Seerumin insuliini

Aikuisten veren seerumin insuliinipitoisuuden viitearvot (normaalit) ovat 3–17 μU/ml (21,5–122 pmol/l).

Insuliini on polypeptidi, jonka monomeerinen muoto koostuu kahdesta ketjusta: A (21 aminohappoa) ja B (30 aminohappoa). Insuliini muodostuu insuliinin esiasteen, proinsuliinina tunnetun aineen, proteolyyttisen pilkkoutumisen tuotteena. Itse insuliini muodostuu sen poistuttua solusta. C-ketjun (C-peptidin) pilkkoutuminen proinsuliinista tapahtuu sytoplasmakalvon tasolla, joka sisältää vastaavat proteaasit. Insuliinia tarvitaan solujen glukoosin, kaliumin ja aminohappojen kuljettamiseen sytoplasmaan. Sillä on estävä vaikutus glykogenolyysiin ja glukoneogeneesiin. Rasvakudoksessa insuliini tehostaa glukoosin kuljetusta ja tehostaa glykolyysiä, lisää rasvahappojen synteesiä ja niiden esteröintiä sekä estää lipolyysiä. Pitkäaikaisella vaikutuksella insuliini lisää entsyymien ja DNA:n synteesiä ja aktivoi kasvua.

Veressä insuliini vähentää glukoosin ja rasvahappojen sekä (vaikkakin hieman) aminohappojen pitoisuuksia. Insuliini hajoaa suhteellisen nopeasti maksassa glutationi-insuliinitranshydrogenaasientsyymin vaikutuksesta. Laskimonsisäisesti annetun insuliinin puoliintumisaika on 5–10 minuuttia.

Diabetes mellituksen syy on insuliininpuutos (absoluuttinen tai suhteellinen). Veren insuliinipitoisuuden määrittäminen on välttämätöntä diabetes mellituksen eri muotojen erottamiseksi, terapeuttisen lääkkeen valitsemiseksi, optimaalisen hoidon valitsemiseksi ja β-solujen puutoksen asteen määrittämiseksi. Terveillä ihmisillä OGTT:tä suoritettaessa insuliinipitoisuus veressä saavuttaa maksiminsa tunnin kuluttua glukoosin ottamisesta ja laskee kahden tunnin kuluttua.

Heikentyneelle glukoosinsietolle on ominaista hitaampi veren insuliinipitoisuuden nousu suhteessa glykemian nousuun OGTT:n aikana. Näillä potilailla insuliinipitoisuuden maksiminousu havaitaan 1,5–2 tuntia glukoosin nauttimisen jälkeen. Proinsuliinin, C-peptidin ja glukagonin pitoisuudet veressä ovat normaalirajoissa.

Tyypin 1 diabetes mellitus. Veren insuliinin perustaso on normaalirajoissa tai alentunut, pienempää nousua havaitaan koko OGTT-testin ajan. Proinsuliinin ja C-peptidin pitoisuus on alentunut, glukagonin taso on joko normaalirajoissa tai hieman kohonnut.

Tyypin 2 diabetes mellitus. Lievässä muodossa paastoveren insuliinipitoisuus on hieman koholla. OGTT:n aikana se ylittää myös normaaliarvot koko tutkimuksen ajan. Proinsuliinin, C-peptidin ja glukagonin pitoisuus veressä pysyy muuttumattomana. Keskivaikeassa muodossa paastoveren insuliinipitoisuus nousee. OGTT:n aikana insuliinin vapautuminen on maksimaalinen 60. minuutissa, minkä jälkeen sen pitoisuus veressä laskee hyvin hitaasti, joten korkea insuliinipitoisuus havaitaan 60, 120 ja jopa 180 minuuttia glukoosiannoksen jälkeen. Proinsuliinin ja C-peptidin pitoisuus veressä laskee ja glukagonin määrä nousee.

Hyperinsulinismi. Insulinoomia on kasvain (adenooma), joka koostuu haiman saarekkeiden β-soluista. Kasvain voi kehittyä kaikenikäisille, se on yleensä yksittäinen ja hyvänlaatuinen, mutta voi olla moninkertainen, yhdistettynä adenotoosiin ja harvinaisissa tapauksissa pahanlaatuinen. Orgaanisessa hyperinsuliinimuodossa (insulinoomissa tai nesidioblastoomassa) havaitaan äkillistä ja riittämätöntä insuliinin tuotantoa, mikä aiheuttaa hypoglykemian kehittymisen, yleensä kohtauksittain. Insuliinin hypertuotanto ei ole riippuvainen glykemiasta (yleensä yli 144 pmol/l). Insuliini/glukoosi-suhde on yli 1:4,5. Liiallista proinsuliinia ja C-peptidiä havaitaan usein hypoglykemian taustalla. Diagnoosi on varma, jos hypoglykemian taustalla (verensokeripitoisuus alle 1,7 mmol/l) plasman insuliinipitoisuus on yli 72 pmol/l. Tolbutamidi- tai leusiinikuormitusta käytetään diagnostisina testeinä: potilailla, joilla on insuliinia tuottava kasvain, havaitaan usein suuri veren insuliinipitoisuuden nousu ja huomattavampi glukoosipitoisuuden lasku verrattuna terveisiin yksilöihin. Näiden testien normaali luonne ei kuitenkaan sulje pois kasvaindiagnoosia.

Monet pahanlaatuiset kasvaimet ( karsinoomat, erityisesti maksasolukarsinoomat, sarkoomat) johtavat hypoglykemian kehittymiseen. Useimmiten hypoglykemia esiintyy mesodermaaliperäisten kasvainten yhteydessä, jotka muistuttavat fibrosarkoomia ja sijaitsevat pääasiassa retroperitoneaalisessa tilassa.

Toiminnallinen hyperinsulinismi kehittyy usein erilaisissa sairauksissa, joihin liittyy hiilihydraattiaineenvaihdunnan häiriöitä. Sille on ominaista hypoglykemia, joka voi ilmetä veren insuliinipitoisuuksien pysyessä muuttumattomina tai jopa kohonneina, ja lisääntynyt herkkyys annetulle insuliinille. Tolbutamidilla ja leusiinilla tehdyt testit ovat negatiivisia.

Sairaudet ja tilat, joissa veren insuliinipitoisuus muuttuu

Insuliini on koholla

• Normaali raskaus
• Tyypin 2 diabetes mellitus (taudin puhkeaminen)
• Lihavuus
• Maksasairaudet
• Akromegalia
• Itsenko-Cushingin oireyhtymä
• Lihasdystrofia
• Insuliinioma
• Perinnöllinen fruktoosi-galaktoosi-intoleranssi

Insuliini on vähän

• Pitkäaikainen fyysinen aktiivisuus
• Tyypin 1 diabetes mellitus
• Tyypin 2 diabetes mellitus

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]