Natriureettiset peptidit veressä

Natriumuroysipeptidit ovat tärkeitä natriumin ja veden tilavuuden säätelyssä. Ensimmäinen avattiin eteispeptidi (ANP), eteisen natriureettinen peptidi tai tyypin A eteisen natriureettisen peptidin - peptidi, joka koostuu 28 aminohappotähteestä syntetisoidaan ja tallennetaan prohormonina (126 aminohappotähdettä) on sydänlihassoluista oikean ja vasemman eteisen (paljon vähäisemmässä määrin sydänkammiot) erittyy inaktiivisena dimeeri, joka muunnetaan aktiivinen monomeeri veriplasmassa. Tärkeimmät tekijät, jotka säätelevät eritystä eteispeptidi, - lisääntynyt veren määrä ja kohollaan oleva keskialue laskimopainetta. Muihin säätelytekijöistä syytä huomata korkea verenpaine, lisääntynyt plasman osmoottisuuden, lisääntynyt sydämen syke ja lisääntynyt keskittyminen katekoliamiinien veressä. Glukokortikoidit lisäävät myös synteesin eteispeptidi geenissä, joka vaikuttaa eteisen natriureettinen peptidi. Ensisijainen tavoite eteispeptidi - munuainen, mutta se vaikuttaa myös ääreisvaltimot. Munuaisessa, eteisen natriureettinen peptidi lisää painetta glomerulus, eli lisää suodattamalla paine. Eteisen natriureettinen peptidi kykenee itse parantaa suodattamalla vaikka intraglomerular paine ei muuttunut. Tämä johtaa lisääntyneeseen natriumin eritykseen (natriureesia) yhdessä suuren määrän ensisijainen virtsaan. Lisäyksen natriumin erityksen edelleen, koska tukahduttaminen eteispeptidi eritystä reniini jukstaglomerulaaristen solujen. Inhibition reniini-angiotensiini-järjestelmä helpottaa parantaa natriumin eritykseen ja perifeerinen vasodilataatio. Muihin natriumin erityksen on parannettu suora vaikutus eteisen natriureettisen peptidin proksimaalitiehyeet nephron ja epäsuora synteesin estyminen ja aldosteronin erittymistä. Lopuksi, eteisen natriureettinen peptidi inhiboi eteispeptidi erityksen taka-aivolisäkkeestä. Kaikki nämä mekanismit perimmäisenä tarkoituksena, palata normaaliin suurempia määriä natriumia ja veden määrä kehossa ja alentaa verenpainetta. Tekijöitä, jotka aktivoivat eteispeptidi vastapäätä, jotka stimuloivat muodostumista angiotensiini II.

Kohdesolujen plasmamembraanilla on eteis-natriureettisen peptidin reseptori. Sen sitoutumispaikka on solunulkoisessa tilassa. ANP-reseptorin solunsisäinen osa on voimakkaasti fosforyloitu inaktiivisessa muodossa. Kun eteis-natriureettinen peptidi kiinnittyy reseptorin solunulkoiseen osaan, esiintyy guanylaattisyklaasin aktivaatiota, joka katalysoi cGMP: n muodostumista. Lisämunuaisten glomerulaarisissa soluissa cGMP estää aldosteronin ja sen erityksen synteesi veressä. Kohdesoluihin ja munuaisten verisuonten cGMP aktivoituminen johtaa fosforylaatioon solunsisäisten proteiinien, jotka välittävät biologiset vaikutukset eteispeptidi näissä kudoksissa.

Veriplasmassa eteisen natriureettinen peptidi on useiden prohormonimuotojen muodossa. Olemassa olevat diagnostiset järjestelmät perustuvat kykyyn pitoisuuden määrittämiseksi C-terminaalinen pro-ANP-peptidin aminohappotähteiden 99-126 (a-ANP) tai kaksi muotoa, jossa N-terminaalinen peptidi - pro-ANP kanssa 31-67 aminohappotähdettä ja pro-ANP 78 - 98 aminohappotähdettä. Viitearvot plasman varten a-ANP - 8,5 + 1,1 pmol / l (puoli-elämän 3 min), N-pro-ANP kanssa 31-67 aminohappotähdettä - 143,0 + 16,0 pmol / l (puoliintumisaika 1-2 tuntia), N-pro-ANP, jossa 78-98 aminohappotähdettä - 587 + 83 pmol / l. Uskotaan, että pro-ANP N-terminaalisella peptidillä on vakaampi veressä, joten sen tutkimus on edullista kliinisiin tarkoituksiin. ANP: n suuri pitoisuus voi olla tärkeässä asemassa vähentämään natriumin pidättymistä munuaisissa. Eteinen natriureettinen peptidi vaikuttaa sympaattisiin ja parasympaattisiin systeemeihin, munuaisputkistoihin ja verisuoniseinään.

