Kyasanurus forest disease

Kyasanurin metsätauti (KFD) on ihmisten akuutti virusperäinen zoonoottinen infektio, joka ilmenee vaikeassa myrkytyksessä, usein kaksivaiheisen kuumeen kanssa, ja johon liittyy vaikea verenvuoto-oireyhtymä ja pitkittyneet asteniset oireet.

Kyasanurin metsätauti tunnistettiin ensimmäisen kerran omaksi nosologiseksi yksikökseen vuonna 1957 Mysoren osavaltiossa (nykyinen Kartanaka) Kyasanurin kylässä Intiassa puhjenneen korkean kuolleisuuden taudinpurkauksen jälkeen. Kyasanurin metsätaudin oireet (verenvuoto-oireyhtymä, maksavaurio) yhdistettiin alun perin uuteen (aasialaiseen) keltakuumeen varianttiin, mutta kuolleista apinoista ja punkeista eristetty virus kuului eri patogeeniin kuin keltakuumevirus, mutta myös Flavivitidae-heimoon. Antigeenisten ominaisuuksiensa osalta Kyasanurin metsätaudin virus on samanlainen kuin Omskin verenvuotokuumevirus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Kyasanurin metsätaudin epidemiologia

Kyasanurin metsätaudin epidemioita rekisteröidään ainoastaan Kartanakan osavaltiossa, useita kymmeniä tapauksia vuosittain. Samaan aikaan viime vuosina Kyasanurin metsätaudin spesifisten vasta-aineiden esiintymistä on todettu villieläimillä ja ihmisillä Intian luoteisosassa, kaukana Kartanakan osavaltiosta (siellä ei ole rekisteröity Kyasanurin metsätaudin epidemioita). Endeemisiä pesäkkeitä sijaitsevat trooppisten metsien alueilla vuorenrinteillä ja laaksoissa, joissa on rehevää kasvillisuutta ja laaja punkkien levinneisyysalue, pääasiassa Haemaphysalis spinigera (jopa 90 % kaikista tautitapauksista), villien nisäkkäiden (apinat, siat, piikkisika), lintujen ja metsäjyrsijöiden (oravat, rotat) keskuudessa. Punkit eivät levitä virusta transovariaalisesti. Ihmiset tartuttavat pääasiassa punkkien nymfien kautta. Virus voi säilyä pitkään (kuivana kautena) punkin kehossa. Kotieläimillä ei ole merkittävää roolia tartunnan leviämisessä.

Ihmisen tartunta tapahtuu ihmisen toiminnan (metsästäjät, maanviljelijät jne.) välityksellä endeemisen alueen metsissä; pääasiassa miehet sairastuvat.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Kyasanurin metsätaudin syyt

[ 9 ]

Flaviviridae-heimo

Flaviviridae-heimon nimi tulee latinan sanasta flavus - keltainen, keltakuumeen mukaan , jonka tämän heimon virus aiheuttaa. Heimoon kuuluu kolme sukua, joista kaksi on ihmisille patogeenisiä: Flavivirus-suku, johon kuuluu monia arbovirusinfektioiden taudinaiheuttajia, ja Hepacivints-suku, johon kuuluvat hepatiitti C -virus (HCV) ja G (HGV).

Flaviviridae-heimon edustaja on keltakuumevirus, Asibi-kanta, joka kuuluu Flavivirus-sukuun.

Flaviviridae-heimon verenvuotokuumeiden ominaisuudet

Pääkirjan nimi	Viruksen suku	Kuljetusliike	GL:n leviäminen
Keltakuume	Flaviviruksen keltakuume	Hyttyset (Aedes aegypti)	Trooppinen Afrikka, Etelä-Amerikka
Denguekuume	Maustettu denguekuume	Hyttyset (Aedes aegypti, harvemmin A. albopjctus, A. polynesiensis)	Aasia, Etelä-Amerikka, Afrikka
Kmasanurin metsätauti	Flaviviras Kyasanurin metsä	Punkit (Haemaphysalis spinigera)	Intia (Karnataka)
Omskin verenvuotokuume	Makuja Omsk	Punkit (Dermacentor pictus ja D. marginatus)	Venäjä (Siperia)

Kyasanurin metsätaudin aiheuttavat pallomaiset, monimutkaiset RNA-genomiset virukset. Ne ovat pienempiä kuin alfavirukset (niiden halkaisija on jopa 60 nm) ja niillä on kuutiollinen symmetria. Virusten genomi koostuu lineaarisesta yksijuosteisesta plus-RNA:sta. Nukleokapsidi sisältää proteiinia V2, superkapsidin pinnalla on glykoproteiini V3 ja sen sisäpuolella rakenneproteiini VI.

