Sydämen glykosidimyrkytys

Useiden kasvien kardioaktiiviset steroidiyhdisteet - sydämen glykosidit - ovat lääkevalmisteiden perusta, joiden yliannostus johtaa myrkyllisiin vaikutuksiin, eli aiheuttaa sydämen glykosidimyrkytyksen.

Epidemiologia

Joidenkin arvioiden mukaan digitaliksen toksisuuden ilmaantuvuus vaihtelee 5-23 %:n välillä. Lisäksi krooninen myrkytys on paljon yleisempää kuin akuutti myrkytys.

Kotimaisia ​​tilastoja sydänglykosidien aiheuttamista myrkytyksistä ei ole saatavilla. Ja USA:n toksikologisten keskusten tietojen mukaan vuonna 2008 digoksiinimyrkytystapauksia oli 2632 ja kuolemantapauksia 17, mikä oli 0,08 % kaikista farmakologisten lääkkeiden yliannostuksista johtuvista kuolemista.

Brasilian kansallisen myrkytystietokeskusten verkoston mukaan vuosina 1985–2014 maassa ilmoitettiin 525 myrkytystapausta sydän- ja verenpainetta alentavilla aineilla, mikä on 5,3 prosenttia kaikista lääkemyrkytyksistä.

Australian terveysinstituutin (AIH) asiantuntijoiden mukaan sydänglykosideille altistuneiden toksisten tapausten määrä on vähentynyt – 280 tapauksesta vuosina 1993–1994 139 tapaukseen vuosina 2011–2012. - totesivat Australian Institute of Healthin (AIH) asiantuntijat.

Syyt sydämen glykosidimyrkytys

Lääketieteen ammattilaiset pitävät sydämen glykosidimyrkytyksen syynä yli terapeuttisia annoksia niitä sisältäviä kardiotonisia lääkkeitä, joita käytetään sydän- ja verisuonitautien, erityisesti kroonisen sydämen vajaatoiminnan ja eteisvärinän, hoidossa. Sydänglykosideihin (ATX-koodi - C01A) kuuluvat lääkkeet lisäävät myosyyttien inotropiaa (supistusvoimaa), mikä johtaa parantuneeseen verenkiertoon kehon kaikissa kudoksissa.

Mitä lääkkeitä nämä ovat? Ensinnäkin se on digoksiini (muut kauppanimet - Dilanacin, Digofton, Cordioxil, Lanikor), joka sisältää myrkyllisen kettukäskykasvin (Digitalis lanataa Ehrh) lehtien sydänglykosideja - digoksiinia ja digitoksiinia. Lisäksi D. Lanata sisältää chitoksiinia, digitaliinia ja gitaloksiinia. Foxgloven terapeuttinen indeksi tai kapea terapeuttinen vaihteluväli (terapeuttisen vaikutuksen aiheuttavan lääkkeen määrän suhde toksiseen määrään), joten sen valmisteiden käytön turvallisuus edellyttää lääkärin valvontaa; digoksiinia käytetään yleensä 0,125-0,25 mg:n päivittäisinä annoksina.

Tämän kasvin glykosidit ovat Dilanizide-injektioliuoksen tärkein vaikuttava aine; Lantoside-tipat; tabletit, tipat ja liuos Selanidi. Ja Cordigit-tabletit sisältävät foxglove purpurean (Digitalis purpurea L.) glykosideja. Lisäksi tämän kasvin molempien lajien glykosidit - pitkäaikaisella lääkkeiden käytöllä - kerääntyvät kehoon ja poistetaan hitaasti.

Hätätapauksissa parenteraaliseen käyttöön tarkoitettu Strophanthin K sisältää lähes tusinaa strophanthus liana (Strophanthus) -puun kardioaktiivista glykosideja, mukaan lukien: strofantiini G, simariini, glukosimaroli, K-strofantosidi.

Tablettien vaikuttavat aineetAdonis-brom ovat goricetumin tai spring adonis (Adonis vernalis) sydänglykosideja: adonitoksiini, symariini, K-strofantiini-β, asetyyliadonitoksiini, adonitoksoli, vernadigiini.

Cardiovalen-tipat sisältävät cruciferous-heimon keltatauti- (Erysimum diffusum) ja kevätgoricolor-uutteita eli erysimiinin, erysimosidin, adonitoksiinin, simariinin jne. glykosidien seosta.

Korezid, suonensisäisesti annettava lääke, sisältää keltaisen leukemian (Erysimum cheiranthoides) glykosideja.

Korglykoni (Corglycard) vaikuttaa sydänlihakseen sen sisältämien konvallatoksiinin, konvallatoksolin, konvallosidin ja glukokonvallosidin ansiosta, jotka ovat toukokuun kielosta (Convallaria majalis) johdettuja sydänglykosideja.

Näiden lääkkeiden terapeuttisten annosten vaikutusmekanismi on: kalvokuljetusentsyymin - natrium-kalium-adenosiinitrifosfataasin (Na+/K+-ATP-aasi) tai natrium-kalium-ATP-aasipumpun esto; kalsium- (Ca2+)- ja kalium- (K+)-ionien aktiivisen liikkeen estäminen sydänsolujen kalvojen läpi; paikallinen Na+-pitoisuuden nousu. Tämä lisää Ca2+ -tasoa sydänlihassoluissa ja sydänlihasten supistukset lisääntyvät.

