Amyloidoosi ja munuaisvaurio

Amyloidoosi on ryhmäkonsepti, jossa yhdistyvät sairaudet, joille on ominaista spesifisen liukenemattoman fibrillisen proteiinin amyloidin solunulkoinen kertyminen.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologia

Munuaisten amyloidoosin esiintyvyyttä ei tähän mennessä ole tutkittu riittävästi. Yhdysvalloissa amyloidoosin esiintyvyys vaihtelee 5,1: stä 12,8: een tapaukseen 100 000: aan vuodessa. Nämä tiedot liittyvät pääasiassa AL-amyloidoosin esiintyvyyteen, primaariin tai myelooman ja muiden B-hemoblastoosien yhteydessä. "Kolmannessa maailmassa" maissa PN Hawkins (1995) mukaan AL-amyloidoosin kuolleisuus on 1 populaatiosta 2000 (0,05%). Reaktiivisen AA-amyloidoosin taajuutta tutkitaan paremmin Euroopassa. Niinpä PN Hawkins et ai. (1995) Euroopassa, AA-amyloidoosi kehittyy 5%: lla potilaista, joilla on kroonisia tulehdussairauksia; Muiden lähteiden mukaan AA-amyloidoosi vaikeuttaa reumatoidisen artriitin kulkua 6-10 prosentissa tapauksista.

Keskimääräinen prosenttiosuus AA-amyloidin nefropatian rakenne munuaissairaus Euroopassa on 2,5-2,8%, kun taas rakenteessa sairauksien, mikä johtaa krooniseen munuaisten vajaatoimintaan, - 1% (mukaan Euroopan Dialyysi ja Transplant Association). Ilmeisesti, tiedot yleisyydestä eri suoritusmuotojen amyloidoosi, mikä johtaa eri alueilla, yleensä voidaan ekstrapoloida muihin maailman alueilla, ja vaikutelma yleisimpien esiintyminen reaktiivisia AA-amyloidoosi, koska esiintyy paljon nivelreuma (0,4 -1%).

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Syyt amyloidoosi ja munuaisvaurio

Termi "amyloidin" ehdotettu vuonna 1853, saksalainen patologi Virchow tarkoittamaan aineita talletetaan elinten potilaiden taudin tali "tuberkuloosi, syfilis, lepra, hän katsoi virheellisesti samanlainen tärkkelyksen, koska luonteenomaisen reaktion jodin kanssa. 1900-luvun tutkimukset. Olemme osoittaneet, että perusteella amyloidi aine on proteiini, ja polysakkaridit osuus on alle 4% kokonaispainosta kuitenkin termejä "amyloidi" ja "amyloidoosi" linnoittautuneet, mukaan lukien vaikutuksen alaisena tieteellinen viranomainen Virchow.

Amyloidin kudoskertymien perustana ovat amyloidit fibrillit - erityiset proteiinin rakenteet, joiden läpimitta on 5-10 nm ja pituus jopa 800 nm, koostuen kahdesta tai useammasta rinnakkaisesta filamentista. Amyloidifibrillien proteiinin alayksiköille on tunnusomaista molekyylin erityinen spatiaalinen orientaatio - poikkipinta-P-kertainen konformaatio. Se määrittelee luontaiset amyloidiset tinktorialiset ja optiset ominaisuudet. Täsmällisimpiä näistä ovat säteen kaksinkertaisen taittumisen ominaisuus, jossa on värjättyjä Kongo-punaisia valmisteita mikroskopiassa polarisoituneessa valossa, jolloin saadaan appelvihreä hehku. Tämän ominaisuuden tunnistaminen on perusta amyloidoosin diagnoosille.

Koska P-levyn konfiguraatiossa amyloidifibrillejä liittyy resistenssi proteolyyttisiä entsyymejä soluväliaineen, mikä tekee siitä merkittävän kasaantumisen etenevä tuhoutuminen sairastuneeseen elimeen, ja menetys sen toiminnan.

Huolimatta heterogeenisyys amyloidifibrillien (glykoproteiinit), joukossa amyloidogeenisen tekijöitä, jotka johtavat rooli poistetaan konformaatiolabiliteetin amyloidin kunkin tyypin amyloidoosi, joiden sisältö fibrillien saavuttaa 80%.

[14], [15], [16]

Oireet amyloidoosi ja munuaisvaurio

Kliinisessä käytössä tärkeimmät ovat AA ja AL-tyyppisiä systeeminen amyloidoosi, esiintyvää osallistuminen patologisen prosessin useiden elinten, mutta useimmiten ilmenee oireita monoorgannogo tappion. Miesten ja miesten amyloidoosin AA- ja AL-tyypit ovat 1,8 kertaa useammin kuin naisilla. Toissijaiselle amyloidoosille on tunnusomaista aikaisempi alkamisaihe kuin primaari (sairauden keskimääräinen ikä on noin 40 ja 65 vuotta). Oireita munuaisten amyloidoosin AL monipuolisempi: lisäksi lukuisia kliinisiä ilmenemismuotoja yhteinen AA-tyyppiä, on ominaista vain AL-tyyppinen oireita (silmäkuopan purppura, makroglossia ja muut lihas psevdogipertrofii). Toisaalta, joitakin oireita ensisijaisen munuaisten amyloidoosin mahdollista, kun ATTR (polyneuropatia, rannekanavaoireyhtymä) ja Abeta ₂ M amyloidoosi (rannekanavaoireyhtymä).

