Skleroderma

Skleroderma on selektiivisen etiologian sidekudoksen systeeminen sairaus, joka perustuu kollageenin asteittaiseen hajottamiseen. Prosessi koostuu useista linkkeistä: limakalvon turvotus, fibrinoidimuutos, solureaktiot ja skleroosi.

[1],

Epidemiologia

Skleroderma-tapauksia on kirjattu kaikkialla maailmassa, mutta taudin esiintyvyys eri maantieteellisillä alueilla ja etnisissä ryhmissä ei ole sama. Ensisijainen esiintyvyys vaihtelee 3,7: stä 20,0 tapaukseen miljoonalle ihmiselle. Keskimäärin 240-290 esiintyvyyttä 1 miljoonalle väestölle Venäjän federaatiossa ensisijainen esiintyvyys on 0,39 asukasta kohti Moskovassa - 0,02 tapausta 1000 asukasta kohden.

Kliinisten merkkien mukaan nykyinen ja ennuste eroavat rajallisella ja systeemisellä tavalla.

[2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Limited skleroderma

Rajoitettu skleroderma ilmenee plakin, lineaaristen, syvien nodulaaristen ja pienikokoisten (tippumattomien) pintalohkojen muodossa (valkoinen piste -häiriö, valkoinen jäkälä Zumbusha jne.).

Plaque Scleroderma

Sklerodermin yleisimpiä plakin muoto, kliinisesti luonteenomaista eri kokoisia, soikeita, pyöreitä tai epäsäännöllisiä muotoja, jotka sijaitsevat pääasiassa rungossa ja raajoissa, toisinaan yksipuolisesti. Niiden vyöhykkeellä on pintatiheys, mutta harvinaisissa tapauksissa prosessi tarttuu syvään kudokseen (syvä muoto). Elementtien väri on ensin vaaleanpunainen, sitten muuttuu vaalean valkoiseksi tulen keskelle. Sen reunalla on kapea lila-rengas, jonka läsnäolo osoittaa prosessin aktiivisuutta. Joskus yksittäisten plakkien pinnalla voi olla rakkuloita. Kun prosessi regressoituu, surkastuminen, pigmentaatio ja telangiectasia pysyvät.

Samalla voi olla pieniä vaurioita, kuten lichen aibus Zumbusch tai lichen sclerosus et atrohicus, joka oli perustana useille kirjoittajat pitävät jälkimmäinen pinnallinen variantti skleroderman.

Lineaarinen skleroderma

Lineaarinen skleroderma esiintyy usein lapsuudessa, mutta se voi kehittyä vanhuksille. Pesäkkeitä sijaitsevat pääasiassa päänahan siirtymisen Otsanahka, nenä, mukana surkastuminen paitsi ihon myös alla oleviin kudoksiin, mikä antaa niille samanlainen arpi osuttuaan miekka, joskus yhdistettynä kasvojen surkastumista Rombergin. Tautitapausten voidaan myös paikallistaa raajoissa, aiheuttaen syvä kudosten surkastuminen, sekä rengas peniksen.

Rajoitetun skleroderman patomorfologia

Varhaisessa vaiheessa prosessin (eryteema vaihe) verinahassa on selvä tulehdusreaktiota vaihtelevan voimakkuuden. Se voi olla perivaskulaarinen tai diffuusi, johon liittyy dermiksen ja ihonalaisen kudoksen koko paksuus. Infiltraatit voidaan paikallistaa ympäri karvatupet, ekkrinnyh rauhaset ja hermoja koostuvat pääasiassa lymfosyyttien, histiosyytit, joskus seoksena pienen määrän eosinofiilien. Siellä on rakenteita, jotka muistuttavat lymfaattisia follikkeleita. Elektronimikroskopia paljasti tulehduksellisten infiltraattien, ne koostuvat enimmäkseen kypsymättömiä plasman soluja, jotka sisältävät niiden sytoplasmassa laajennettu säiliö rakeisen endoplasmakalvoston ja ytimet, joissa dispergoituneen kromatiinin. Niistä on lisäksi suuri joukko makrofageja, joilla on suuret pallot ja myeliinin muodot. Lymfosyytit rakenteellisesti muistuttavat massiivinen räjähdys solujen solulimassa sekä suuri määrä ilmaisia ribosomien. Kuvatuista soluelementteistä löytyy joskus solukerrosta. Immunologisten menetelmien avulla osoitetaan, että T-lymfosyytit hallitsevat infiltraatissa. Keskuudessa solu tulehduskeräytymää voidaan nähdä kollagenovye äskettäin muodostettu ohuita kuituja, jotka muodostavat tyypin III kollageenia. Sidekudoksen suljetaan etenemisen prosessin, on alueita homogenointi, mutta monet niistä ovat fibroblasteja, glykosaminoglykaanit ja glykoproteiineja. Ajan, kollageeni kuidut kypsyvät, niiden paksuus saavuttaa 80-100 nm, epäsuoralla immunofluoresenssilla käyttäen vasta-aineita eri kollageenityyppien havaittu, että havaitaan kollageenityyppeihin I ja III tänä aikana. Histokemiallisesti osoittaa, että läsnä kollageenin ja glykosaminoglykaanien tyyppi dermataanisulfaatti, kondroitiinisulfaatit vaikka on olemassa - 4 tai 6. Hyaluronihapon pitoisuus pienenee, vaikka suuri määrä fibroblasteissa. Tämä johtuu siitä, että on olemassa erilaisia fibroblasteja, jotka voivat tuottaa normaalia kollageenia.

