Synnynnäisen lisämunuaiskuoren toimintahäiriön syyt ja patogeneesi

Congenitaalinen adrenogenaalinen oireyhtymä - on geneettisesti ilmastoitu, ilmaistuna glukokortikoidien synteesin aikaansaavien entsyymijärjestelmien riittämättömyydestä; aiheuttaa lisääntynyttä adenohypöfyysi-ACTH-eritystä, joka stimuloi lisämunuaiskuoren, erittämällä tämän taudin pääasiassa androgeeneille.

Synnynnäisessä adrenogenaalisessa oireyhtymässä recessive-geenin seurauksena vaikuttaa yksi entsyymeistä. Taudin perinnöllisen luonteen vuoksi kortikosteroidien biosynteesimenetelmän hajoaminen alkaa kohdunsisäisessä vaiheessa ja kliininen kuva muodostuu riippuen entsyymijärjestelmän geneettisestä puutteesta.

Kun entsyymi vika 20,22-desmolase rikki steroidisynteesin kolesterolista aktiivinen steroidit ( aldosteronin, kortisolin ja androgeenien ei muodostu). Tämä johtaa suolen tappion oireyhtymään, glukokortikoidien vajaatoimintaan ja riittämättömään seksuaalisen maskuliinistiseen kehitykseen miesten sikiöissä. Jos naispotilailla on normaali sisäisen ja ulkoisen sukupuolielinten rakenne, pojat ovat synnyttäneet feminiinisen ulkoisen sukupuolielimen, pseudohermaphroditismin ilmiöt on havaittu. Kehittää lisämunuaisen aivokuoren niin sanotun synnynnäisen lipoidiperpleksi. Potilaat kuolevat varhaislapsuudessa.

Tämä muodossa tauti on identtinen oireyhtymä Prader-Gartner, tai "feminisoivia lisämunuaisen liikakasvu", joka on kuvattu E. Hartemann ja I. B. Gotton erityinen muoto synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu, kliininen kuva miesvaltaisia epätäydellinen maskulinisaatiota oireita.

3b-oldehydrogenaasin puute johtaa kortisolin ja aldosteronin synteesiin hajoamiseen niiden muodostumisen alkuvaiheissa. Potilaat kehittävät kliinisen kuvan suolan katoamisen oireyhtymästä. DHEA: n osittaisen muodostumisen vuoksi kehon virilisaatio tytöissä on huonosti ilmaistu. Poikien aktiivisen androgeenin synteesin rikkomisesta havaitaan ulkoisen sukupuolielinten epätäydellinen maskulinisaatio (ulkoisen hermaproditismin ominaisuudet). Useimmiten vastasyntyneillä pojilla on hypospadias ja cryptorchidism, mikä viittaa entsyymien rikkoutumiseen, ei vain lisämunuaisiin vaan myös kivetteihin. 17-CS: n virtsan taso lisääntyy pääasiassa DHEA: n vuoksi. Tauti on vakava. Varhaislapsuudessa on suuri määrä kuolemantapauksia.

17a-hydroksylaasin puute aiheuttaa häiriötä synteesin sukupuolihormonien (androgeenien ja estrogeenien) ja kortisolin, joka johtaa seksuaalisen maldevelopment, kohonnut verenpaine, hypokalemic alkaloosi. Tämän patologian ansiosta suuri määrä kortikosteronia ja 11-deoksikortikosteronia erittyy, mikä aiheuttaa verenpainetta ja hypokalemista alkaloosia.

21-hydroksylaasin entsyymin kohtuullinen puute ilmenee kliinisesti viruksen oireyhtymän, niin sanotun taudin viruksen (tai yksinkertaisen) muodon perusteella. Koska hyperplasiainen lisämunuaiskuori pystyy syntetisoimaan riittävän määrän aldosteronia ja kortisolia, suolan salpaaminen estyy ja lisämunuaiset kriisit eivät kehity. Lisääntynyt tuotanto androgeenien hyperplastisten verkkomainen alue lisämunuaisen kuorikerroksen johtaa kehitystä virilisaation naisilla ja miehillä makrogenitosomii, riippumatta läsnä tai poissa solteryayuschey taudin muotoon. Virilisaatio sairaissa naisissa on hyvin voimakas.

