Alzheimerin taudin syyt

Alzheimerin tautia pidetään yleisin ikään liittyvä dementia: tämä patologia tapahtuu noin 40% kaikista diagnosoiduista dementioista. Sata vuotta sitten sairautta pidettiin erittäin harvinaisena. Kuitenkin tähän mennessä potilaiden määrä kasvaa nopeasti: niin paljon, että tauti on jo luokiteltu epidemian patologiaksi. Ja kauheinta on, että Alzheimerin taudin tarkkoja syitä ei ole vielä selvitetty. Lääkärit herättävät hälytystä, koska riittävien tietojen puute syistä ei mahdollista taudin kehittymisen pysäyttämistä, mikä johtaa usein potilaiden kuolemaan.

[1], [2], [3], [4], [5]

Alzheimerin taudin syyt

Alzheimerin taudin kehittymisen syyt tähän asti eivät ole täysin selvillä. On olemassa useita oletuksia, jotka voivat selittää keskushermoston degeneratiivisten reaktioiden ulkonäköä ja pahenemista edelleen. Mutta: tieteellinen yhteisö ei tunnusta mitään saatavilla olevista oletuksista.

Alzheimerin taudin mukana tulevat aivojen rikkomukset löytyvät diagnoosin aikana: kukaan ei ole vielä havainnut nukleaation mekanismeja ja aivojen rakenteiden atrofiaa.

Asiantuntijat tunnustavat, että Alzheimerin taudilla ei ole yhtä, mutta ainakin useita ulkonäön syitä. Kehityksen tärkein tehtävä on geneettiset toimintahäiriöt. Erityisesti se koskee harvinaisia sairauden lajikkeita, jotka alkavat muodostua suhteellisen varhaisessa iässä (65 vuoteen asti).

Perinnöllinen Alzheimerin tauti kulkee autosomaalisen hallitsevan muunnoksen kautta. Tällä siirtymämenetelmällä lapsen taudin esiintymisen todennäköisyys on 50%, harvemmin - 100%.

Viime aikoina tiedemiehet ovat kyenneet tunnistamaan kolme patogeenistä geenia, jotka toimivat provokaattoreina varhaisen seniili dementian ilmestymisessä . Useimmiten diagnosoidaan Alzheimerin tauti, jonka aiheuttaa geenin muutos, joka on XIV-kromosomissa. Samanlainen vika esiintyy noin 65%: lla potilaista, joilla on tämä tauti.

Noin 4% perinnöllisestä Alzheimerin taudista liittyy I-kromosomiin heikentyneeseen geeniin. Tällaisella puutteellisuudella tauti ei aina kehity, mutta vain, jos on olemassa tiettyjä riskitekijöitä.

[6]

Kehityksen teoriat

Viime vuosikymmeninä tutkijat ovat tehneet paljon tutkimusta Alzheimerin taudin syistä. Tästä huolimatta taudin täsmällinen syy on edelleen epäselvä. Tähän mennessä asiantuntijoilla on reilu lista teoreettisista olettamuksista, jotka voisivat selittää, miksi Alzheimerin tauti ilmenee. On selvää näyttöä siitä, että patologialla on heterogeeninen alkuperä - eli joillakin potilailla se johtuu perinnöllisyydestä ja toisissa muille syille. Uskotaan myös, että taudin aikaisempi kehitys (65-vuotiaana) on pääosin perinnöllinen tyyppi. Tällaiset perinnölliset varhaiset muunnokset ovat kuitenkin vain 10% kaikista sairastuneiden määrästä.

Ei niin kauan sitten, tutkijat tekivät säännöllisiä tutkimuksia, joiden aikana he onnistuivat tunnistamaan kolme geenia, jotka ovat vastuussa Alzheimerin taudin perinnöllisestä taipumuksesta. Jos henkilöllä on tämä geenien yhdistelmä, sen riski sairastua sairauteen on arviolta 100%.

