^

Terveys

A
A
A

Gaucherin tauti

 
, Lääketieteen toimittaja
Viimeksi tarkistettu: 12.07.2025
 
Fact-checked
х

Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.

Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.

Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.

Gaucherin tauti on sfingolipidoosi, joka johtuu glukoserebrosidaasin puutteesta, mikä johtaa glukoserebrosidin ja siihen liittyvien komponenttien kertymiseen. Gaucherin taudin oireet vaihtelevat tyypin mukaan, mutta yleisimpiä ovat hepatosplenomegalia tai keskushermoston muutokset. Diagnoosi perustuu valkosolujen entsyymitestiin.

Gaucherin tauti on harvinainen autosomaalinen peittyvästi periytyvä sairaus, joka kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1882 ja jota esiintyy pääasiassa aškenasijuutalaisilla. Se on yleisin lysosomaalinen kertymäsairaus, jonka aiheuttaa beeta-glukoserebrosidaasientsyymin puutos lysosomeissa. Tämä puutos johtaa entsyymin substraatin kertymiseen retikuloendoteliaalijärjestelmän soluihin koko kehoon, erityisesti maksan, luuytimen ja pernan soluihin.

Gaucherin tautia on kolmea tyyppiä.

  • Tyyppiin 1 (esiintyy aikuisilla, on krooninen kulku) ei liity neuronopatiaa - lievin ja yleisin (ashkenazijuutalaisten keskuudessa 1:500-2000) taudin tyyppi. Keskushermosto ei vaikuta.
  • Tyyppi 2 (vaikuttaa lapsiin, akuutti kulku hermosoluvaurioineen) on harvinainen. Sisäelinten vaurioiden lisäksi havaitaan massiivisia, kuolemaan johtavia hermostovaurioita. Lapset kuolevat imeväisikäisinä.
  • Tyyppi 3 (juveniili, subakuutti kulku hermosoluvaurioineen) on myös harvinainen. Sille on ominaista hermoston asteittainen ja epätasainen vaurioituminen.

Gaucherin taudin polymorfismi johtuu useista mutaatioista kromosomissa 1 sijaitsevassa rakenteellisessa glukoserebrosidaasigeenissä, vaikka myös yhden genotyypin sisällä voidaan havaita vaihtelevan vaikeusasteen omaavaa tautia. Keskeinen rooli vaurioiden laajuudessa on makrofagien reaktio glukoserebrosidin kertymiseen, mutta sen mekanismeja ei tunneta. Spesifisten geenimutaatioiden täydellinen analyysi kuitenkin mahdollistaa taudin kliinisen kulun ennustamisen tunnistetuilla genotyypeillä.

Tyypillinen Gaucherin solu on halkaisijaltaan noin 70–80 µm, muodoltaan soikea tai monikulmainen ja sillä on vaalea sytoplasma. Se sisältää kaksi tai useampia hyperkromaattisia tumia, jotka ovat siirtyneet reunoille, ja niiden välissä kulkee yhdensuuntaisesti fibrillejä. Gaucherin solu eroaa merkittävästi ksantomatoosin tai Niemann-Pickin taudin vaahtosoluista.

Elektronimikroskooppinen tutkimus. Hajoavista solukalvoista muodostuva kertyvä beeta-glukoserebrosidi saostuu lysosomeihin ja muodostaa pitkiä (20–40 mm) putkia, jotka näkyvät valomikroskopiassa. Samanlaisia soluja löytyy kroonisesta myelooisesta leukemiasta ja myeloomasta, joissa beeta-glukoserebrosidin aineenvaihdunta on kiihtynyt.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Gaucherin taudin oireet

Normaalisti glukoserebrosidaasi hydrolysoi glukoserebrosidit muodostaen glukoosia ja keramideja. Entsyymin geneettiset viat johtavat glukoserebrosidien kertymiseen kudosmakrofagien fagosytoosin aikana, jolloin muodostuu Gaucherin soluja. Gaucherin solujen kertyminen aivojen perivaskulaarisiin tiloihin aiheuttaa glioosia neuronopaattisissa muodoissa. Tunnetaan kolme tyyppiä, jotka eroavat toisistaan epidemiologian, entsyymiaktiivisuuden ja ilmenemismuotojen suhteen.

