Niemann-Pickin tauti

Niemann-Pickin tauti on harvinainen perinnöllinen sairaus, joka periytyy autosomaalisesti peittyvästi ja esiintyy pääasiassa juutalaisilla. Taudin aiheuttaa sfingomyelinaasientsyymin puutos retikuloendoteliaalijärjestelmän solujen lysosomeissa, mikä johtaa sfingomyeliinin kertymiseen lysosomeihin. Tauti vaikuttaa pääasiassa maksaan ja pernaan.

Niemann-Pickin taudin periytymismalli on autosomaalisesti peittyvä, ja tämäntyyppinen sfingolipidoosi näyttää olevan yleisin aškenazijuutalaisilla; sfingolipidoosia on kaksi tyyppiä, A ja B. Niemann-Pickin taudin tyyppi C on entsyymivirhe, jossa kolesterolia kertyy epänormaalisti.

Solulla on tyypillinen ulkonäkö: vaalea, soikea tai pyöreä, halkaisijaltaan 20–40 µm. Kiinnittymättömässä tilassa siinä näkyy rakeita; lipidiliuottimilla kiinnitettynä rakeet liukenevat, jolloin solu saa vakuolisoituneen ja vaahtomaisen ulkonäön. Yleensä tumia on vain yksi tai kaksi. Elektronimikroskoopilla tutkittaessa lysosomit näkyvät lamellimaisina myeliinin kaltaisina muodostumina. Ne sisältävät poikkeavia lipidejä.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Niemann-Pickin taudin oireet

Niemann-Pickin tauti tyyppi A (akuutti neuronopatia) esiintyy lapsilla, jotka kuolevat ennen kahden vuoden ikää. Tauti alkaa kolmen ensimmäisen elinkuukauden aikana, ja sille on ominaista ruokahaluttomuus, painon lasku ja kasvun hidastuminen. Maksa ja perna suurenevat, iho muuttuu vahamaiseksi ja saa kellertävänruskean värin paljailla kehon alueilla. Pinnalliset imusolmukkeet suurenevat. Keuhkoissa esiintyy infiltraatteja. Havaitaan sokeutta, kuuroutta ja mielenterveyshäiriöitä.

Silmänpohjassa havaitaan kirsikanpunaisia täpliä, jotka ilmenevät verkkokalvon rappeutumisen seurauksena makulan alueella.

Perifeerisen veren analyysi paljastaa mikrosyyttisen anemian, ja myöhemmissä vaiheissa voidaan havaita Niemann-Pick-vaahtosoluja.

Tauti voi aluksi ilmetä vastasyntyneen ajoittaisena kolestaattisena keltaisuutena. Lapsen kehittyessä ilmenee neurologisia häiriöitä.

Niemann-Pickin tauti tyyppi B (krooninen muoto ilman hermoston osallisuutta) ilmenee vastasyntyneen kolestaasina, joka häviää itsestään. Kirroosi kehittyy vähitellen ja voi johtaa porttilaskimopaineeseen, askitekseen ja maksan vajaatoimintaan. On kuvattu tapauksia, joissa maksan vajaatoiminnasta johtuva maksansiirto on onnistunut. Vaikka 10 kuukauden seurannassa ei havaittu merkkejä rasva-ainekertymistä maksaan, aineenvaihduntahäiriöiden arviointiin tarvitaan pidempi aika.

Merivihreän histiosyyttioireyhtymä

Niemann-Pickin taudin kaltainen tila ilmenee histiosyyttien läsnäolona luuytimessä ja maksan retikuloendoteliaalisoluissa, jotka muuttuvat merenvihreiksi Wright- tai Giemsa-väreillä värjättäessä. Soluissa on fosfosfingolipidien ja glukosfingolipidien kertymiä. Maksan ja pernan koko kasvaa. Taudin ennuste on yleensä suotuisa, vaikka näillä potilailla on kuvattu trombosytopeniaa ja maksakirroosia. Ehkä tämä tila on yksi Niemann-Pickin taudin muunnelmista aikuisilla.

Pickin taudin aiheuttama dementia

[ 7 ]

ICD-10-koodi

F02.0. Pickin taudissa esiintyvä dementia (G31.0+).

