Digoksiini

Digoksiini kuuluu sydänglykosidien terapeuttiseen ryhmään.

[ 1 ]

Viitteitä Digoksiini.

Sitä käytetään poistamaan sydämen rytmihäiriöitä ( rytmihäiriöitä ), joilla on supraventrikulaarinen muoto (paroksysmaalinen eteisten takyarytmia, eteisvärinä ja säännöllinen eteisten takyarytmia).

Lääke sisältyy 3. ja 4. alaluokan sydämen vajaatoiminnan hoito-ohjelmien rakenteeseen, ja lisäksi sitä käytetään 2. alaluokan sydämen vajaatoiminnan tapauksessa, kun diagnosoidaan voimakkaita kliinisiä oireita.

[ 2 ]

Julkaisumuoto

Lääke vapautuu injektionesteenä tai tablettien muodossa.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodynamiikka

Lääke on kasviperäinen, digoksiinikomponentti uutetaan Digitalis lanatasta.

Lääkkeellä on voimakas kardiotoninen vaikutus (positiivinen inotrooppinen vaikutus ja sydänlihaksen supistumisaktiivisuuden lisääntyminen lisäämällä kalsiumionien määrää kardiomyosyyteissä), mikä mahdollistaa veren minuuttisykäysten ja iskutiheyden lisäämisen. Vähentää sydänlihassolujen happisaturaation tarvetta.

Tämän lisäksi digoksiinilla on negatiivinen kronotrooppinen ja dromotrooppinen vaikutus - se vähentää sähköimpulssien muodostumisprosessien taajuutta sinussolmukkeen alueella ja lisäksi impulssien liikkeen nopeutta AV-johtavan sydänjärjestelmän läpi. Lisäksi se vaikuttaa epäsuorasti aortankaaren päihin ja stimuloi vagushermon toimintaa, minkä seurauksena sinussolmukkeen toiminta estyy.

Nämä mekanismit mahdollistavat sykkeen alentamisen supraventrikulaaristen takyarytmioiden yhteydessä.

Vakavan sydämen vajaatoiminnan sekä pienten ja suurten verenkiertoelimien alueella esiintyvien ruuhkautumisen oireiden kehittyessä lääkkeellä on epäsuora vasodilatatorinen vaikutus, joka kehittyy vähentämällä systeemistä verisuonten vastusta (perifeerisessä sängyssä) ja vähentämällä hengenahdistuksen ja perifeerisen turvotuksen vakavuutta.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetiikkaa

Suun kautta otettu aine imeytyy ruoansulatuskanavaan 70 %, ja Cmax-arvot saavutetaan 2–6 tunnin kuluttua. Ruoan kanssa otettuna imeytymisaika pitenee hieman. Poikkeuksena ovat tuotteet, jotka sisältävät runsaasti kasvikuitua – tässä tapauksessa osa vaikuttavasta aineesta adsorboituu ravintokuituun, minkä jälkeen se lakkaa olemasta saatavilla.

Se kykenee kumuloitumaan kudoksiin nesteiden kanssa (myös sydänlihaksessa), mitä käytetään käyttötapaa valittaessa: lääkkeen vaikutusta ei lasketa plasman Cmax-arvojen, vaan tasapainofarmakokineettisten parametrien perusteella.

50–70 % lääkkeestä erittyy munuaisten kautta; munuaissairauden vaikeissa vaiheissa digoksiini voi kertyä elimistöön. Puoliintumisaika on 2 päivää.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Annostus ja antotapa

Digoksiinia tulisi käyttää hoito-ohjelmissa vain sairaalassa. Lääkkeen lääkeannosväli (terapeuttisen ja toksisen annoksen välillä) on hyvin lyhyt, minkä vuoksi on välttämätöntä noudattaa tarkasti kaikkia lääkkeen käyttöaiheita.

Hoidon ensimmäisessä vaiheessa (potilaan kehon digitalisointivaiheessa lääkkeellä) lääkettä käytetään kyllästymisvaiheessa: potilas ottaa 2-4 tablettia (vastaa 0,5-1 mg) ja siirtyy sitten ottamaan yhden tabletin 6 tunnin välein. Tämän kaavan mukainen saanti jatkuu, kunnes lääketieteellinen tulos on saavutettu ja digoksiinin vakaa veren pitoisuus säilyy 7 päivän ajan.