Lisääntymisen aikana virukset tunkeutuvat soluun reseptoriendosytoosin avulla. Viruksen replikaatiokompleksi on kiinnittynyt tumakalvoon. Flavivirusten lisääntyminen on hitaampaa (yli 12 tuntia) kuin alfavirusten. Viruksen RNA:sta transloidaan polyproteiini, joka hajoaa useiksi (jopa 8) ei-rakenteellisiksi proteiineiksi, mukaan lukien proteaasi ja RNA-riippuvainen RNA-polymeraasi (replikaasi), kapsidi- ja superkapsidiproteiinit. Toisin kuin alfaviruksissa, solussa muodostuu vain yhden tyyppistä flavivirusten mRNA:ta (45S). Kypsyminen tapahtuu kuroutumalla endoplasmisen retikulumin kalvojen läpi. Vakuolien ontelossa virusproteiinit muodostavat kiteitä. Flavivirukset ovat patogeenisempia kuin alfavirukset.

Glykoproteiini V3:lla on diagnostinen merkitys: se sisältää suku-, laji- ja kompleksikohtaisia antigeenideterminantteja, on suojaava antigeeni ja hemagglutiniini. Flavivirusten hemagglutinoivat ominaisuudet ilmenevät kapealla pH-alueella.

Flavivirukset ryhmitellään komplekseihin antigeenisen sukulaisuuden perusteella: puutiaisperäisen enkefaliittivirusten, japanilaisen enkefaliitin, keltakuumeen ja denguekuumeen virusten kompleksi.

Universaali malli flavivirusten eristämiseksi on vastasyntyneiden valkoisten hiirten ja niiden imeväisten aivojen sisäinen infektio, joka johtaa halvaantumiseen. Apinoiden ja kanan alkioiden infektio on mahdollinen suonikalvossa ja ruskuaispussissa. Hyttyset ovat erittäin herkkä malli denguekuumeviruksille. Monet ihmisten ja tasalämpöisten eläinten soluviljelmät ovat herkkiä flaviviruksille, jotka aiheuttavat CPE:tä. CPE:tä ei ole havaittu niveljalkaisten soluviljelmissä.

Flavivirukset ovat epästabiileja ympäristössä. Ne ovat herkkiä eetterille, pesuaineille, klooria sisältäville desinfiointiaineille, formaliinille, UV-säteilylle ja yli 56 °C:n lämpötilalle. Ne pysyvät tarttuvina myös pakastettuina ja kuivattuina.

Flavivirukset ovat luonteeltaan laajalle levinneitä ja aiheuttavat luonnollisia fokaalisia sairauksia tarttuvalla mekanismilla. Flavivirusten pääasiallinen reservoir luonnossa ovat verta imevät niveljalkaiset, jotka ovat myös kantajia. Niveljalkaisilla on osoitettu flavivirusten transfaasi- ja transvariaalinen siirtyminen. Valtaosa flaviviruksista leviää hyttysten välityksellä (denguekuumevirukset, keltakuumevirus), osa punkkien välityksellä (Kiassanurin metsätautivirus jne.). Hyttysten levittämät flavivirusinfektiot leviävät pääasiassa päiväntasaajan lähellä - 15°N - 15°S. Punkkien levittämiä infektioita sitä vastoin esiintyy kaikkialla. Tärkeä rooli flavivirusten populaation ylläpitämisessä luonnossa on niiden isännillä - tasalämpöisillä selkärankaisilla (jyrsijät, linnut, lepakot, kädelliset jne.). Ihminen on satunnainen, "umpikujaan" johtava lenkki flavivirusten ekologiassa. Denguekuumeen ja kaupunkien keltakuumeen osalta sairastunut ihminen voi kuitenkin olla myös viruksen reservoir ja lähde.

Flavivirustartunta voi tapahtua kosketuksen, ilmateitse ja elintarvikkeiden välityksellä. Ihmiset ovat erittäin alttiita näille viruksille.

Immuniteetti aiempien sairauksien jälkeen on vahva, eikä uusiutuvia sairauksia havaita.

