Aivolisäkkeen mikroadenoma: syyt, oireet, mikä on vaarallista, ennuste

Umpieritysrauhasista syntyviä hyvänlaatuisia kasvaimia kutsutaan adenoomiksi, ja aivolisäkkeen mikroadenooma on sen etulohkon pieni kasvain, joka tuottaa useita tärkeitä hormoneja.

Epidemiologia

Aivolisäkkeen kasvainten ilmaantuvuuden arvioidaan olevan 10-23 %, ja yleisimpiä (16 %) ovat aivolisäkkeen adenoomat, jotka voivat olla erimuotoisia ja -kokoisia. [1]

Jopa 20-25 %:lla ihmisistä voi olla tietämättään pieniä aivolisäkkeen kasvaimia – mikroadenoomia, ja tällaiset kasvaimet löydetään noin puolessa tapauksista sattumalta aivokuvauksen yhteydessä.

Prolaktiinia erittävä mikroadenooma muodostaa 45-75 % näistä kasvaimista; ACTH:ta tuottavien muodostumien osuus on enintään 14 % tapauksista, ja STH:ta tuottavien mikroadenooman esiintymistiheys ei ylitä 2 %.

Lapsilla ja nuorilla aivolisäkkeen mikroadenooma todetaan 10,7-28 %:lla tapauksista, ja vähintään puolet heistä on hormonaalisesti inaktiivisia. [2]

Syyt aivolisäkkeen mikroadenoomia

Asiantuntijat eivät tiedä tarkkoja syitä mikroadenooman esiintymiseen  aivolisäkkeessä  - aivojen endokriinisessä rauhasessa, jonka solut tuottavat:

• kortikotropiini tai ACTH -  adrenokortikotrooppinen hormoni , joka aiheuttaa lisämunuaiskuoren steroidihormonien erittymistä;
• kasvuhormoni STH -  somatotrooppinen hormoni ;
• gonadotropiinit FSH -  follikkelia stimuloiva hormoni  ja LH -  luteinisoiva hormoni , joista riippuu naissukupuolihormonien tuotanto munasarjoissa ja miessukupuolihormonien tuotanto kiveksissä;
• laktogeeninen hormoni  prolaktiini  (PRL);
• tyrotropiini tai kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH), joka stimuloi kilpirauhashormonien synteesiä.

Oletetaan, että kallo-aivovauriot voivat johtaa näiden kasvaimien esiintymiseen; aivolisäkkeen riittämätön saanti verellä; aivoinfektiot tai altistuminen toksiineille (aiheuttaa turvotusta ja kallonsisäistä verenpainetta). 

Riskitekijät

Tiedetään, että aivolisäkkeen adenoomat ja mikroadenoomit esiintyvät usein, jos suvussa on esiintynyt MEN 1 -oireyhtymää -  multippeli endokriinistä adenomatoosia  tyyppi 1, joka on perinnöllistä. Tiettyihin DNA:n muutoksiin liittyy siis geneettisesti määrättyjä riskitekijöitä. [3]

Multippeli endokriininen neoplasia tyyppi 4 (MEN4): MEN 4:ssä on mutaatio sykliinistä riippuvaisessa kinaasi-inhibiittori 1 B (CDKN1B) -geenissä, joka aiheuttaa aivolisäkkeen kasvaimia, hyperparatyreoosia, kivesten ja kohdunkaulan neuroendokriinisia kasvaimia. [4]

Carney-kompleksi (CNC): Carney-kompleksin kasvaimen suppressorigeenissä PRKAR1A on ituradan mutaatio, joka johtaa primaariseen pigmentaariseen nodulaariseen lisämunuaiskuoren sairauteen (PPNAD), kiveskasvaimiin, kilpirauhasen kyhmyihin, ihon hajanaiseen hyperpigmentaatioon ja akromegaliaan. [5]

Perinteisten eristettyjen aivolisäkkeen adenoomien (FIPA) kliiniselle muodolle on tunnusomaista geneettiset viat aryylihiilivetyreseptorin vuorovaikutteisen proteiinin (AIP) geenissä noin 15 %:ssa kaikista sukulaisista ja 50 %:ssa homogeenisista somatotropiiniperheistä.[6]