Hoidon toisessa vaiheessa on tarpeen ottaa säännöllisesti ylläpitoannos lääkettä, usein 0,5–1 tablettia päivässä. Lääkkeen annoksia ei saa ohittaa eikä ottaa kaksinkertaista annosta, jos annos unohtuu. Tässä tapauksessa voi kehittyä myrkytys, joka voi johtaa kuolemaan.

Kardiologiassa ja sydämen elvytyksessä digoksiinia käytetään myös laskimonsisäisesti paroksysmaalisten supraventrikulaaristen takyarytmioiden pysäyttämiseksi.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Käyttö Digoksiini. raskauden aikana

Lääkkeen vaikutusta sikiöön ei ole tutkittu kliinisissä tutkimuksissa, vaikka tiedetään, että sen vaikuttava aine voi kulkeutua hematoplatsentaalisen esteen läpi. Digoksiinia voidaan käyttää raskauden aikana vain tiukkojen käyttöaiheiden mukaisesti.

Lääkkeitä annettaessa imetyksen aikana on lapsen sykettä seurattava säännöllisesti.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• glykosidimyrkytyksen oireet;
• vakava digoksiiniherkkyys;
• WPW-oireyhtymä;
• 2. asteen AV-katkos tai täydellinen AV-katkos;
• bradykardia;
• sepelvaltimotaudin yksittäiset oireet (epävakaa angina pectoris);
• sydäninfarktin paheneminen;
• eristetty mitraaliläpän ahtauma;
• Sydämen vajaatoiminta, jolla on diastolinen muoto (sydämen tamponaatio, konstriktiivinen perikardiitti, amyloidinen kardiopatia tai kardiomyopatia);
• liikalihavuus;
• sydämen kammioiden vaikea laajentuminen;
• munuaisten tai maksan parenkyymin vajaatoiminta;
• sydänlihakseen vaikuttava tulehdus;
• kammioiden välisen väliseinän alueella oleva hypertrofia;
• subaortan ahtauma;
• kammioperäinen takyarytmia.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Sivuvaikutukset Digoksiini.

Ensimmäinen askel on reagoida sydän- ja verisuonijärjestelmän työhön liittyvien negatiivisten oireiden ilmenemiseen, koska ne voivat olla ensimmäisiä ilmentymiä kehittyvästä glykosidimyrkytyksestä.

Manifestaatioiden joukossa ovat AV-johtumisen estyminen, mikä johtaa sydämen rytmin hidastumiseen (bradykardian kehittyminen), ja tämän lisäksi heterotrooppisten sydänlihaksen viritysalueiden syntyminen, mikä johtaa kammioperäiseen lisälyöntiin ja kammiovärinään.

Sydämen ulkopuoliset negatiiviset oireet eivät uhkaa potilaan henkeä, mikä erottaa ne sydämen sisäisistä oireista. Näitä ovat ruoansulatuskanavan häiriöt (oksentelu, vatsakipu, pahoinvointi ja ripuli) tai negatiiviset oireet (psykoosi tai masennus, päänsärky ja näköanalysaattorin toimintahäiriö, joka ilmenee "kärpäsinä" silmissä jne.).

Hematopoieettisen aktiivisuuden morfologisen kuvan häiriö trombosytopenian muodossa voidaan havaita, minkä vuoksi epidermikselle ilmestyy petekioita.

Lisäksi voi esiintyä allergiaoireita - kutinaa, ihottumaa ja eryteemaa iholla.

[ 22 ], [ 23 ]

Yliannos

Yliannostuksen (glykosidimyrkytyksen) merkit: sydämen sykkeen hidastuminen ja sinusbradykardian kehittyminen. EKG:ssä näkyy merkkejä AV-johtumisen hidastumisesta, joka voi johtaa jopa täydelliseen AV-katkokseen. Kammioekstrasystoleja kehittyy heterotrooppisten rytmilähteiden vaikutuksesta; kammiovärinää voi esiintyä.

Glykosidimyrkytyksen ekstrakardiaalisia ilmenemismuotoja ovat dyspepsia (ripuli, pahoinvointi tai ruokahaluttomuus), muistin heikkeneminen ja kognitiivisen toiminnan heikkeneminen, päänsärky, uneliaisuuden tunne, lihasheikkous sekä gynekomastia, ksantopsia, impotenssi, euforian tai ahdistuksen tunne, psykoosi, näöntarkkuuden heikkeneminen ja muut näköanalysaattorin toiminnan häiriöt.

