Krooninen hepatiitti D

Krooninen hepatiitti D on akuutin viruksen hepatiitti D: n tulos, joka esiintyy superinfektiona HBV-markkereiden kroonisissa kantajissa. Kroonisen HDV-infektion esiintyvyys on 60-70%.

D-hepatiitti-viruksella on sytopatogeeninen vaikutus hepatosyytteihin, tukee jatkuvasti maksahapon tulehdusprosessin toimintaa ja edistää siten taudin etenemistä.

Johtuu siitä, että HDV-replikaatiota säätelee läsnä aktiivisen HBV, krooninen hepatiitti D muodostumista tuloksista selvästi yhteisinfektiota viruksia hepatiitti D ja B ei tyypillisesti esiinny. Krooninen hepatiitti D esiintyy piilevän coinfectionin tuloksessa ja erityisesti HDV: n superinfektiossa kroonisen HBV-infektion kanssa.

[1], [2], [3], [4]

Kroonisen hepatiitti D: n epidemiologia

Kroonisen hepatiitti D: n esiintyvyys on muuttunut merkittävästi. Jos vuoteen 1990 asti kaikissa krooninen hepatiitti B lapsilla osake rakenteessa hepatiitti D oli 30% 5 vuotta - jopa 10, se on nyt vain 2,6%, mikä selittyy voimakas lasku Moskovan klinikoilla sairaiden lasten, sairaalaan Keski-Aasian, Transkaukasian ja Moldovan alueilta, joiden tiedetään olevan endemioita hepatiitti D: lle.

Nykyisin kroonisen hepatiitti D: n esiintyvyys Venäjällä on 1%, kun taas Keski-Aasian maissa ja erityisesti Turkmenistanissa kroonisen hepatiitti D: n osuus kroonisesta virusperäisestä hepatiitista on 8%.

[5], [6], [7], [8], [9], [10],

Kroonisen hepatiitti D: n patomorfologia

Kroonisesta delta-infektiosta ei ole erityisiä morfologisia muutoksia. Joissakin tapauksissa tulehdus rajoittuu portaalialueiden rajoihin ja tauti luokitellaan hyvänlaatuisen kroonisen hepatiitin muodoksi, jolla on vähäinen ja alhainen aktiivisuus. Suurin osa potilaista, joilla on krooninen hepatiitti B ja D, kokevat periportaalin infiltraatiota, joka yhdistetään parenkyymisolujen leikkaamiseen, valumiseen tai silmän nekroosiin. Ilmentynyt voi olla intra-lobulaarinen infiltraatio.

Tunnista kolme histologista tyyppiä kroonista hepatiitti B: tä delta-infektion läsnäollessa:

• krooninen, korkea-aktiivinen hepatiitti, jolla on hallitseva peri-portaalin muutokset ja kohtalainen diffusoitunut tulehdus lobulossa (70% potilaista);
• krooninen hepatiitti, jonka silmän kuolio on ja sillan alueella lokalisoidaan hepatosyyttien vaurion ja fibroosin avulla (20% potilaista);
• krooninen lobulaarinen hepatiitti intensiivinen lobulaarinen vaurio liittyy kertymistä makrofagien ja lymfosyyttien sinusoidien ja alueet fokaalista nekroosia hepatosyyttien (10%: lla potilaista).

Yleensä delta-infektiossa havaitaan yksittäisten hepatosyyttien tai parenkyymisolujen ryhmien eosinofiilinen rakeinen degeneraatio. Histologisia merkkejä eosinofiilinen rappeuma sumuttavan rasvamaksa maksasoluja yhdessä ilmaisseet makrofagin reaktio pitää mahdollisena ilmentymänä sytopaattisesta vaikutuksista deltahepatiittiviruksesta.

On osoitettu, että parenkymaalinen vaurio on merkittävästi voimakkaampi kroonisessa hepatiitti B: ssä ja D: ssa verrattuna puhtaaseen CHB: hen.