Mutta jopa molekyyligenetiikan alan tutkijoiden valtava läpimurto ei voinut vastata kysymykseen Alzheimerin taudin kehittymisestä potilaiden vallitsevassa määrin.

Mitä teoriaa tutkijat ehdottavat vastaamaan Alzheimerin taudin syihin? Tällaisia teorioita tunnetaan yli kymmenkunta, mutta kolmea niistä pidetään johtavina.

Ensimmäinen teoria on "kolinerginen". Hän muodosti perustan useimmille Alzheimerin taudin hoitomenetelmistä. Jos uskot tämän oletuksen, tauti kehittyy johtuen tällaisesta hermovälittäjäaineesta, kuten asetyylikoliinista. Äskettäin tämä hypoteesi on saanut suuren määrän vitsauksia, ja kaikkein yksinkertaisimpia on se, että asetyylikoliinin puutetta korjaavat lääkkeet eivät ole erityisen tehokkaita Alzheimerin taudissa. Oletettavasti muut kolinergiset prosessit tapahtuvat kehossa - esimerkiksi täyden amyloidikokoonpanon laukaiseminen ja sen seurauksena yleistynyt neuroinflammaatio.

Lähes kolmekymmentä vuotta sitten tutkijat ehdotti toista potentiaalista teoriaa, jota kutsutaan "amyloidiksi". Jos uskot tämän oletuksen, niin Alzheimerin taudin perimmäinen syy on β-amyloidin kertymisessä. P-amyloidin muodostumisen perustana olevan proteiinin koodaava informaatiotekijä sijaitsee kromosomissa 21. Mitä tämä teoria viittaa? Ensinnäkin se, että kaikki yksilöt, joilla on ylimääräinen kromosomi 21 (Downin oireyhtymä) saavuttaneet 40 vuoden iän, ovat patologian kaltaisia kuin Alzheimerin tauti. Muun muassa APOE4 (taudin taustalla oleva tekijä) aiheuttaa amyloidin liiallista kertymistä aivokudoksiin, kunnes taudin kliiniset oireet havaitaan. Myös transgeenisten jyrsijöiden kokeissa, joissa APP-geenin mutatoitunut tyyppi syntetisoitiin, amyloidin fibrillisten kertymien retentio havaittiin aivojen rakenteissa. Lisäksi jyrsijät huomasivat myös muita Alzheimerin taudin oireita.

Tutkijat pystyivät luomaan spesifisen seerumin, puhdistaen aivorakenteet amyloidin kertymistä. Sen käyttö ei kuitenkaan vaikuttanut merkittävästi Alzheimerin taudin kulkuun.

Kolmas perushypoteesi oli tau-teoria. Jos uskot tämän oletuksen, sarja häiriöt Alzheimerin taudissa alkaa tau-proteiinin (proteiini tau, MAPT, tau-proteiini) rakenteellisella hajoamisella. Kuten tiedemiehet ovat ehdottaneet, maksimaalisesti fosforyloidun tau-proteiinin säikeet ovat yhteydessä toisiinsa. Tämän seurauksena neurofibrillary glomeruli muodostuu neuroneissa, mikä johtaa häiriöön mikrotubulusten integraatiossa ja intraniraalisen kuljetusmekanismin epäonnistumisessa. Nämä prosessit aiheuttavat muutoksen solunsisäisen viestinnän biokemiallisessa signaloinnissa ja johtavat sen jälkeen solukuolemaan.

Alzheimerin taudin hengelliset syyt

Kuten jotkut asiantuntijat ehdottavat, Alzheimerin tauti on seurausta amyloidiproteiini-aineiden kertymisestä neuronien risteyksessä - synapsien sisällä. Proteiinivalmisteet muodostavat muiden aineiden kanssa tietynlaisen yhdisteen, joka sitouduaan neuronien ja niiden oksojen sisemmäksi osaksi. Tällainen prosessi on katastrofaalinen solujen normaalille toiminnalle: neuroni menettää kykynsä vastaanottaa ja lähettää impulsseja.