Keski-iässä (yleensä 50–60 vuoden iässä) alkava etenevä neurodegeneratiivinen dementia, joka perustuu otsalohkon ja ohimolohkon selektiiviseen surkastumiseen ja jolla on spesifinen kliininen kuva: vallitsevia otsalohkon oireita ja euforiaa, käyttäytymisen sosiaalisen stereotypian karkea muutos (etäisyyden tunteen, tahdikkuuden, moraalisten periaatteiden menetys; alempien viettien eston havaitseminen), varhaiset, karkeat kritiikin loukkaukset yhdistettynä etenevään dementiaan. Myös puhehäiriöt ovat tyypillisiä (stereotypiat, puheen köyhtyminen, puheaktiivisuuden heikkeneminen puhespontaaniuteen, amnestiset ja sensoriset afasiat).

Diagnoosin kannalta frontaalisen dementian kliininen kuva on tärkeä - vallitsevien frontaalisten oireiden varhainen havaitseminen euforian kanssa, käyttäytymisen sosiaalisen stereotypian karkea muutos yhdessä etenevän dementian kanssa, kun taas älyn "instrumentaaliset" toiminnot (muisti, suuntautuminen jne.), automatisoidut henkisen toiminnan muodot, ovat heikentyneet vähäisemmässä määrin.

Dementian edetessä fokaaliset aivokuoren häiriöt, pääasiassa puhehäiriöt, ottavat yhä tärkeämmän sijan tautikuvassa: puheen stereotypiat ("seisomakäännökset"), kaikuhäiriöt, puheen asteittainen sanaston, semanttisen ja kieliopillisen köyhtyminen, puheaktiivisuuden väheneminen täydelliseen puhespontaaniuteen, amnestiset ja sensoriset afasiat. Passiivisuus, välinpitämättömyys ja aspontaanius lisääntyvät; joillakin potilailla (joilla on pääasiassa vaurioita tyvikuoressa) - euforia, alempien draivien esto, kritiikin menetys, käsitteellisen ajattelun karkeat häiriöt (pseudoparalyyttinen oireyhtymä).

Psykoosi ei ole tyypillistä Pickin dementiaa sairastaville potilaille.

Neurologiset häiriöt potilailla ilmenevät Parkinsonin taudin kaltaisena oireyhtymänä, kohtauksisena lihasatoniana ilman tajunnan menetystä. Pickin dementian tunnistamisessa neuropsykoottisen tutkimuksen tulokset ovat tärkeitä: afasiaoireiden esiintyminen (sensoriset, amnestiset puheen stereotypiat, puhetoiminnan muutokset, spesifiset kirjoitushäiriöt (samat stereotypiat, köyhtyminen jne.), aspontaanius. Taudin alkuvaiheessa neuropsykologisen tutkimuksen tulosten mukaan häiriöt ovat vähäspesifisiä. Neurofysiologisen tutkimuksen tulokset ovat yhtä vähäspesifisiä Pickin dementian diagnosoinnissa: aivojen bioelektrisen aktiivisuuden yleinen lasku voidaan havaita.

Pickin dementia tulisi erottaa muista dementiatyypeistä - tämä ongelma on merkityksellinen taudin alkuvaiheessa.

Potilaat tarvitsevat hoitoa ja valvontaa dementian varhaisimmissa vaiheissa vakavien käytöshäiriöiden ja emotionaalisten ja tahdonalaisten häiriöiden vuoksi taudin alkuvaiheessa. Produktiivisten psykopatologisten häiriöiden hoito suoritetaan vastaavien oireyhtymien hoitostandardien mukaisesti iäkkäillä potilailla. Neuroleptien käyttö on erittäin varovaista. On tarpeen työskennellä potilaan perheenjäsenten kanssa ja tarjota psykologista tukea potilasta hoitaville ihmisille, koska potilaille on ominaista vakava käytöshäiriö, joka vaatii suuria ponnisteluja lähiympäristöltä.

Taudin ennuste on epäsuotuisa.

Niemann-Pickin taudin diagnoosi

Diagnoosi tehdään luuydinaspiraatiolla, joka paljastaa tyypillisiä Niemann-Pick-soluja, tai valkosolujen sfingomyelinaasipitoisuuksien vähenemisellä. Molempia tyyppejä epäillään yleensä anamneesin ja tutkimustulosten perusteella, joista merkittävin on hepatosplenomegalia. Diagnoosi voidaan varmistaa valkosolujen sfingomyelinaasitestillä ja tehdä syntymää edeltävästi lapsivesipunktiolla tai istukkanukan näytteenotolla.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Niemann-Pickin taudin hoito

Pickin dementian hoito on tehotonta. Luuydinsiirtoja on tehty potilaille, joilla on ollut varhaisia oireita vakavasta maksavauriosta; alustavat tulokset ovat olleet lupaavia. Sfingomyeliinin määrän vähenemistä maksassa, pernassa ja luuytimessä on havaittu.