Gaucherin tauti

Gaucherin tauti on sphingolipidoosi, joka on seurausta glukoserebrosidaasin puutteesta, mikä johtaa glukoserebrosidin ja sen siihen liittyvien komponenttien kertymiseen. Gaucherin taudin oireet vaihtelevat tyypin mukaan, mutta useimmiten hepatosplenomegalia tai muutoksia CNS: ssä. Diagnoosi perustuu leukosyyttientsyymien tutkimukseen.

Gaucherin tauti on harvinaista sairautta, jonka periytyy autosomaalinen recessiivinen tyyppi, kuvattu ensin 1882; löytyy pääasiassa Ashkenazi-juutalaisista. Se on yleisimpi lysosomaalinen kerääntymistutkimus, joka johtuu beeta-glukoserebrosidaasin entsyymien puutoksesta. Tämä puute johtaa tämän entsyymin substraatin kerääntymiseen koko organismin retikuloendoteelijärjestelmän soluihin, erityisesti maksan, luuytimen ja pernan soluihin.

Gaucherin tautia on 3 tyyppiä.

• Tyypin 1 (havaittu aikuisilla, krooninen kurssilla) ei seuraa neuronopatiaa - miellyttävintä ja yleisintä (Ashkenazi-juutalaisten 1: 500-2000) taudin tyypin. Keskushermostoon ei vaikuta.
• Tyyppi 2 (lapset kärsivät, akuutti kurkku hermosolujen kanssa) on harvinainen. Viskeraalisten vaurioiden lisäksi hermojärjestelmän massiivinen kuolemaan johtava vaurio. Lapset kuolevat alkuvaiheessa.
• Tyyppi 3 (nuoruus, on subakuutti virta, jossa on neuronien leesioita) on myös harvinaista. Sillä on tunnusomaista hermoston asteittainen ja epätasainen osallistuminen.

Gaucherin taudin polymorfismi johtuu monista mutaatioista glukoserebrosidaasin rakenteellisessa geenissä kromosomissa 1, vaikka taudin eri vakavuutta voidaan havaita yhden spesifisen genotyypin sisällä. Makrofagireaktioon on ratkaiseva merkitys vaurion määrälle glukooserebrosidin kerääntymisen vuoksi, mutta sen mekanismit ovat tuntemattomia. Tällöin geenin spesifisten mutaatioiden täydellinen analyysi mahdollistaa ennustavan taudin kliinisen kulun paljastuneilla genotyypeillä.

Tyypillinen Gaucher-solu on halkaisijaltaan noin 70 - 80 pm, soikea tai monikulmainen muoto ja vaalea sytoplasma. Se sisältää kaksi tai useampia hyperkromaattisia ytimiä, jotka ovat siirtyneet kohti kehää, joiden välissä fibrillit kulkevat rinnakkain toistensa kanssa. Gaucher-solu eroaa merkittävästi xanthomatosis- tai Niemann-Pick-taudin vaahtosoluista.

Elektronimikroskooppinen tutkimus. Beeta glukoserebrosidin kertyy, mikä hajoamasta solukalvon, se saostuu lysosomeihin ja muodostaa pitkä (20-40 mm) putket, jotka ovat näkyvissä valomikroskoopilla. Vastaavia soluja löytyy kroonisesta myelogeenisestä leukemiasta ja myeloomasta, jossa beeta-glukoserebrosidin metabolia kiihtyy.

[1], [2], [3], [4], [5]

Gaucherin taudin oireet

Tavallisesti glukoserebrosidaasi hydrolysoi glukoserebrosidit glukoosin ja ceramidien muodostumiseen. Entsyymien geneettiset puutteet johtavat glukoserebrosidien kertymiseen kudosmakrogefaaseihin fagosytoosilla, muodostaen Gaucher-soluja. Gaucherin solujen kerääntyminen perivaskulaarisiin tiloihin aivoissa aiheuttaa glioosin neuronopaattisissa muodoissa. Tunnetaan kolme tyyppiä, jotka eroavat epidemiologiassa, entsyymiaktiivisuudessa ja ilmentymissä.

