Glykogeenien oireet

Glykogenoosi tyyppi I

Tauti voi deutoitua vastasyntyneiden aikana (vaikea hypoglykemia ja metabolinen asidoosi), mutta useimmiten 3-4 kuukauden elämässä. Tärkeimmät oireet ovat hepatomegalia ja hypoglykemia. Asiaa tarkasteltaessa lapset sanovat suuri ulkoneva vatsa (johtuen suurentunut maksa), paikalliset rasvakertymiä, erityisesti poskissa ( "doll" kasvot), pakarat, lantio, lihasten kuihtumista ja hidastunutta kasvua. Ihon ksantomit voivat syntyä kyynärpäät, polvet, pakarat, lantion. Vaikea hypoglykemia ja maitohappoasidoosi (kohonnut veren maitohapon taso) aiheuttavat viivästykset ruokinnassa ja keskinäisissä infektioissa. Suuresta koon kasvusta huolimatta maksa ei periaatteessa kärsi. Jotkut potilaat kuvaavat ajoittaista ripulia tuntemattomasta alkuperästä. Elämän toisessa kolmanneksessa vuosikymmenessä saattaa esiintyä maksan adenoomia, joilla on taipumus pahanlaatuiseen rappeutumiseen. Jotkut potilaat kehittävät keuhkoahtaumataudin, joka etenee sydämen vajaatoimintaan. Lb: n glykogeenin seurauksena pernan lisääntyminen voi tapahtua. Useimmilla tyypin I glykogeenisillä potilailla neutropenia kehittyy ensimmäisenä elämänvuotena. Tämä selittää taipumus infektioiden (toistuva korvatulehdus, suutulehdus, ientulehdus, keuhkokuume, hengitysteiden infektiot, virtsatieinfektiot ym.). Noin 75% lb-tyypin potilaista kehittää suolen limakalvon haavaumia, suoliston kroonista tulehdusta.

Tyypin III glykogenogeenin kliiniset ilmentymät lapsilla ovat samanlaiset kuin tyypin I glyko- genoosi: hepatomegalia, kasvun hidastuminen, hypoglykemia, hyperlipidemia. Joillakin potilailla on splenomegalia, mutta toisin kuin tyypin I glykogeenisolu, munuaisia ei suurenneta ja niiden toiminta ei kärsi. Iän myötä nämä ilmenemismuodot vähenevät ja ne voivat jopa katoa kokonaan puberteille. Myopatiaa ei yleensä tapahdu lapsilla, vaikka joissakin tapauksissa havaitaan lievää hypotensiota ja viivästymistä motoristen taitojen hankkimisessa. Useimmiten myopatia ilmenee aikuisilla ja voi olla distaalinen tai yleistynyt. Potilailla, joilla on distaalinen myopatia, havaitaan ääripäiden lihasten atrofiaa, mikä usein johtaa perifeeriseen polyneuropatiaan ja motorisen hermosairauteen. Myopatia etenee hitaasti. Joissakin tapauksissa havaitaan yleistynyt myopatia, johon liittyy hengityslihaksen vaurio. Kardiomyopatia on harvinaista. Joillakin potilailla maksavaurio on niin heikosti ilmaistu, että diagnoosi tehdään lihasireiden ilmaantuessa myöhemmässä iässä.

Glykogenoosi tyyppi IV

Haaraketjuisen glykogeenin entsyymien kliiniset ilmentymät ovat melko erilaisia. Viime aikoihin asti uskottiin, että tauti ilmeni vain hepatosplenomegalia ja johtaa maksan vajaatoiminnan taustalla olevan varhaiseen kuolemaan. Useat julkaisut kuvaavat kuitenkin taudin epätyypillisiä muotoja hitaasti etenevällä maksapatologialla tai sydänlihaksen vallitsevalla vaurioalueella. Uskotaan, että jotkut synnynnäiset myopatiat voivat myös liittyä tähän perinnölliseen patologiaan. Taudin neurologinen variantti aikuisilla (sairaus, jolla on polyglukosaaniryhmät) on samanlainen kliinisissä oireissa amyotrofisen lateraaliskleroosin kanssa.