[ 10 ], [ 11 ]

Kyasanurin metsätaudin patogeneesi

Kyasanurin metsätaudin patogeneesi on samankaltainen kuin monilla verenvuotokuumeilla, ja sitä on tutkittu huonosti ihmisillä. Kokeelliset mallit ovat osoittaneet viruksen pitkittyneen verenkierron sairauspäivästä 1–2 päiviin 12–14, ja huippu on sairauspäivien 4 ja 7 välillä. Virus leviää laajalle levinneesti, ja vaurioita on useissa elimissä: maksassa (pääasiassa keskuslohkonekroosin alueilla), munuaisissa (glomerulaaristen ja tubulaaristen osien vauriot ja nekroosi). Erilaisten puna- ja leukosyytti-itujen solujen apoptoosi on merkittävästi lisääntynyt. Merkittäviä vauriopesäkkeitä havaitaan eri elinten (suolisto, maksa, munuaiset, aivot, keuhkot) endoteelissa. Keuhkoissa voi kehittyä keuhkoputken välisen puun interstitiaalinen tulehdus, johon liittyy verenvuotokomponentti. Pernan poskionteloissa havaitaan tulehdusprosesseja, joihin liittyy lisääntynyttä punasolujen hajoamista (erytrofagosytoosi). Omskin verenvuotokuumeen ja Rift Valleyn verenvuotokuumeen kaltaisen sydänlihastulehduksen ja enkefaliitin kehittyminen on mahdollista.

Kyasanurin metsätaudin oireet

Kyasanurin metsätaudin itämisaika kestää 3–8 päivää. Kyasanurin metsätauti alkaa äkillisesti – korkealla kuumeella, vilunväristyksillä, päänsäryllä ja vaikealla lihaskivulla, mikä johtaa potilaiden uupumukseen. Kyasanurin metsätaudin oireita voivat olla silmäkipu, oksentelu, ripuli, vatsakipu ja hyperestesia. Tutkimuksessa havaitaan kasvojen punoitusta, sidekalvotulehdusta ja usein esiintyy yleistynyttä imusolmukkeiden suurenemista (vain pään ja kaulan imusolmukkeiden suureneminen on mahdollista).

Yli 50 prosentissa tapauksista Kyasanurin metsätautiin liittyy keuhkokuume, jonka kuolleisuus on 10–33 %. Verenvuoto-oireyhtymään liittyy verenvuodon kehittymistä suuontelon (ikenien), nenän ja ruoansulatuskanavan limakalvoilta. 50 prosentissa tapauksista havaitaan suurentunut maksa, keltaisuutta esiintyy harvoin. Usein havaitaan hidas pulssi (AV-katkos). Meningismia ja aivokalvontulehdusta (kohtalainen monosyyttinen pleosytoosi) voidaan havaita. Kouristusoireyhtymän kehittyminen, johon usein liittyy verenvuotoisen keuhkopöhön kehittyminen, on epäsuotuisa ennuste. Joskus voidaan havaita enkefaliittioireita.

15 prosentissa tapauksista lämpötila palautuu normaaliksi muutaman päivän kuluttua, mutta nousee uudelleen 7–21 päivän kuluttua ja kaikki taudin oireet palaavat. Toistuvan lämpötilan nousun yhteydessä komplikaatioiden riski on merkittävästi suurempi ja ennuste on epäsuotuisa.

Toipumisaika voi kestää useista viikoista kuukausiin - potilailla on heikkoutta, adynamiaa ja päänsärkyä.

Kyasanurin metsätaudin diagnoosi

Perifeerisessä veressä havaitaan leukopeniaa, trombosytopeniaa ja anemiaa. Kohonneita ALAT- ja ASAT-arvoja voidaan havaita. ELISA- ja RPGA-testeissä paritetut seerumit osoittavat tiitterin nelinkertaisen nousun; diagnostiikassa käytetään myös vasta-aineiden neutralointireaktiota ja RSK:ta. Ristireaktiot muiden tämän ryhmän virusten kanssa ovat mahdollisia. Kyasanurin metsätaudin virologista diagnostiikkaa käytetään; PCR-diagnostiikkaa on kehitetty.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Kyasanurin metsätaudin hoito

Kyasanurin metsätaudille ei ole erityistä hoitoa. Käytetään patogeneettistä hoitoa (kuten muidenkin verenvuotokuumeiden kohdalla).

Miten ehkäistä Kyasanurin metsätautia?

Kyasanurin metsätaudin ehkäisemiseksi on kehitetty erityinen rokote (formaliinilla inaktivoitu), mutta sen käyttö on rajallista.