Alleviivattu tilastollisesti merkitsevä liikakasvu ja mononukleaaristen tunkeutuminen portaalin alueilla ja sisällä lobules maksabiopsiat potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B, kuin potilailla, joilla ei ollut kroonista hepatiitti delta-infektion merkkejä. Delta-infektion aiheuttamasta korkean aktiivisuuden kroonisesta hepatiitista johtuvat morfologiset muutokset ovat ominaisia sidekudoksen proliferaation prosesseista, jotka ovat maksassa tulehduksellisen vasteen suhteen. Maksan morfologisessa tutkimuksessa aikuispotilailla, joilla oli HGD, menetelmällä K. Ishak et ai. (1995) havaittiin, että patologisen prosessin kohtuullinen tai suuri aktiivisuus havaittiin lähes 90 prosentissa tapauksista ja maksakirroosin vaihe 65 prosentissa. Nämä tiedot ovat yhdenmukaisia muiden tutkijoiden tulosten kanssa, jotka osoittivat CHB: n maksavaurion merkittävän vakavuuden.

Näin ollen, analyysi saatavilla julkaisuista Pathomorphology delta-infektio ei johda lopullisesti päätökseen tahansa spesifisyyden ja erillään HB-viruksen maksasairaus, johon liittyy hepatiitti delta. Kroonisesta hepatiitti D: stä on tietoa lapsuudesta.

Olemme havainneet lapsilla, joilla on krooninen hepatiitti B -viruksen ja läsnäolo serologisten markkereiden delta maksa oli monenlaisia - krooninen hepatiitti ja minimaalinen alhainen aktiivisuus korkean aktiivisuuden kroonisen hepatiitin kanssa kirroosi siirtymävaiheessa; kroonista lobulaarista hepatiittia ei havaittu. Kuitenkin verrattaessa morfologisia muutoksia maksassa, ottaen huomioon läsnäolo tai puuttuminen virusta dokumentoitiin delta markkereita hallitseva raskaampia tulehdus kroonista hepatiitti D, verrattuna potilaista, joilla oli vain CHB. Kroonisen heikosti-aktiivisen hepatiitin osuus seerumin anti-deltasta puuttuessa ("puhdas" CHB) on dokumentoitu 32,2 prosentissa tapauksista. Siten potilaiden ryhmässä delta infektio on krooninen hepatiitti morfologiset variantit, joissa on korkeampi taajuus (40%) kuin potilailla, joilla ei delta markkereita (14,9%) kehittyi poikkeavissa tsirrozogennoy suuntautunut (p <0, 05).

Kroonisen hepatiitti D: n oireet

Kroonista delta-infektiota on kaksi versiota: krooninen krooninen hepatiitti D ja CHB; HGD HBV-viruksen kuljettamisen taustalla.

Ensimmäisessä variantissa krooninen hepatiitti D esiintyy HBV: n jatkuvan aktiivisen replikaation olosuhteissa, mikä todistetaan sopivan merkkiaineen HBV: n ja HDV: n läsnä ollessa veriseerumissa.

Kroonisen delta-infektion toisen variantin erottuva piirre on HBV: n korkealaatuisen replikaation serologisten indikaattorien puuttuminen. Mukaan tietojen kliiniset havainnot 52%: lla potilaista voi olla todennäköisimmin puhua läsnäolosta toisen sovelluksen kroonisen delta-infektion, koska ne kaikki seerumissa eivät osoittaneet NVeAg, mutta oli anti-HBE.

Mitä tulee anti-HBc-kokonaismäärään, ne havaittiin kaikissa seeruminäytteissä potilailla, joilla oli molemmat kroonisen delta-infektion variantit.