Perinteiset eristetyt aivolisäkkeen adenoomat (FIPA): Mutaatio aryylihiilivetyreseptorin vuorovaikutteisessa proteiinissa (AIP) havaitaan murrosiässä tai varhaisessa aikuisiässä noin 15 %:ssa kaikista FIPA-tapauksista. Nämä kasvaimet ovat yleensä aggressiivisia ja erittävät useimmiten kasvuhormonia aiheuttaen akromegaliaa.[7]

Tämän tyyppisen kasvaimen esiintymisen mahdollisuus johtuu muiden hormonaalisten rauhasten ja aivorakenteiden toiminnallisista häiriöistä, erityisesti  hypotalamuksen verisuonijärjestelmän muutoksista , jotka neuroendokriinisessa hypotalamus-aivolisäkejärjestelmässä säätelevät aivolisäkkeen toimintaa rauhanen ja sen etulohko - adenohypofyysi, jossa on vapauttavia hormoneja, ei voida sulkea pois.

Synnyssä

Histologiansa  mukaan aivolisäkkeen adenooma  viittaa hyvänlaatuisiin kasvaimiin; Nämä neoplasiat jaetaan koosta riippuen mikroadenoomiin (jopa 10 mm leveimmästä kohdasta), makroadenoomiin (10-40 mm) ja jättimäisiin adenoomeihin (40 mm tai enemmän).

Aivolisäkkeen kasvaimen muodostumisen patogeneesiä tutkiessa ei ole vielä ollut mahdollista selvittää mekanismeja sen etulohkon solujen hyperplastisessa muuttumisessa kasvaimeksi.

Asiantuntijat uskovat, että yksi vakuuttavimmista versioista on yhteys välittäjäaineen ja dopamiinihormonin (joka on pääasiallinen prolaktiinin erittymisen estäjä) aineenvaihdunnan purkamiseen ja/tai aivolisäkkeen solujen transmembraanisten dopamiinireseptorien toimintahäiriöön. Erittävät PRL:ää (laktotrofeja).

Useimmat aivolisäkkeen mikroadenoomit ovat satunnaisia, mutta jotkut esiintyvät osana geneettisesti määrättyjä  neuroendokriinisyndroomia , kuten MEN 1 -oireyhtymä, McCune-Albrightin oireyhtymä, Wernerin oireyhtymä, Carneyn oireyhtymä (tai Carney-kompleksi). Jälkimmäisessä tapauksessa on lisääntynyt riski kehittää hyvänlaatuisia kasvaimia hormonaalisissa (umpieritys) rauhasissa, mukaan lukien aivolisäke, lisämunuaiset, kilpirauhanen, munasarjat ja kivekset.

Oireet aivolisäkkeen mikroadenoomia

Aivolisäkkeen mikroadenooma ei välttämättä ilmene pitkään aikaan. Oireet vaihtelevat sijainnin mukaan ja johtuvat yleensä endokriinisistä toimintahäiriöistä. Tämä on yleisin löydös hormonaalisessa epätasapainossa, joka liittyy yhden tai useamman hormonin liialliseen tuotantoon. Useimmissa tapauksissa, sijainnin mukaan, tämä on aivolisäkkeen etuosan mikroadenooma.

Aivolisäkkeen mikroadenoomatyyppejä on niiden hormonaalisen aktiivisuuden mukaan. Joten yleisimpänä tyyppinä pidetään toimimatonta adenoomaa - hormonaalisesti inaktiivista aivolisäkkeen mikroadenoomaa, joka - kunnes se saavuttaa tietyn koon - ei anna oireita. Mutta kasvava hormonaalisesti inaktiivinen aivolisäkkeen mikroadenooma voi puristaa lähellä olevia aivorakenteita tai kallohermoja, joten aivolisäkkeen mikroadenooma ja päänsärky etu- ja temporaalisilla alueilla voidaan yhdistää,  [8]ja myös näköongelmat ovat mahdollisia. [9]Tutkijoiden mukaan toimimattomat (hormonaalisesti inaktiiviset) aivolisäkkeen kasvaimet ovat kuitenkin 96,5 %:ssa tapauksista makroadenoomia. [10]

Hormonaalisesti aktiivinen aivolisäkkeen mikroadenooma (sen etulohko) voi myös ilmaantua lisääntyneen prolaktiinihormonin erittyessä -  aivolisäkkeen prolaktinooma . Adenohypofyysin laktotrooppisten solujen lisääntynyt PRL:n tuotanto määritellään hyperprolaktinemiaksi aivolisäkkeen mikroadenoomassa.

