Diabetes mellitus tyyppi LADA

Mikä on diabeteksen tyyppi LADA? LADA-lyhenne tarkoittaa L: latenttia (latentti), A - autoimmuunia (autoimmuuni), D-diabetes (A), A - aikuisilla (aikuisilla).

Eli se on piilotettu diabetes aikuisilla, koska kehon immuunivaste on riittämätön. Jotkut tutkijat pitävät sitä hitaasti kehittyvänä tyypin I diabeteksen alatyyppinä, toiset kutsutaan tyypin 1.5 diabetekseksi tai välituotteeksi (sekoitus, hybridi).

Sekä itse taudin tyyppi että latentin autoimmuunisen aikuisen diabeteksen nimi ovat seurausta monien vuosien tutkimuksista, joita ovat suorittaneet kaksi lääketieteen tutkijaryhmää, joita johtaa lääketieteen tohtori Helsingin yliopistossa (Lundin yliopiston diabeetikoiden keskus), Tiinamaija Tuomi ja australialainen endokrinologi, professori Paul Zimmet Baker Heart- ja Diabetes-instituutista Melbournessa.

Miten perusteltua toisen tyyppisen diabeteksen kohdentaminen, kliininen käytäntö näkyy, mutta endokrinologian alan asiantuntijat keskustelevat jatkuvasti tähän patologiaan liittyvistä ongelmista.

[1], [2], [3]

Epidemiologia

Nykyään diabetesta sairastavat lähes 250 miljoonaa ihmistä, ja arvion mukaan vuoteen 2025 mennessä tämä luku kasvaa 400 miljoonaan.

Erilaisten arvioiden mukaan β-solujen auto-vasta-aineita voidaan havaita 4-14%: lla tyypin 2 diabetesta sairastavista. Kiinalaiset endokrinologit ovat huomanneet, että aikuisilla potilailla autoimmuunis diabetekselle spesifisiä vasta-aineita esiintyy lähes 6 prosentissa tapauksista, ja brittiläisten asiantuntijoiden mukaan 8-10 prosenttia.

[4], [5], [6], [7], [8]

Syyt diabetes mellitus LADA

Meidän pitäisi aloittaa tyypin 1 diabeteksesta, joka johtuu haiman endokriinisen toiminnan rikkomisesta , erityisesti β-soluista, jotka ovat lokeroidut Langerhansin saarekkeiden ytimiin ja tuottavat hormonin insuliinia, joka on välttämätön glukoosin ottoa varten.

Tyypin 2 diabeteksen etiologiassa ratkaiseva   on insuliinin lisääntynyt tarve sen vastustuskyvyn (immuniteetin) takia, eli kohde-elinten solut käyttävät tätä hormonia tehottomasti (minkä vuoksi hyperglykemia tapahtuu).

Ja LADA-tyypin diabeteksen syyt, kuten tyypin 1 diabeteksen tapauksessa, ovat alkuvaiheen immuunihyökkäyksiä haiman β-soluihin, mikä aiheuttaa niiden osittaisen tuhoutumisen ja toimintahäiriön. Mutta tyypin 1 diabeteksen aikana tuhoisat vaikutukset ilmenevät melko nopeasti, ja LADA: n piilotettu versio aikuisilla - kuten tyypin 2 diabeteksella - tämä prosessi etenee hyvin hitaasti (erityisesti nuoruusiän aikana), vaikka endokrinologien mukaan β-solujen tuhoutumisnopeus vaihtelee melko laaja valikoima.

[9], [10]

Riskitekijät

Vaikka latenttinen autoimmuuninen diabetes (LADA) onkin hyvin yleinen aikuisilla, mutta sen kehitykseen liittyvät riskitekijät ovat vain yleisiä.

Tämän suuntaiset tutkimukset johtivat siihen johtopäätökseen, että kuten tyypin 2 diabeteksessa, taudin edellytykset voivat olla kypsä ikä, rajoitettu fyysinen aktiivisuus, tupakointi ja alkoholi.

Mutta siinä korostetaan, että on erityisen tärkeää ottaa autoimmuunisairaus (yleensä tyypin 1 diabetes tai hypertyreoosi). Mutta ne ylimääräiset kilvet vyötäröllä ja vatsassa eivät ole niin tärkeitä: useimmissa tapauksissa tauti kehittyy normaalilla ruumiinpainolla.

Tutkijoiden mukaan nämä tekijät tukevat diabeteksen tyypin LADA hybridiversiota.