Serologiset markkeriprofiilit kroonisesta delta-infektiosta

Serologinen merkki	Joint CGB ja HBV	HBV taustalla HBV
NVsAg	+	+
NVeAg	+	-
Anti-NVE	-	+
Anti-HBs IgM	+	-
DNA HBV	+	-
RNA HDV	+	+
Anti-HV IgM	+	+
Anti-HDV yhteensä	+	+

Potilailla, joilla on alhainen aktiivisuus johtavien HGD kliinisiä oireita ovat maksan suurentuminen, joskus - perna mahdollisia myrkytysoireita kuten väsymys, ärtyneisyys. Jotkut potilaat löytynyt "mustelmia" raajoissa, ekstrahepaattiset merkkejä muodossa telangiekstasia kämmenien punoitus. Maksan funktionaalisista testeistä on keskinkertainen hyperfermentemia ja vähäinen väheneminen protrombiini-indeksissä. Potilaita, joilla on krooninen hepatiitti D korkea aktiivisuus, on ominaista myrkytysoireiden ja dyspitsiilmiöiden oireita. Lähes puolella potilaista tunnistettu väsymys, emotionaalinen epävakaus, aggressiivisuutta perhe- ja ikäisensä Kun ruokahalu säilymisen useimmilla potilailla ovat merkkejä ruoansulatuskanavan epämukavuus, kuten pahoinvointia, painon tunnetta ylävatsan ja oikeassa ylä Quadrant, turvotus. Steriili- ja subkteriset scleraa rekombinoituu harvoin. Kaikilla potilailla on havaittu maksan suurentumista. Puolet kasvaa perna, paljasti aivoverenvuotoon oireyhtymä "sinyachki" raajoissa, runko, lyhyet nenäverenvuotoa ja rajoitettu verenpurkaumat ihottuma. Telangiectasiaa esiintyy usein pienten elementtien muodossa. Pääasiassa kasvojen, kaulan, käsien, palmar eryteeman, jolle on ominaista dysproteinemian voimakas manifestaatio.

Kliiniset ja laboratorio ilmenemismuotoja krooninen hepatiitti D siirtymistä maksakirroosi esitetty lähinnä oireenmukaista myrkytyksen, ruoansulatushäiriöiden ilmiöt ikteerisessä kovakalvoa ja iho, merkittävä kasvu maksassa ja tiiviste, joka on aina ollut mukaisesti runko korkealla kaikuisuuden ultraääneen. Pysyviä oireita olivat merkittävä laajentuminen perna ja aivoverenvuotoon ilmenemismuodot hyvin usein nenäverenvuotoa ja ihottumat petehiatnyh. Lähes kaikilla potilailla on kämmenten erythema. Yhdessä vakavia kliinisiä oireita näillä lapsilla on suuria indeksejä maksasoluja entsyymien olivat jyrkästi alhaisempi protrombiini indeksin ja sublimoidu tiitteri lisää sisältöä gamma-globuliinit veren seerumin.

Mukaan D.T. Abdurakhmanova (2004), YF Liaw (1995), V.E. Syutkin (1999), kroonisen hepatiitti D: n ja CHB: n yhteinen kulku aikuispotilailla on harvinaista - 10-16 prosentissa tapauksista. Todettiin pääpiirteittäin tukahduttaminen hepatiitti D -viruksen replikaation hepatiitti B kliininen kuva XGD ei ole merkittävästi erilainen kuin CHB. Ateenaliset valitukset ovat vallitsevia (heikkous, väsymys, unihäiriö), laihtuminen, kipu ja raskaus oikeassa yläkadrenssissa. Keltaisuus nähdään joidenkin potilaiden biokemiallinen analyysi veren kirjataan lisääntynyt ALT ja ACT 3-10 kertaa, joissakin tapauksissa on lisääntynyt bilirubiinin vuoksi konjugoitu fraktio, jonka samanaikainen kasvu tasoilla GGT, sekä kohtalainen kasvu pitoisuuden gamma-globuliini.