Myöhäisessä (skleroottisessa) vaiheessa inflammatoriset ilmiöt häviävät ja kollageenikuitujen niput homogenoidaan ja hyalineoidaan. Prosessin alussa ne värjätään eosiinilla voimakkaasti ja sitten - vaaleaksi. Soluelementit ja -astiat ovat hyvin pieniä, jälkimmäisten seinämät ovat paksuuntuneet, lumenet kaventuvat. Ihon muoto muuttuu yleensä vähän, tulehdusvaiheessa se on hieman sakeutunut, skleroottisessa vaiheessa se on atrofinen.

Histogeneettisesti

70%: lla potilaista, joilla on rajoitettu skleroderma, havaitaan antinukleaariset vasta-aineet ja myös reumatoidut tekijät, vasta-aineet natiiviin DNA: han (nDNA) ja anticentromerisiin vasta-aineisiin löytyy usein. TJ. Woo ja JE Rasmussen (1985) löydetty 13 24 Sklerodermapotilailta tuma-vasta-aineiden 7 17 - reumatekijä, joista 5 on tunnistettu ja antinukleaarisen vasta-aine. Kahdella tämän ryhmän potilaalla havaittiin systeemiset oireet (nefriitti, Raynaudin ilmiö), mikä osoittaa tämän sklerodermin muodon mahdollisesti systeemisen luonteen. Lineaarisessa muodossa useammin kuin toisissa, hermosto on mukana prosessissa.

Systemaarinen skleroderma

Systeeminen skleroderma - autoimmuunisairaus sidekudoksen, tärkeimmät kliiniset oireet, jotka liittyvät yhteisten iskeemiseen, aiheutti obliteriruyushey mikroapgiopatiey, fibroosia ihon ja sisäelinten (keuhkot, sydän, ruoansulatuskanavan, munuaiset), vauriot tuki- ja liikuntaelimistön.

Systeeminen skleroderma - yleinen menetys sidekudoksen ja verisuonten osallistumista prosessiin ihon ja sisäelimissä. Kliinisesti voi ilmetä diffuusi vaurioita kaikki ihon kaikkein merkittäviä muutoksia iholla, kasvojen ja raajojen ääriosat. Vaihe turvotus korvattu ihon atrofiaa, lihakset, kasvot tulee amimichnym havaittu hyper- ja pigmentinkato, telangiektasia, troofiset sairaudet, erityisesti niiden ulottuvilla, akroosteoliz, haavaumia, kalkkeutumista (Tiberzha-Veyssenbaha oireyhtymä), kontraktuuria. Yhdistelmä kalsinoosi, Raynaud'n ilmiö, teleangiektasia ja acroscleroderma kutsutaan CRST-oireyhtymä, ja vauriot, ruokatorven - CREST-oireyhtymä. Voi olla taskuja keloidopodobnye, joiden esiintymisestä on pitää eräänlaisena vasteen tulehduksellinen komponentti taipuvaisilla yksilöillä Keloidi.