Kuinka tällainen aivolisäkkeen mikroadenoma ilmenee naisilla? Tämän hormonin patologisesti korkea taso estää estrogeenien tuotantoa, ja ensimmäiset merkit ilmenevät kuukautisten epäsäännöllisyydestä - kuukautisten puuttuessa (menorrea) ja / tai niiden ovulaatiovaiheessa. Tämän seurauksena kehittyy  jatkuva galaktorrea-amenorrea-oireyhtymä  ja hedelmöittymisen ja raskauden mahdollisuus menetetään.

Prolaktiinia erittävä aivolisäkkeen mikroadenooma miehillä voi johtaa  hyperprolaktineemiseen hypogonadismiin  , johon liittyy heikentynyt libido, erektiohäiriöt, rintojen suureneminen (gynekomastia) ja kasvojen ja vartalon karvojen väheneminen.

Aktiivinen kortikotropiinia (ACTH) erittävä mikroadeema johtaa lisämunuaiskuoren tuottamien steroidihormonien (glukokortikoidien) ylimäärään, mikä voi aiheuttaa  Itsenko-Cushingin  aivolisäkkeen etiologisen taudin.

Lapsilla tällainen mikroadenooma voi ilmetä  hyperkortisolismin  (Cushingin oireyhtymän) oireina, mukaan lukien päänsärky, yleinen heikkous, liiallinen rasvakudoksen kerääntyminen vartaloon, luun mineraalitiheyden ja lihasvoiman väheneminen, raidallinen ihon surkastuminen (purppuran muodossa). Striae) jne.

Aktiivisella somatotropiinia tuottavalla mikroadenoomalla kasvuhormonin taso kehossa nousee. Lapsuudessa sen liiallinen anabolinen vaikutus stimuloi lähes kaikkien kehon luiden kasvua ja voi johtaa jättimäisyyteen; aikuisille voi kehittyä  akromegalia  , johon liittyy kasvojen kallon luiden lisääntynyt kasvu (aiheuttaa ulkonäön vääristymistä) ja rusto raajojen nivelissä (joka johtaa niiden mittasuhteiden rikkoutumiseen ja sormien paksuuntumiseen), nivelkipuja, liiallista hikoilu ja talineritys, heikentynyt glukoositoleranssi.

Hyvin harvoin (1-1,5 %:lla tapauksista) esiintyy aivolisäkkeen mikroadenooma, joka tuottaa tyrotropiinia, ja koska tällä hormonilla on kilpirauhaseen stimuloiva vaikutus, potilailla on kliinisiä merkkejä aivolisäkkeen liikatoiminnasta sinustakykardian ja eteisvärinän muodossa, kohonnut verenpaine, painon lasku (ja ruokahalun lisääntyminen) sekä lisääntynyt hermostunut kiihtyvyys ja ärtyneisyys. 

Niin kutsuttu intrasellaarinen aivolisäkkeen mikroadenooma, synonyymi - endosellar aivolisäkkeen mikroadenoma, kuten koko aivolisäke, sijaitsee turkkilaisessa satulassa (sella turcica) - kallon pohjan sphenoidisen luun anatomisen satulan muotoisen syvennyksen sisällä. Tässä tapauksessa aivolisäke sijaitsee tämän syvennyksen alaosassa - aivolisäkkeen kuoppassa (sisäinen alue). Ja koko termien ero on se, että "sisällä" latina. - intra- ja kreikaksi. – endom.

Mutta aivolisäkkeen mikroadenooma, jossa on suprasellarinen kasvu, tarkoittaa, että kasvain kasvaa ylöspäin aivolisäkkeen pohjasta.

Kystisellä aivolisäkkeen mikroadenoomalla on suljettu pussimainen rakenne ja se on oireeton.

Aivolisäkkeen mikroadenooma, johon liittyy verenvuotoa, voi olla seurausta apopleksiasta tai verenvuotoinfarktista, joka liittyy rauhasen laajentumiseen ja sen etulohkon parenkyymin sinimuotoisten kapillaarien vaurioitumiseen, neurohemaalisiin synapseihin ja/tai portaalisuoniin.