Kroonisen hepatiitti D: n kulku ja lopputulos

Kun hepatiitti delta -viruksen superinfektio potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B, lisäksi vaara, koska HBV-kantajien äkillinen hepatiitti, on erittäin suuri todennäköisyys etenemisen patologisen prosessin maksassa ja nopea kehitys kirroosi.

Tässä tapauksessa erotetaan kolme päävaihtoa HGD: n kurssilla:

• nopea eteneminen dekompensaation ja maksan vajaatoiminnan kehittymisen seurauksena useista kuukausista kahteen vuoteen (5-10 prosentilla potilaista, lähinnä psykotrooppisten lääkkeiden kuluttajista);
• Suhteellisen rauhallinen ja ei edennyt kurssi (15% potilaista);
• vakavan fibroosin ja maksakirroosin kehittyminen useiden vuosien ajan vakaan tilan ja dekompensaation kehittymisen jälkeen 10-30 vuoden kuluttua - 70-80 prosentilla potilaista.

Viime vuosina kroonisen hepatiitti D: n tulosten arvioinnissa ja hepatiitti D: n genotyypissä on yhä useammin osoitettu. Todettiin, että I-genotyypille on tunnusomaista kurssin eri varianttien spektri; II-genotyyppi - lievä, lähinnä ei-progressiivinen kurssi ja kolmas genotyyppi on vakavin, nopeasti kehittyvä kurssi, jossa on aikaisin maksakirroosi.

Kroonista hepatiitti D: tä on ominaista pitkäaikaisen aktiivisuuden pysyvyys. Havainnointikaudella 2 - 10 vuotta vain 24% potilaista totesi pysyvän remission alkamisen.

HBV: n ja hepatiitti D -viruksen välinen suhde kroonisen hepatiitti B: n ja D: n prosesseissa on epäselvä. Monet tutkijat korostavat hepatiitti delta -viruksen inhiboivaa vaikutusta HBV-aktiivisuuteen. Samaan aikaan muiden tekijöiden tietojen mukaan CHB ja CGD voivat edetä pitkään molempien taudinaiheuttajien toistuvan aktiivisuuden merkkeinä.

Havainnot osoittavat, että kun CHB HGD ja tapahtuu vähitellen NVeAg serokonversion anti-HB, ja katoaminen HBV-DNA-replikaation eteneviä hepatiitti delta -viruksen (säilyttäminen delta antigeenin maksasolujen ja anti-delta-seerumia korkeita tiittereitä). Ilmeisesti aika lakkaa täydellinen HBV: n replikaatiota, ja patologisen prosessin aktiivinen maksassa tukevat lisääntymiselle hepatiitti delta -viruksen. Tämä perustavanlaatuinen kysymys vaatii lisätutkimuksia.

Kroonisen hepatiitti D: n diagnosointi

Kun hepatiitti delta-viruksen urea-infektio kroonisen HBV-virusinfektion taustalla on ilmennyt, akuutti hepatiitti on kliininen oire. Odottamaton merkitys on aiemmin puuttuvan anti-delta-IgM: n seerumin havaitseminen. Diagnostinen arvo annetaan HBsAg: n konsentraation pudotukselle hepatiitti delta -viruksen superinfioinnin aikana. Muista diagnostisista kriteereistä superinfektiolle delta on ominaista anti-HBc-tiitterien pudotus tai niiden täydellinen katoaminen.

Tärkeitä ohjeita Rizzetto M. (2000) tilanteesta, kun läsnä ollessa kirkas kliininen superinfektio delta vain merkkiaine virus voi olla vain delta antigeenin maksakudosta. Diagnostiset vaikeudet suhteessa delta superinfektio erityisen yleisiä, kun se esiintyy harjoittajien hepatiitti B -viruksen potilailla Willy hidas CHB jotka eivät tiedä hänen tai levittävät tauteja. Näissä tapauksissa, havaitseminen HBsAg, jossa on tyypillistä kliinistä kuvaa hepatiitti yksilöllisesti suuntaa lääkäri vain virushepatiitti B, ja vain tunnistaminen merkkejä ja delta -viruksen jatkuvat tulevaisuudessa persistenniya NV5A§ mahdollistavat lopulta tehdä oikean diagnoosin.

