Luuytimen applasia

Luuytimen aplasia (tai hematopoieesin aplasia) ovat luuytimen puutos-oireyhtymät, joihin kuuluu joukko häiriöitä, joissa luuytimen suorittaman hematopoieesin toiminta häiritään äkillisesti. Tämän häiriön seurauksena on pancytopenian kehitys (kaikilla verisoluilla on alijäämä: leukosyytit, erytrosyytit ja myös verihiutaleet). Deep pancytopenia on hengenvaarallinen tilanne.

[1], [2], [3]

Epidemiologia

Luuytimen aplasia esiintyy ihmisillä, joiden taajuus on 2,0 / 1 000 000 ihmistä vuodessa. Tämä indikaattori vaihtelee maasta riippuen, joten leviäminen voi olla välillä 0,6-3,0 + 1 000 000 ihmistä vuodessa.

[4], [5], [6], [7], [8]

Syyt luuytimen aplasia

Luuytimen aplasian syistä ovat seuraavat:

• Kemoterapia ja sädehoito.
• Autoimmuunisairaudet.
• Ympäristövaaralliset työolosuhteet.
• Erilaiset virusinfektiot.
• Yhteystiedot herbisidien ja hyönteismyrkkyjen kanssa.
• Jotkut lääkkeet, esimerkiksi lääkkeet, jotka hoitavat nivelreumaa tai antibiootteja.
• Nocturnal hemoglobinuria.
• Hemolyyttinen anemia.
• Sidekudoksen taudit.
• Raskaus - luuytimen vaikuttaa immuunijärjestelmän perverstivasteeseen.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Riskitekijät

Luuytimen aplasiaa aiheuttavat riskitekijät ovat alla kuvatut.

• kemialliset yhdisteet: sytostaatit - ne edistävät solujakoisuuden lopettamista, niitä käytetään yleensä kasvainten hoitoon. Tietty annos tällaisista lääkkeistä voi vahingoittaa luuydintä, mikä rikkoo verisolujen muodostumista; immunosuppressantit - tukahduttavat kehon immuunijärjestelmää, niitä käytetään silloin, kun liiallinen immuniteetin aktivointi on, jolloin niiden omat terveet kudokset ovat vaurioituneet. Jos peruutetaan vastaanotto, hemopoieesi palautetaan usein;
• aineet, jotka vaikuttavat kehoon, jos potilaalla on yksilöllinen yliherkkyys heille. Nämä ovat antibiootteja (antibakteerisia lääkkeitä), bensiiniä, elohopeaa, erilaisia väriaineita, kloramfenikolia ja myös kultaisia valmisteita. Tällaiset aineet voivat aiheuttaa sekä luuytimen toimintakyvyn palautumista että palautumattomuutta. Ne voivat päästä kehoon ihon läpi hengitettäessä aerosolilla suun kautta - yhdessä veden ja ruoan kanssa;
• säteilytys ionipartikkeleilla (säteily) - esimerkiksi jos turvallisuussääntöjä rikotaan ydinvoimaloissa tai lääketieteellisissä laitoksissa, joissa kasvaimia hoidetaan sädehoidolla;
• virusinfektiot - kuten influenssa, hepatiittivirus jne.  

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Synnyssä

Luuytimen aplasiaa patogeneesiä ei ole vielä täysin tutkittu. Nykyään kehitetään useita erilaisia mekanismeja:

• Luuydin vaikuttaa moni- kenttisen kantasolun kautta;
• Hematopoieettinen prosessi tukahdutetaan humoraalisten tai solu-immuunijärjestelmien vaikutuksen vuoksi;
• Mikroympäristön osat alkavat toimia väärin;
• Hematopoieettiseen prosessiin vaikuttavien tekijöiden puutteen kehittäminen.
• Mutaatiot geeneissä, jotka aiheuttavat perinnöllisiä luuytimen puutosyhtymiä.

Tässä taudissa hematopoieesiin suoraan osallistuvien komponenttien (B12-vitamiini, rauta ja protoporfyriini) sisältö ei vähene, mutta samalla hematopoieettinen kudos ei voi käyttää niitä.

[24], [25], [26], [27], [28], [29]

Oireet luuytimen aplasia

Luuytimen aplasia ilmenee riippuen siitä, mikä veren solujen osa vaikuttaa:

• Jos erytrosyyttien määrä vähenee, hengenahdistus ja yleinen heikkous sekä muut anemian oireet ilmenevät;
• Jos leukosyyttien määrä vähenee, esiintyy kuumetta ja organismin alttius infektioille lisääntyy.
• Jos verihiutaleiden taso on vähentynyt, on olemassa taipumus kehittää hemorraginen oireyhtymä, petechien esiintyminen sekä verenvuoto.

