiset ovat alttiimpia kuin miehet (vaikka otetaan huomioon pienemmän rungon tilavuuden), mikä todennäköisesti johtuu siitä, että naisilla on pienempi pitoisuus alkoholidehydrogenaasi mahalaukun limakalvon, mikä vähentää hapettumista alkoholin ensimmäinen kanava.

Alkoholista maksasairautta esiintyy usein perheissä, joilla on geneettisiä haittavaikutuksia (esim. Sytoplasmisten entsyymien puute, joka poistaa alkoholin). Aliravitsemus, erityisesti energiaproteiinien puute, lisää alttiutta taudille. Muita riskitekijöitä ovat runsaasti tyydyttymättömiä rasvoja sisältävä ruokavalio, maksan rautavarastointi ja samanaikainen hepatiitti C -viruksen infektio.

Ilmentymien vakavuus ja alkoholin maksavaurion esiintymistiheys riippuvat alkoholin saannin määrästä ja kestosta. Turvallisten ja riskialttiiden juomisalueiden määrälliset rajat ovat erilaisia.

Vuonna 1793 Matthew Bailey kertoi maksakirroosin suhteesta alkoholin käyttöön. Alkoholin kulutus on viimeisten 20 vuoden aikana korreloinut maksakirroosin kuolemantapaukseen. Yhdysvalloissa maksakirroosi on neljännen yleisin kuolleisuuden syy aikuisilla miehillä. Alkoholisen maksasairauden leviäminen riippuu pitkälti uskonnollisista ja muista perinteistä sekä alkoholin ja ansioiden kustannusten suhdeluvuudesta: mitä alhaisemmat alkoholin kustannukset, sitä enemmän väestöä alemmat sosioekonomiset ryhmät ovat.

Alkoholin kulutus kasvaa lähes kaikissa maissa. Ranskassa on kuitenkin viimeisten 20 vuoden aikana vähentynyt sitä, mikä ilmeisesti liittyy hallinnon tekemään alkoholin vastaiseen propagandaan. Yhdysvalloissa alkoholijuomien, erityisesti vahvan, kulutus väheni, mikä johtui todennäköisesti elämäntavan muutoksista.

[10], [11], [12],

Riskitekijät

Alkoholikroorihoidon suuressa ryhmässä kulutetun alkoholin määrä oli keskimäärin 160 grammaa päivässä 8 vuoden ajan. Alkoholi-hepatiitti, pretsirroticheskoe-vaurio havaittiin 40%: lla tutkituista, jotka joivat alle 160 grammaa päivässä. Useimmille ihmisille vaarallinen annos alkoholia on yli 80 grammaa päivässä. Tärkeä rooli on alkoholin käytön kesto. Potilaat, jotka kulutetaan keskimäärin 160 g alkoholia päivässä alle 5-vuotias, ei havaittu myöskään maksakirroosi tai alkoholittomat hepatiitti, kun taas 50% 50 potilasta, jotka kulutetaan runsaasti alkoholia noin 21 vuotta kehitetty maksakirroosi.

Maksan vajaatoiminta ei ole riippuvainen käytetystä alkoholista, ja siihen liittyy vain sen alkoholipitoisuus. Alkoholittomat juomakomponentit ovat yleensä ei-hepatotoksisia.

Alkoholin jatkuva päivittäinen käyttö on vaarallisempaa kuin säännöllinen saanti, jossa maksan kyky uusiutua. Vähintään 2 vuorokauden viikossa ei pidä juoda alkoholia.

Alkoholi-maksasairaus kehittyy ihmisillä, joilla on vain vähäinen riippuvuus alkoholista. Näillä ihmisillä ei yleensä ole vaikeita peruuttamisongelmia; he pystyvät kuluttamaan suuria alkoholiannoksia monien vuosien ajan, ja siksi heillä on lisääntynyt maksavaurion riski.

Alkoholin turvallisen käytön rajat

Turvallisuuden rajat Alkoholin juominen		Asiantuntijaryhmä
miehet	naiset
38-60 g / vrk	16-38 g / vrk	Ranskan kansallislääketieteen akatemia (1995)
jopa 24 g / vrk	jopa 16 g / vrk	Ison-Britannian terveys- ja koulutusyksikkö (1991) Amerikan tiede- ja terveysneuvosto (1995)
20-40 g / vrk (140-280 r / viikko)	jopa 20 g / vrk (enintään 140 g / viikko)	WHO (Kööpenhamina, 1995)

10 g alkoholia vastaa 25 ml vodkaa, 100 ml viiniä, 200 ml olutta.

Myrkyllinen ja alhainen myrkyllisyys suhteessa alkoholiannoksen maksaan

Annokset	Alkoholin määrä / vodka	Aikaväli
Suhteellisen turvalliset annokset	210 ml alkoholia (530 ml vodkaa) tai 30 ml alkoholia (76 ml vodkaa)	Viikko Päivä
Vaaralliset annokset	80-160 ml alkoholia (200-400 ml vodkaa)	Päivä
Erittäin vaaralliset annokset	Yli 160 ml alkoholia (yli 400 ml vodkaa)	Päivä

Huomautus: annokset on tarkoitettu miehille, naisten annokset ovat 2/3 edellä mainituista.

[13], [14], [15], [16]

Paavali

Tällä hetkellä naisten alkoholismi lisääntyy. Tämä johtuu siitä, että yhteiskunta suhtautuu suopeampaan suhtautumiseen alkoholijuomien käyttöön ja niiden saatavuuteen. Naisilla on vähemmän todennäköistä alkoholismia; he saavat lääkärin myöhempää tautia, ovat herkempiä maksavaurioihin, he usein kehittävät uusiutumista hoidon jälkeen. Vakioannoksen käytön aikana naisilla korkeampi alkoholipitoisuus voi johtua alkoholin vähäisemmästä tilavuudesta. Alkoholipotilaiden taustalla he kehittävät kirroosia useammin, vaikka he lopettaisivat alkoholin käytön.

Lisäksi naisilla alkoholin metaboliaan osallistuvan alkoholidehydrogenaasin (AlkDG) mahalaukun limakalvon sisältö vähenee.

[17], [18]

Genetiikka

Alkoholin käytön käyttäytymismallit periytyvät, mutta geneettistä merkkiaineeseen ei liity alkoholin maksavaurion herkkyyttä. Alkoholin poistamisen aste eri ihmisissä vaihtelee vähintään 3 kertaa. Alkoholismin esiintymistiheys on korkeampi monotsygootteissa kuin dysygotic-kaksosilla, mikä vahvistaa perinnöllisen vian esiintymisen.

Modernit tutkimukset eivät anna tehdä yksiselitteistä päätelmää pääasiallisen histo-yhteensopivuuskompleksin geenien yhteydestä alkoholipitoisen maksasairauden kanssa.

Alkoholin poistamisen asteen erot voivat johtua entsyymijärjestelmien geneettisestä polymorfismista. AlkDG määritetään viidellä eri geenillä, jotka sijaitsevat kromosomissa 4. Aldehydin erilaisilla isoentsyymeillä on eroja alkoholin eliminoitumisasteessa. Polymorfismi aktiivisimpia muotoja entsyymin - AlkDG2 ja AlkDG3 - voi olla suojaava arvoa nopea kertyminen asetaldehydiä johtaa alhainen sietokyky alkoholia. Kuitenkin jos tällainen henkilö kuluttaa alkoholia, muodostuu suurempi määrä asetaldehydiä, mikä johtaa suurempaan maksasairauden riskiin.