Tyyppi (ei neuropaattinen) on yleisimpiä (90% potilaista).

Entsyymin jäännösaktiivisuus on korkein. Ashkenazi-juutalaiset ovat suurimmassa vaarassa; niiden kuljetustaajuus on 1:12. Tapahtumien alkaminen vaihtelee kahden vuoden ikäisestä vanhuuteen. Oireita ja merkkejä ovat splenomegalia, luun muutoksia (esim., Osteopenia, kivulias kriisitilanteissa, osteolyyttisten muutokset murtumia) fyysisen kehityksen viivästyminen, murrosiän jälkeen, mustelmia. Usein esiintyy nenän verenvuotoa ja kouristuksia, jotka ovat seurausta trombosytopenista. Röntgentgogrammissa paljastuu pitkät luut (deformoituminen Erlenmeyer-pullon muodossa) ja kortikaalilevyn harvennus.

Tyypin II (akuutti neuronopaattinen) on harvinaisin, entsyymin jäännösaktiviteetti on pienin. Kliiniset ilmiöt ilmenevät alkuvaiheessa. Oireita ja merkkejä ovat progressiiviset neurologiset häiriöt (esim. Jäykkyys, kouristukset) ja kuolema kahden vuoden iässä.

III-tyyppinen (subakuutti neuronopaattinen) on välituote, taajuus, entsyymiaktiivisuus ja kliininen vakavuus. Oireet esiintyvät lapsuudessa. Kliiniset oireet vaihtelevat alatyypin ja ovat etenevä ataksia ja dementia (lila), luun leesiot, ja sisäelimet (Ni_b) ja supranukleaarinen halvaus kanssa samentuminen sarveiskalvon (Ric). Jos potilas kokee nuoren ajan, hän voi tulevaisuudessa elää pitkään.

Gaucherin taudin oireet

Gaucherin taudin diagnosointi

Diagnoosi perustuu leukosyyttientsyymien tutkimukseen. Liikenteenharjoittaja tunnistetaan ja tyypit erotetaan mutaatioanalyysin perusteella. Huolimatta siitä, että biopsia ei ole tarpeen, diagnostinen merkitys Gaucherin solujen - rasva-kuormattuna kudoksen makrofagit maksassa, pernassa, imusolmukkeissa tai luuytimestä, joka on ominainen muoto ryppyinen kangas tai paperi.

Gaucherin taudin diagnosointi

[6]

Gaucherin taudin hoito

Vaihtoehtoinen entsyymiterapia, jossa käytetään placentaalista tai rekombinanttia glukoserebrosidaasia, on tehokas tyypin I ja III kohdalla; II-tyypin hoidossa ei ole. Entsyymi muunnetaan tehokkaaksi toimittamiseksi lysosomeiksi. Vaihto-entsyymiterapiaa saavat potilaat tarvitsevat säännöllisen hemoglobiini- ja verihiutaleiden seurannan; maksa- ja pernan koon rutiininomainen arviointi CT- tai MRI-tekniikalla; rutiiniluonteinen luiden vaurioarviointi käyttäen luun systeemitutkimusta, dual energy x-ray absorptiometrian skannausta (MRI).

Miglustaatti (100 mg suun kautta kolme kertaa päivässä), estäjä glukosyyliseramidisyntaasi, vähentää pitoisuus glukoserebrosidin (substraatti glukoserebrosidaasi) ja on vaihtoehto potilaille, jotka eivät voi vastaanottaa korvaavan entsyymi.

Splenectomia voi olla tehokas potilaille, joilla on anemia, leukopenia tai trombosytopenia tai jos suurentunut perna aiheuttaa epämukavuutta. Anemiapotilaat voivat myös tarvita verituotteiden verensiirtoa.

Gaucherin taudin hoito

Luuytimen tai kantasolujen transplantaatio tarjoaa radikaalisen hoidon potilaille, joilla on Gaucherin tauti, mutta sitä pidetään viimeisenä toivona, koska esiintyvyys ja kuolleisuus ovat merkittäviä.