Kun osittainen punasoluaplasia luuytimen havaitaan jyrkkä lasku punasolujen tuotantoa, syvä retikulosytopenia ja eristetty normochromic anemia.

On synnynnäinen ja hankittu sairauden muoto. Toinen näkymä on esitetty hankittujen ensisijainen eritroblastoftiza ja oireyhtymä, joka ilmenee, kun muita sairauksia (jotka voivat olla keuhkosyöpä, hepatiitti, leukemia, tarttuva mononukleoosi tai keuhkokuume, sekä sirppisoluanemia, sikotauti tai haavainen koliitti, jne.).

[30], [31]

Komplikaatiot ja seuraukset

Luuydintulehduksen komplikaatioiden joukosta:

• Aneeminen kooma, jossa tajunnan menetys, kooman kehittyminen. Ei ole mitään reaktiota mihinkään ulkoisiin ärsykkeisiin, koska happi ei pääse aivoihin oikeaan määrään - tämä johtuu siitä, että erytrosyyttien määrä veressä vähenee nopeasti ja merkittävästi;
• Useat verenvuodot alkavat (hemorragisia komplikaatioita). Pahinta vaihtoehto tässä tapauksessa on verenvuotoinen aivohalvaus (osa aivoista on liotettu verellä ja siksi kuolee);
• Infektiot - mikro-organismit (erilaiset sienet, bakteerit tai virukset) aiheuttavat tartuntatauteja;
• Joidenkin sisäelinten (kuten munuaisten tai sydämen) toimintahäiriö, erityisesti kroonisen patologian yhteydessä.

[32], [33], [34], [35], [36]

Diagnostiikka luuytimen aplasia

Luuytimen aplasiaa tutkittaessa tarkastellaan sairauden historiaa samoin kuin potilaan valituksia: kuinka kauan taudin oireet ovat ilmenneet ja mikä potilas liittyy ulkonäköönsä.

Lisäksi paljastuu elämän anamneesi:

• Samanaikaisten kroonisten sairauksien esiintyminen potilaassa.
• Perinnöllisten sairauksien esiintyminen.
• Onko potilaalla huonoja tapoja.
• On määritelty, onko jokin lääkitys äskettäin käytetty pitkällä aikavälillä.
• Kasvainten esiintyminen potilaassa.
• Oli yhteyttä useisiin myrkyllisiin elementteihin.
• Oliko potilas altistunut säteilylle tai muille säteilytekijöille?  

Tämän jälkeen suoritetaan fyysinen tutkimus. Ihon väri määritetään (apinan aplasiaa, hämärtymistä havaitaan), pulssinopeus määritetään (useimmiten se on usein) ja verenpaineen indeksejä (sitä alennetaan). Limakalvoja ja ihoa tutkitaan verenvuotoja ja märkivä vesikkeleitä varten jne. 

[37], [38]

Analyysit

Taudin diagnoosin aikana suoritetaan myös joitain laboratoriokokeita.

Veritesti suoritetaan - jos potilaalla on luuydinaplasia, hemoglobiinin määrän väheneminen ja punasolujen määrä paljastuu. Veren värin indeksi pysyy tässä tilassa. Leukosyyttien verihiutaleiden määrä vähenee, ja lisäksi valkosolujen oikea suhde loukataan, koska granulosyyttien pitoisuus pienenee.

Työ on myös virtsanäyte läsnäolon määrittämiseksi punasolujen virtsassa - tämä on merkki hemorraginen oireyhtymä, tai kun läsnä on valkosolujen ja mikro-organismeja, joka on oire kehon infektio.

Myös biokemiallinen veritesti. Kiitos hänelle selvitetään glukoosin, kolesterolin, virtsahapon (muiden elinten samanaikaisen vahingon tunnistamiseksi), kreatiniinin sekä elektrolyyttien (natrium, kalium ja kalsium) parametrit. 

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45]

Instrumentaalinen diagnostiikka

Instrumentaalisen diagnostiikan avulla suoritetaan seuraavat toimenpiteet.

Luuytimen tarkastelua varten suoritetaan lävistys (lävistys, jossa sisäinen sisältö uutetaan) jonkin luun, tavallisesti rintalastan tai lonkan luun. Mikroskooppisen tutkimuksen avulla määritetään hematopoieettisen kudoksen korvaaminen haavan tai rasvan avulla.

Trepanobiopsy, joka tutkii luuytimen sekä sen suhdetta läheisiin kudoksiin. Tämän toimenpiteen aikana käytetään erityistä trepan-laitetta, johon luuydin, luun ja jänne sekä luu otetaan, leikkausluusta.

Sähkökardiografia, jonka avulla voit tunnistaa ongelmia sydänlihaksen ravitsemuksessa, sydämen rytmin.