Liiallinen annostus häiritsee sydämen glykosidien farmakodynamiikkaa ja ne alkavat toimia kardiotoksiineina muuttaen kalvopotentiaalin säätelyprosesseja ja aiheuttaensydämen rytmi- ja johtumishäiriö. [1]

Riskitekijät

Sydänglykosidivalmisteiden myrkytysriski on lisääntynyt:

• vanhuudessa;
• pitkittyneellä vuodelevolla;
• Yksilöllinen yliherkkyys kardioaktiivisille kasvisteroideille;
• jos sinulla ei ole tarpeeksi lihasmassaa;
• iskeemisen sydänsairauden ja keuhkosydänsairauden läsnä ollessa;
• munuaisten vajaatoiminnan kanssa;
• tapauksissa, joissa kehon happo-emäs-epätasapaino on epätasapainossa;
• jos käytetään diureetteja, rytmihäiriölääke Amiodaronia, kalsiumkanavasalpaajia, makrolidiryhmän antibiootteja, sulfonamideja, sienilääkkeitä (klotrimatsoli, mikonatsoli);
• kun on kilpirauhashormonien puutos (kilpirauhasen vajaatoiminta);
• kun seerumin kaliumtasot ovat alhaiset (hypokalemia);
• jos veren kalsiumpitoisuus on kohonnut (mitä esiintyy hyperparatyreoosissa ja pahanlaatuisissa kasvaimissa).

Vaikka sydänglykosidien krooniset toksiset vaikutukset ovat yleisempiä iäkkäillä potilailla puhdistuman heikkenemisen, munuaisten vajaatoiminnan tai muiden lääkkeiden samanaikaisen käytön seurauksena, akuutilla myrkytyksellä voi olla iatrogeeninen etiologia (johtuen hoitovirheistä) tai se voi johtua yhden annoksen tahaton tai tahallinen (itsemurha) ylittäminen.

Synnyssä

Toksisuusmekanismi, sydämen glykosidimyrkytyksen patogeneesi, johtuu useista sähköfysiologisista vaikutuksista, sillä kardioaktiiviset steroidiyhdisteet vaikuttavat natrium-kalium-ATP-aasipumppuun sydänlihassoluissa ja muuttavat niiden toimintaa.

Siten johtuen Na+/K+-ATP-aasin estymisestä lisääntyneillä glykosidiannoksilla, solunulkoisen kaliumin (K+) taso nousee. Tämä johtaa natrium- (Na+)- ja kalsium- (Ca2+)-ionien kertymiseen solunsisäiseen, minkä seurauksena eteis- ja kammiolihassolujen impulssien automatismi lisääntyy aiheuttaen sydämen lihassolukalvojen spontaania depolarisaatiota jakammioiden ekstrasystolia.

Sydämenglykosidit vaikuttavat vagushermoon ja lisäävät sen sävyä, mikä johtaa eteis- ja kammiohermon tehokkaan refraktaarisen ajanjakson vähenemiseen ja sinusrytmin hidastumiseen - sinusbradykardia.

Kammioviritys eteneekammiovärinä sydämen vajaatoimintaa, ja impulssien johtumisnopeuden hidastuminen eteisestä kammioihin voi edetä hengenvaaralliseen eteiskammiosolmun (AV) tukoksi. [2]

Oireet sydämen glykosidimyrkytys

Koska sydänglykosideilla voi olla myrkyllisiä vaikutuksia sydän- ja verisuonijärjestelmään, keskushermostoon ja ruoansulatusjärjestelmään, niiden aiheuttamat myrkytysoireet jaetaan sydän-, neurologisiin ja ruoansulatuskanavan myrkytysoireisiin.

Ensimmäiset akuutin myrkytyksen merkit nieltäessä kettukäsinevalmisteita - sydänglykosideja digoksiinia tai digitoksiinia - ovat maha-suolikanavan (ilmenee 2-4 tunnin kuluessa), mukaan lukien: täydellinen ruokahaluttomuus, pahoinvointi, oksentelu, vatsakrampit ja suolistohäiriöt.

8-10 tunnin kuluttua ilmaantuvat sydän- ja verisuonioireet: sydämen rytmihäiriö ja sydämen ennenaikainen supistuminen; eteisen rytmihäiriöt; sydämen johtumisviiveet (bradyarytmia); voimakas mutta hidas pulssi (bradykardia); kammiotakykardia fibrillaatioon asti, verenpaineen lasku, yleinen heikkous.

Vakavissa tapauksissa voi esiintyä stuporia, kouristuksia, sekavuutta, hallusinogeenistä deliriumia ja sokkia.

Kroonisessa digitalismyrkytyksessä havaitaan huimausta, lisääntynyttä diureesia, letargiaa, väsymystä, lihasheikkoutta, vapinaa, näköhäiriöitä (skotoma, värin havaitsemisen muutoksia). Hyper- tai hypokalemiaa voidaan havaita.

