Dakarbatsiini

Dakarbatsiini on yksi suosituimmista kasvainten vastaisista lääkkeistä, joka aiheuttaa pahanlaatuisten solujen kuoleman rikkomalla DNA-ketjujen eheyden. Tämän lääkkeen käyttö onkologiassa on niin laajalle levinnyttä, että se antaa meille mahdollisuuden tehdä positiivisia johtopäätöksiä sen tehokkuudesta.

[ 1 ], [ 2 ]

Viitteitä Dakarbatsiini

Dakarbatsiinin käyttöaiheet ovat kudosten ja elinten pahanlaatuiset sairaudet:

• melanooman, lymfogranulomatoosin, sarkooman (paitsi multippeli hemorraginen sarkoomatoosi) hoito;
• osteogeenisen sarkooman, lymfosarkooman, kohdun sarkooman, alkion rabdomyosarkooman, peritoneaalisen ja pleuraalisen mesoteliooman monimutkainen systeeminen hoito;
• epiteelisyöpien (keuhkoputkien kasvaimet, monisoluinen keuhkosyöpä, kilpirauhassyöpä), neuroblastoomien, glioomien ja feokromosytoomien hoito.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Julkaisumuoto

Valkoinen jauhemainen aine, jota käytetään laskimonsisäisenä injektiona. Saatavilla 100 tai 200 mg:n annoksina ilmatiiviisti suljetuissa injektiopulloissa.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamiikka

Lääkkeen vaikutuksesta DNA-synteesi häiriintyy monimutkaisten yhdisteiden muodostumisen vuoksi karbokaatioiden kanssa ja mitoottisen soluaktiivisuuden estoreaktion vuoksi.

Prosessiin liittyy diatsometaanin vapautuminen, joka kykenee muodostamaan kovalenttisia sidoksia funktionaalisten molekyyliryhmien kanssa. Sillä voi olla myös antimetabolinen vaikutus.

Dakarbatsiini alkaa osoittaa suurinta aktiivisuutta maksametaboliittien muodostumisen jälkeen. Lääkkeellä ei ole faasispesifisyyttä.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetiikkaa

Välittömästi imeytymisen jälkeen lääkeaine jakautuu nopeasti eikä jää veren seerumiin. Pieninä määrinä se sitoutuu proteiineihin.

Se liukenee huonosti lipidiyhdisteisiin. Se läpäisee veri-aivoesteen suhteellisen pieninä pitoisuuksina.

Aineenvaihdunta havaitaan maksassa, osittain munuaisten kautta. Osittainen erittyminen on noin 20 minuuttia, ja virtsateiden häiriöiden yhteydessä tämä aika pitenee.

Lähes puolet annetusta annoksesta erittyy munuaisten kautta kuuden tunnin kuluessa.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Annostus ja antotapa

Lääkettä käytetään laskimonsisäiseen ja joskus valtimoiden sisäiseen antoon. Annostus asetetaan tiukasti yksilöllisesti, tarvittaessa yhdistämällä se muihin kemoterapeuttisiin aineisiin ottaen huomioon mahdollisen myrkytyksen asteen ja taudin dynamiikan.

Terapeuttinen liuos valmistetaan yhdessä injektionesteisiin käytettävän veden kanssa suhteessa 10 mg lääkettä 1 ml:aa vettä kohden. Tiputusmenetelmään kuuluu 5-prosenttisen dekstroosiliuoksen tai isotonisen natriumkloridiliuoksen lisääminen 250 ml:aan.

Valmiiksi valmistettuja infuusioliuoksia voidaan säilyttää jääkaapissa enintään kolme päivää tai enintään 8 tuntia enintään 24 °C:n lämpötilassa.

Hoitojakso kestää noin viikon, jonka jälkeen on 21 päivän tauko. Lääkäri määrää jaksojen keston ja lukumäärän yksilöllisesti.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Käyttö Dakarbatsiini raskauden aikana

Tällä lääkkeellä on tiukat vasta-aiheet raskauden ja imetyksen aikana. Viimeaikaiset tieteelliset tutkimukset ovat vahvistaneet dakarbatsiinin teratogeenisen vaikutuksen alkioon.