Henkistä käytäntöä harjoittavien yksittäisten asiantuntijoiden olettamien tietojen mukaan makromolekyylien välinen yhteys estyy loogisen ja imusolmukkeen vastuulla olevan aivoosaston välisessä vaiheessa. Samalla muistin menetyksen, älykkyyden, orientaation ja kyvyn puhua, henkilö säilyttää sosiaalisen sopeutumisen, musiikillinen korva ja kyky tuntea.

Alzheimerin tauti ilmenee aina elämän polun toisella puoliskolla: se voi tarkoittaa, että suhde itseensä menetetään tai siirretään fyysiseen vaiheeseen. Potilaat kirjaimellisesti "pudota lapsuudelle", on ilmeistä hajoamista.

Lyhytaikaiseen muistiin vaikuttavat kasvavat keskeytykset osoittavat erottamisen vastuun siitä, mikä on välittömässä ympäristössä. Henkilö, joka ei ymmärrä ja asuu todellisuuden ulkopuolella, ei alun perin voi olla vastuussa mistään. Muistinprosessien hajoaminen johtaa siihen, että potilas elää vain nykyhetkellä tai hän yhdistää menneisyyden ja nykyisen. Asuminen kuten "täällä ja nyt" voi olla liukenematon ongelma ja jopa pelottava. Samaa voidaan sanoa asteittaisesta orientaation menetyksestä. Henkilö tajuaa, että hän ei ole vielä saavuttanut elämässä todellista päämäärää, mutta tie, jolla hänen pitäisi liikkua, menetetään. Hän menettää sijaintinsa maamerkit, ei tiedä mihin polku johtaa. Koska matkustaja ei näe valoa suuntansa aikana, hän menettää toivon.

Tämän seurauksena toistuva ja pitkittynyt masennus, uskon menetyksen tulevaisuuteen.

Koska itsekontrolli siirtyy vähitellen myös "ei", potilaat voivat kokea spontaaneja tunnepurkauksia - esimerkiksi pienen lapsen tapaan. Kaikki koulutetut hetket, jotka ovat työskennelleet koko elämän ajan, tuhoutuvat. Yöllä tällainen henkilö voi herätä pimeässä, huutaen, että hän ei tiedä hänen nimeään ja paikkansa.

Puheen taitojen menetykset saattavat merkitä puheen puutetta - koska maailma ei aiheuta muita tunteita potilaaseen, paitsi hämmennystä.

Masennus osoittaa usein rentoutumista, puhelua menneelle ja todellinen mielentila. Alzheimerin tautia sairastava potilas voi luoda euforiaa ja pysyä siinä pitkään.

Koska Alzheimerin tauti potensoi hajoamisen ikään liittyviä ilmiöitä, se osoittaa yhteiskunnan yleisen tilan, joka "antaa" yhä useammalle potilaalle tämän taudin. Alzheimerin taudin todennäköinen syy, kuten kalsifiointi, voi vaikuttaa lähes kaikkiin aluksiin. Proteiinien kertyminen muodostuu paljon aikaisemmin kuin kalkkipitoiset, kolesteroli- tai lipidikertymät, joten on tarpeen ohjata kaikkia huomioita tähän tekijään, monet asiantuntijat uskovat.

Alzheimerin taudin kuolinsyy

Viimeisimpien tilastojen mukaan noin 60% Alzheimerin taudista kärsivistä potilaista on alttiina kuolleelle kolmen vuoden kuluessa taudin puhkeamisesta. Kuolleisuuden prosenttiosuuden mukaan Alzheimerin tauti on neljänneksi, sydänkohtauksen, aivohalvauksen ja onkologian jälkeen.

Alzheimerin tauti alkaa asteittain, lähes huomaamattomasti: potilaat itse huomaavat jatkuvan väsymyksen tunteen ja aivotoiminnan hidastumisen. Ensimmäiset merkit ilmestyvät suunnilleen 60-65 vuoteen, vähitellen lisääntyvät ja raskauttavat.