Kun glykosidien yliannostuksen oireita ilmenee, hoito-ohjelma määräytyy häiriöiden vakavuuden mukaan: jos oireet ovat lieviä, riittää pienentää lääkkeen annosta. Kun negatiiviset oireet etenevät, lääke on lopetettava myrkytysoireiden dynamiikan määräämäksi ajaksi. Akuutin myrkytyksen sattuessa on tehtävä mahahuuhtelu ja nautittava suuri määrä sorbentteja. Lisäksi potilaan tulee ottaa laksatiivi.

Kammioperäisiä rytmihäiriöitä hoidetaan laskimonsisäisellä KCl:lla yhdessä insuliinin kanssa. Kaliumia sisältävät lääkkeet ovat kiellettyjä, jos AV-johtuminen hidastuu. Jos rytmihäiriö jatkuu, on annettava laskimonsisäistä fenytoiinia.

Bradykardian sattuessa määrätään atropiinia. Tämän ohella käytetään happihoitoa ja lääkkeitä, jotka lisäävät verenkierron määrää. Unitioli on lääkkeen vastalääke.

On tärkeää ottaa huomioon, että päihtymys voi aiheuttaa kuoleman.

[ 27 ], [ 28 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Digoksiinin yhdistäminen happojen, emästen, tanniinien ja raskasmetallisuolojen kanssa on kielletty.

Yhdistettynä insuliinin, diureettien, kalsiumsuolojen, kortikosteroidien ja sympatomimeettien käyttöön lisääntyy glykosidimyrkytyksen oireiden todennäköisyys.

Yhdistelmä amiodaronin, kinidiinin ja erytromysiinin kanssa johtaa digoksiinipitoisuuden nousuun veressä. Kinidiini hidastaa lääkkeen vaikuttavan aineen erittymistä.

Verapamiili, joka estää kalsiumkanavien toimintaa, hidastaa digoksiinin munuaisten kautta tapahtuvaa eliminaatiota, mikä lisää kalsiumkarbonaatin määrää. Verapamiilin vaikutus tasoittuu sitten vähitellen (yli 1,5 kuukautta kestäneen lääkkeiden samanaikaisen käytön jälkeen).

Amfoterisiini B:n samanaikainen käyttö lisää glykosidimyrkytyksen riskiä amfoterisiini B:n vaikutuksesta mahdollisesti kehittyvän hypokalemian vuoksi.

Hyperkalsemiassa sydänlihassolujen alttius sulfaseutille lisääntyy, minkä vuoksi sulfaseuttia käyttävien henkilöiden on kiellettyä antaa kalsiumvalmisteita laskimoon.

Lääkkeen yhdistelmä propranololin, reserpiinin ja fenytoiinin kanssa lisää kammioperäisten rytmihäiriöiden riskiä.

Lääkkeen taso ja terapeuttinen teho heikkenevät, kun sitä yhdistetään barbituraattien tai fenyylibutatsonin kanssa. Samanaikaisesti digoksiinin aktiivisuutta vähentävät kaliumlääkkeet, metoklopramidi ja mahalaukun pH-arvoa alentavat lääkkeet.

Samanaikainen käyttö gentamisiinin, antibioottien ja erytromysiinin kanssa lisää glykosidin pitoisuuksia plasmassa.

Lääkkeen yhdistelmä kolestyramiinin, kolestipolin ja magnesiumtyyppisten laksatiivien kanssa heikentää sen imeytymistä suolistossa, mikä myös vähentää digoksiinin määrää elimistössä.

Glykosidien metaboliaprosessien nopeus kasvaa, kun niitä annetaan yhdessä sulfosalatsiinin ja rifampisiinin kanssa.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Varastointiolosuhteet

Digoksiini tulee säilyttää lasten ulottumattomissa. Lämpötilan on oltava 15–30 °C.

[ 34 ], [ 35 ]

Säilyvyys

Digoksiinia voidaan käyttää 36 kuukauden kuluessa lääkevalmisteen valmistuspäivästä.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Käyttö lapsille

Tablettien määrääminen pediatriassa on kielletty.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat lääkkeet Celanide ja Novodigal.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Arvostelut

Digoksiini saa pienen määrän positiivisia arvosteluja, joissa todetaan, että lääkkeellä on erittäin voimakas vaikutus ja sitä voidaan käyttää vain lääkärin valvonnassa.

Digoksiinista on kuitenkin paljon negatiivisia kommentteja – niissä todetaan, että lääkkeellä ei ole toivottua vaikutusta, ja se johtaa monien sivuvaikutusten kehittymiseen.