Aromasin

"Aromasin" (eksemestaani) on aromataasinestäjien luokkaan kuuluva lääke. Sitä käytetään onkologiassa rintasyövän hoitoon naisilla vaihdevuosien jälkeen. Tämän potilasryhmän rintasyövän kasvu on usein riippuvainen estrogeeneista.

Aromasin alentaa estrogeenitasoja postmenopausaalisilla naisilla estämällä aromataasientsyymin toimintaa. Aromataasi muuntaa androgeenit estrogeeneiksi rasvassa ja muissa kudoksissa. Koska rintasyöpä voi olla herkkä estrogeenille, estrogeenitasojen alentaminen kehossa voi hidastaa kasvaimen kasvua ja leviämistä.

Lääke otetaan yleensä tablettina, yleensä päivittäin. Lääkäri määrää annostuksen ja hoidon keston potilaan yksilöllisen tilanteen ja rintasyövän ominaisuuksien perusteella.

Viitteitä Aromasin

• Postmenopausaalisilla naisilla, joilla on hormoniriippuvainen rintasyöpä:

  • Ensisijaisena hoitona leikkauksen jälkeen (adjuvanttihoito) uusiutumisriskin vähentämiseksi.
  • Metastaattisen rintasyövän hoitona.

• Rintasyöpää sairastavilla naisilla, joiden tauti etenee tamoksifeenihoidon jälkeen.

Julkaisumuoto

Lääke "Aromasin" valmistetaan tablettien muodossa oraalista (sisäistä) antoa varten. Tableteilla on yleensä erilaiset annokset, joiden avulla lääkäri voi valita optimaalisen hoito-ohjelman potilaan yksilöllisten ominaisuuksien ja taudin ominaisuuksien perusteella.

Saatavilla olevat annostukset voivat vaihdella maan ja valmistajan mukaan, mutta tyypillisesti ne ovat 25 mg tai 50 mg.

Tabletit pakataan yleensä läpipainopakkauksiin tai pulloihin, mikä varmistaa lääkkeen annostuksen helppouden ja tarkkuuden.

Farmakodynamiikka

"Aromasinin" farmakodynamiikka liittyy sen kykyyn estää aromataasientsyymiä, joka osallistuu androgeenien muuntamiseen estrogeeneiksi. Eksemestaani on kolmannen sukupolven ei-steroidinen selektiivinen aromataasin estäjä.

Aromataasi on entsyymi, joka katalysoi androgeenien, kuten testosteronin, muuttumista estrogeeneiksi, erityisesti estradioliksi, rasvakudoksessa ja muissa kehon kudoksissa, mukaan lukien rintasyöpäpotilaiden kasvainkudos.

Toimimalla aromataasin estäjänä eksemestaani vähentää estrogeenien määrää naisen kehossa, mikä johtaa estrogeeniriippuvaisten rintasyöpäkasvainten kasvun estämiseen.

Aromasinin pääasiallinen vaikutusmekanismi on siis estää estrogeenien muodostumista postmenopausaalisilla naisilla, mikä auttaa estrogeeneille herkkien syöpäsolujen kasvun hoidossa ja ehkäisyssä sekä vähentää rintasyövän uusiutumisen riskiä.

Farmakokinetiikkaa

• Imeytyminen: Eksemestaani imeytyy ruoansulatuskanavasta nopeasti ja täydellisesti suun kautta otettuna. Se otetaan yleensä päivittäin.
• Jakautuminen: Eksemestaani jakautuu hyvin kehon kudoksiin, myös rasvakudokseen. Jakautumistilavuus on noin 15 litraa.
• Aineenvaihdunta: Eksemestaani metaboloituu maksassa muodostaen aktiivisia metaboliitteja. Päämetaboliitilla, 17-dehydroeksemestaanilla, on myös aromataasia estäviä ominaisuuksia.
• Erittyminen: Eksemestaani ja sen metaboliitit erittyvät elimistöstä pääasiassa munuaisten ja sapen kautta.
• Eliminaation puoliintumisaika: Eksemestaanin eliminaation puoliintumisaika on noin 24 tuntia. Sen aktiivisten metaboliittien puoliintumisaika voi kuitenkin olla pidempi.

Annostus ja antotapa

Rintasyövän hoitoon postmenopausaalisilla naisilla:

• Aromasinin suositeltu annos on 25 mg vuorokaudessa.
• Tabletti otetaan yleensä päivittäin, mieluiten samaan aikaan aterioiden kanssa tai niiden jälkeen.

Käyttö Aromasin raskauden aikana

• Lisääntymismyrkyllisyys:

  • Rotilla ja kaneilla tehdyissä tutkimuksissa eksemestaani voi aiheuttaa lisääntymistoksisuutta. Rotilla tehdyissä tutkimuksissa, joissa eksemestaania annettiin suun kautta, havaittiin resorptioiden lisääntymistä ja sikiön painon laskua annoksilla, jotka ylittivät farmakologisesti aktiivisen annoksen (Beltrame et al., 2001).