Komplikaatiot ja seuraukset

Sydänglykosidien myrkylliset vaikutukset voivat johtaa kuolemaan johtaviin rytmihäiriöihin, eteislepatukseen ja sydämensisäisen hemodynamiikan pahenemiseen.

Eteis-kammiojohtavuuden vähenemisen tärkeimmät seuraukset ja komplikaatiot ilmenevät täydellisenäatrioventrikulaarinen salpaus, jossa henkilö menettää tajuntansa ja - kiireellisen lääkärinhoidon puuttuessa - kuolee sydämenpysähdykseen.

Diagnostiikka sydämen glykosidimyrkytys

Diagnoosi perustuu viimeaikaiseen sydänglykosideja sisältävien kardiotonisten lääkkeiden yliannostukseen, kliiniseen esitykseen ja plasman kaliumtason mittaukseen. Instrumentaalinen diagnoosi sisältääsähkökardiografia.

Koska ensimmäiset merkit ovat luonteeltaan maha-suolikanavan oireita, erotusdiagnoosi tehdään samalla tavalla kuinakuutin myrkytyksen diagnoosi. Lisäksi lääkärit ottavat huomioon bradykardian tai johtumishäiriöiden mahdollisuuden taustalla olevassa sydänsairaudessa sekä muiden lääkkeiden, kuten beetasalpaajien, käytössä.

Jotta kettukäsineen sydänglykosidit voidaan erottaa muista kardioaktiivisista glykosideista, laboratoriotestitDigoksiinin seerumitasot voidaan tehdä. Akuutti myrkytys tulee kliinisesti ilmeiseksi, kun seerumin digoksiinipitoisuus ylittää 2 ng/ml.

Vaikka digoksiinipitoisuuksien määrittäminen voi auttaa vahvistamaan diagnoosin, seerumipitoisuudet korreloivat huonosti toksisten vaikutusten kanssa, ja ne on tulkittava kliinisten oireiden ja EKG-lukemien yhteydessä.

Hoito sydämen glykosidimyrkytys

Akuutin myrkytyksen hätähoito sydämen glykosideilla - antamalla enterosorbentteja (aktiivihiiltä) ja suolaliuosta laksatiivia ja mahahuuhtelua - suoritetaan täysin sääntöjen mukaisesti ensiapu.

Mahahuuhtelu vaatii kuitenkin esilääkitystä atropiinilla, koska tämä toimenpide lisää edelleen vagushermon sävyä ja voi kiihdyttää sydäntukoksia.

lääketieteellisessä laitoksessa, oireenmukainen intensiivinen myrkytyshoito jatkuvalla sydämen seurannalla annetaan erityisesti tippoja kaliumkloridi-, glukoosi- ja insuliiniliuoksilla; bradykardian ja eteis-kammiokatkosten tapauksessa m-koliinisalpaajat (atropiini, metoprololi) annetaan suonensisäisesti; Magnesiumliuosta annetaan natrium-kalium-ATP-aasipumpun toiminnan ylläpitämiseksi.

Käytetään myös lääkkeitä, kuten lidokaiinia ja fenytoiinia, luokan 1B rytmihäiriölääkkeitä.

Täydellinen sydänkatkos vaatii elektrokardiostimulaatiota ja sydän-keuhkojen elvytys.

Myrkytykseen on olemassa vastalääke sydänglykosideilla, tarkemmin sanottuna digostiinilla - digoksiini-spesifisten vasta-aineiden (Fab) fragmenteilla, Digibind tai DigiFab, joita ulkomaiset lääkeyhtiöt tuottavat digoksiinijohdannaisella (DDMA) immunisoiduista lampaan immunoglobuliinifragmenteista. Tätä vastalääkettä annetaan akuutissa digoksiinimyrkytyksessä, kun sen seerumitaso on yli 10 ng/ml.

Kotimaisessa toksikologiassa myrkytys suoritetaan etyleenidiamiinitetraetikkahapon (EDTA) tai natriumdimerkaptopropaanisulfonaattimonohydraatin (tuotenimet Dimercaprol, Unithiol) kelatointiominaisuuksilla. Merkaptaanijohdannaisten sivuvaikutuksia ovat pahoinvointi, oksentelu, kohonnut verenpaine, takykardia. [3]

Ennaltaehkäisy

Jos on tarpeen ottaa sydänglykosideja, niiden aiheuttaman myrkytyksen estäminen koostuu hoito-ohjelman ja määrätyn annoksen noudattamisesta (joskus 60% tappavasta annoksesta). Sekä ottaen huomioon kaikki vasta-aiheet ja potilaiden munuaisten toimintakyky.

Ennuste

Sydänglykosidimyrkytystapauksissa, erityisesti akuutissa myrkytyskäskyvalmisteilla, ennuste korreloi kuolleisuuden kanssa. Kun kaliumtasot ylittävät 5 mg-ekv/l ilman vastalääkettä, kuolleisuus voi olla jopa 50 % tapauksista.