Potilaita, joilla on taudin klassinen muoto varhaisessa iässä, on diagnosoitu kehitysvamma ja hepatomegalia. Cirroosi etenee ja johtaa portaalin hypertensioon, ascites, ruokatorven laskimoon. Joillakin potilailla kehittyy maksasyövän karsinooma. Eliniänodote on merkittävästi pienentynyt ja ilman maksansiirtoa kuolemaan johtanut lopputulos ilmenee 4-5 vuoden elämässä. Joissakin tapauksissa tauti voi olla hyvänlaatuisempi ja edistyä hitaammin.

IV-tyyppisen glykogenogeenin neuromuskulaariset muodot ovat paljon monimuotoisempia kliinisissä oireissa. Uuden vastasyntyneen (äärettömän harvinainen) sikiö, sikiön akinesia, niveltulehduksen epämuodostuma, sikiön turvotus ja varhainen kuolema ovat ominaisia. Synnynnäiseen muotoon liittyy luuston ja sydänlihaksen ensisijainen vaurio; se on luonteenomaista lihaspotilaan ja kardiomyopatian vuoksi.

Tyypin VI glikogenoosi

Kliiniset ilmentymät ovat samanlaisia kuin tyypin IX glykogeenit; jolle on tyypillistä hepatomegalia ja kasvun hidastuminen ensimmäisen vuosikymmenen elämästä. Sydän- ja luustolihakset eivät kärsi. Iän myötä nämä oireet heikkenevät ja voivat jopa kadota kokonaan puberttikauteen. On hypoglykemian taipumus, joka ei ole koskaan yhtä vakava kuin glykogeenisoluilla I ja III. Triglyseridien ja ketonirakenteiden pitoisuus ei ole merkittävästi lisääntynyt.

Glykogenoosi IX-tyyppi

Major kliiniset oireet - hepatomegalian kerääntymisen vuoksi glykogeenin, hidastunutta, lisääntynyt maksan transaminaasi, hyperkolesterolemia. Akuutti hypoglykemia ja hyperketonemia esiintyvät lapsilla vain pidennetyn paaston jälkeen. Kliiniset oireet ja biokemialliset muutokset ovat yleistyneet iän myötäisempiä eikä murrosiän jälkeen ole merkkejä sairaudesta.

Tyypin IX glikogenoosin lihasten muodot ovat kliinisesti samanlaisia kuin McArdlen tauti ja ilmenevät intoleranssilla fyysiseen rasitukseen, lihaskipuihin ja toistuvaan myoglobinuriaan nuorilla ja aikuisilla. Vähemmän yleinen on lihasheikkous ja hengitysvajaus varhaisessa iässä. Taudin morfologinen merkki ovat tavanomaisen rakenteen glykogeenin alakerroksen klusterit.

Tyypin 0 glukogenoosi

Ensimmäinen taudin oire on hypoglykemian paastoaminen varhaisessa iässä. Se on kuitenkin yleensä oireeton. Toistuvat hypoglykemian hyökkäykset johtavat usein neurologisiin häiriöihin. Suuri määrä potilaita kokee kehitysviiveen, joka todennäköisesti liittyy hypoglykemian jaksoihin. Hypoglykemia esiintyy aamulla ennen ensimmäistä ateriaa. Maksan mitat eivät kasva, vaikka voi olla rasvahappojen rappeuma. Joillakin potilailla kasvu hidastuu, mikä palautuu ruokavalion aloittamisen jälkeen. Pieni määrä kirjallisuudessa kuvattuja potilaita heijastaa todennäköisemmin pienen osan diagnosoiduista tapauksista, koska taudin oireet eivät ole kovin täsmällisiä ja lääkärit eivät aina tulkitse aineenvaihdunnallisia muutoksia.