Alzheimerin taudin kuolinsyy useimmissa tapauksissa on aivojen hermokeskusten epäonnistuminen - ne keskukset, jotka ovat vastuussa elintärkeiden elinten toiminnasta. Esimerkiksi potilas voi kehittää ruuansulatusjärjestelmän vakavia toimintahäiriöitä, menettää ns. Lihasmuistin, joka on vastuussa sydämenlyönnistä ja keuhkojen toiminnasta. Tämän seurauksena sydämenpysähdys pysähtyy, tai pysähtynyt keuhkokuume kehittyy tai muut tappavat komplikaatiot syntyvät.

[7], [8], [9],

Alzheimerin taudin patogeneesi

Kuten aiemmin mainitsimme, tutkijoilla ei ole tarkkoja, todennettuja tietoja Alzheimerin taudin todellisista syistä. Kuitenkin se tosiseikka, että taudin nopea kehitys tapahtuu vanhuudessa, voidaan pitää jo tiettyinä riippuvuuksina iästä. Iäkohtaisia muutoksia voidaan pitää Alzheimerin taudin merkittävänä riskitekijänä.

Täysin korjaamattomat tekijät ovat seuraavat:

• seniili ikä (tilastojen mukaan yli 90-vuotiaita, Alzheimerin tauti havaitaan yli 40 prosentissa tapauksista);
• jotka kuuluvat naispuoliseen sukupuoleen;
• aiemmin kärsivät kraniocerebral vammat, jotka sisältävät ja vahingoittavat kalloa synnytyksen aikana;
• vakava stressi;
• usein tai pitkittynyt masennus;
• heikko henkinen kehitys (esimerkiksi koulutuksen puute );
• vähän henkistä toimintaa koko elämän ajan.

Teoreettisesti korjattavia tekijöitä ovat:

• liiallinen verenpaine verenpaineesta ja / tai ateroskleroosista;
• ientulehdus lipidemia;
• korkea verensokeri, diabetes;
• hengitys- tai sepelvaltimotauti, jotka edistävät pitkittyneen hypoksia.

Henkilö voi alentaa Alzheimerin taudin kehittymisen riskiä, jos hän myös poistaa yleisimmät riskitekijät:

• ylipaino;
• liikunnan puute;
• liiallinen intohimo kofeiinille;
• tupakointi;
• vähän henkistä toimintaa.

Se on surullista, mutta on vahvistettu tosiasia: tietämättömyys ja ajattelun suhde voivat vaikuttaa suoraan taudin kehittymiseen. Alhainen älykkyys, alhaisen lukutaidon puhe, kapeat näköalat ovat myös todennäköisiä syitä Alzheimerin taudille.

Alzheimerin taudin patogeneettiset ominaisuudet

• Alzheimerin taudin neuropatologiset ominaisuudet.

Taudin puhkeamisen myötä hermosolujen menetyksessä synaptinen yhteys hajoaa aivokuoressa ja tietyissä osa-alueilla. Neuronien kuoleman myötä vaurioituneet alueet tulevat arofiikiksi, havaitaan degeneraatioprosesseja, jotka vaikuttavat temporaaliseen ja parietaaliseen leesioon, lobbaarisen aivokuoren alueen ja cingular gyrusin alueeseen.

Amyloidikokoelmat ja neurofibrillary glomeruli voidaan tutkia mikroskoopilla patogeenisen tutkimuksen aikana. Klusterit ovat amyloiditiivisteiden ja soluelementtien muodossa neuroneissa itsessään ja niiden pinnalla. Soluissa ne kasvavat, muodostaen kuituisia tiheitä rakenteita, joita kutsutaan joskus glomeruliiksi. Vanhoilla ihmisillä on usein aivoissa olevia hyytymiä, mutta Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla ne ovat erityisen suuria ja erillisissä aivojen alueilla (esimerkiksi ajalliset lohkot).

• Alzheimerin taudin biokemialliset ominaisuudet.

