Adrenokortikotrooppinen hormoni veressä

Veren seerumin ACTH-pitoisuuden viitearvot: klo 8.00 - alle 26 pmol/l, klo 22.00 - alle 19 pmol/l.

Adrenokortikotrooppinen hormoni on 39 aminohappotähteestä koostuva peptidi, jonka molekyylipaino on noin 4500. ACTH:n eritys vereen tapahtuu vuorokausirytmin mukaan, pitoisuus on suurimmillaan klo 6 aamulla ja pienimmillään noin klo 22. Stressi on voimakas ACTH:n stimulaattori. Puoliintumisaika veressä on 3–8 minuuttia.

Itsenko-Cushingin tauti on yksi vakavimmista ja monimutkaisimmista hypotalamus-aivolisäkeperäisistä neuroendokriinisistä sairauksista, johon myöhemmin vaikuttavat lisämunuaiset ja kehittyy täydellinen hyperkorttismioireyhtymä ja siihen liittyviä kaikenlaisen aineenvaihdunnan häiriöitä. Itsenko-Cushingin taudin patogeneettinen perusta on takaisinkytkentähäiriö toiminnallisessa järjestelmässä hypotalamus → aivolisäke → lisämunuaisen kuori, jolle on ominaista jatkuvasti lisääntynyt aivolisäkkeen aktiivisuus ja kortikotrofien hyperplasia tai paljon useammin ACTH:ta tuottavien aivolisäkeadenoomien kehittyminen ja molempien lisämunuaisten kuoren hyperplasia. Useimmissa Itsenko-Cushingin taudin tapauksissa havaitaan aivolisäkeadenooma (makroadenooma - 5 %:lla, mikroadenooma - 80 %:lla potilaista).

Cushingin taudille on ominaista ACTH:n ja kortisolin samanaikainen veren pitoisuuksien nousu sekä vapaan kortisolin ja 17-OCS:n lisääntynyt päivittäinen erittyminen virtsaan. ACTH:n määrittäminen verestä on välttämätöntä taudin ja Cushingin oireyhtymän eri muotojen erotusdiagnoosissa. ACTH:n eritys on merkittävästi vähentynyt potilailla, joilla on kortikosterooma ja lisämunuaiskuoren syöpä (Cushingin oireyhtymä). Henkilöillä, joilla on Cushingin tauti ja ektooppinen ACTH-oireyhtymä (ACTH:n patologinen eritys muusta kuin aivolisäkkeestä peräisin olevasta kasvaimesta, useimmiten keuhkoputken syövästä tai tymoomasta), ACTH:n pitoisuus veressä on kohonnut. CRH-testiä käytetään kahden jälkimmäisen sairauden erotusdiagnoosiin. Cushingin taudissa ACTH:n eritys CRH:n annon jälkeen lisääntyy merkittävästi. Muiden kuin aivolisäkkeen kasvainten ACTH:ta tuottavilla soluilla ei ole CRH-reseptoreita, joten ACTH:n pitoisuus ei muutu merkittävästi tämän testin aikana.

Ektooppisen ACTH-erityksen oireyhtymä kehittyy useimmiten keuhkosyövässä, karsinoidi- ja keuhkoputkien syövässä, pahanlaatuisissa tymoomassa, primaarisissa kateenkorvan karsinoideissa ja muissa välikarsinan kasvaimissa. Harvemmin oireyhtymä liittyy korvasylkirauhasten, virtsarakon ja sappirakon, ruokatorven, mahalaukun, paksusuolen, melanooman ja lymfosarkooman kasvaimiin. Ektooppista ACTH-tuotantoa havaitaan myös endokriinisten rauhasten kasvaimissa: Langerhansin saarekesolukarsinoomassa, medullaarisessa kilpirauhassyövässä, feokromosytoomassa, neuroblastoomassa, munasarjasyövässä, kivessyövässä ja eturauhassyövässä. Pitkäaikainen kohonnut ACTH-pitoisuus veressä johtaa lisämunuaisen kuoren hyperplasiaan ja kortisolin erityksen lisääntymiseen.

Veren ACTH-pitoisuus voi olla 22–220 pmol/l tai enemmän. Diagnostisesti ektooppisen ACTH-tuotannon oireyhtymässä yli 44 pmol/l:n ACTH-pitoisuuksia veressä pidetään kliinisesti merkittävinä.