Aivolisäkkeen mikroadenoma ja raskaus

Kuten jo todettiin, naiset, joilla on prolaktiinia tuottava aivolisäkkeen mikroadenooma - estrogeenin puutteen ja GnRH:n (gonadotropiinia vapauttavan hormonin) sykkivän erityksen tukahdutuksen vuoksi - ovat yleensä hedelmättömiä. Raskauden alkamista varten on tarpeen normalisoida prolaktiinitaso, muuten hedelmöitystä ei tapahdu tai raskaus keskeytyy heti alussa.

• Onko mahdollista synnyttää aivolisäkkeen mikroadenoomalla?

Naisilla, joilla on kliinisesti toimivia mikroadenoomia ja joita hoidetaan dopamiiniagonisteilla (Cabergoline tai Dostinex), prolaktiinitasot voivat palata normaaliksi ja kuukautiskierto ja hedelmällisyys voivat palautua.

Onko imetys mahdollista aivolisäkkeen mikroadenooman kanssa?

Synnytyksen jälkeisenä aikana imetys on sallittua, jos kasvaimen oireita ei ole, mutta sen kokoa on seurattava (aivojen magneettikuvauksella). Ja jos kasvain kasvaa, imetys lopetetaan.

• Aivolisäkkeen mikroadenooma ja IVF

Koeputkihedelmöitys vaatii hyperprolaktinemian hoitoa, ja itse toimenpide voidaan aloittaa, jos normaali prolaktiinitaso on vakaa 12 kuukauden ajan eikä muiden aivolisäkehormonien seerumipitoisuuksissa ole poikkeavuuksia.

Komplikaatiot ja seuraukset

Miksi aivolisäkkeen mikroadenooma on vaarallinen? Vaikka tämä kasvain on hyvänlaatuinen, sen esiintyminen voi johtaa komplikaatioihin ja seurauksiin, erityisesti:

• johtaa hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen järjestelmän toimintahäiriöön Itsenko-Cushingin taudin kehittyessä;
• häiritsee naisten kuukautiskierron hormonaalista säätelyä  ja johtaa erektiohäiriöihin miehillä;
• aiheuttaa kasvun hidastumista ja aivolisäkkeen kääpiökasvua (hypopituitarismia) lapsilla;
• provosoi osteoporoosin kehittymistä.

Jos kasvava kasvain puristaa näköhermojen kuituja niiden risteyksen alueella (joka 80 %:lla ihmisistä sijaitsee suoraan aivolisäkkeen yläpuolella), kyseessä on häiriön liikkuvuus. Silmät (oftalmoplegia) ja ääreisnäön asteittainen heikkeneminen. Vaikka mikroadenoomit ovat yleensä liian pieniä kohdistamaan tällaista painetta.

Voiko aivolisäkkeen mikroadenooma ratkaista? Se ei voi ratkaista, mutta ajan myötä lasten hormonaalisesti inaktiivinen kasvain voi pienentyä merkittävästi. Mutta noin 10 %:lla potilaista mikroadenoomit voivat laajentua.

Diagnostiikka aivolisäkkeen mikroadenoomia

Aivolisäkkeen mikroadenooman diagnosoimiseksi tarvitaan täydellinen potilashistoria ja laboratoriotutkimukset: verikokeet (aivolisäkkeen tuottamien) hormonipitoisuuksien varalta, mukaan lukien veren seerumin prolaktiinipitoisuuden radioimmunomääritys.

Jos prolaktiini on normaali aivolisäkkeen mikroadenooman kanssa, tämä kasvain on hormonaalisesti inaktiivinen. Mutta jos on prolaktinooman oireita, tällainen väärä negatiivinen tulos voi johtua joko laboratoriovirheestä tai potilaalla on makroadenooma, joka puristaa aivolisäkkeen varren.

Lisäksi voidaan tarvita lisätutkimuksia esimerkiksi kilpirauhashormonien (T3 ja T4), immunoglobuliinien, interleukiini-6:n pitoisuuksista veressä.

Vain instrumentaalinen diagnostiikka  aivojen magneettikuvauksella (MRI) voi havaita mikroadenooman . Ja mikroadenooman MRI:tä pidetään kuvantamisen standardina, ja kontrastitehosteisen MRI:n herkkyys on 90 %.