Kun hoidetaan lisääntymisikäisiä naisia, jälkimmäisiä kehotetaan pidättäytymään yhdynnästä hoidon aikana tai käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä.

Imetys on lopetettava lääkkeen käytön aikana.

Vasta

Dakarbatsiinin käytön vasta-aiheet ovat:

• allerginen herkkyys jollekin lääkkeen aineosalle;
• luuytimen toimintahäiriö;
• vakavat maksan ja virtsateiden häiriöt;
• lapsen synnyttämisen ja ruokinnan aika;
• keskushermoston toiminnan lamautuminen;
• virus-, sieni- ja bakteeri-infektiot (prosessin hallitsemattoman kasvun mahdollisuuden vuoksi);
• sädehoidon käyttö.

[ 17 ], [ 18 ]

Sivuvaikutukset Dakarbatsiini

Lääkehoidon sivuvaikutukset ovat melko yleisiä ja niihin voi kuulua seuraavia oireita:

• verenvuoto ikenistä, ruoansulatuskanavan verenvuoto, dyspeptiset häiriöt, maksan ja mahan kipu, maksan laskimoiden tromboottiset vauriot;
• anemia, tromboflebiitti, verenvuodot elimissä ja limakalvoissa;
• virtsan virtaushäiriöt, kuukautiskierron häiriöt, spermatogeneesi;
• ihon herkkyyden häiriöt, ihon punoitus, turvotuksen esiintyminen;
• lääkkeen antamisen alueella kudostrofiset häiriöt ja arpien esiintyminen ovat mahdollisia;
• hypertermia, heikentynyt immuniteetti, diffuusi kipu, anafylaksia.

[ 19 ]

Yliannos

Seuraavat lääkkeen yliannostuksen merkit ovat mahdollisia:

• dyspeptiset häiriöt;
• luuytimen vaurio ja sen hematopoieettisen aktiivisuuden väheneminen;
• kuumeiset olosuhteet;
• hajanaisia verenvuotoja.

Dakarbatsiinin yliannostuksen oireisiin ei ole erityistä hoitoa. Oireenmukaista hoitoa toteutetaan, kaikkien elinten ja järjestelmien toimintaa valvotaan tarkasti, voidaan määrätä verensiirtoja ja käyttää tietyntyyppisiä antibiootteja.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Kun dakarbatsiini pääsee elimistöön, sillä on tietty myrkyllinen vaikutus siihen: tätä vaikutusta voidaan voimistaa käyttämällä samanaikaisesti tiettyjä unilääkkeitä sekä rifampisiinia ja fenytoiinia.

Lääke voi voimistaa allopurinolin, atsatiopriinin ja merkaptopuriinin vaikutuksia kehoon.

Valoherkistävä vaikutus on mahdollinen yhdessä metoksipsoraleenin kanssa.

Dakarbatsiinin kemiallinen yhteensopimattomuus hepariinivalmisteiden, hydrokortisonin ja natriumbikarbonaatin kanssa on olemassa.

[ 27 ], [ 28 ]

Varastointiolosuhteet

Lääke tulee säilyttää lääketieteellisessä laitoksessa tai apteekissa tallelokerossa tai lukitussa kaapissa viileässä ja pimeässä paikassa. Se vaatii erityistä varovaisuutta säilytyksen ja käytön aikana, joten kaikki lääkkeen käsittelyt suorittaa kemoterapiaan perehtynyt erikoishenkilöstö tiettyjä suojausmenetelmiä käyttäen.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Erityisohjeet

Dakarbatsiini-lääke on luokiteltu A-lääkeaineeksi, joten sen määräämisen, liuoksen valmistamisen ja antamisen suorittaa vain lääketieteen erikoislääkäri. Apteekit eivät myy tätä lääkettä vapaasti.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Säilyvyys

Lääkkeen säilyvyysaika on 2 vuotta.

[ 38 ], [ 39 ]