On kuvattu useita rakenteellisesti samanlaisia, mutta geneettisesti muunneltuja natriureettisten peptidiperheiden hormoneja, jotka ovat mukana natrium- ja veden homeostaasin ylläpitämisessä. Lisäksi eteispeptidi tyyppi A, se on kliininen merkitys aivojen natriureettisen peptidin tyyppi B (ensimmäinen saatu naudan aivoista), ja tyypin natriureettisen peptidin C (joka koostuu 22 aminohaposta). B-tyypin natriureettinen peptidi B-tyypin syntetisoitiin sydänlihaksen oikean kammion prohormone - aivojen natriureettinen peptidi ja C-tyypin aivokudoksen ja verisuonten endoteelin. Jokainen näistä peptideistä on yksittäisen geenin ilmentymisen tuote. Natriureettisen B-tyypin natriureettisen peptidin erityksen ja toiminnan mekanismi on samanlainen kuin eteis-natriureettinen peptidi. Silmänpohjan natriureettinen peptidi ja natriureettinen peptidi tyyppi B vaikuttavat monenlaisiin kudoksiin, ja tyypin C vaikuttaa vaikuttavan vain paikalliseen vaikutukseen.

Viime vuosina eteispeptidi- ja aivojen natriureettinen peptidi tyypin B pidetään mahdollisina markkereita arvioida toiminnallisen tilan kontraktiliteettia sydänlihaksen (merkki vakavuus sydämen vajaatoiminta) ja tärkein ennusteindikaattoreina tuloksiin sydänsairaus.

Eteisen natriureettisen peptidin pitoisuus veriplasmassa noussut potilailla, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, turvotus, akuutti munuaisten vajaatoiminta, krooninen munuaisten vajaatoiminta, maksakirroosi kanssa askites. Potilaista subakuutin vaiheen sydäninfarktin pitoisuuden natriureettisen peptidejä veren plasmassa on paras markkeri diagnoosia sydämen vajaatoiminnan ja on prognostisesta kannalta merkitystä lopputuloksen sairauden ja kuoleman. Veren eteisen natriureettisen peptidin lisääntynyt taso korreloi useimmissa tapauksissa sydämen vajaatoiminnan vakavuuden kanssa. Natriureettisen peptidin tyypin B korkean herkkyyden ja spesifisyyden suhteen minkä tahansa etiologian sydämen vajaatoiminnan diagnoosissa todettiin olevan ejektiofraktiosta riippumaton.

Suurin näkymiä koskevat diagnoosi sydämen vajaatoiminnan on tutkimus pitoisuus veressä brain-tyypin natriureettisen peptidin ja N-terminaalista pro-B-tyypin natriureettinen peptidi. Tämä johtuu siitä, että B-tyypin natriureettinen peptidi erittyy sydämen kammiot ja heijastaa suoraan kuorman sydänlihakseen, kun taas eteispeptidi syntetisoitiin eteisessä, joten se on "epäsuora" markkeri. Eteisvärinä, eteis-natriureettisen peptidin pitoisuus pienenee ajan myötä, mikä heijastaa atriumin erittevän aktiivisuuden vähenemistä. Lisäksi eteis-natriureettinen peptidi on vähemmän stabiili plasmassa verrattuna tyypin B aivojen natriureettiseen peptidiin.

B-tyypin natriureettisen peptidin pitoisuus sydämen vajaatoiminnan potilaiden veriplasmassa korreloi toleranssin kanssa kuormitukseen ja on tärkeämpi potilaiden selviytymisen määrittämisessä. Tässä yhteydessä useat tekijät ehdottavat, että natriureettisen peptidin B-pitoisuuden määritys määritetään diastolisen sydäninfarktin "kultakantaan". Euroopan sydäntaudin (2001) kroonisen sydämen vajaatoiminnan diagnostiikan ja hoidon suosituksissa suositellaan natriureettisten peptidien pitoisuutta seerumissa kriteerinä taudin diagnosoimiseksi.

Läsnäolo sydämen vajaatoiminnan voidaan poistaa 98%: lla tapauksista, joissa eteisen natriureettinen peptidi-pitoisuus alle 18,1 pmol / l (62,6 pg / ml), ja aivot-tyypin natriureettisen peptidin - alle 22,2 pmol / l (76,8 pg / ml). Yli 80 pmol / l: n arvot käytetään erotuspisteeksi sydämen vajaatoiminnan diagnosoimiseksi N-terminaalisen nenän uretapeptidipeptidille.

Dynamics natriureettisen peptidin pitoisuus veressä - hyvä indikaattori arviointi terapian (tasolla aivojen-tyypin natriureettisen peptidin voidaan titrata annosta ACE-estäjät), ja seuranta sairauden eteneminen sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]