Differentiaalinen diagnoosi

Tällaisilla sairauksilla suoritetaan erilainen diagnoosi:

• Night paroxysmal hemoglobinuria;
• Hypoplastinen anemia  (ja ohimenevä erytroblastopenia lapsilla);
• Hyperplenismi;
• Myelodysplastinen oireyhtymä;
• Akuutti ja karvainen solu-leukemia;
• SCR;
• DIC-oireyhtymä;
• Kehittynyt hypopituitarismin, kilpirauhasen vajaatoiminnan tai maksasairauden anemian seurauksena.

Hoito luuytimen aplasia

On lähes mahdotonta poistaa tauti etiotrooppisella hoidolla (vaikuttaa sen syy). Voi auttaa poistamaan herättäviä tekijä (esim. Vastaanotettu peruutus lääkeaineen poistuminen säteilyn ja niin edelleen.), Mutta tässä tapauksessa vain vähensi luuytimen tuhoa, mutta vakaa hematopoieesin tämä menetelmä ei takaisin.

Immunosuppressiivinen hoito suoritetaan, jos siirtoa ei voida suorittaa (potilaalle ei ole sopivaa luovuttajaa). Tässä tapauksessa käytetään syklosporiini A: n tai antilymfosyyttisen globuliinin ryhmiä. Joskus niitä käytetään yhdessä.

GM-CSF: n käyttö (lääkkeet, jotka stimuloivat leukosyyttien tuotantoa). Tätä hoitoa käytetään, jos valkosolujen määrä putoaa alle 2 x 109 g / l. Myös tässä tapauksessa kortikosteroidilääkkeitä voidaan käyttää.

Käytetään anabolisia steroideja, jotka stimuloivat proteiinituotantoa.

Luuytimen aplasiaa hoidettaessa käytetään seuraavia menetelmiä:

• Verielementtien verensiirto.

Verensiirto suoritetaan pestyillä punasoluilla (nämä ovat luovuttajaproteiineja vapauttavia punasoluja) - tämä menetelmä vähentää transfuusioon liittyvien negatiivisten reaktioiden vakavuutta ja määrää. Tee tällainen verensiirto vain, jos potilaan elämä on uhattuna. Nämä ovat seuraavat tilat:

• potilas putoaa aneemiseen koomaan;
• Vaikea anemia (tässä tapauksessa hemoglobiinitaso laskee alle 70 g / l).

Luovuttajien verihiutaleiden verensiirto suoritetaan, jos potilaalla on verenvuotoa ja näkyvästi vähentynyt verihiutaleiden määrä.

Hemostaattinen hoito suoritetaan riippuen alueesta, jossa verenvuoto alkoi.

Tarttuvien komplikaatioiden yhteydessä suoritetaan seuraavia hoitomenetelmiä:

• antibakteerinen hoito. Se suoritetaan ruuansulatuskanavan, virtsan ja veren kylvön jälkeen, sen määrittämiseksi, mikä mikro-organismi oli infektion syy, ja paljastamaan sen herkkyyden antibiooteille;
• välttämättä suoritettiin systeemistä sienilääkitystä;
• paikallinen hoito antiseptisilla paikoilla, jotka voivat tulla tulehdusportteiksi (nämä ovat paikkoja, joissa bakteerit, sienet tai virukset tulevat kehoon). Tällaisissa menetelmissä sen on tavallisesti tarkoitus huuhdella suu eri lääkkeillä vuorostaan.

Lääketiede

Kun luuytimen aplasiaa käytetään välttämättä lääkkeelliseen hoitoon. Useimmiten käytetään lääkkeitä, jotka kuuluvat kolmeen lääkeryhmillä se sytostaatit (6-merkaptopuril, syklofosfamidi, metotreksaatti, syklosporiini A ja atsatiopriini), immunosuppressantit (deksametasoni ja metyyliprednisoloni), ja antibiootteja (makrolidit, kefalosporiinit, hlorhinolony ja atsalidien ). Joskus voidaan lääkkeet korjaamalla häiriöt suoliston mikrobisto ja ongelmia verenpaine lääkkeitä ja muita entsyymejä.

Metyyliprednisolonia on määrätty suun kautta. Siirrettäessä elimiä - annos saa olla enintään 0,007 g / vrk.

Huumeiden haittavaikutukset: vesi sekä natrium voivat pysyä kehossa, lisätä verenpainetta, voidaan havaita kaliumin häviäminen, osteoporoosi, lihasheikkous, huumeiden gastriitti; eri infektioiden resistenssi voi vähentyä; lisämunuaisten vajaatoiminta, eräät mielenterveyden häiriöt, kuukautiskierron ongelmat.