Lisäksi alkoholi metaboloituu mikrosomaalisella sytokromi P450-II-E1: llä. Sen koodaava geeni kloonattiin ja sekvensoitiin, mutta tämän geenin eri varianttien roolia alkoholin maksavaurion kehityksessä ei ole tutkittu.

Acetaldehydi muunnetaan asetaatiksi aldehydidehydrogenaasilla (AldDG). Tämä entsyymi määritetään neljällä eri loikolla neljällä eri kromosomilla. Suurin mittakondrioentsyymi, AldDHH2, on vastuussa suurimman osan aldehydin hapettumisesta. Inaktiivinen muoto AldDGN2 havaittiin 50% Kiinan ja Japanin, mikä selittää ulkonäköä alkoholin nauttimisen jälkeen reaktio asetaldehydin, "vilkkuva", mikä johtaa usein ne sekaannusta. Tämä ilmiö pitää idän alkoholin juomisesta ja vähentää alkoholin maksavaurion riskiä. Kuitenkin, heterotsygoottisia koodaavan geenin AldDGN2, asetaldehydi aineenvaihdunta häiriintyy ja voi johtua suuri riski saada alkoholin aiheuttama maksasairaus.

Geneiden polymorfismi, joka koodaa entsyymejä, jotka osallistuvat fibroosin muodostumiseen, voi olla tärkeä määritettäessä yksilön herkkyyttä alkoholin stimuloivaa vaikutusta fibrogeenille.

Todennäköisesti herkkyys alkoholipitoiselle maksavaurioille ei liity yksilölliseen geneettiseen vikaantumiseen vaan monien geenien yleiseen vuorovaikutukseen. Alkoholismi ja alkoholin maksavaurio ovat polygeenisiä sairauksia.

Virtalähde

Vakavissa potilailla, joilla on alkoholi- kirroosi, proteiinisisältö pienenee, liittyy maksasairauden vakavuuteen. Vakavuus syömishäiriöt ihmisten alkoholin väärinkäyttäjiä, olosuhteista riippuen heidän elämänsä: vakavia yhteiskunnallis-taloudelliseen tilanteeseen vähenemisen sisäänvirtausta proteiinien ja vähensi energiasisällön edeltää usein maksavaurioita, kun taas suotuisat yhteiskunnallinen tilanne ja ravitsemus maksavaurioita, ilmeisesti ole liittyy ravitsemukseen. Tässä tapauksessa eläinkokeissa havaitaan lajikohtaiset erot. Potilailla, jotka saavat alkoholia, maksavaurio kehittyy vain vähäisellä ravitsemuksella, kun taas paviaaneissa kirroosi kehittyy normaalilla ravinnolla. Rhesus macaquesissa alkoholi-maksavaurion kehittyminen voidaan estää lisäämällä koliinin ja proteiinien määrää ruokaan. On osoitettu, että potilailla, joilla on maksan vajaatoimintaa, jotka saavat täyden sisältävä ruokavalio alkoholia määrän, joka kattaa kolmanneksen päivittäinen vaatimus kaloreita, kunto vähitellen parantunut. Samanaikaisesti, vaikka alkoholia pidättäydytään, mutta ruokavalion alhainen proteiinipitoisuus, maksan toiminta ei parane. Aliravitsemus ja hepatotoksisuus voivat toimia synergisteinä.

Alkoholi voi lisätä koliinin, foolihapon ja muiden ravintoaineiden päivittäisen vähimmäisvaatimuksen. Ravintoaineiden, erityisesti proteiinien, puute heikentää maksan sisältämien aminohappojen ja entsyymien pitoisuutta ja siten edistää alkoholin toksisia vaikutuksia.

On ehdotettu, että sekä alkoholi että aliravitsemus vaikuttavat hepatotoksisen vaikutuksen kehittymiseen; kun taas alkoholin rooli on tärkeämpi. Luultavasti, optimaalisella ravinnolla, tietyn määrän alkoholia voidaan kuluttaa vahingoittamatta maksaa. On kuitenkin myös mahdollista, että alkoholiraja-arvo on myrkyllinen, jos sitä ylitetään, ruokavalion muutoksella ei voi olla suojaavaa vaikutusta.

[19], [20], [21], [22]

Synnyssä

Alkoholi imeytyy helposti vatsasta ja ohutsuolesta. Alkoholia ei ole talletettu; yli 90% metaboloituu hapettamalla. Ensimmäinen tuote-asetaldehydiä hajoaminen - muodostuu kolmesta entsymaattisia reaktioita, joihin liittyy alco-goldegidrogenazy (vastaa noin 80% aineenvaihdunta), sytokromi P-450 2E1 (CYP2E1), ja katalaasia.

Alkoholin hapetus maksassa suoritetaan kahdessa vaiheessa:

• hapettaminen asetaldehydiksi vedyn vapautumisen kanssa;
• asetaldehydin hapettaminen etikkahapoksi, joka sitten muunnetaan asetyyli-koentsyymille A.

Etanolin metabolia suoritetaan hepatosyytteissä kolmella entsyymijärjestelmällä.

1. Alkoholi-dehydrogenaasin (ADH) järjestelmä. ADH lokalisoituu sytosolissa - hepatosyyttien sytoplasmassa nestemäisessä osassa. Tämän entsyymin avulla etanoli hapetetaan asetaldehydiksi. Tämä reaktio vaatii nikotiiniamidiadeniinidinukleotidin (NAD +) läsnäoloa. Kun etanoli hapetetaan asetaldehydiksi, etanolin vety siirretään NAD +: ksi, joka pienennetään NADH: ksi, ja hepatosyytin hapetus-pelkistyspotentiaali muuttuu.
2. Sytokromi P-450-riippuvainen mikrosomaalinen järjestelmä (MCSE). Tämän järjestelmän entsyymit sijaitsevat hepatosyyttien sileän sytoplasmisen verkon mikrosomeissa. MCSE suorittaa etanolin metabolian asetaldehydiin sekä huumeiden detoksifikaation. Kun alkoholia käytetään väärin, esiintyy sileän sytoplasmisen verkon lisääntyminen.
3. Etanolin metabolian katalyyttinen järjestelmä on sytoplasman ja mitokondrioiden peroksisomeissa. Oksidaasi-entsyymin NADFH NADFH läsnä ollessa hapen ja vetyperoksidin syntyy, ja edelleen joukolla-vetyperoksidi H ₂ O ₂ -katalaza etanolia hapetetaan asetaldehydin. Alkoholin väärinkäytön vuoksi peroksisomien määrä kasvaa hepatosyyteissä.

Kaikki edellä mainitut järjestelmät tuottavat ensin etanolin hapettumisen asetaldehydiksi, joka muutetaan asetyyli-koentsyymi A: ksi käyttämällä mitokondrio-entsyymi-asetaldehydididehydrogenaasia. Seuraava asetyyli-koentsyymi A sisältyy Krebsin sykli ja hapetetaan CO ₂ ja H 2O: lla. Veren alkoholipitoisuuden alhaisella konsentraatiolla aineenvaihdunta tapahtuu pääosin alkoholidehydrogenaasijärjestelmässä ja suurilla pitoisuuksilla, pääasiassa MCSE: llä ja katalaasijärjestelmällä.

