Mikä aiheuttaa glykogeenejä?

Glykogeenihapon la ja lb-tyypit perittyvät autosomaalisesti recessively. Glukoosi-6-fosfataasi (G6PC) koodaava geeni on kartoitettu kromosomiin 17q21. Yli 100 mutaatiota tunnistettiin. Kuljetusproteiinin (G6PT) koodaava geeni on kartoitettu kromosomiin llq23. Noin 70 erilaista mutaatiota on kuvattu.

Glykogenisaasi tyyppi III on autosomaalinen recessive tauti, joka aiheutuu amylo-1,6-glukosidaasin puutteesta (debranching entsyymi) (GDE). Tämän entsyymin vika johtaa glykogeenin epäsymmetrisen rakenteen kerääntymiseen. GDE- geeni on kartoitettu kromosomiin 1p21. Tunnistettiin noin 50 tämän geenin mutaatiota. Glykogenoosi IIIb aiheutuu yleensä geneettisen kolmannen eksonin mutaatioista, kun muilla muilla muilla muunnoksilla, yleensä, johtaa Sha-glykogeenisyyteen. Mutaation vakavuuden ja taudin kliinisten oireiden välillä ei ole paljastettu selkeitä genofenotyyppisiä korrelaatioita.

Glykogenoosi IV -tyyppi on periytynyt autosomaalinen resessiivinen. GBE-entsyymiä koodaava geeni on kartoitettu Sp.14: n kromosomiin. Kolme pistemutaatiota - R515C, F257L ja R524X - havaittiin suurimmalla osalla potilaista, joilla oli maksasairaus. Potilailla, joilla ei ollut progressiivista maksanmuotoa, havaittiin Y329S: n mutaatio . Aivojen aikuisten muodossa kaikki havaitut mutaatiot ovat suhteellisen lieviä, mikä saattaa selittää taudin myöhäisen ilmentymisen.

Tyypin VI glykogenosaasi on autosomaalinen recessive tauti, joka liittyy glykogeenifosforylaasin maksa-isoformigeenin mutaatioihin. Fosforylaasista on kolme isoformia, joita eri geenit koodaavat. Glykogeenifosforylaasin PYGL- maksan isoformin geeni on kartoitettu kromosomiin 14q21-q22.

Glykogeenin varastoitumistauti tyyppi IX. Fosforylaasikinaasi (RNA) - dekageksamerny proteiini koostuu neljästä alayksiköstä. Kaksi isoformia a-alayksikköä (aL - maksan ja aM - lihas) koodaavat kaksi geeniä sijaitsee X-kromosomissa (RNKA2 ja RNKA1 vastaavasti); beeta-alayksikön (koodaa geeni RNKV), kaksi isoformia on alayksikön (yT - maksa / kivekset ja yM - lihasten geenien koodaamien PKHG2 ja PKHG1 vastaavasti) ja kolme isoformia kalmoduliinin (CALM1, CALM2, CALM3), koodattu autosomaalinen geenit. Geeni RNKA2 kartoitettu Hr22.2-r22.1 geenin RNKV nimellä 16ql2-QL3, ja geeni PKHG2 kromosomissa 16r12-p11.

Yleisin maksan suoritusmuodossa, XLG tai GSD IXa (aiheuttama geenin mutaatioista RNKA2), jaetaan kahteen alatyyppiin: XLG 1, klassinen, yleinen vaihtoehto, ja XLG 2. Kun XLG 1 RNA: n aktiivisuutta maksassa ja verisolut vähenee, kun XLG 2 toimintaa RNA maksassa, erytrosyytteissä ja leukosyytteissä on normaalia. Siksi tämän entsyymin normaali aktiivisuus ei myöskään sulje pois XLG: n glykogeenisyyttä. Tämä johtuu siitä, että XLG 2 johtuu mutaatioista, joilla on sääntelyvaikutus entsyymiaktiivisuuteen, mutta eivät muuta sen aktiivisuutta in vitro.