[17], [18], [19]

Diagnostiikka amyloidoosi ja munuaisvaurio

Munuaisamyloidoosin diagnosointi on erittäin vaikeaa, koska tutkimustiedot vaihtelevat merkittävästi potilailla, joilla on erilaiset amyloidoosi.

Toissijaisessa AA-amyloidoosissa 80% potilaista on neuvotellut lääkärin kanssa eri vaikeuksissa olevan nefroottisen oireyhtymän alkamisen aikana. Näiden potilaiden pääasiallinen haittavaikutus on amyloidoosi-taudin heikentymiseen liittyvä eri vaikeusaste ja oireet -  nivelreuma,  osteomyeliitti, periodinen sairaus jne.

Vakavampi ja monipuolisempi kliininen kuva on ominaista AL-amyloidoosille. Tärkeimmät valitukset - eriasteiset hengenahdistus, ortostaattisuuden ilmiö, sydämen amyloidoosin ja ortostaattisen hypotension yhdistelmästä synkopaaliset tilat; yleensä  nefroottisen oireyhtymän aiheuttamassa turvotuksessa ja vähäisessä määrin verenkiertohäiriöissä. Tyypillinen merkittävä painonpudotus (9-18 kg) johtuen lihastrofisista potilaista, joilla on perifeerinen amyloidipolyneuropatia.

[20], [21], [22], [23], [24]

Hoito amyloidoosi ja munuaisvaurio

Nykyaikaisten ajatusten mukaan munuaisten amyloidoosin hoito on vähentää progenitoriproteiinien määrää (tai mahdollisuuksien mukaan niiden poistamista) taudin etenemisen hidastamiseksi tai lopettamiseksi. Ennusteeseen luonnollisen amyloidoosin perusteltua käyttää joitakin aggressiivinen hoito-tai muita voimakkaita toimenpiteitä (suuri annos kemoterapiaa ja sen jälkeen autologisen kantasolusiirron potilailla, joilla on AL-amyloidoosi).

Kliinistä parannusta, joka voidaan saavuttaa käyttämällä näitä tyyppejä munuaisten amyloidoosin hoito koostuu stabiloinnissa tai toiminnan ennalleen elintärkeiden elinten sekä ehkäisyssä edelleen yleistys prosessin, joka lisää potilaiden elinikää. Morfologinen kriteeri munuaisten amyloidoosihoidon tehokkuuden kannalta on kudosten amyloidikertymien aleneminen, joka voidaan nyt arvioida käyttäen radioisotooppisekvintigrafiaa seerumin beeta-komponentin kanssa. Lisäksi tärkein hoito-ohjelmia, hoito tulisi kuuluvat munuaisten amyloidoosi oireenmukaista hoitoja, joilla pyritään vähentämään vakavuutta kongestiivinen verenkiertohäiriö, rytmihäiriöt, edematous oireyhtymä korjaus hypotensio tai hypertensio.

Ennuste

Munuaisten amyloidoosi on luonteenomaista jatkuvasti etenevällä kurssilla. Munuaisten amyloidoosin ennuste riippuu amyloidin tyypistä, eri elinten, lähinnä sydämen ja munuaisten, osallistumisasteesta, alttiuden aiheuttavan taudin esiintymisestä ja luonteesta.

AL-tyypin amyloidoosin kanssa ennuste on vakavin. Mayon klinikan mukaan keskimääräinen elinajanodote potilailla, joilla on tällainen amyloidoosi, on vain 13,2 kuukautta, 5 vuoden eloonjäämisnopeus 7% ja 10 vuoden selviytymisaste vain 1%. Alhaisin elinikä on havaittu potilailla, joilla on kongestiivinen verenkiertohäiriö (6 kk) ja ortostaattinen valtimon hypotensio (8 kk). Nefroottisen oireyhtymän potilaiden elinajanodote on keskimäärin 16 kuukautta.

Myelooman läsnä ollessa AL-tyypin amyloidoosin ennuste heikkenee, potilaiden elinajanodote lyhenee (5 kk). AL-tyypin amyloidoosia sairastavien potilaiden yleisin kuolinsyy on sydämen vajaatoiminta ja sydämen rytmihäiriöt (48%), uremia (15%), sepsis ja infektio (8%). Huolimatta siitä, että uremian kuolemaa on huomattavasti harvemmin kuin sydämen syistä, krooninen munuaisten vajaatoiminta on vaihteleva vakavuuden mukaan yli 60 prosentissa kuolleesta.

[25], [26], [27], [28]