Acetaldehydi muutetaan asetaattiksi mitokondrioaldehydididehydrogenaasilla. Krooninen alkoholinkäyttö lisää asetaatin muodostumista. Prosesseja johtaa vedyn muodostumisen, joka muuntaa adeniini nikotinamiddinukleotid (NAD) sen pelkistetty muoto (NADPH), lisäämällä redox-potentiaalin maksassa. Tämä korvaa rasvahapot energianlähteenä, vähentää rasvahappojen hapettumista ja edistää triglyseridien kerääntymistä aiheuttaen rasva-hepatoosia ja hyperlipidemiaa. Ylimäärän kanssa vetyä, kun pyruvaatti muunnetaan laktaatti, joka vähentää muodostumista glukoosia (seurauksena hypoglykemia), mikä aiheuttaa munuaisten asidoosi, laski virtsahapon suoloja, hyperurikemia ja kihti, kehitys, vastaavasti.

Alkoholin metabolia voi myös johtaa maksaan hypermetabolismia aiheuttaen hypoksiaa ja vaurioita vapaiden radikaalien vapautumisen seurauksena lipidiperoksidaatiossa. Alkoholi ja aliravitsemus aiheuttavat antioksidanttien, kuten glutationin ja A- ja E-vitamiinin puutteen, mikä altistaa tällaiselle vahinolle.

Tulehdus ja fibroosi alkoholipitoisessa hepatiitissa johtuu pitkälti asetaldehydistä. Se edistää maksaentsyymien (sinusoidien) limakalvon limakalvojen (Ito) transformaatiota fibroblasteiksi, jotka tuottavat miokontraktilnye-elementtejä ja aktiivisesti syntetisoivat kollageenia. Sinusoidit kapea ja tyhjä, rajoittavat kuljetuksia ja verenkiertoa. Suoliston endotoksiineja, jotka aiheuttavat vahinkoa, ei enää detoxify maksassa, mikä stimuloi proinflammatoristen sytokiinien muodostumista. Leukosyyttien, asetaldehydin ja peroksidaation tuotteiden stimulointi aiheuttaa jopa korkeammat proinflammatoristen sytokiinien tuoton. Tulehdus on äärimmäinen ympyrä, joka päättyy fibroosiin ja hepatosyyttien kuolemaan.

Rasva talletetaan hepatosyyttien rikkoo sen saostumisen reuna rasvakudoksessa kasvu triglyseridien synteesiä, hapettumisen vähentämiseksi lipidien ja lipoproteiinien vähentämisen tuote, jotka rikkovat vienti rasvaa maksassa.

Alkoholisten maksavaurioiden patogeneesi

1. Alkoholi-dehydrogenaasijärjestelmän hyperfunktio aiheuttaa:

• maksan laktaatin ja hyperlactatemian lisääntyminen;
• kasvattaa rasvahappojen synteesiä maksassa ja vähentää niiden beeta-hapetusta hepatosyyttien mitokondrioissa; maksan liikalihavuus;
• ketonikappaleiden, ketonemian ja ketonurian lisääntynyt tuotanto;
• maksan hypoksiaa ja lisää sen tarvetta happea, maksa-aukon keskeinen periveneulaarinen alue on herkempi hypoksialle;
• proteiinisynteesin inhibitio maksassa.

2. MCSE: n hyperfunktio suuren alkoholimäärän vaikutuksen ohella seuraa pehmeän endoplasmallisen verkkokalvon lisääntyminen, maksan koon kasvu, lipoproteiinien lisääntynyt erittyminen, hyperlipidemia ja maksan liikalihavuus.
3. Etanolin krooninen käyttö vähentää mitokondrioiden kykyä hapettaa asetaldehydiä, mikä lisää epätasapainoa sen muodostumisen ja hajoamisen välillä. Asetaldehydi on 30-kertainen myrkyllisempi kuin itse etanoli. Asetaldehydin myrkyllinen vaikutus maksaan on seuraava:

• lipidiperoksidaation stimulointi ja vapaiden radikaalien muodostuminen, jotka vahingoittavat hepatosyyttiä ja sen rakennetta;
• asetaldehydin sitoutuminen kysteiiniin ja glutationiin aiheuttaa häiriöitä alentuneen glutationin muodostumisessa, mikä puolestaan edistää vapaiden radikaalien kerääntymistä; palautunut glutationi mitokondrialla on tärkeä rooli eheyden organelle;
• hepatosyyttien membraaneihin liittyvien entsyymien toiminnalliset häiriöt ja suora vahinko membraanirakenteelle;
• maksan erittymisen estäminen ja lisääntynyt intraepaattinen kolestaasi, joka johtuu asetaldehydin sitoutumisesta maksan tubuliinin kanssa;
• immuunimekanismien aktivoituminen (asetaldehydi sisältyy alkoholin maksasairauden muodostumiseen osallistuvien immuunikompleksien koostumukseen).

4. Merkittävällä etanolin saannolla on ylimäärin asetyyli-CoA: ta, joka siirtyy metabolisiin reaktioihin ylimääräisten lipidien muodostumisen kanssa. Lisäksi etanoli lisää suoraan vapaiden rasvahappojen esteröintiä triglyserideihin (neutraali rasva), mikä edistää maksan liikalihavuutta ja estää lipidien poiston maksaan lipoproteiinien muodossa.

Etanoli vähentää DNA: n synteesiä hepatosyytteillä ja aiheuttaa albumiinin ja rakenteellisten proteiinien synteesin vähenemisen maksassa.

Etanolin vaikutus maksaan muodostui alkoholi-hyaliinia, jonka immuunijärjestelmä havaitsi vieraaksi. Vastauksena autoimmuunireaktiot kehittyvät, joita pahentaa asetaldehydi. Suuri patogeneettinen rooli proinflammatoristen sytokiinien autoimmuunireaktioiden kehittymisessä (Kupffer-solujen, sekä IL1, IL6, IL8) tuumorinekroositekijän ylituotanto on todettu. Nämä sytokiinit lisäävät proteolyyttisten entsyymien vapautumista lysosomeista ja edistävät immuunivasteiden etenemistä. Etanoli stimuloi fibrosogeneesin prosesseja maksassa, mikä edistää maksakirroosin kehittymistä. Etanolilla on nekrobiottinen vaikutus maksaan asetaldehydin liiallisen muodostumisen kautta ja ilmoittanut alkoholi-hyaliinin muodostumisesta johtuvat autoimmuunireaktiot.

Maksavaurion mekanismit

Suhde alkoholin ja sen aineenvaihduntatuotteiden kanssa

Alkoholiin käsitellyissä jyrsijöissä kehittyy vain rasvahappojen kehittymistä. Kuitenkaan niitä ei voida verrata ihmisten kuluttaman alkoholin määrällä, joka voi kattaa 50 prosenttia alkoholin päivittäisestä kalorimäärästä. Tämä taso on saavutettavissa paviaaneissa, jotka 2-5 vuoden alkoholisoinnin jälkeen aiheuttavat maksakirroosin. Näyttöä suora vaikutus kroonista toksisuutta alkoholia, on riippumaton tehon muutokset saatiin vapaaehtoisten (terveillä miehillä ja potilailla, joilla on alkoholismi), jossa juotuaan 10-20 unssia (300-600 ml), 86% alkoholia päivittäin 8- Kymmenennessä päivänä kehitettiin rasvamuutoksia ja maksa-epämuodostumia, jotka ilmenivät maksabiopsianäytteiden elektronimikroskopialla.