Systeemisen sklerodermin patomorfologia

Muutokset ovat samankaltaisia kuin rajoitetut, minkä seurauksena niitä ei toisinaan voida erottaa toisistaan. Kuitenkin varhaisessa vaiheessa systeemisen sklerodermin tulehdusreaktio on heikko, myöhemmissä vaiheissa huomattavia muutoksia astioissa havaitaan ja fibroblastit löytyvät enemmän hyalineidoituneista kollageenikuiduista. Verisuonten muutokset systeemisellä sklerodermilla ilmaistaan merkittävästi, mikä määrittää Raynaud-ilmiön ulkonäön. Vaikutus koskee ihon ja sisäelinten pieniä verisuonia ja kapillaareja. Seinät ovat paksuuntuneet, lumen kaventuneet, joskus katkenneet, kapillaarien määrä vähentynyt. Elektronimikroskopia paljastavat muutos, vakuolisaatiota ja endoteelin tuhoutumisen, reduplikaation tyvikalvon, pericyte venymä ja läsnä perivaskulaaristen yksitumaisten solujen infiltraatiota. Niiden ympärillä on aktiivisia fibroblasteja, joilla on voimakas endoplasmainen verkkokalvo sytoplasmassa. Subepidermaalinen dermis kapillaareja osasto, päinvastoin, laajennettiin merkittävästi ilmiöihin endoteelisolujen proliferaatiota ja lisäsivät aktiivisuutta, joka on todennäköisesti korvaava teko. Epäsuora immunofluoresenssi vaikutuksen kohteena olevien kapillaarien ja pienien valtimoiden seinissä paljasti tyypin III kollageenin ja fibronektiinin altyyppisiä kerrostumia, mutta tyypin I kollageeni puuttuu. Myöhemmissä vaiheissa systeemisen skleroosin merkitty surkastuminen orvaskeden paksuuntuminen ja fuusio nippujen kollageenisäikeiden muodostavat suuria alueita hyalinoosi, joskus laskeuman kalsiumsuoloja.

Histogeneettisesti

Taudin kehittymisen yhteydessä on suuri merkitys kollageenisynteesin loukkauksille, mikä johtuu fibroblastien lisääntyneestä aktiivisuudesta viljelmässä ja kollageenin tuotannossa taudin pahenemisvaiheessa; hydroksiproliinin parempi erittyminen; mikrokytkennän häiriöt kapillaariverkon ja pienien valtimoiden yleistyneiden vaurioiden yhteydessä; immuunijärjestelmän häiriö, jolle on tunnusomaista autovasta-aineiden läsnäolo - antinukleaariset, antisentromeriset, RNA: n (Sm, Ro (SS-A), PM-Scl-70), kollageenin jne. Immuunikomplekseja vastaan. DNA-vasta-aineita, toisin kuin systeemisen lupus erythematosuksen, ei ole määritetty. Suurten positiivisten serologisten reaktioiden esiintymistiheys paljastui systeemisessä sklerodermassa, erilainen eri indikaattorien yhdistyminen taudin eri muotoihin. Niinpä CREST-oireyhtymä liittyy anti-centromeristen vasta-aineiden kanssa, Scl-70-vasta-aineita pidetään diffuusi skleroderma-merkkiaineena. Immuunijärjestelmän tila todettiin. Näytetään histamiinin ja serotoniinin osallistuminen taudin patogeneesiin.

Vaikka on olemassa havaintoja familiaalinen tapauksissa taudin, Yhdistyksen tiettyjen histokompatibiliteettiantigeeneihin, kuten B37, BW40, DR1 ja DR5, mutta rooli geneettinen taipumus, ilmeisesti pieni. Virustartunnan roolia ei ole osoitettu. Lausunto oli Borrelia burgdorferin spirokeettien aiheuttaman skleroderman ja Borrelia borrelioosin välisestä suhteesta, jota ei vielä ole osoitettu.

Sclerodermin kaltaisia muutoksia havaitaan "eosinofilia-myalgia" -syndrooma, joka johtuu L-tryptofaania sisältävien tuotteiden saannista; myöhemmässä vaiheessa "siirteen vs. Isäntä" -reaktion; Pitkäaikainen kosketus silikoniin, orgaaniset liuottimet, epoksihartsit, vinyylikloridi; kun sitä hoidetaan bleomysiinillä tai L-5-hydroksitryptofaanilla.

Sairauskertomus

Termi "skleroderma" ( "tverdokozhie") Gintrac käyttöön vuonna 1847, aluksi, mutta yksityiskohtainen kuvaus taudin kuuluu Zacutus Lusitanus (1643). Vain 40-luvulla. XX vuosisataa. Intensiivinen tutkimus viskeraalisen patologian kanssa skleroderma alkoi, sen systeeminen luonne ja skleroderma ryhmä sairauksia. Vuonna 1985 kuuluisa Englanti Reumatologi E. Bayoters kirjoitti: " systeeminen skleroderma - mysteeri sukupolvemme, dramaattinen ja odottamaton ilmentymä, ainutlaatuinen ja mystinen sen kliinisten oireiden, progressiivinen ja itsepäisesti eivät vastaa hoitoon, mikä turhautumista ja potilaiden ja lääkäreiden .. . "[Bywaters E." Esipuhe Scleroderma-historia "in" Systemaarinen skleroosi (Scleroderma) ". Black Ed, C., Myers A., 1985]. Viime vuosikymmeninä STD: n tutkimuksessa on tapahtunut merkittävää edistystä usean elimen taudina.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]