Kun täysi lohko entsyymi 21-hydroksylaasi yhdessä virilization potilaan kehon kehittyy menetykseen suolaa oireyhtymä: jyrkkä menetys natriumin ja kloridin virtsassa. Kaliumpitoisuus kohoaa yleensä seerumissa. Soltering-oireyhtymä ilmenee useimmiten lapsen elämän ensimmäisinä kuukausina ja on johtava rooli taudin kliinisessä kuvassa. Vaikeissa tapauksissa akuutti lisämunuaisen vajaatoiminta kehittyy. Oksentelu ja ripuli johtavat ekssykoosiin. Ilman hoitoa tällaiset lapset kuolevat pääsääntöisesti varhaislapsuudessa.

11b-hydroksylaasin entsyymi johtaa 11-deoksikortikosteronin määrän kasvuun, jolla on suuri mineraalikortikoidiaktiivisuus, mikä aiheuttaa natriumin ja kloridin viivästymisen. Niinpä yhdessä virilisaation kanssa havaitaan korkea verenpaine. Tämän sairauden muodon myötä 11-deoksikortisolin virtsaneritys lisääntyy merkittävästi (Reichsteinin "S"). Suolapidätys on sama kuin 17a-hydroksylaatiolla, ja se johtuu MRL: n synteesistä.

Kun entsyymi-18-oksidaasin, joka on välttämätön vain aldosteronin synteesi, vika, kehittyy suolaa menettävän oireyhtymän. Koska kortisolin synteesiä ei ole loukattu, ei ole kannustinta lisätä progesteronin tuotantoa ja siten DOC: n synteesiä. Tällöin lisämunuaisen aivokuoren retikivyöhykkeen hyperplasiaa ei ole, ja näin lisämunuaisten androgeenien tuotannon lisääntyminen. Siten entsyymin 18-oksidaasin puuttuminen voi johtaa vain aldosteronipuutoksiin. Kliinisesti tämä ilmenee vakavasta soltering-oireyhtymästä, jossa potilaat kuolevat varhaislapsuudessa.

Seuraavassa kuvataan useita muita muotoja, jotka ovat hyvin harvinaisia: muoto, jolla on hypoglykeemiset jaksot ja muoto, jossa on jaksottaisia etokolanolionpoikia.

[1], [2], [3], [4], [5]

Ruumiinavaus

Kun suurin osa potilaista, joilla on synnynnäinen lisämunuaisen oireyhtymä ilmenee liikakasvu lisämunuaisen kuoren, vakavuus riippuu sukupuolesta potilaan vakavuudesta synnynnäinen entsyymin puutos ja ikä, kun se ilmestyi.

Keskimääräinen paino lasten lisämunuaisen klassinen versio adrenogenitaaliseen synnynnäinen oireyhtymä syntymästä murrosikää on 5-10 kertaa enemmän kuin sääntö, ja saavuttaa yli 60, on ulkonäkö lisämunuaisten muistuttavat aivokuori, leikkauksen ruskea aine. Mikroskooppisesti koko paksuudeltaan cortex, kunnes glomerulusten, joka on muodostettu kompakti solut eosinofiilinen solulimassa pieniä lipidipisaroita. Joissakin soluissa on lipofuusia. Joskus kompakti solut erotetaan glomeruluksesta ohuella rasvassa olevilla spongioyyttien kerroksilla. Ne muodostavat palkin vyöhykkeen ulkopinnan. Sen vakavuusaste riippuu pitoisuus verenkierrossa ACTH: mitä suurempi pitoisuus, sitä vähemmän korostunut ulomman osan zona fasciculata. Munuaiskerästen aivokuoren alue säilyttäen virilnoe muodostavat synnynnäinen adrenogenitaaliseen oireyhtymä (lievässä puute entsyymin) ja hyperplastisten vakavia vika, erityisesti voimakkaasti (yhdessä säteen alue) on solteryayuschey muodossa synnynnäinen adrenogenitaaliseen oireyhtymä. Siten, synnynnäisen lisämunuaisen liikakasvun, koska 21-hydroksylaasin puutos, on verkkomainen liikakasvu ja glomerulusten alueiden lisämunuaisen kuoren, säteen pinta-ala enimmäkseen hypoplasian. Useissa tapauksissa adenomaat ja solmut lisämunuaisissa muodostuvat.