Atsetaldegid

Sekä AlkDG että MEOS osallistuvat asetaldehydiin. Potilailla, joilla on alkoholismia, asetaldehydin määrä veressä nousee, mutta vain pieni osa siitä jättää maksan.

Acetaldehydi on myrkyllinen aine, joka aiheuttaa monia akuuttia alkoholipitoista hepatiittia. Acetaldehydi on erittäin myrkyllinen ja reaktiivinen; se sitoutuu fosfolipideihin, aminohappotähteisiin ja sulfhydryyliryhmiin, vaikuttaa plasmamembraaneihin depolymeroimalla proteiineja aiheuttaen muutoksia pinta-antigeeneissä. Tämä lisää LPO: ta. Acetaldehydi sitoutuu tubuliiniin ja siten vahingoittaa sytoskenetonin mikrotubuleja.

Acetaldehydi on vuorovaikutuksessa serotoniinin, dopamiinin ja noradrenaliinin kanssa muodostaen farmakologisesti aktiivisia yhdisteitä ja stimuloi myös Ilo-solujen prokollageeni-I-tyypin ja fibronektiinin synteesiä.

Asetaldehydin oletettu hepatotoksinen vaikutus

• LPO: n vahvistaminen
• Sitoutuminen solukalvoille
• Mitokondrioottisen elektroninsiirtoketjun häiriö
• Ydinkorjauksen estäminen
• Mikrotubulusten toimintahäiriö
• Kompleksien muodostuminen proteiineilla
• Aktivointikompleksi
• Superoksidien muodostumisen stimulointi neutrofiilien avulla
• Kollageenin synteesin tehostaminen

Solunsisäisen redokspotentiaalin muutokset

Hepatiitteissa, jotka aktiivisesti hapettavat alkoholin hajoamistuotteet, NADH / NAD: n suhde, joka johtaa syvällisiin aineenvaihduntahäiriöihin, on merkittävä muutos. Esimerkiksi laktaatin ja pyruvaatin välinen hapettumis- ja pelkistyssuhde kasvaa merkittävästi, mikä johtaa maitohappoasidoosiin. Tämä asidoosi yhdistettynä ketoosiin rikkoo uraaattien erittymistä ja johtaa kihtiin kehittymiseen. Hapetus-pelkistyspotentiaalin muutos vaikuttaa myös rasvahappojen patogeneesiin, kollageenin muodostumiseen, steroidien metabolian rikkomiseen ja glukoneogeneesin hidastumiseen.

mitokondriot

Hepatosyytteissä havaitaan mitokondriota turvotusta ja niiden kristien muutoksia, mikä johtuu todennäköisesti asetaldehydin vaikutuksesta. Mitokondrioiden toiminta häiriintyy: rasvahappojen hapetus ja asetaldehydi tukahdutetaan, sytokromioksidaasin aktiivisuus, hengitysteiden entsyymien ketju vähenee ja oksidatiivinen fosforylaatio inhiboidaan.

Veden ja proteiinien pysyminen hepatosyyteissä

Rotilla tehdyissä kokeissa alkoholi heikensi hepatosyyttien äskettäin syntetisoitujen glykoproteiinien ja albumiinin erittymistä. Ehkä tämä johtuu siitä, että asetaldehydi sitoutuu tubuliiniin, mikä vahingoittaa mikrotubuleja, joihin proteiinin erittyminen solusta riippuu. Rottien, jotka saivat alkoholia, rasvahappoja sitovan proteiinin pitoisuus kasvoi hepatosyyteissä, mikä osittain selittää sytosoliproteiinin kokonaismäärän kasvun.

Niinpä proteiinin kertyminen on viivästyminen vedessä, mikä johtaa hepatosyyttien turvotukseen, joka on pääasiallinen syy hepatomegaliaan potilaille, joilla on alkoholismia.

Hypermetabolinen tila

Alkoholin jatkuva käyttö johtaa hapen kulutuksen kasvuun, mikä johtuu suurelta osin NADH: n lisääntyneestä hapettumisesta. Maksan hapenkulutuksen lisääminen johtaa liiallisen korkean happigradientin muodostamiseen sinimuotoihin pitkin, mikä johtaa hepatosyyttien nekroosiin vyöhykkeessä 3 (centrolobulaarinen). Tämän alueen nekroosi voi johtua hypoksia. Alue 3 osoittaa P450-II-E1: n suurimman pitoisuuden, ja myös merkittävimmät hapetus-pelkistyspotentiaalin muutokset havaitaan tällä alueella.

Lisääntyy rasvaa maksassa

Maksan määrän kasvu maksassa voi johtua sen saannista elintarvikkeesta, vapaiden rasvahappojen tunkeutumisesta maksaan rasvakudoksesta tai rasvan synteesistä itse maksassa. Kussakin tapauksessa syy riippuu kulutetun alkoholin annoksesta ja ruoan rasvapitoisuudesta. Suuren annoksen alkohoidossa olevan maksan nopean saannin jälkeen maksassa havaitaan rasvahappoja, jotka ovat peräisin rasvakudoksesta. Sitä vastoin kroonisen alkoholinkulutuksen avulla havaitaan synteesin lisääntymistä ja rasvahappojen hajoamisen vähenemistä maksassa.

Immuunivalmisteet

Immuunijärjestelmät voivat selittää harvinaisia tapauksia maksasairauden etenemisestä alkoholin käytön lopettamisesta huolimatta. Kuitenkin liiallinen alkoholi kuluttaa harvoin histologisen kuvan muodostamista kroonisesta aktiivisesta hepatiitista immuunihäiriöillä. Hepatiitti B: n ja C: n virusten merkkiaineiden olisi oltava poissa.

Maksa-alkoholivaurion yhteydessä havaitaan humoraalisen immuniteetin loukkaus, mikä ilmenee seerumin immunoglobuliinien määrän kasvulla ja IgA: n kertymisellä maksan sinusoidien seinämään.

Maksan vaurioituminen solujen immuniteetin rikkomisen johdosta osoitettiin esimerkkinä vasta-aineiden reaktiosta kaniinin hepatosyyttien kalvonantigeenien kanssa, jotka ovat alkoholin vahingoittuneita. Alkoholista hepatiittia sairastavilla potilailla kiertävät lymfosyytit ovat suoria sytotoksisia vaikutuksia erilaisiin kohdesoluihin. Aktiivisessa vaiheessa alkoholijuomien hepatiitti infiltraatin sisälsi pääasiassa neutrofiilien, lymfosyyttien korvattiin pian. Jakelu ja pysyvyys ilmentävien lymfosyyttien aikaa antigeenejä CD4 ja CD8, kun taas aktiivisesti etenee alkoholihepatiitti, jolla on parannettu ilme hepatosyyteissä, major histocompatibility monimutkainen, samoin kuin niiden suhdetta alkoholijuomien hyaline ja kuolion tukevat oletusta, jonka muodostumista ja lujittamista alkoholin aiheuttama maksasairaus rooli sytotoksisten vuorovaikutukset T-lymfosyyttien ja hepatosyyttien välillä.