Aivolisäkkeen mikroadenooman MR-merkkejä ovat: rauhasen tilavuus mikroadenooman puolella; turkkilaisen satulan koon kasvu; sen pohjan (alaseinämän) ohentaminen ja muodon muuttaminen; aivolisäkkeen suppilon sivusuuntainen poikkeama; pyöristetyn alueen isointensiteetti verrattuna harmaaseen aineeseen T1- ja T2-painotetuissa kuvissa; lievä hyperintensiteetti T2-painotetuissa kuvissa.  [11]

Differentiaalinen diagnoosi

Erotusdiagnoosi tehdään kraniofaryngiooman, aivolisäkkeen rakeisen solukasvaimen (koristooman), Rathken pussikystan, dermoidooman muodostumisen, aivolisäkkeen tulehduksen - autoimmuuni- tai lymfosyyttisen hypofysiitin, feokromosytooman, kilpirauhasen sairauksien jne. Kanssa.

Naisilla, joilla on anovulatorinen kierto, aivolisäkkeen mikroadenooma ja munasarjojen monirakkulat eroavat toisistaan, koska 75–90 % tapauksista ovulaation puutteesta johtuu  munasarjojen monirakkulatautioireyhtymästä .

Hoito aivolisäkkeen mikroadenoomia

Aivolisäkkeen adenoomien ja mikroadenoomien hoito voi olla lääketieteellistä ja kirurgista. Samanaikaisesti, jos kasvaimet ovat oireettomia, on suositeltavaa seurata niitä, eli suorittaa määräajoin MRI, jotta et menetä niiden kasvun alkua. 

Tämän tai toisen lääkkeen tarkoitus määräytyy sen mukaan, minkä tyyppinen kasvain potilaalla on.

PRL:ää erittävien kasvainten farmakoterapia suoritetaan hypotalamuksen dopamiini D2-reseptorien stimulaattorien ryhmään kuuluvilla lääkkeillä (selektiiviset dopamiiniagonistit), ja yleisimmin käytettyjä ovat bromokriptiini (Parlodel, Bromergol), Norprolac ja torajyväjohdannainen - kabergoliini tai Dostinex, jolla on aivolisäkkeen mikroadenooma ja lisääntynyt prolaktiinin eritys.

Dostinexin (Cabergoline) sivuvaikutukset voivat sisältää allergisen reaktion; päänsärky ja huimaus; pahoinvointi, oksentelu ja vatsakipu; ummetus; heikkouden tai väsymyksen tunne; univaikeudet. Ja bromokriptiinin sivuvaikutuksista (paitsi allergista reaktiota) havaitaan rintakipu; nopea sydämenlyönti ja hengitys ilman puutteen tunteella; veren yskiminen; liikkeiden koordinaation heikkeneminen jne. 

Kasvuhormonia erittäviin mikro- ja makroadenoomiin käytettävät lääkkeet Okreotide (Sandostatin), Lanreotide (Somatulin), Pegvisomant kuuluvat STH-estäjiin ja sen reseptorien antagonisteihin.

Ja ACTH:ta erittävillä adenohypofyysin kasvaimilla, joissa on Itsenko-Cushingin oireyhtymä, käytetään Metyraponia (Metopirone) tai Mitotania (Lizodren).

Toimivien (hormonaalisesti aktiivisten) mikroadenoomien leikkaushoitoa tulee harkita. Tapauksissa, joissa konservatiivinen hoito on tehotonta ja kasvaimelle on ominaista lievä suprasellar laajeneminen turkkilaisessa satulassa,  voidaan määrätä aivolisäkkeen adenomektomia  - leikkaus aivolisäkkeen mikroadenooman poistamiseksi. Tällä hetkellä tehdään transnasaalinen tai transsfenoidaalinen mikrodissektio, eli aivolisäkkeen mikroadenooman poisto nenän kautta. 

Aivolisäkkeen mikroadenooman poistamisen mahdollisia komplikaatioita ja seurauksia ovat leikkauksen jälkeinen verenvuoto ja aivo-selkäydinnesteen vuoto (usein toisen leikkauksen kanssa), sekä aivokalvon tulehdus, näköhäiriöt, hematooman muodostuminen, ohimenevä diabetes insipidus, aivokalvon uusiutuminen. Mikroadenoma.