Tyypin 0 glykogeenisaatio on autosomaalinen recessive tauti, joka aiheutuu glykogeenisyntaasigeenin mutaatioista. Glykogeenisyntaasigeeni (GYS2) kartoitetaan kromosomilla 12p12.2.

Glykogenoosi tyyppi II tai Pompe-tauti periytyy autosomaalisesti recessively. A-glykosidaasin (GAA) koodaava geeni on kartoitettu kromosomiin 17q25. Yli 120 mutaatiota tunnetaan. Joillekin mutaatioille syntyy selkeitä geenifenotyyppisiä korrelaatioita, esimerkiksi silmukkasivuston IVSI (-13T-> G) mutaatio esiintyy yli puolessa myöhäissairauksista kärsivistä potilaista.

Tyypin V glykogeenisaatio

Myosfosforylaasigeenin mutaatioihin liittyvä autosomaalinen resessiivinen sairaus. Myofosforylaasigeeni (PYGM) on kartoitettu kromosomiin llql3. On yli 40 mutaatiota. Yleisin mutaatio on R49X - 81% mutantti alleleista Euroopassa. Genofenotyyppisiä korrelaatioita ei ole paljastettu - saman genotyypin potilailla voi olla vaikeampi tai lievempi taudin kulku.

Glykogenoosi tyyppi VII

PFK-M- geenin mutaatioista johtuva autosomaalinen resessiivinen sairaus . PFK-M- geeni on kartoitettu kromosomiin 12, se koodaa fosfofruktokinaasin lihasosaa. PFK-M- geenissä on kuvattu ainakin 15 mutaatiota potilailla, joilla on PFK-puutos.

Glykogenoosi IIb-tyyppi

Yhdistetty X-kromosomiin on hallitseva sairaus, joka liittyy LAMP-2: n (lysosomaalisesti liittyvän membraaniproteiinin 2) puutteeseen. LAMP2- geeni on kartoitettu Xq28: ksi.

Fosfoglyserikaattikinaasin riittämättömyys

Fosfoglyserisaattikinaasi (PGK) on PGK1- geenin koodaama proteiini . Geeni on kartoitettu Xql3: een.

XI-tyypin glykogo- goosi tai laktaattidehydrogenaasin puute on autosomaalinen recessive tauti. Laktoididehydrogenaasia, tetrameerinen entsyymi, joka koostuu kahdesta M (tai A): n ja H (tai B): n alayksiköstä, edustaa 5 isomuotoa. LDHM: n M-alayksikön geeni on kartoitettu kromosomiin 11.

G-tyyppinen glykogeesi, tai fosfoglyseraattimutaasin puute (PGAM), on autosomaalinen recessive tauti. Fosfoglyseraattimutaasia - dimeerisen entsyymin: eri kudokset sisältävät eri suhteissa lihaksen (MM) tai aivoissa isoformin (BB), ja hybridi suoritusmuodot (MB). Lihaskudoksessa MM-isoformia vallitsee, kun taas useimmissa muissa kudoksissa se on BB. PGAMM- geeni on kartoitettu kromosomiin 7 ja koodaa M-alayksikköä.

Glykogenoosi XII-tyyppi tai aldolaasi A: n puute on autosomaalinen recessiivinen sairaus. Aldolaasi on kolme isoformia (A, B, C): luurankolihaksessa ja erytrosyytit sisältävät pääasiassa A-isoformi on koodaa geeni ALDOA. Geeni on kartoitettu kromosomiin 16.

Glykogenoosi XIII tyyppi tai vajaatoiminta beeta enolaasi, - autosomaalinen peittyvästi periytyvä sairaus, beeta-enolaasi - dimeerisen entsyymin, joka on olemassa useita isoformeja, on muodostettu yhdistämällä kolme alayksikköä, a, beeta ja beeta-alayksikköä koodaa geeni EN03, kartoitettiin kromosomissa 17.