Antigeenisen stimulantin luonne on tuntematon. Tämä rooli johtui alkoholi-hyaliinista Mallory, mutta näitä tietoja ei vahvistettu. On epätodennäköistä, että tällainen antigeeni olisi alkoholi tai sen metaboliitit, koska niiden molekyylit ovat pieniä, mutta ne voivat toimia hapteneina. Metaboliitit, joilla on maksan alkoholipitoista maksavaurioita, on todettu asetaldehydikollageenikomplekseiksi. Niiden määrä korreloi taudin aktiivisuuden parametrien kanssa. On mahdollista, että solun immuniteetin rikkominen on toissijaista, ts. On kehon reaktio systeemiseen sairauteen.

fibroosia

Potilailla, joilla on alkoholismi, kirroosi voi kehittyä fibroosin taustalla ilman välivaihetta alkoholipitoisen hepatiitin muodossa. Fibroosin muodostumisen mekanismia ei ole vahvistettu. Maitohappo, joka lisää fibrogeenisoitumista, vaikuttaa osallistuvan vakavien maksavaurioiden patogeneesiin.

Fibroosi kehittyy rasva-varastoivien Ito-solujen transformoimiseksi fibroblasteiksi ja myofibroblasteiksi. Procollagen III -tyyppi löytyy presynusoidusta kollageenikerrostumasta (kuvio 2 0-5). Rotan maksassa Ito-soluissa AlkDG voidaan havaita.

Kollageenin muodostumisen tärkein ärsyke on solujen nekroosi, mutta muut syyt ovat mahdollisia. Tällainen kannustin voi olla alueen 3 hypoksia. Lisäksi hepatosyyttien lisääntymisen aiheuttama solunsisäinen paine voi myös stimuloida kollageenin muodostumista.

LPO: n aikana muodostuneet hajoamistuotteet aktivoivat Ito-soluja ja stimuloivat kollageenin synteesiä.

sytokiinien

Endotoksiineja esiintyy usein vaikeissa potilailla, joilla on maksakirroosi, ääreisveren ja ascitic-nesteen kohdalla. Näiden aineiden muodostuminen suolistossa liittyy endotoksiinien detoksifikaation rikkomiseen retikuloendoteelijärjestelmässä ja suolen seinämän läpäisevyyden lisääntymiseen. Endotoksiinit vapauttavat sytokromit, interleukiinit (IL) IL-1, IL-2 ja kasvainekroositekijä (TNF) ei-parenchymalisoluista. Potilailla, jotka jatkuvasti väärinkäyttävät alkoholia, TNF: n, IL-1: n ja IL-6: n pitoisuus veressä lisääntyy. Kun alkoholipitoinen hepatiitti lisää TNF-monosyyttien muodostumista, IL-8: n taso, neutrofiilinen kemotaksis-tekijä, kasvaa plasmassa, jolla neutrofiilien ja maksan neutrofiilien tunkeutuminen voi liittyä. On myös mahdollista, että sytokiinien muodostuminen stimuloi hepatosyyttejä, jotka aktivoivat tai vaurioittavat alkoholia.

Joidenkin sytokiinien biologisen vaikutuksen ja akuutin alkoholipitoisen maksasairauden kliinisen ilmenemisen välillä on selvä rinnakkaisuus. Tämä viittaa anoreksiaan, lihasheikkouteen, kuumeeseen, neutrofiliaan ja albumiinin synteesin vähenemiseen. Sytokiinit stimuloivat fibroblasteiden lisääntymistä. Muuntuva kasvutekijä beeta (TGF-beeta) stimuloi kollageenin muodostumista liposyyttien avulla. TNF-a voi tukahduttaa lääkeaineiden metabolian sytokromi P450: n kanssa, indusoida kompleksisten HLA-antigeenien ilmentymistä solun pinnalle ja aiheuttaa hepatotoksisen vaikutuksen. Näiden aineiden pitoisuus plasmassa korreloi maksavaurion vakavuuden kanssa.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Alkoholista maksasairauden patomorfologia

Fatty-hepatoosia, alkoholipitoista hepatiittia ja maksakirroosia pidetään usein erillisinä alkoholipitoisen maksasairauden muodoina. Kuitenkin niiden ominaispiirteet yhdistetään usein.

Rasvainen hepatosis (steatosis) on alkoholin liiallisen kulutuksen alku ja yleisin ilmenemismuoto. Tämä on mahdollisesti palautuva tila. Rasvahapposolujen perusta on makrovesikulaarisen rasvan kertyminen suurien triglyseridipisaroiden muodossa, jotka siirtävät hepatosyytin ydintä. Harvoin rasva näkyy mikrovesicular muodossa pienten pisaroiden muodossa, jotka eivät siirtä solun ydintä. Mikrovesikulaarinen rasva vaikuttaa mitokondrioiden vaurioitumiseen. Maksa suurenee ja sen pinta muuttuu keltaiseksi.

Alkoholillinen hepatiitti (steatohepatiitti) - rasvaisen hepatoosin yhdistelmä, diffuusi tulehdus maksaan ja maksan nekroosi (usein fokusointi) vaihtelevan vakavuuden mukaan. Lihakseen voi myös esiintyä sirhoosia. Vaurioitunut hepatosyytti näyttää turvonnettua granulaarisella sytoplasmalla (ballon degeneroituminen) tai sisältää fibroosi proteiinia sytoplasmassa (alkoholipitoinen tai hyaliini, Malloryn elimet). Merkittävät vaurioituneet hepatosyytit ovat nekroottisia. Maksan limakalvon kollageenin ja fibroosin kertyminen aiheuttaa maksan heikentyneen perfuusion uhkan ja edistää portaalin hypertension kehittymistä. Luonteenomaiset histologiset merkit, jotka viittaavat maksakirroosin etenemiseen ja kehitykseen, ovat periveneulaarinen fibroosi, mikrovesikulaarisen rasvan kerääntyminen ja jättiläismäinen mitokondrio.

Maksakirroosi on progressiivinen maksasairaus, jolle on ominaista laaja fibroosi, joka häiritsee normaalia maksan arkkitehtonisia. Rasvan kertymisen määrä voi olla erilainen. Samanaikaisesti alkoholi-hepatiitti voi kehittyä. Maksan kompensoiva regenerointi koostuu pienten solmujen (mikronodulaarinen maksakirroosi) esiintymisestä. Ajan myötä jopa alkoholin kulutuksen täydellisen poistamisen myötä tauti voi kehittyä makronodulaarisen maksakirroosin kehittymisen myötä.

Maksan maksan kerääntyminen tapahtuu 10 prosentilla ihmisistä, jotka käyttävät alkoholia normaalilla maksa-arvolla, rasva-hepatoosilla tai kirroosilla. Raudan kertyminen ei liity raudan saantiin tai ruumiin rautavaraan.

Oireet alkoholin maksasairaus

Oireet vastaavat taudin asteita ja vakavuutta. Oireet tulevat ilmeisiksi potilailla 30 vuoden kuluttua taudin puhkeamisesta.