Tutkijat ovat todenneet, että Alzheimerin tauti viittaa proteiopatioihin - patologeihin, jotka liittyvät epänormaalin rakenteellisen proteiinin aivorakenteisiin, jotka sisältävät β-amyloidi- ja tau-proteiinit. Klusterit muodostuvat pienistä peptideistä, joiden pituus on 39-43 aminohappoa, joita kutsutaan p-amyloideiksi. Ne ovat osa prekursoriproteiinia APP, transmembraanista proteiinia, joka osallistuu hermosolun kehittymiseen ja regenerointiin. Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla proteolyysin prosessi, joka on jaettu peptideihin, ei ole selvitetty tähän mennessä APP: n kanssa. Peptidin muodostama p-amyloidijohde liimataan solujen väliin, muodostaen sinettejä - niin sanottuja seniiliplakkeja (amyloidipilkkuja).

Toisen luokittelun mukaan Alzheimerin tauti on myös taupatyyppien luokka - sairaudet, jotka liittyvät tau-proteiinin epänormaaliin, epämuodolliseen aggregaatioon. Jokaisella hermosolulla on solurakenne, joka osittain muodostuu mikrotubuleista. Nämä putket toimivat eräänlaisena oppaana ravintoaineille ja muille aineille: ne yhdistävät solun keskipisteen sen kehällä. Tau-proteiini, yhdessä joidenkin muiden proteiinien kanssa, ylläpitää kosketusta mikroputkien kanssa - esimerkiksi se on niiden stabilointiaine fosforylaatioreaktion jälkeen. Alzheimerin taudille on tunnusomaista liiallinen, maksimaalinen fosforylaatio, joka johtaa proteiinisekvenssien liimaukseen. Tämä puolestaan häiritsee kuljetusmekanismia hermosolussa.

• Alzheimerin taudin patologiset ominaisuudet.

Ei ole tietoa siitä, miten amyloidipeptidien tuotannon häiriintymekanismi ja edelleen kerääntyminen johtavat Alzheimerin taudin ominaispiirteisiin patologisiin muutoksiin. Amyloidin kertyminen sijoitettiin tärkeimpänä linkkinä hermosolujen degeneratiivisessa prosessissa. Ehkä klusterit häiritsevät kalsiumionien homeostaasia, joka johtaa apoptoosiin. Todettiin, että amyloidi kertyy mitokondrioihin, mikä estää yksittäisten entsyymien toiminnan.

Todennäköisesti inflammatoriset reaktiot ja sytokiinit ovat huomattavan patofysiologisesti tärkeitä. Tulehdusprosessiin liittyy välittömiä kudosvaurioita, mutta Alzheimerin taudin yhteydessä sillä on toissijainen rooli tai immuunivasteen indikaattori.

• Alzheimerin taudin geneettiset ominaisuudet.

Alzheimerin taudin aiempaa kehitystä (65-vuotiaasta) vastaava geenien kolmas erottuu. Tässä tapauksessa perus rooli osoitetaan APOE: lle, vaikkakaan kaikki tapaukset eivät liity tähän geeniin.

Alle 10% varhaisista sairauksista liittyy perheen mutaatioihin. Muutokset löydettiin APP-, PSEN1- ja PSEN2-geeneistä, jotka lähinnä kiihdyttävät pienen proteiinin abeta42, joka on tärkein ainesosa amyloidikokoelmissa.

Löydetyt geenit eivät tarkoita alttiutta, vaan osittain lisäävät riskiä. Yleisin geneettinen tekijä on APOE-geeniin kuuluva perheen alleeli E4. Hänen kanssaan lähes 50% taudin episodioista kehittyy.

Tutkijat yksimielisesti uskovat, että muut geenit, joiden todennäköisyys vaihtelee, ovat yhteydessä Alzheimerin taudin esiintymiseen. Tällä hetkellä asiantuntijat ovat analysoineet noin neljästä sadasta geenistä. Esimerkiksi yksi RELN: n havaituista muunnoksista liittyy Alzheimerin taudin kehittymiseen naispotilaissa.