• Vaikutusmekanismi:

  • Eksemestaani on steroidinen aromataasin estäjä, joka estää peruuttamattomasti androgeenien muuttumisen estrogeeneiksi. Tämä johtaa merkittävään estrogeenitasojen laskuun kehossa, mikä on tärkeää hormoniriippuvaisen rintasyövän hoidossa postmenopausaalisilla naisilla (Geisler et al., 1998).

• Kliiniset tutkimukset:

  • Kliinisissä tutkimuksissa, joissa tutkittiin rintasyöpää sairastavia postmenopausaalisia naisia, eksemestaani oli erittäin tehokas estrogeenitasojen alentamisessa ja hyvin siedetty. Sen käytöstä raskauden aikana ei kuitenkaan ole tietoa, koska lääkettä ei ole tarkoitettu käytettäväksi raskaana oleville naisille (Robinson, 2008).

• Käyttösuositukset:

  • Eksemestaani on vasta-aiheinen raskauden ja imetyksen aikana sikiölle aiheutuvien vakavien haittavaikutusten, mukaan lukien mahdollisen teratogeenisuuden, riskin vuoksi. Lääkettä tulisi käyttää vain vaihdevuosien ohittaneilla naisilla rintasyövän hoitoon (Clemett & Lamb, 1998).

Vasta

• Raskaus ja imetys: Lääke on vasta-aiheinen raskaana oleville ja imettäville naisille, koska se voi vahingoittaa sikiön tai lapsen kehitystä.
• Yliherkkyys: Jos potilaalla on tunnettu yliherkkyys eksemestaanille tai muille lääkkeen aineosille, sen käyttö on myös vasta-aiheista.
• Premenopausaaliset tilat: Aromasin on tarkoitettu käytettäväksi vain postmenopausaalisille naisille, eikä sitä suositella käytettäväksi naisille ennen vaihdevuosia.
• Estrogeenihoitoa vaativat tilat: Jos potilas tarvitsee estrogeenihoitoa (esimerkiksi osteoporoosin hoitoon), Aromasin saattaa olla vasta-aiheinen.
• Vaikea maksan vajaatoiminta: Koska eksemestaani metaboloituu maksassa, se voi olla vasta-aiheinen potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.

Sivuvaikutukset Aromasin

• Päänsärky: Lievää tai kohtalaista päänsärkyä voi esiintyä.
• Hyperkolesterolemia: Kohonnut kolesterolitaso veressä.
• Hypertensio: Kohonnut verenpaine.
• Nivel- ja lihaskipu: Nivelissä ja lihaksissa voi esiintyä kipua ja epämukavuutta.
• Lämpö: Saatat kokea kuumuuden tunnetta tai kuumia aaltoja.
• Uneliaisuus tai unettomuus: Joillakin potilailla voi esiintyä uneliaisuutta, kun taas toisilla voi esiintyä unettomuutta.
• Luun tiheyden väheneminen: Luun tiheyden väheneminen voi lisääntyä, mikä lisää osteoporoosin ja murtumien riskiä.
• Ruokahalun heikkeneminen: Joillakin potilailla voi esiintyä ruokahalun heikkenemistä.
• Masennus tai mieliala: Joillakin potilailla voi esiintyä mielialahäiriöitä, kuten masennusta tai ahdistusta.
• Ruoansulatuskanavan häiriöt: Ripulia, pahoinvointia, oksentelua, ruoansulatushäiriöitä tai ummetusta voi esiintyä.

Yliannos

"Aromasinin" yliannostus voi johtaa aiemmin kuvattujen sivuvaikutusten, kuten päänsäryn, hyperkolesterolemian, verenpainetaudin, nivel- ja lihaskivun, kuumeen ja muiden, lisääntymiseen.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

• Estrogeenit: Estrogeenien käyttö Aromasinin kanssa voi heikentää sen tehoa, koska ne voivat kilpailla aromataasin sitoutumiskohdista.
• CYP3A4-entsyymin indusoijat: CYP3A4-entsyymin indusoijat (esim. rifampisiini, karbamatsepiini, fenytoiini) voivat kiihdyttää Aromasinin metaboliaa ja vähentää sen pitoisuutta veressä.
• CYP3A4-entsyymin estäjät: CYP3A4-entsyymin estäjät (esim. ketokonatsoli, atatsanaviiri, klaritromysiini) voivat hidastaa Aromasinin metaboliaa ja lisätä sen pitoisuutta veressä.
• Varfariini ja muut antikoagulantit: Aromasin saattaa voimistaa antikoagulanttien vaikutusta, mikä voi johtaa antikoagulanttivaikutuksen voimistumiseen ja lisääntyneeseen verenvuotoriskiin.

Varastointiolosuhteet

• Säilytä lääke huoneenlämmössä, suojassa kosteudelta ja suoralta auringonvalolta.
• Vältä lääkkeen säilyttämistä paikoissa, jotka altistuvat korkeille lämpötiloille tai kosteudelle, kuten kylpyhuoneissa.
• Pidä Aromasin poissa lasten ulottuvilta, mieluiten suljetussa pakkauksessa.
• Tarkista lääkkeen viimeinen käyttöpäivämäärä äläkä käytä sitä viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.
• Jos käyttöohjeissa mainitaan, että lääke on säilytettävä jääkaapissa, se tulee säilyttää 2–8 °C:n lämpötilassa.