Rasvainen hepatosis yleensä etenee oireettomasti. Kolmasosassa potilaista maksa on suurennettu, sileä ja joskus kivulias.

Alkoholi-hepatiitti voi esiintyä eri muodoissa, lievästä, palautuvasta taudista aina hengenvaaralliseen patologiaan. Kohtuullisella vakavuudella potilaat syövät huonosti, valittavat lisääntyneestä väsymyksestä; niillä voi olla kuumetta, keltaisuus, kipu oikealla ylä Quadrant, kipu ja hepatomegalia ja joskus maksa melua. Heidän tilansa usein heikkenee muutaman ensimmäisen viikon kuluttua sairaalahoidosta. Vaikea voi liittyä keltaisuutta, askites, hypoglykemia, häiriöt elektrolyyttitasapainon, maksan vajaatoimintaan tai coagulopathy portosystemic enkefalopatia tai muita ilmentymiä maksakirroosi. Jos on olemassa vakava hyperbilirubinemian> 20 mg / dl (> 360 pmol / l), lisääntynyt tai MF MHO (ei vaikutusta ihonalaisen annon jälkeen K-vitamiinia) ja enkefalopatia, kuoleman riskiä on 20-50% ja riski kehittää kirroosi - 50%.

Maksakirroosi voi ilmetä vähäisin alkoholipitoisen hepatiitin oirein tai taudin viimeisen vaiheen komplikaatioiden oirein. Tyypillisesti portaali hypertensio havaittu (usein suonikohjut, ruokatorven ja maha-suolikanavan verenvuotoa, askites, portosystemic enkefalopatia), hepatorenaalinen oireyhtymä tai jopa kehittämistä maksasolusyövän.

Kroonisen alkoholin aiheuttama maksasairaus voi olla läsnä Dupuytrenin kontraktuuran, suonikohjuja, perifeerinen neuropatia, Wernicken enkefalopatia, Korsakoffin tauti ja hypogonadismin oireita ja naisistuminen miehillä (esim., Sileä iho, puute miesten kaljuuntuminen, gynekomastiaa, kivesten surkastumista). Nämä ilmiöt todennäköisimmin heijastavat alkoholismin vaikutusta kuin maksasairaus. Aliravitsemus voi johtaa parotismin rauhasten lisääntymiseen. Hepatiitti C-viruksen esiintyy noin 25% henkilöistä, jotka kärsivät alkoholismi, - tämä yhdistelmä vähentää merkittävästi etenemisen maksasairaus.

Alkoholilääke on seuraavanlainen:

• Alkoholi-adaptiivinen hepatopatia
• Alkoholi rasva-hepatoosi
• Alkoholilääkefibroosi
• Akuutti alkoholipitoinen hepatiitti
• Krooninen alkoholipitoinen hepatiitti
• Alkoholi- maksakirroosi maksassa
• Maksasyöpä

AF Bluger ja IN Novitsky (1984) pitävät näitä alkoholipitoisen maksavaurion muotoja yhtenä patologisen prosessin peräkkäisinä vaiheina.

Alkoholin aiheuttama maksasairaus voidaan diagnosoitu rutiini suorittaman tutkinnan, esimerkiksi henki- tai muita sairauksia, kun havaitaan hepatomegalia, kohonnut seerumin transaminaasit, GGT tai makrosytoosia.

[30], [31]

Diagnostiikka alkoholin maksasairaus

Alkoholia pidetään maksasairauden syynä potilailla, jotka kuluttavat yli 80 grammaa alkoholia päivässä. Jos tätä diagnoosia epäillään, suoritetaan maksan toimintakokeet, yleinen verikoke ja hepatiitti serologiset testit. Ei ole erityisiä testejä alkoholipitoisen maksasairauden vahvistamiseksi.

Aminotransferaasien tason (<300 IU / L) kohtalainen nousu ei heijasta maksavaurion laajuutta. Myöhemmin ACT ylittää ALT ja niiden suhde on suurempi kuin 2. Väheneminen ALT on puute pyridoksiini fosfaatin (B-vitamiinia ₆ ) tarvitaan entsyymin toiminnalle. Sen vaikutus ACT: ään on vähäisempi. Seerumin gamma-glutamyylitranspeptidaasin (GGT) taso kasvaa etanolin aiheuttaman entsyymin stimulaation seurauksena. Makrocytoosi (keskimääräinen punasolujen määrä yli 100) heijastaa alkoholin suoraa vaikutusta luuytimeen sekä makrosyklisen anemian kehittymisen alkoholihoidon aliravitsemuksen puutteen vuoksi. Maksasairauden vakavuuden indeksi määritetään seerumin bilirubiinilla (eritysfunktio), PV: llä tai MHO: lla (maksan synteettinen kyky). Trombosytopenia voi johtua alkoholin suorasta myrkyllisestä vaikutuksesta luuytimeen tai hypersplenismiin, jota esiintyy portaalipotentiaalilla.

Diagnostiikka ei yleensä edellytä instrumentaalista tutkimusta. Jos se tehdään muista syistä, vatsan ontelon tai CT-tarkistuksen ultrasuuri voi vahvistaa rasva-hepatoosia tai todistaa pernan nomegalia, portaalinpytevyyttä tai ascitesia.

Potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, joka ilmaisee alkoholipitoisen maksasairauden, olisi tutkittava muille, jotka tarvitsevat maksasairauksien hoitoa, erityisesti viruksen hepatiittia varten. Koska rasvaisen hepatoosin, alkoholipitoisen hepatiitin ja kirroosin tyypilliset oireet ovat usein yhdistettyjä, tulosten tarkka kuvaus on tärkeämpi kuin potilaan maksabiopsian antaminen. Maksan biopsia suoritetaan maksasairauden vakavuuden määrittämiseksi. Jos rautapitoisuus on todettu, rautapitoisuuden kvantitatiivinen määritys ja geneettiset tutkimukset auttavat sulkemaan perinnöllisen hemokromatoosin syyksi.

Alkoholin alkoholin etiologian yleiset periaatteet

1. Potilaan historian analyysi alkoholijuomien kulutuksen määrän, tyypin ja keston suhteen. On huomattava, että potilaat piilottavat usein nämä tiedot.
2. Kroonisen alkoholismin merkkien (stigma) tunnistaminen tutkimuksessa:

• luonteenomainen ulkonäkö: "rumpunut ulkonäkö" ("setelin ulkonäkö"); pehmeä crimson-cyanotic kasvot verkon laajentuneita ihon kapillaareja alueella siipien nenä ("punainen nenä on alkoholisti"), posket, korvat; silmäluomien turvotus; laskimonsisäinen silmäpallot; vaikea hikoilu; jälkiä aiemmista vammoista ja luiden murtumisista, palovammoista, paleltumasta;
• vapina, sormien, silmäluomien, kielen;
• ruumiinpainon puute; Usein on lihavuutta;
• käyttäytymisen ja emotionaalisen tilan muutokset (euforia, kouristus, perehtyneisyys, usein psyykkinen masennus, emotionaalinen epätasapaino, unettomuus);
• Dupuytrenin kontraktuuri, parotidehypertrofia;
• lihaksen atrofia;
• ilmeni merkkejä hypogonadismista miehillä (kivesten atrofia, naaraspuoliset hiustyypit, toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien pieni ilmaus, gynecomastia).