Kolmas tilanne on myös mahdollinen, kun delta-infektion alkaminen nykyisessä CHB: ssä on tuntematon, ja sen diagnosoidaan toisen kliinisen tai seurantatutkimuksen antamisen jälkeen. Delta-infektion tärkeimmät kriteerit näissä tapauksissa ovat havaittu anti-delta-IgM ja yleinen anti-delga pysyvästi korkeissa titreissä. CHB: n subkliinisessä kurssissa delta-infektion esiintyminen voidaan todeta perustuen anti-deltan havaitsemiseen kohonneissa tittereissä.

[11], [12], [13]

Kroonisen hepatiitti D: n hoito

Koska markkinoilla on pysyviä immunologisia sairauksia (puute ja epätasapaino parametrit T-solupopulaatiossa, masennus makrofagit) potilailla, joilla on krooninen hepatiitti D, useimmat lääkärit uskovat kohtuullinen huumeiden käyttöä immuunivasteen toiminnan korjaamiseen immuniteetti. Immuunivälitteinä käytettiin vasen tuhkaa (decaris), BCG-rokotetta, kateenkorvanvalmistusta-taktiini.

Vaikuttaa taktivina lapsilla, joilla on krooninen hepatiitti D kasvoi 20-30% ennen käsittelyä vähentynyt taso T-lymfosyyttien ja tasataan suhde T-auttajien / T-vaimentimet - 10 ± 2,4: 4,7-0.62 (p 0, 05). Tapinterapian lopettamisen jälkeen 6 potilasta kuudessa potilaassa havaittiin kliinistä biokemiallista remissiota, joka kesti 6 kuukautta - 1 vuosi.

Näin ollen XGD: n immunosorvaattinen hoito johtaa positiivisiin muutoksiin immunologisissa parametreissä, mutta ei merkittävästi vaikuta taudinaiheuttajan replikaatioon; Remission havaittiin vain yksittäisillä potilailla.

Aikuispotilailla, joilla on krooninen hepatiitti D käytön Tymosiinin ribaviriinin ja lamivudiini oli tehoton (Garripoli A. Et al 1994 ;. Lau DT ym ,. 2000).

Tällä hetkellä ainoa kroonisen hepatiitti D-potilaan hoidossa käytettävä lääke on interferonialfa, joka on suurilla annoksilla määrätty, 5-10 miljoonaa IU päivässä 12 kuukauden ajan ja pidempään. Vakaa vaste havaitaan vain 10-15%: lla potilaista. Kotimaisten kliinikoiden mukaan vakaan reaktion esiintymistiheys 12 kuukauden interferoni-alfa-kurssilla XGD-potilailla oli 16,6%.

Yhteenvetona tulokset, on syytä korostaa, että tehokkuus hoitojen ja interferoni kroonista hepatiitti D lapsilla on alhainen ja epävakaa, joka on sama kuin data Di Marco et ai. (1996).

Samat johtopäätökset XGD: n hoidosta ovat muiden lääkäreiden tekemät. Näin ollen F. Rosma et ai. (1991) satunnaistetussa tutkimuksessa kävi ilmi, että käyttö alfainterferonin tavanomaisessa vuorokausiannos 3000000 ME 6-12 kuukauden aikuisilla potilailla ei johda saavuttamista remission potilailla, joilla HGD. Totta, tehtävän hyvin suurten (9-10 miljoonaa päivässä ME) alfainterferoni aikuisilla potilailla edistää peruutuksen 15-25%: lla potilaista, joilla on krooninen hepatiitti D. Kuitenkin tiedetään, että annoksen nostamista interferoni on täynnä kasvua esiintyi vakavia haittavaikutuksia tapahtumia.