Vastaavia muutoksia havaitaan potilailla, joilla on synnynnäisen adrenogeeni-oireyhtymän verenpainetauti, johtuen 11b-hydroksylaasin puutteesta. Zb-hydroksisteroididehydrogenaasientsyymijärjestelmän vika on melko harvinaista, mutta usein kohtalokasta. Sen avulla sekä lisämunuaiset että gonadit vaikuttavat. A-isomeraasin yksittäinen puute lisämunuaisissa on myös mahdollista. Näiden potilaiden sepelvaltimoille on ominaista myös sen elementtien voimakas hyperplasia ja spongiocyttien menetykset.

20,22-desmolaasin puutteessa esiintyvien lisämunuaisten muutokset vähenevät hyperplasioon ja kaikkien alueiden lipidien, lähinnä kolesterolin ja sen eetterien, solujen ylivuoto. Tämä on lisämunuaisen aivokuoren niin kutsuttu synnynnäinen "lipoid" -yliplasia, tai Praderin oireyhtymä. Patologisessa prosessissa myös kivekset ovat mukana. Myös sikiön kehittymisjakson aikana testosteronin synteesi häiriintyy ja sen seurauksena ulkoisen sukupuolielinten maskulinisaatio heikkenee.

Tällä hetkellä näkemys on, että lisämunuaisen aivokuoren virilisointi ja feminisoivien kasvainten ilmaantuminen on synnynnäisen adrenogeeni-oireyhtymän ilmentymä.

Hypertensiivisillä muodossa tauti Huomattava muutos sisäelinten tyypillisiä verenpainetauti: vasemman kammion liikakasvua, verkkokalvon pikkuverisuonialueelle muutoksia, munuaisissa, aivoissa. Tunnetuin tapaus ACTH erittävät aivolisäkkeen kasvaimet potilailla, joilla on synnynnäinen lisämunuaisen oireyhtymä pohjalta 21-hydroksylaasin puutos. Kun solteryayuschey muodostavat synnynnäinen lisämunuaisen kuoren erityisiä muutoksia tapahtuu munuaisessa: jukstaglomerulaaristen solujen hypertrofia johtuu hyperplasia ja hypertrofia muodostavat solut se, mikä määrä kasvaa reniini rakeita. Samanaikaisesti tämän, on laajennus mesangiu- lisäämällä solujen määrä kerääntyy sytoplasmaan ja rakeisen materiaalin. Lisäksi interstitiaalisten solujen rakeisuus, joka on prostaglandiinien synteesin paikka, lisääntyy. Pojilla solteryayuschey muodossa synnynnäinen oireyhtymä adrenogenitaaliseen muodostettu kasvaimia kivekset, joiden paino muutamasta grammasta useaan sataan grammaan (aikuinen mies).

Kun tauti liittyy patologiseen prosessiin, myös munasarjat ovat mukana. Yleensä he joutuvat samoihin rakenteellisiin muutoksiin riippumatta siitä, oliko potilailla spontaani kuukautiset vai ei. Tyypillinen on vatsavaipan paksuuntuminen ja sklerointi sekä niiden kortikaalisen kerroksen harvennus. Muutokset munasarjoissa ovat toissijaisia, ne liittyvät runsaasti androgeeneihin kehossa ja aivolisäkkeen gonadotrooppisen toiminnan loukkaamisessa.