3. Sisäelinten ja hermojärjestelmän samanaikaisten sairauksien havaitseminen - kroonisen alkoholismin satelliitit: akuutti eroosioiva, krooninen eroosiivinen ja krooninen atrofinen gastriitti, peptinen haava; krooninen haimatulehdus (usein kalkkioitava); malabsorptiosairaus; kardiomyopatia; polyneuropatia; enkefalopatia.
4. Tyypilliset laboratoriotiedot:

• Veren yleinen analyysi - anemia normo-gipo- tai hyperkromaattinen anemia, leukopenia, trombosytopenia;
• Biokemiallinen analyysi verestä: lisäys aminotransferaasi aktiivisuus (ja alkoholin aiheuttama maksasairaus tunnettu merkittävä kasvu asparagiinihappo aminotransferaasi), Gammaglutamyylitranspeptidaasi (jopa ilman tason nostaminen aminotransferaasi), alkalinen fosfataasi; hyperurikemia; hyperlipidemia;
• Veren immunologinen analyysi: immunoglobuliinin A pitoisuuden lisääntyminen.

Luonteenomaiset histologiset tiedot maksan biopsien tutkimuksessa:

• alkoholipitoisen hyaliinin havaitseminen hepatosyytteihin (Mallory-solut);
• rasvainen rappeuma;
• hepatosyyttien periveneulaarinen vaurio;
• perisellulaarisen fibroosia.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Varhainen diagnoosi

Varhainen diagnoosi riippuu suuresti lääkärin valppaudesta. Jos lääkäri olettaa potilaan väärinkäyttävän alkoholia, tulee käyttää CAGE-kyselylomaketta. Jokainen positiivinen vastaus arvioidaan 1 pisteen. Pistemäärä on 2 pistettä tai korkeampi, mikä viittaa siihen, että potilaalla on ongelmia alkoholin kanssa. Taudin ensimmäiset ilmenemismuodot voivat olla epäspesifisiä dyspeptisiä oireita: ruokahaluttomuus, pahoinvointi aamulla ja röyhtäily.

[39], [40]

CAGE-kyselylomake

• C Oletko koskaan tuntenut tarvetta juoda ennen matkaa?
• Onko ärsyyntynyt alkoholin käytön vihjeisiin?
• G Oletko syyllistynyt liialliseen juomiseen?
• E Juot alkoholia aamulla korjaamaan krapulaa?
• ripuli, määrittelemätön kipu ja arkuus vatsan tai kuumeen oikeaan yläkulmaan.

Potilas voi hakea lääketieteellistä apua alkoholismin seurausten takia, kuten sosiaalisen häiriön, työhön liittyvien vaikeuksien, onnettomuuksien, riittämättömän käyttäytymisen, kouristuksia, vapinaa tai masennusta.

Alkoholin aiheuttama maksasairaus voidaan diagnosoitu rutiini suorittaman tutkinnan, esimerkiksi henki- tai muita sairauksia, kun havaitaan hepatomegalia, kohonnut seerumin transaminaasit, GGT tai makrosytoosia.

Fysikaaliset merkit eivät välttämättä osoita patologiaa, vaikka maksan lisääntyminen ja arkuus, verisuonten itiöt ja alkoholismin ominaispiirteet auttavat oikean diagnoosin määrittämisessä. Kliiniset tiedot eivät heijasta maksan histologisia muutoksia, ja maksan toiminnan biokemialliset indikaattorit voivat olla normaaleja.

[41], [42]

Biokemialliset indikaattorit

Seerumin transaminaasien aktiivisuus harvinaisissa tapauksissa ylittää 300 IU / l. Alkoholiin vaurioituneiden mitokondrioiden ja sileän lihaksen kudoksesta vapautuva ASA: n aktiivisuus lisääntyy suuremmassa määrin kuin maksaan lokalisoituneen ALT: n aktiivisuus. Kun suhde alkoholin aiheuttama maksasairaus AST / ALT tavallisesti suurempi kuin 2, mikä johtuu osittain siitä, että potilaalle kehittyy pyridoksaali vika - biologisesti aktiivisessa muodossa B6-vitamiinin, joka tarvitaan toimintaa varten molempien entsyymien.

GGTP: n aktiivisuuden määrittämistä seerumissa käytetään laajalti alkoholismin seulontatestinä. GGTP-aktiivisuuden kasvu johtuu pääasiassa entsyymin induktiosta, mutta hepatosyytti-vahinko ja kolestaasi voivat olla tietyn arvon. Tässä analyysissä saadaan monia vääriä positiivisia tuloksia, jotka liittyvät muiden tekijöiden vaikutuksiin, kuten lääkkeisiin ja koehenkilöihin. Vääriä positiivisia tuloksia havaitaan potilailla, joiden GGTP-aktiivisuus on normaalin ylärajalla.

Veren seerumin alkalisen fosfataasin aktiivisuus (joka ylittää normaaliarvon yli 4 kertaa) voi voimakkaasti kasvaa erityisesti potilailla, joilla on vaikea kolestaasi ja alkoholipitoinen hepatiitti. Erittäin korkea seerumin IgA-taso voidaan havaita.

Veren ja virtsan alkoholipitoisuuden määrittämistä voidaan käyttää klinikalla potilailla, jotka käyttävät alkoholia, mutta kieltävät sen.

Alkoholillisten ylilyöntien ja kroonisen alkoholismin seurauksena havaitaan epäspesifisiä verensokeen muutoksia, mukaan lukien virtsahapon, laktaatin ja triglyseridien määrän kasvu, glukoosin ja magnesiumin väheneminen. Hypofosfatemiaan liittyy heikentynyt munuaisten tubulaarinen toiminta riippumatta maksan toimintahäiriöstä. Seerumin trijodityroniinin (T3) alhainen taso näyttää heijastavan T4: n T3: n maksan muuntamisen vähenemistä. T3-sisältö on kääntäen verrannollinen alkoholipitoisen maksasairauden vakavuuteen.

Tyypin III kollageenin pitoisuus voidaan arvioida prokollageenin III tyypin seerumipeptidien tasosta. Tyypin IV kollageenin ja laminiinin seerumipitoisuus mahdollistaa perusmembraanin komponenttien arvioinnin. Näiden kolmen analyysin tulokset korreloivat taudin vakavuuden, alkoholipitoisuuden hepatiitin ja alkoholin käytön kanssa.

Muut seerumin biokemialliset parametrit ovat todennäköisempää ilmaisemaan alkoholin väärinkäyttöä kuin alkoholi- maksavaurioita. Niihin kuuluu seerumin glutamaattidehydrogenaasin, mitokondrio-isoentsyymi ASAT: n, aktiivisuuden määrittäminen. Hiilihydraattransrieriinin seerumipitoisuus voi olla hyödyllinen indikaattori alkoholihoidosta maksa-arvosta riippumatta, mutta sen määrittäminen ei ole kaikkien laboratorioiden käytettävissä.

Jopa herkät biokemialliset menetelmät eivät pysty havaitsemaan alkoholin maksavaurioita, joten epävarmoissa tapauksissa maksan biopsia olisi suoritettava.