[11], [12], [13], [14], [15]

Synnyssä

Diabeteksen patogeneesiin liittyy useita prosesseja, mutta LADA-tyypin diabeteksen tapauksessa patologiamekanismia laukaisee välitteinen immuunijärjestelmä (autoreaktiivisten T-solujen aktivointi) haiman β-solujen hajoaminen erityisten vasta-aineiden vaikutuksesta Langerhanin saarekkeiden solujen antigeeneihin: proinsuliini, insuliiniprekursoriproteiini; GAD65 - β-solukalvon entsyymi L-glutamiinihapon dekarboksylaasi (glutamaattidekarboksylaasi); ZnT8 tai sinkkisiirtäjä - insuliinieritysrakeiden dimeerinen membraaniproteiini; IA2 ja IAA tai tyrosiinifosfataasi - fosforylaation ja solusyklin säätäjät; ICA69 - saarekesolujen Golgi-sytosolinen membraaniproteiini 69 kDa.

Oletettavasti vasta-aineiden muodostuminen voi liittyä β-solujen erityiseen eritysbiologiaan, joka on ohjelmoitu reagoimaan äärettömästi vasteena hiilihydraattien, kirjoitus- ja muiden ärsykkeiden jakautumiseen, mikä luo mahdollisuuksia ja jopa joitakin edellytyksiä erilaisten auto-vasta-aineiden muodostumiselle ja kiertoon.

Koska β-solujen tuhoutuminen etenee, insuliinisynteesi hyvin hitaasti, mutta tasaisesti laskee, ja jossain vaiheessa niiden erittymispotentiaali pienenee minimiin (tai on täysin tyhjä), mikä lopulta johtaa vakavaan hyperglykemiaan.

[16], [17], [18]

Oireet diabetes mellitus LADA

Latentin autoimmuunisen diabeteksen oireet aikuisilla ovat samanlaiset  kuin  muilla diabeteksilla, ja varhaiset merkit osoittavat äkillistä laihtumista sekä tunne jatkuvasta väsymyksestä, heikkoudesta ja uneliaisuudesta syömisen jälkeen ja nälän tunne pian syömisen jälkeen.

Kun tauti etenee, haiman kyky tuottaa insuliinia vähenee vähitellen, mikä voi johtaa tyypillisempiin diabeteksen oireisiin, jotka ilmenevät:

• lisääntynyt janoa vuoden aikana (polydipsia);
• virtsan muodostumisen ja erittymisen epänormaali lisääntyminen (polyuria);
• huimaus;
• näön hämärtyminen;
• parestesiat (pistely, ihon tunnottomuus ja pistelyongelma).

[19], [20]

Komplikaatiot ja seuraukset

LADA-diabeteksen pitkäaikaiset vaikutukset ja komplikaatiot ovat samat kuin tyypin 1 ja tyypin 2 diabeteksessa, kuten diabeettisen retinopatian, sydän- ja verisuonitautien,  diabeettisen nefropatian  ja  diabeettisen neuropatian  (diabeettinen jalka, jossa on ihovaurioiden ja ihonalaisen nekroosin riski) esiintyvyys ja esiintyvyys  selluloosaa) aikuisilla potilailla, joilla on piilevä autoimmuunigeneesin diabetes, joka on verrattavissa niiden esiintymiseen muissa diabeteksen tyypeissä.

Diabeettinen ketoasidoosi ja diabeettinen ketohappokoma  ovat tämän kroonisen sairauden akuutti ja hengenvaarallinen komplikaatio, varsinkin haiman β-solujen häviämisen jälkeen kyky tuottaa insuliinia merkittävästi.

[21], [22]

Diagnostiikka diabetes mellitus LADA

On arvioitu, että yli kolmannes diabeetikoista, jotka eivät ole lihavia, voivat saada diabetesta sairastavan tyypin LADA. Kun patologia kehittyy useiden vuosien aikana, ihmisillä diagnosoidaan usein tyypin 2 diabetes, joka liittyy insuliiniresistenssiin.

Tänään latenttisen autoimmuunisen diabeteksen diagnoosi aikuisilla perustuu - hyperglykemian havaitsemisen lisäksi - sellaisiin ei-spesifisiin kriteereihin (kuten diabeteksen immunologian asiantuntijat ovat määrittäneet), kuten:

• ikä 30 vuotta ja vanhempi;
• positiivinen tiitteri ainakin yhdelle neljästä autovasta-aineesta;
• potilas ei käyttänyt insuliinia ensimmäisen 6 kuukauden ajan diagnoosin jälkeen.

Sillä  diagnoosi diabetes  tyypin LADA antaa verikokeita määrittääkseen:

• sokeritasot (ohuessa vatsassa);
• Seerumin C-peptidi  (CPR);
• vasta-aineet GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• proinsuliinin seerumipitoisuus;
• HbA1c (glykohemoglobiini) -sisältö.

Myös virtsatesti glukoosille, amylaasille ja asetonille suoritetaan.

