Glykogenoosit lapsilla

Glykogeeniaineenvaihdunnan häiriöt ovat perinnöllisiä sairauksia, jotka liittyvät glykogeenin hajoamis-, glukoneogeneesi- ja glykogeenisynteesihäiriöihin. Kaikkia näitä kutsutaan glykogenooseiksi, vaikka kaikkiin niistä ei liity glykogeenin hajoamisprosessien häiriöitä.

ICD-10-koodi

• E74.0 Glykogeenin kertymäsairaudet.
• E74.4 Pyruvaattiaineenvaihdunnan ja glukoneogeneesin häiriöt.

Epidemiologia

Glykogenoosi tyyppi I on harvinainen perinnöllinen aineenvaihduntasairaus. Taudin esiintyvyys on yksi 50 000–100 000 elävänä syntynyttä lasta kohden.

Glykogenoosi tyyppi III, glykogenoosi tyyppi IV, glykogenoosi tyyppi V, glykogenoosi tyyppi VI, glykogenoosi tyyppi VII - esiintyvyyttä ei ole tarkasti määritetty; nämä ovat harvinaisia perinnöllisiä aineenvaihduntasairauksia.

Glykogenoosi tyyppi IX - tarkkaa esiintymistiheyttä ei ole vahvistettu. Yksi yleisimmistä glykogenoosityypeistä.

Glykogenoosi tyyppi II - maasta ja etnisyydestä riippuen tämän taudin esiintyvyys vaihtelee yhdestä 14 000:sta yhteen 300 000:sta. Pompe-taudin infantiili muoto on melko yleinen afroamerikkalaisten keskuudessa sekä Etelä-Kiinassa ja Taiwanissa, kun taas taudin aikuismuoto on yleinen Alankomaissa. Kokonaisesiintyvyydeksi arvioidaan yksi 40 000:sta.

Glykogenoosi tyyppi XI - kirjallisuudessa on kuvauksia viidestä tämän taudin tapauksesta.

Glykogenoosi tyyppi X - noin kymmenen potilasta, joilla on tämä glykogenoosin muoto, on kuvattu.

Glykogenoosi tyyppi XII - kirjallisuudessa on vain yksi kuvaus tästä taudista kärsivästä potilaasta.

Glykogenoosi tyyppi XIII - kuvattu yhdellä potilaalla.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Glykogenoosin syyt

Glykogenoosit johtuvat glykogeenin synteesiin tai hajoamiseen osallistuvien entsyymien puutoksesta; puutos voi esiintyä maksassa tai lihaksissa ja aiheuttaa hypoglykemiaa tai epänormaalien määrien tai tyyppien glykogeenin (tai sen välituotteiden) kertymistä kudoksiin.

Glykogenoositaudit periytyvät autosomaalisesti peittyvästi, lukuun ottamatta tyypin VIII/IX glykogeenin kertymätautia, joka periytyy X-kromosomiin kytkeytyvällä tavalla. Esiintyvyys on noin 1/25 000 syntyneistä, mutta voi olla suurempi, koska lievät subkliiniset muodot voivat jäädä diagnosoimatta.

Mikä aiheuttaa glykogeenin varastointisairauden?

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Glykogenoosien patogeneesi

Glykogenoosi tyyppi I

Glukoosi-6-fosfataasi katalysoi sekä glukoneogeneesin että glykogeenihydrolyysin loppureaktion ja hydrolysoi glukoosi-6-fosfaatin glukoosiksi ja epäorgaaniseksi fosfaatiksi. Glukoosi-6-fosfataasi on erityinen entsyymi maksan glykogeenimetaboliaan osallistuvien entsyymien joukossa. Glukoosi-6-fosfataasin aktiivinen keskus sijaitsee endoplasmisen retikulumin luumenissa, mikä edellyttää kaikkien substraattien ja reaktiotuotteiden kuljetusta kalvon läpi. Siksi entsyymin tai substraattikantajaproteiinin puutos johtaa samankaltaisiin kliinisiin ja biokemiallisiin seurauksiin: hypoglykemiaan jo pienimmässäkin nälkiintymisessä glykogenolyysin ja glukoneogeneesin estymisen ja glykogeenin kertymisen maksaan (seurauksena - maksakirroosi ), munuaisiin ja suoliston limakalvoon, mikä johtaa näiden elinten toimintahäiriöihin.

Glykogenoosien patogeneesi

Glykogenoosin oireet

Aloitusikä, kliiniset oireet ja niiden vaikeusaste vaihtelevat tyypin mukaan, mutta oireisiin kuuluvat useimmiten hypoglykemian ja myopatian merkit. Diagnoosi epäillään anamneesin, fyysisen tutkimuksen sekä kudoksissa magneettikuvauksella ja biopsialla havaittujen glykogeenin ja välituotteiden perusteella.

Glykogenoosin oireet

Glykogenoosien luokittelu

Glykogeeni on haaroittunut glukoosin homopolymeeri, jolla on "puumainen" rakenne. Glukoositähteet ovat yhteydessä toisiinsa alfa(1-"4)-glykosidisidoksella ja haarautumiskohdissa alfa(1-"6)-glykosidisidoksella. Glykogeenia varastoituu maksaan ja lihaksiin. Maksan glykogeeni toimii ensisijaisesti veren glukoosipitoisuuden ylläpitäjänä, kun taas lihaksissa se on heksoosiyksiköiden lähde, joita käytetään elimen glykolyysissä. Glykogenoosien muotoja tunnetaan 12, joista yleisimmät lapsilla ovat tyypit I, II, III ja IX sekä aikuisilla tyyppi V. Glykogenoosien kokonaisesiintyvyys on 1:20 000 elävää vastasyntynyttä. Glykogenoosit jaetaan kahteen suureen ryhmään - pääasiassa maksavaurioihin ja pääasiassa lihaskudosvaurioihin. Hyväksytyn luokituksen mukaan jokaiselle glykogenoosille annetaan numero, joka heijastaa niiden kuvausjärjestystä.

Glykogenoosien luokittelu

Glykogenoosien diagnosointi

Diagnoosi vahvistetaan merkittävällä entsyymiaktiivisuuden laskulla maksassa (I, III, VI ja VII I/IX -tyypit), lihaksissa (IIb, III, VII ja VIII/IX -tyypit), ihon fibroblasteissa (tyypit Ia ja IV) tai punasoluissa (tyyppi VII) tai laktaattipitoisuuden nousun puuttumisella laskimoveressä kyynärvarren liikkeen/iskemian aikana (tyypit V ja VII).

Glykolyysihäiriöt (harvinaiset) voivat johtaa glykogenooseja muistuttaviin oireyhtymiin. Fosfoglyseraattikinaasin, fosfoglyseraattimutaasin ja laktaattidehydrogenaasin puutostilat muistuttavat myopatioita glykogenooseissa tyypeissä V ja VII; glukoosikuljetusproteiini 2:n puutos (Fanconi-Bickelin oireyhtymä) muistuttaa kliinisesti maksapatiaa muissa glykogenooseissa (esim. I, III, IV, VI).

Glykogenoosien diagnosointi

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Glykogenoosin hoito

Ennuste ja hoito vaihtelevat tyypistä riippuen, mutta hoitoon kuuluu tyypillisesti ruokavalion täydentäminen maissitärkkelyksellä glukoosin jatkuvan lähteen tarjoamiseksi maksan glykogeenin varastointisairauden muodoissa ja fyysisen aktiivisuuden välttäminen lihasmuodoissa.

Glykogenoosin hoito