[43], [44], [45], [46], [47], [48], [49], [50],

Hematologiset muutokset

Makrocytoosi, jonka keskimääräinen punasolujen määrä on yli 95 (95 μm ³ ), johtuu alkoholin suorasta vaikutuksesta luuytimeen. Folaatin ja B12-vitamiinin puute johtuu aliravitsemuksesta. 90%: lla potilaista, jotka kärsivät alkoholismista, havaitaan erytrosyyttien keskimääräisen tilavuuden kasvun ja GGTP-aktiivisuuden lisääntymisen yhdistelmä.

Biopsiat paahdettu

Maksan biopsia vahvistaa maksasairauden ja alkoholin väärinkäytön olevan sen todennäköisin syy. Keskustelussa potilaan kanssa voit keskittyä vakuuttavasti maksavaurion vaaroihin.

Maksabiopsialla on tärkeä prognostinen arvo. Itse rasva-muutoksilla ei ole sellaista vakavaa merkitystä kuin perivennulaarinen skleroosi, joka on kirroosin edeltäjä. Biopsiaan perustuen on myös mahdollista vahvistaa jo kehittyneen kirroosi diagnoosi.

Alkoholittomia steatohepatiitti (NASH) voi aiheutua erilaisista syistä. Päinvastoin kuin alkoholin väärinkäyttö NASH: ssä, muutokset ovat paikallistuneempia periportaalialueella.

Hoito alkoholin maksasairaus

Alkoholi kieltäytyminen on hoidon perusta; tämä voi estää maksan edelleen vahingoittamista ja siten pidentää elämää. Erinomaisia tuloksia voidaan saada tukiryhmiin, kuten anonyymiin alkoholisteihin, edellyttäen, että potilaalla on positiivinen motivaatio.

Vaikeissa somaattisissa vaurioissa olevat potilaat kieltäytyvät alkoholista useammin kuin mielenterveyden häiriöt. Hepatologian klinikalle otettujen miesten pitkittyneen seurannan avulla saatujen tietojen mukaan vakava sairaus oli ratkaiseva rooli alkoholin käytön lopettamispäätöksessä.

Jatkuva sairaanhoitaja on myös tärkeä. Tutkimus mahdollisille seurantatietoa potilailla, joilla alkoholin aiheuttama maksasairaus, joita hoidettiin Royal Free Hospital vuosina 1975-1990, osoitti, että 50% heistä jatkoi pidättäytyä alkoholista, 25% käytti alkoholia, mutta ei liikaa, ja 25 % jatkoi alkoholin väärinkäyttöä huolimatta hoidosta. Vakavampien potilaiden kohdalla lääkäri tai sairaanhoitaja voi rajoittaa itsensä "lyhyisiin suosituksiin". Tämä menetelmä on tehokas 38 prosentissa tapauksista, vaikka tulos on usein tilapäinen. Vaikeammissa tapauksissa potilas on viitattava psykiatriin.

Vetäytymisen oireyhtymän ( alkoholiriiri) kehittäminen voidaan estää nimittämällä kloorimetaania tai klordiatsepoksidia.

Potilaan tilan parantaminen alkoholin ja vuoteiden käytön kieltämisen taustalla on joskus niin vaikuttava, että se oikeasti antaa sinulle mahdollisuuden diagnosoida edellistä alkoholismia.

Alkoholin epäämisen tai maksan vajaatoiminnan palautumisen aikana potilaille määrätään lisäravinteita proteiinien ja vitamiinien muodossa. Alunperin proteiinipitoisuuden on oltava 0,5 g / kg, tulevaisuudessa mahdollisimman pian, lisätään 1 g: aan 1 kg: n painoarvoon. Enkefalopatia voi olla syy proteiinien saannin rajoittamiseen. Tällaisilla potilailla on tavallisesti riittämätön kaliumvaranto, joten magnesiumiin ja sinkkiin lisätään yleensä kaliumkloridia. Anna suuria annoksia vitamiineja, erityisesti B-, C- ja K-ryhmiä (tarvittaessa laskimoon).

Potilaat, jotka kuuluvat keskiluokkaan, tietenkin olisi kannustettava täydellistä luopumista alkoholin käyttö, etenkin niissä tapauksissa, kun maksabiopsia paljasti alueilla fibroosi 3 Jos he eivät voi noudattaa pehmeä tila, he suosittelevat tasapainoinen ruokavalio proteiinia 1 g 1 kg elopainoa, jonka energia-arvo on vähintään 2000 kcal. Kohtalainen vitamiinilisät ovat toivottavia.

Oireellinen hoito merkitsee tukevaa hoitoa. Ravitsemusruokaa ja B-vitamiineja tarvitaan erityisesti alkoholin alkoholipitoisuuden ensimmäisten päivien aikana. Nämä toimenpiteet eivät kuitenkaan vaikuta lopputulokseen, vaikka potilailla, joilla oli alkoholipitoista hepatiittia. Alkoholin poistaminen edellyttää bentsodiatsepiinien nimittämistä (esim. Diatsepaami). Liiallinen sedaatio potilailla, joilla on todettu alkoholipitoinen maksasairaus, voi nopeuttaa maksan enkefalopatian kehittymistä.

On olemassa useita erityisiä menetelmiä alkoholipitoisen maksasairauden hoitamiseksi. Glukokortikoidien tehokkuus alkoholipitoisessa hepatiitissa on kiistanalainen, mutta niitä käytetään potilailla, joilla on vaikein taudin vaihe. Lääkkeet, jotka vähentäisivät fibroosia (esim. Colchicine, penicillamine) tai tulehdus (esim. Pentoksifylliini), ovat osoittautuneet tehottomiksi. Oletettavasti propyylitiouracililla voisi olla jonkin verran vaikutusta alkoholimassan väitetyn hypermetabolisen tilan hoitoon, mutta sen tehokkuutta ei ole vahvistettu. Antioksidantit (esim. S-adenosyyli-b-metioniini, monityydyttymättömät fosfatidyylikoliini) ovat osoittaneet rohkaisevaa paranemista maksavaurioissa, mutta vaativat lisätutkimusta. Antioksidanttisten lääkkeiden, kuten silymarinin (maitoskampaan) ja vitamiinien A ja E, tehokkuutta ei ole vahvistettu.

Maksansiirto voi parantaa potilaiden viiden vuoden eloonjäämistä yli 80 prosenttiin. Koska jopa 50% potilaista jatkaa alkoholin kuluttamista siirron jälkeen, useimmat ohjelmat vaativat kuuden kuukauden ahdistusta ennen siirron suorittamista.

Ennuste

Alkoholipitoisen maksasairauden ennuste määräytyy maksafibroosin ja tulehduksen vakavuuden mukaan. Alkoholi, rasva-hepatoosi ja alkoholipitoinen hepatiitti ilman fibroosia ovat palautuvia; kun alkoholi hylätään, rasva-hepatoosin kokonaisresoluutio esiintyy 6 viikon sisällä. Maksakirroosin ja sen komplikaatioiden (ascites, verenvuodon) kehittymisen myötä viiden vuoden eloonjäämisaste on noin 50%: luku saattaa olla suurempi alkoholierotuksessa ja alhaisempi jatkuvaan käyttöön. Alkoholi-maksasairaus, erityisesti kun se on yhdistetty krooniseen hepatiitti C-hepatiittiin, heikentää maksasolusyövän kehittymistä.

[51], [52], [53], [54],