Aivolisäkkeen mikroadenooman homeopatiassa, jossa on hyperprolaktinemia, käytetään lääkkeitä, joiden toiminta voi auttaa osittain lievittämään oireita. Esimerkiksi epäsäännöllisten kuukautisten ja amenorrean yhteydessä määrätään lääke seepiamusteesta Seepia ja niittyselkäkipukasvista - Pulsatilla -valmiste, ja galaktorreaan - eurooppalaiseen syklamenin juureen perustuva lääke.

Ilmeisesti ei pitäisi toivoa, että vaihtoehtoinen hoito aivolisäkkeen mikroadenoomaan voisi olla tehokkaampaa. Eikä vain siksi, että tällä diagnoosilla yrttiläisiä ohjaavat vain potilaiden valitukset (ei tiedä heidän todellisesta etiologiasta), vaan myös monien "kansanhoitojen" epäluotettavuuden vuoksi. Esimerkkejä ei tarvitse etsiä kaukaa.

Jotkut verkkolähteet suosittelevat keväthelokki-, inkivääri- ja seesaminsiemenseoksen käyttöä prolaktiinitason alentamiseksi. Mutta esikko auttaa hyvin pitkittyneessä kuivassa yskässä, ysköksen ohenemisessa, ja inkiväärijuurilla, kuten seesaminsiemenillä, on laktogeenisia ominaisuuksia.

Voit myös saada neuvoja peltopugan tinktuuran ottamiseen. Mutta itse asiassa tätä lääkettä käytetään sisäisesti ilmavaivoihin ja ulkoisesti reumaattisiin nivelkipuihin. Todennäköisesti lutika sekoitettiin kuumien aaltojen torjuntaan vaihdevuosien aikana käytetyn mustan cohoshin juuriin (sen muut nimet ovat cimicifuga ja black cohosh).

Aivolisäkkeen mikroadenooman ravitsemuksen tulee olla tasapainossa - sokerin ja suolan saannin vähentämisellä. Tämä ei ole erikoisruokavalio, vaan yksinkertaisesti vähäkalorinen ruokavalio.

Alkoholi on poissuljettu aivolisäkkeen mikroadenooman kanssa.

Mihin lääkäriin minun pitäisi ottaa yhteyttä aivolisäkkeen mikroadenooman kanssa? Endokrinologit, gynekologit ja neurokirurgit käsittelevät tämäntyyppisten kasvainten aiheuttamia ongelmia.

Ennaltaehkäisy

Koska ympäristöön tai elämäntapaan liittyviä aivolisäkkeen kasvainten syitä ei tunneta, aivolisäkkeen mikroadenooman kehittymistä ei yksinkertaisesti voida estää.

Ennuste

Useimmat aivolisäkkeen kasvaimet ovat parannettavissa. Jos hormonaalisesti aktiivinen aivolisäkkeen mikroadenooma todetaan ajoissa, toipumismahdollisuudet ovat suuret ja ennuste suotuisa.

Vammaisuus ja aivolisäkkeen mikroadenooma: Vammaisuus voi liittyä kasvaimen kasvuun ja näköhermon vaurioitumiseen sekä muihin tämän patologian seurauksiin, joiden vakavuus on yksilöllistä. Ja potilaan tunnustaminen vammaiseksi riippuu olemassa olevista terveyshäiriöistä ja toimintahäiriöiden tasosta, joiden on täytettävä laillisesti hyväksytyt kriteerit.

Aivolisäkkeen mikroadenooma ja armeija: Potilaiden, joilla on tämä kasvain (vaikka se olisi poistettu onnistuneesti), ei tule ylikuumentua, pysyä auringossa pitkään ja ylikuormittaa fyysisesti. Joten he eivät sovellu asepalvelukseen.

Kuinka kauan ihmiset elävät aivolisäkkeen mikroadenooman kanssa? Tämä kasvain ei ole syöpä, joten odotettavissa olevaa elinikää ei ole rajoitettu. Vaikka potilaalla on aktiivinen kasvuhormonia tuottava mikroadenooma, potilaille voi kehittyä kohonnut verenpaine ja sydämen koko kasvaa, mikä voi merkittävästi lyhentää heidän eliniänodotettaan. Yli 45-vuotiaiden potilaiden kuolemanriski on lisääntynyt Itsenko-Cushingin taudin ja akromegalian yhteydessä.