Glykogenoosi tyyppi II

On olemassa useita kliinisiä muotoja. Ensimmäisen elämänvuoden debyyttisen tautiviljelmän osalta akuutti kurssi ja aikaisin kuolettava tulos ovat ominaisia. Taudin myöhäiselle muodolle, joka ilmenee murrosikäiseltä ja myöhemmin, jolle on ominaista vaikean sydänvaurion puuttuminen ja suotuisampi ennuste.

Taudin infantilimuodossa alfa-glykosidaasin aktiivisuus on käytännössä poissa. Taudin ensimmäiset oireet näkyvät ensimmäisiltä elämänkuukausilta: ruokintavaikeudet, vähäinen painonnousu, hengityselinten sairaudet, usein monimutkaiset keuhkoinfektiot, viivästynyt moottorin kehitys. Suurimmalla osalla potilaista havaitaan yleistynyt progressiivinen lihasheikkous; lapset eivät voi liikkua ja pitää päänsä yksin. Tästä huolimatta kosketuksen lihakset ovat lujia, jopa hypertrofisia. Yli puolet potilaista havaitsee myös makroglossia ja lievää hepatomegaliaa. CK: n aktiivisuus kasvaa merkittävästi. Suurin osa Pompe-tautia sairastavista lapsista kehittyy merkittävä ja progressiivinen kardiomegalia kuudennella kuukautisella. Glykogeenin kerääntyminen sydänlihaksessa aiheuttaa kammioiden seinämien ja välikarsinan seinämien paksuuntumisen, mikä johtaa hypertrofiseen kardiomyopatiaan, joka etenee laajentuneeseen. Autopsiassa sydän on yli kolme kertaa suurempi. Endokardiumin fibroelastoosi on melko yleinen. EKG: n avulla havaitaan lyhennetty PR-väli. Usein yhdistettynä QRS-kompleksien korkeaan jännitteeseen. Nämä merkit ovat tyypillisiä sairaudelle ja ne voivat erottaa sen muista varhaisista sydänlihassuodoista. Pompe-taudin lapsen muoto johtaa kuolemaan enintään yhdeksi vuodeksi, varsinkin jos merkittäviä sydäninfrektiota loukataan 6 kuukauden ikäisillä lapsilla

Taudin myöhäinen muoto Pompe voi debyytti milloin tahansa ikä - ensimmäisistä elämänvuoroista aikuisuuteen asti. Käytännöllisesti katsoen kaikki potilaat, joilla on taudin ilmeneminen kahden vuoden kuluttua, eivät havainneet sydämestä vakavaa patologiaa; lihasten tappio etenee hitaammin ja taudin ennuste on vähemmän vakava kuin infantilimuodossa. Heikentävät oireet ja sisäelinten osallistuminen patologiseen prosessiin ovat erilaiset eri potilailla, mutta kaikki potilaat johtava oire merkitsevät hitaasti etenevää lihasheikkoutta. Proksimaalisten lihasten (vartalon ja alaraajojen) yleensä vaikuttaa ensin, sitten harjoittaa pallean ja muiden lihasten mukana hengitys, joka johtaa keuhkojen vajaatoiminta ja häiriöitä hengitys unen aikana. Tauti voi myös esiintyä aikuisikään (20 - 60 vuotta). Kuitenkin monet potilaat huomaavat nopean väsymisen ja hengenahdistuksen fyysisen rasituksen aikana, mikä vaivaa heitä lapsuudesta lähtien. Aikuisilla hallitseva oire on hitaasti etenevä lihasheikkous alaraajoissa, joihin liittyy rungon lihaksia ja / tai hengitysvajausta. Taudin etenemisen myötä syväjänteen refleksejä häviävät. Noin kolmannes kaikista aikuisista potilaista on tyypillistä hengitysvaikeuksista.