Tyypin I (ei-neuropatia) on yleisin (90 % potilaista).

Jäljellä oleva entsyymiaktiivisuus on korkein. Aškenazijuutalaiset ovat suurimmassa riskiryhmässä; kantajataajuus on 1:12. Oireet alkavat 2 vuoden iästä vanhuuteen. Oireita ja löydöksiä ovat splenomegalia, luumuutokset (esim. osteopenia, kipukriisit, osteolyyttiset muutokset murtumiin), kasvun hidastuminen, myöhäinen murrosiän alku ja mustelmat. Trombosytopeniasta johtuvat nenäverenvuodot ja mustelmat ovat yleisiä. Röntgenkuvissa näkyy pitkien luiden päiden leveneminen (Erlenmeyer-pullon epämuodostuma) ja kortikaalisen levyn oheneminen.

Tyyppi II (akuutti neuronopatia) on harvinaisin ja sillä on alhaisin jäljellä oleva entsyymiaktiivisuus. Kliiniset oireet ilmenevät imeväisikäisillä. Oireita ja löydöksiä ovat etenevä neurologinen heikkeneminen (esim. jäykkyys, kouristukset) ja kuolema kahden vuoden ikään mennessä.

Tyypin III (subakuutti neuronopatia) oireyhtymä on esiintymistiheyden, entsyymiaktiivisuuden ja kliinisen vaikeusasteen suhteen keskitasoa. Oireet ilmenevät lapsuudessa. Kliiniset ilmenemismuodot vaihtelevat alatyypin mukaan ja niihin kuuluvat etenevä dementia ja ataksia (Ilia), luu- ja sisäelinten vaurioituminen (Nib) sekä sarveiskalvon sameuden aiheuttama supranukleaarinen halvaus (Shc). Jos potilas selviää murrosiästä, hän voi elää pitkään.

Gaucherin taudin oireet

Gaucherin taudin diagnoosi

Diagnoosi perustuu valkosolujen entsyymien tutkimukseen. Kantajuus tunnistetaan ja tyypit erotellaan mutaatioanalyysin perusteella. Vaikka koepalaa ei tarvita, Gaucherin solut ovat diagnostisia – lipidikuormitettuja kudosmakrofageja maksassa, pernassa, imusolmukkeissa tai luuytimessä, joille on ominaista ryppyinen tai paperimainen ulkonäkö.

Gaucherin taudin diagnoosi

trusted-source[ 6 ]

Mitä on tutkittava?

Kuka ottaa yhteyttä?

Gaucherin taudin hoito

Istukan tai rekombinantti-glukoserebrosidaasin entsyymikorvaushoito on tehokasta tyypeissä I ja III; tyyppiin II ei ole hoitoa. Entsyymiä on modifioitu, jotta se kulkeutuu tehokkaasti lysosomeihin. Entsyymikorvaushoitoa saavien potilaiden hemoglobiini- ja verihiutaletasoja on seurattava säännöllisesti; maksan ja pernan koko on arvioitava rutiininomaisesti TT- tai MRI-kuvauksella; ja luuvauriot on arvioitava rutiininomaisesti luuston skannauksella, kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla tai MRI-kuvauksella.

Miglustaatti (100 mg suun kautta kolme kertaa päivässä), glukosyyliseramidisyntetaasin estäjä, alentaa glukoserebrosidin (glukoserebrosidaasin substraatti) pitoisuuksia ja on vaihtoehto potilaille, jotka eivät voi saada entsyymikorvaushoitoa.

Splenektomia voi olla tehokasta potilaille, joilla on anemia, leukopenia tai trombosytopenia, tai jos suurentunut perna aiheuttaa epämukavuutta. Anemiapotilaat voivat myös tarvita verensiirtoja.

Gaucherin taudin hoito

Luuydin- tai kantasolusiirto tarjoaa parantavan hoidon Gaucherin tautia sairastaville potilaille, mutta sitä pidetään viimeisenä keinona, koska sairastuvuus ja kuolleisuus ovat merkittäviä.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.