Nukleaaristen antigeenien vasta-aineet (antinukleaarinen tekijä) veressä.

Terveillä ihmisillä ydinantigeenien vasta-aineiden tiitteri veriseerumissa on 1:40–1:80 (kliinisesti merkitsevä tiitteri on ≥1:160 käytettäessä epäsuoraa immunofluoresenssimenetelmää; seulontamenetelmiä käytettäessä alle 1:50).

Tumatekijä - vasta-aineita koko tumaa vastaan. Tämä on heterogeeninen ryhmä autovasta-aineita, jotka reagoivat tuman eri osien kanssa. Tuman antigeenejä vastaan kohdistuvien vasta-aineiden määritys veriseerumista on testi systeemisten sidekudossairauksien havaitsemiseksi. Tumatekijöiden seulonta veriseerumissa suoritetaan radioimmunomäärityksellä (RIA), komplementin sitoutumisreaktiolla (CFR) tai ELISA:lla.

Positiiviset seulontatulokset tulee varmistaa epäsuoralla immunofluoresenssimenetelmällä. Solusubstraattina käytetään suuritumaisten solujen suspensiosta valmistettuja valmisteita [ihmisen HEp-2-linjan epiteelisoluista - kurkunpään syöpäsoluista tai hiiren maksaleikkeistä]. Värjäyksen tyyppi (fluoresoivan leiman jakautuminen soluissa) on erilainen eri sairauksissa ja määrää antinukleaaristen vasta-aineiden spesifisyyden jatkomäärityksen suunnan.

• Diffuusi värjäys (leiman tasainen jakautuminen) on vähiten spesifinen ja mahdollinen systeemisessä lupus erythematosuksessa, lääkeaineiden aiheuttamassa lupusoireyhtymässä ja muissa autoimmuunisairauksissa sekä iäkkäillä henkilöillä. Jos solut värjäytyvät diffuusisti, reaktio on toistettava testattavan veriseerumin suuremmalla laimennuksella. Jos värjäytymistyyppi pysyy samana, on todennäköisintä, että antigeeni, jota vastaan antinukleaariset vasta-aineet on suunnattu, on deoksiribonukleoproteiini.
• Homogeeninen eli perifeerinen värjäytyminen havaitaan, kun tutkittavassa seerumissa on vallitsevia kaksijuosteisen DNA:n vasta-aineita. Tämän tyyppistä värjäytymistä esiintyy useimmiten systeemisessä lupus erythematosuksessa.
• Täplikäs tai kirjava värjäytyminen johtuu uutettaviin ydinantigeeneihin kohdistuvista vasta-aineista, ja sitä esiintyy yleensä sekamuotoisessa sidekudostaudissa, Sjögrenin oireyhtymässä ja lääkkeiden aiheuttamassa lupusoireyhtymässä.
• Nukleolaarinen värjäytyminen (leima-aineen jakautuminen nukleolissa) johtuu ribonukleoproteiinille osoitetuista vasta-aineista (katso alla). Tämän tyyppinen värjäytyminen on tyypillistä systeemiselle sklerodermalle ja on toisinaan mahdollinen muissakin autoimmuunisairauksissa.
• Sentromeerinen eli diskreetti täplävärjäytyminen johtuu sentromeeriin (kromosomien erikoistunut domeeni) kohdistuvista vasta-aineista, ja se on tyypillistä CREST-oireyhtymälle ja muille autoimmuunireumasairauksille.

Ydinvasta-aineiden tutkimuksen päätavoitteena on tunnistaa systeeminen lupus erythematosus, koska tässä sairaudessa ne esiintyvät 95 %:lla potilaista veren seerumissa 3 kuukauden kuluessa sen alkamisesta.

Ydinantigeenien vasta-aineiden määrittäminen on erittäin tärkeää kollagenoosien diagnostiikassa. Nodulaarisessa polyarteriitissa tiitteri (seulontamenetelmillä) voi nousta arvoon 1:100, dermatomyosiitissa 1:500 ja systeemisessä lupus erythematosuksessa 1:1000 tai korkeammalle. Systeemisessä lupus erythematosuksessa ydintekijän havaitsemiseen tarkoitetulla testillä on korkea herkkyys (89 %), mutta kohtalainen spesifisyys (78 %) verrattuna natiivin DNA:n vasta-aineiden havaitsemiseen tarkoitettuun testiin (herkkyys 38 %, spesifisyys 98 %). Ydinantigeenien vasta-aineet ovat erittäin spesifisiä systeemiselle lupus erythematosukselle. Korkean vasta-ainetason ylläpitäminen pitkään on epäsuotuisa merkki. Tiitterin lasku ennustaa remissiota tai (joskus) kuolemaa.

Sklerodermassa ydinantigeenien vasta-aineiden havaitsemistiheys on 60–80 %, mutta niiden tiitteri on pienempi kuin systeemisessä lupus erythematosuksessa. Veren antinukleaaritekijän tiitterin ja taudin vaikeusasteen välillä ei ole yhteyttä. Nivelreumassa erotetaan usein SLE:n kaltaisia taudin muotoja, joten ydinantigeenien vasta-aineita havaitaan melko usein. Dermatomyosiitissa veren ydinantigeenien vasta-aineita havaitaan 20–60 %:lla tapauksista (tiitteri jopa 1:500), nodulaarisessa polyarteriitissa 17 %:lla (1:100), Sjögrenin taudissa 56 %:lla niveltulehdukseen yhdistettynä ja 88 %:lla Gougerot-Sjögrenin oireyhtymän tapauksista. Diskoidisessa lupus erythematosuksessa antinukleaaritekijä havaitaan 50 %:lla potilaista.

Reumasairauksien lisäksi kroonisessa aktiivisessa hepatiitissa (30–50 %:ssa tapauksista) havaitaan veressä olevia vasta-aineita ydinantigeeneille, ja niiden tiitteri saavuttaa joskus arvon 1:1000. Ydinantigeeneille kohdistuvia autovasta-aineita voi esiintyä veressä tarttuvassa mononukleoosissa, akuutissa ja kroonisessa leukemiassa, hankitussa hemolyyttisessä anemiassa, Waldenströmin taudissa, maksakirroosissa, sappikirroosissa, hepatiitissa, malariassa, leprassa, kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa, trombosytopeniassa, lymfoproliferatiivisissa sairauksissa, myastheniassa ja tymoomassa.

Lähes 10 prosentissa tapauksista ydintekijä havaitaan terveillä ihmisillä, mutta alhaisilla tiittereillä (enintään 1:50).

Viime vuosina on kehitetty entsyymi-immunomääritysmenetelmä eri spektrien antinukleaaristen vasta-aineiden määrittämiseksi, joka on helppo suorittaa ja korvaa vähitellen immunofluoresenssimenetelmän.

Useat lääkkeet voivat johtaa väärän positiiviseen antinukleaaristen vasta-aineiden tiitterin nousuun: aminosalisylaatit, karbamatsepiini, isoniatsidi, metyylidopa, prokaiiniamidi, jodidit, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, tetrasykliinit, tiatsididiureetit, sulfonamidit, nifedipiini, beetasalpaajat, hydralatsiini, penisillamiini, nitrofurantoiini jne., koska nämä lääkkeet voivat aiheuttaa häiriöitä tutkimuksen aikana.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]