[23], [24]

Differentiaalinen diagnoosi

Latentin autoimmuunisen diabeteksen asianmukainen diagnosointi aikuisilla ja sen erottaminen diabeteksen 1 ja 2 tyypeistä on välttämätöntä oikean hoito-ohjelman valitsemiseksi, joka varmistaa ja ylläpitää verensokerin kontrollia.

Diabeteksen tyyppi	Tyyppi 1	LADA-tyyppi	Tyyppi 2
Tyypillinen alkamiskausi	Nuoret tai aikuiset	Aikuiset	Aikuiset
Auto-vasta-aineiden läsnäolo	Että	Että	Ei
Insuliiniriippuvuus diagnoosissa	Vietettiin diagnoosin yhteydessä	Puuttuu, kehittyy 6-10 vuoden kuluttua diagnoosista	Yleensä ei ole riippuvuutta
Insuliiniresistenssi	Ei	Jotkut	Että
Insuliiniriippuvuuden eteneminen	Jopa useita viikkoja	Kuukausista vuosiin	Monta vuotta

[25], [26], [27], [28]

Hoito diabetes mellitus LADA

Vaikka diabeteksen tyypin LADA patofysiologiset ominaisuudet ovat vertailukelpoisia tyypin 1 diabeteksen kanssa, sen hoito - virheellisen diagnoosin tapauksessa - suoritetaan tyypin 2 diabeteksen hoito-ohjelman mukaisesti, mikä vaikuttaa haitallisesti potilaan tilaan ja ei anna riittävästi verensokeritasoja.

Yksittäistä strategiaa latenttisen autoimmuunisen diabeteksen hoitamiseksi aikuisilla ei ole vielä kehitetty, mutta johtavien klinikoiden endokrinologit uskovat, että suulliset lääkkeet, kuten Metformin, eivät todennäköisesti auta, ja sulfonyyli- ja propyyliureaa sisältävät tuotteet voivat jopa parantaa autoimmuuniprosessia. Tämä on mahdollinen syy oksidatiivisen stressin ja β-solujen apoptoosin kiihtymiseen, joka johtuu pitkäaikaisesta altistumisesta sulfonyyliurealle, mikä heikentää erityisiä haimasoluja.

Kerääntynyt kliininen kokemus vahvistaa joidenkin hypoglykemisten aineiden kykyä ylläpitää β-solujen endogeenistä insuliinin tuotantoa, mikä vähentää glukoosipitoisuutta veressä. Erityisesti nämä ovat lääkkeitä, kuten:

Pioglitazon (Pyoglar, Pioglit, Diaglitazon, Amalvia, Diab-normi) - otetaan 15 - 45 mg (kerran päivässä). Mahdollisia sivuvaikutuksia ovat päänsärky ja lihaskipu, nenän limakalvon tulehdus, punasolujen määrän väheneminen veressä;

Sitagliptiinin (Januvia) tabletit - kestävät vain kerran 24 tuntia keskimäärin 0,1 g). Haittavaikutukset, kuten päänsärky ja huimaus, allerginen reaktio, kipu haima;

Albiglutidia (Tandeum, Eperzan) injektoidaan ihonalaisesti (kerran viikossa, 30 - 50 mg), käytetään myös Lixisenatide (Lixumia).

Latenttisen autoimmuunisen diabeteksen piirre aikuisilla on insuliinihoidon tarve riittämättömän pitkään diagnoosin jälkeen. Kuitenkin insuliinihoidon tarve  diabeteksen  tyypin LADA- hoidossa tapahtuu aikaisemmin ja useammin kuin tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla.

Monet asiantuntijat väittävät, että on parempi olla viivästyttämättä  tämäntyyppisen diabeteksen insuliinikäytön alkamista , koska, kuten jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, insuliinin injektiot suojaavat haiman β-soluja vaurioilta.

Tämäntyyppisen taudin lisäksi lääkärit suosittelevat säännöllisesti jatkuvasti verensokeriarvojen tarkistamista veressä, mieluiten ennen jokaista ateriaa ja ennen nukkumaanmenoa.

[29], [30], [31]

Ennaltaehkäisy

Jos tämäntyyppisen autoimmuunisen endokriinisen taudin muotoa tutkitaan edelleen, ja asiantuntijat yrittävät määrittää optimaalisen hoidon strategian, ainoa ehkäisevä toimenpide voi olla  ruokavalio kohonneella verensokerilla.

[32], [33]

Ennuste

Haiman β-solujen tuhoutuminen immuunilla ajan myötä johtaa absoluuttiseen riippuvuuteen eksogeenisestä insuliinista. Tämä on ennuste tyypin 1 diabetesta sairastaville potilaille ja niille, joilla on diabetesta sairastava tyyppi LADA.

[34], [35], [36]