Synnynnäinen lisämunuaiskuoren toimintahäiriö - Tietoa yleiskatsaus

Synnynnäinen lisämunuaisen kuoren toimintahäiriö tunnetaan lääkäreille myös nimellä synnynnäinen adrenogenitaalinen oireyhtymä. Viime vuosina sairautta on kuvattu useammin nimellä "synnynnäinen lisämunuaisen kuoren virilisoiva hyperplasia", jossa korostetaan lisämunuaisen androgeenien vaikutusta ulkoisiin sukupuolielimiin. Nykyään tiedetään, että synnynnäinen lisämunuaisen kuoren hyperplasia ei aina johda makrogenitosomiaan miespotilailla ja ulkoisten sukupuolielinten virilisaatioon naisilla. Näistä syistä olemme luopuneet termien "synnynnäinen lisämunuaisen kuoren virilisoiva hyperplasia" ja "synnynnäinen androgenitaalinen oireyhtymä" käytöstä.

Myös tämän patologian potilailla on usein myöhäistä diagnoosia ja virheellistä hoitoa. Oikea-aikainen diagnoosi ja oikea hoito ovat erittäin tärkeitä, koska tässä tilassa synnynnäistä adrenogenitaalioireyhtymää sairastavien potilaiden fyysinen ja seksuaalinen kehitys ei juurikaan eroa terveistä.

Synnynnäinen adrenogenitaalinen oireyhtymä on geneettisesti määräytyvä ja ilmenee glukokortikoidien synteesiä varmistavien entsyymijärjestelmien puutteena; se aiheuttaa lisääntynyttä ACTH:n eritystä adenohypofyysissä, mikä stimuloi lisämunuaisen kuorta, joka erittää tässä sairaudessa pääasiassa androgeeneja.

Synnynnäisessä adrenogenitaalioireyhtymässä resessiivisen geenin vaikutuksesta yksi entsyymeistä kärsii. Taudin perinnöllisen luonteen vuoksi kortikosteroidien biosynteesiprosessin häiriintyminen alkaa jo synnytystä edeltävällä kaudella, ja kliininen kuva muodostuu entsyymijärjestelmän geneettisen vian mukaan.

Kun 20,22-desmolaasientsyymissä on vika, steroidihormonien synteesi kolesterolista aktiivisiksi steroideiksi häiriintyy (aldosteroni, kortisoli ja androgeenit eivät muodostu). Tämä johtaa suolan hukkaoireyhtymään, glukokortikoidien puutteeseen ja riittämättömään seksuaaliseen maskulinisoivaan kehitykseen miespuolisilla sikiöillä. Naisilla on normaalit sisäiset ja ulkoiset sukupuolielimet, kun taas pojilla on naiselliset ulkoiset sukupuolielimet ja havaitaan pseudohermafroditismia. Kehittyy niin sanottu synnynnäinen lisämunuaisen kuoren lipoidihyperplasia. Potilaat kuolevat varhaislapsuudessa.

Lisämunuaisen kuoren synnynnäisen toimintahäiriön syyt ja patogeneesi

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Synnynnäisen adrenogenitaalisen oireyhtymän oireet

Käytännössä esiintyy seuraavia taudin päämuotoja.

1. Viriili eli komplisoitumaton muoto, jolle ovat ominaisia lisämunuaisten androgeenien toiminnasta riippuvat oireet, ilman havaittavia glukokortikoidi- ja mineralokortikoidipuutoksen ilmenemismuotoja. Tämä muoto esiintyy yleensä kohtalaisen 21-hydroksylaasientsyymin puutoksen yhteydessä.
2. Suolaa hukkaava muoto (Debré-Fibigerin oireyhtymä) liittyy syvempään 21-hydroksylaasientsyymin puutteeseen, kun glukokortikoidien lisäksi myös mineralokortikoidien muodostuminen häiriintyy. Jotkut kirjoittajat erottavat myös suolaa hukkaavan muodon variantteja: ilman androgenisaatiota ja ilman voimakasta virilisaatiota, jotka yleensä liittyvät 3b-ol-dehydrogenaasi- ja 18-hydroksylaasientsyymien puutteeseen.
3. Hypertensiivinen muoto johtuu 11b-hydroksylaasientsyymin puutteesta. Virilisaation lisäksi ilmenee oireita, jotka liittyvät 11-deoksikortisolin (Reichsteinin "S"-yhdiste) pääsyyn vereen.

Synnynnäisen lisämunuaisen kuoren toimintahäiriön oireet

Synnynnäisen adrenogenitaalisen oireyhtymän diagnoosi ja erotusdiagnoosi

Kun lapsi syntyy ulkoisten sukupuolielinten intersukupuolisella rakenteella ja ilman tuntuvia kiveksiä, sukupuolikromatiinin tutkimuksen tulisi olla pakollinen diagnostinen tutkimusmenetelmä, jonka avulla voidaan välttää virheitä synnynnäisen adrenogenitaalisen oireyhtymän sukupuolen määrittämisessä tytöillä.

17-ketosteroidien (17-KS) pitoisuuden määrittäminen virtsassa tai 17-hydroksiprogesteronin pitoisuuden määrittäminen veressä on tärkein diagnostinen menetelmä: synnynnäisessä adrenogenitaalioireyhtymässä 17-KS:n erittyminen virtsaan ja 17-hydroksiprogesteronin pitoisuus veressä voivat ylittää normin 5–10 kertaa, ja joskus jopa enemmän. Kokonais-17-OKS:n pitoisuudella virtsassa ei ole diagnostista arvoa taudin viriilissä ja suolaa hukkaavassa muodossa. Taudin hypertensiivisessä muodossa kokonais-17-OKS:n pitoisuudet ovat kuitenkin koholla pääasiassa 11-deoksikortisolin (Reichsteinin "S"-yhdiste) osuuden vuoksi.

Synnynnäisen lisämunuaisen kuoren toimintahäiriön diagnosointi

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Sukupuolen valinta synnynnäistä adrenogenitaalioireyhtymää sairastavilla potilailla

Joskus syntymässä lapselle, jolla on geneettinen ja sukupuolirauhasten perimä, määritetään virheellisesti miespuolinen sukupuoli ulkoisten sukupuolielinten voimakkaan maskulinisaation vuoksi. Jos murrosiän virilisaatio on voimakasta, nuorille, joilla on aito naissukupuoli, tarjotaan mahdollisuutta vaihtaa sukupuolensa mieheksi. Glukokortikoidihoito johtaa nopeasti feminisaatioon, rintarauhasten kehittymiseen, kuukautisten alkamiseen ja jopa lisääntymistoiminnan palautumiseen. Synnynnäisessä adrenogenitaalioireyhtymässä henkilöillä, joilla on geneettinen ja sukupuolirauhasten perimä, ainoa sopiva valinta on naispuolinen siviilisääty.

Sukupuolen vaihtaminen virheellisen määrityksen yhteydessä on erittäin monimutkainen asia. Se tulisi ratkaista potilaan mahdollisimman varhaisessa iässä perusteellisen tutkimuksen jälkeen erikoissairaalassa sekä seksologin, psykiatrin, urologin ja gynekologin konsultaatioiden jälkeen. Endokriinis-somaattisten tekijöiden lisäksi lääkärin on otettava huomioon potilaan ikä, hänen psykososiaalisten ja psykoseksuaalisten asenteidensa voimakkuus sekä hermoston tyyppi. Sukupuolen vaihtaminen edellyttää jatkuvaa ja määrätietoista psykologista valmistautumista.

Synnynnäisen lisämunuaisten kuorikerroksen toimintahäiriön hoito