Tyypin V glykogeenisaatio

Tauti alkaa nuoresta tai 2-3. Vuosikymmenestä elämästä ja sillä on ominaista suvaitsemattomuus fyysiseen rasitukseen, lihasten ja lihasten heikkouteen harjoituksen aikana; levossa olevat lihakset palautuvat. Nämä oireet esiintyvät useimmiten lyhyiden ja voimakkaiden kuormien vuoksi - lyhyillä etäisyyksillä, painojen nostolla - ja vähemmän voimakkaasti, mutta pitkittyneinä, kuten portaiden kiipeilyyn, lumen kävelyyn. Normaalit kuormat, kuten käveleminen tasaisella pinnalla, eivät aiheuta ongelmia. Melko usein on tuskallisia särkyjä - kouristuksia lihasten supistuksia. Monet potilaat toteavat niin sanotun "toisen hengenvetoon" liittyvän ilmiön - pieni lepo kivunlievän hyökkäyksen jälkeen tekee jatkuvasta liikunnasta helpommin. Maksa-akuuttia munuaisten vajaatoimintaa esiintyy puolessa potilaista.

Glykogenoosi tyyppi VII

VII tyypin glykogeenisyyteen liittyvät kliiniset ilmentymät ovat samanlaisia kuin tyypin V glykogeenaasin. Tässä taudissa havaitaan lihas- ja hematopoieettisen kudoksen vahinkojen oireiden yhdistelmä. Potilaita havaitaan lisäämällä bilirubiinin pitoisuutta ja retikulosyyttien määrää, mikä heijastaa kompensoitua hemolyysiä.

Toinen piirre - Koska ilmiö "toinen tuuli", tunnusomainen V glykogenoosi tyyppi. Tunnisti kaksi kliinisistä muodoista: aikuinen - jatkuvalla lihasheikkous (vaikka useimmat potilaat kertovat nämä rikkomukset nuorena) ja lasten multisystem muodossa yleistynyt lihasheikkoutta, keskushermoston osallistuminen (takavarikot, kortikaalinen sokeus), sydämen kudoksen (kardiomyopatia) ja elin vision .

Glykogenoosi IIb-tyyppi

Tauti alkaa esiin ensimmäisen vuosikymmenen jälkeen ja sillä on luuston ja sydämen lihaskudoksen vaurio.

Fosfoglyserikaattikinaasin riittämättömyys

Kliiniset ilmiöt riippuvat kolmen kudoksen - lihasten, hermojen ja verisolujen - vahingollisuudesta. On olemassa useita kliinisiä vaihtoehtoja: nesferosyyttisen hemolyyttisen anemian ja keskushermoston vaurion, eristetyn myopatian tai myopatian yhdistelmän, johon liittyy hermoston vaurio. Myopathiset muodot ovat samanlaisia kuin tyypin V glykogeenit.

XI-tyypin glykogeogeenisuus

Ensimmäinen taudin tapaus havaittiin vahingossa biokemiallisessa tutkimuksessa potilasta, jolla oli myoglobinuria ja korkea CK-taso. Kaikissa potilailla havaitaan suvaitsemattomuutta fyysiseen rasitukseen, lihaskivua ja myoglobinuriaa.

Tyypin X glykogeenisaatio

Kliiniset ilmiöt - suvaitsemattomuus fyysiseen rasitukseen, lihaskipu ja myoglobinuriumi. Joissakin tapauksissa tauti ilmenee kantajina. Lihaksen biopsiassa todetaan maltillisesti ilmaistu glykogeenin kerääntyminen.

Tyypin XII glykogeenisaatio

Suvaitsemattomuus liikuntaan.

Glykogenoosi XIII-tyyppi

Tauti ilmenee myöhäisessä vaiheessa, jossa on asteittaista suvaitsemattomuutta fyysiseen rasitukseen, myalgiaan ja kohonneisiin CK-tasoihin.

[1], [2], [3], [4], [5]