Paras menetelmä aivolisäkkeen ja ulkoisen ACTH-lähteen erottamiseksi on samanaikainen molemminpuolinen veritutkimus ala-kavernoomista poskionteloista ACTH-pitoisuuden määrittämiseksi. Jos ACTH:n pitoisuus kavernoottisissa poskionteloissa on merkittävästi korkeampi kuin ääreisveressä, ACTH:n liikatuotannon lähde on aivolisäke. Jos kavernoottisten poskionteloiden ACTH-pitoisuuden ja perifeerisen veren välillä ei havaita eroa, lisääntyneen hormonituotannon lähde on todennäköisesti jonkin muun lokalisaation karsinoidikasvain.

Primaarinen lisämunuaisten vajaatoiminta (Addisonin tauti). Primaarisessa lisämunuaisten vajaatoiminnassa lisämunuaisten kuoren tuhoavien prosessien seurauksena GC:n, mineralokortikoidien ja androgeenien tuotanto vähenee, mikä johtaa kaikenlaisen aineenvaihdunnan häiriintymiseen kehossa.

Yleisimmät primaarisen lisämunuaisten vajaatoiminnan laboratoriolöydökset ovat hyponatremia ja hyperkalemia.

Primaarisessa lisämunuaisten vajaatoiminnassa veren ACTH-pitoisuus on merkittävästi kohonnut - 2-3 kertaa tai enemmän. Eritysrytmi häiriintyy - veren ACTH-pitoisuus on kohonnut sekä aamulla että illalla. Sekundaarisessa lisämunuaisten vajaatoiminnassa veren ACTH-pitoisuus laskee. Jäännös-ACTH-reservin arvioimiseksi tehdään CRH-testi. Aivolisäkkeen vajaatoiminnassa CRH:lle ei ole reaktiota. Jos prosessi lokalisoituu hypotalamukseen (CRH:n puuttuminen), testi voi olla positiivinen, mutta ACTH:n ja kortisolin vaste CRH:n antoon on hidas. Primaariselle lisämunuaisten vajaatoiminnalle on ominaista aldosteronipitoisuuden lasku veressä.

Sekundaarinen ja tertiäärinen lisämunuaisten vajaatoiminta syntyy aivovaurion seurauksena, johon liittyy ACTH-tuotannon väheneminen ja lisämunuaisten kuoren sekundaarisen hypoplasian tai surkastumisen kehittyminen. Yleensä sekundaarinen lisämunuaisten vajaatoiminta kehittyy samanaikaisesti panhypopituitarismin kanssa, mutta joskus myös synnynnäinen tai autoimmuuniperäinen erittynyt ACTH-puutos on mahdollinen. Yleisin tertiäärisen lisämunuaisten vajaatoiminnan syy on pitkäaikainen glukokortikosteroidien käyttö suurina annoksina (tulehdus- tai reumasairauksien hoito). CRH:n erityksen heikkeneminen ja sitä seuraava lisämunuaisten vajaatoiminnan kehittyminen on Itsenko-Cushingin oireyhtymän onnistuneen hoidon paradoksaalinen seuraus.

Nelsonin oireyhtymä kehittyy Itsenko-Cushingin taudissa lisämunuaisten täydellisen poiston jälkeen; sille on ominaista krooninen lisämunuaisten vajaatoiminta, ihon ja limakalvojen hyperpigmentaatio sekä aivolisäkkeen kasvain. Nelsonin oireyhtymälle on ominaista ACTH:n pitoisuuden nousu veressä. Nelsonin oireyhtymän ja ektooppisen ACTH:n erityksen erotusdiagnostiikassa on tarpeen tehdä samanaikainen molemminpuolinen veritutkimus ala-kavernoosien poskionteloista ACTH-pitoisuuden selvittämiseksi, mikä mahdollistaa prosessin lokalisoinnin selventämisen.

Kirurgisen hoidon jälkeen (transsfenoidaalinen leikkaus kortikotropinooman poistolla) ACTH:n pitoisuuden määrittäminen veriplasmassa mahdollistaa leikkauksen radikaalisuuden arvioinnin.

Raskaana olevilla naisilla ACTH:n pitoisuus veressä voi olla kohonnut.

Sairaudet ja tilat, jotka voivat muuttaa seerumin ACTH-pitoisuuksia

Lisääntynyt keskittyminen	Vähentynyt keskittyminen
Itsenko-Cushingin tauti Paraneoplastinen oireyhtymä Addisonin tauti Traumaperäiset ja leikkauksen jälkeiset tilat Nelsonin oireyhtymä Lisämunuaisten virilismi ACTH:n, insuliinin ja vasopressiinin käyttö Kohdunulkoisen ACTH:n tuotanto	Lisämunuaisten kuoren vajaatoiminta Lisämunuaisen kuoren kasvain Kortisolia erittävä kasvain Glukokortikosteroidien käyttö

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]