Lääke on vasta-aiheinen vaikeassa verenpaineessa; verenkiertohäiriön vaiheessa 3 sekä raskauden ja akuutin endokardiitin lisäksi myös nefriitissa, erilaisissa psykoosissa, osteoporoosissa, pohjukaissuolessa tai mahassa; viimeisen operaation jälkeen; tuberkuloosin aktiivinen vaihe, kuppa; vanhukset ja myös alle 12-vuotiaat lapset.

Metyyliprednisolonia varovaisesti diabeteksen läsnä ollessa, vain jos on absoluuttisia indikaatioita tai hoidossa potilailla, joilla on insuliiniresistenssi, ja korkea titteri anti-insuliinivasta-aineita. Tuberkuloosin tai tartuntatautien avulla voit käyttää lääkettä vain yhdistämällä se antibioottien tai tuberkuloosin hoitoon.

Imuran - ensimmäisenä päivänä on sallittua käyttää enintään 5 mg: n annos / kg ihmisen painoa päivässä (2-3 kertaa), mutta annos kokonaisuudessaan riippuu immunosuppressio-ohjelmasta. Ylläpitoannoksen koko on 1-4 mg / kg ruumiinpainoa päivässä. Se todetaan riippuen potilaan organismin toleranssista ja sen kliinisestä tilasta. Tutkimukset osoittivat, että Imuran-hoidon pitäisi olla pitkäkestoinen, vaikka pienetkin annoksetkin.

Yliannostustapauksissa voi esiintyä kurkkukipuja, verenvuotoa ja mustelmia sekä infektioita. Tällaiset oireet ovat tyypillisimpiä kroonista yliannostusta varten.

Haittavaikutukset - luuytimensiirron jälkeen atsatiopriinin ja muiden immunosupressorien hoidossa bakteereja, sieniä tai virusinfektioita esiintyy usein potilailla. Muita haittavaikutuksia ovat rytmihäiriöt, mielialahäiriöt, päänsäryt, huulet ja suu, parestesia jne.

Syklosporiinia A käytetään laskimonsisäisesti - päivittäinen annos jaetaan 2 annokseen ja ruiskutetaan 2-6 tuntia. Alkuannos on 3-5 mg / kg. Laskimonsisäinen käyttö on optimaalinen potilaille, joille on annettu luuydinsiirto. Ennen elinsiirtoa (4-12 tuntia ennen toimenpidettä) potilaalle annetaan annos 10-15 mg / kg, ja samaa päivittäistä annosta käytetään seuraavien 1-2 viikon aikana. Myöhemmin annosta pienennetään tavalliseen ylläpitoannokseen (noin 2-6 mg / kg).

Yliannostuksen oireet ovat uneliaisuus, vaikea oksentelu, takykardia, päänsäryt, vaikean munuaisten vajaatoiminnan kehitys.

Syklosporiinia käytettäessä on noudatettava seuraavia varotoimia. Hoitoa on hoidettava sairaalassa lääkäreillä, joilla on laaja kokemus potilailla, joilla on immunosuppressiivisia vaikutuksia. On syytä muistaa, että syklosporiinipitoisuuden seurauksena lisääntyy alttius pahanlaatuisten lymfoproliferatiivisten kasvainten kehittymiselle. Tämän vuoksi sinun on päätettävä ennen menettelyn aloittamista, ovatko kaikki siihen liittyvät riskit perusteltuja sen hoidon myönteiselle vaikutukselle. Valmisteen käyttö raskauden aikana on sallittua käyttää vain tiukkoja ohjeita ajatellen. Koska on olemassa vaara, anafylaktisia reaktioita seurauksena laskimoon vastaanotto olisi otettava estämiseksi antihistamiineja, ja niin nopeasti kuin mahdollista siirtää potilaan suun kautta antamisen.

Vitamiinit

Jos potilas on verenvuoto, gemoterapian lisäksi sinun on otettava 10% kalsiumkloridiliuosta (sisältä) sekä K-vitamiinia (15-20 mg päivässä). Lisäksi askorbiinihappoa annetaan suurina määrinä (0,5-1 g / vrk) ja P-vitamiinia (annoksena 0,15-0,3 g / vrk). Fossiinihoitoa suositellaan suurina annoksina (enintään 200 mg / vrk) sekä B6-vitamiinia, edullisesti injektioina (50 mg pyridoksiinia päivittäin).

Fysioterapeuttinen hoito

Luuytimen toiminnan aktivoimiseksi käytetään fysioterapiaa - tubulaaristen luiden diatermia sääriluiden tai rintalasten alueella. Menettely olisi tehtävä joka päivä 20 minuutin ajan. On huomattava, että tämä vaihtoehto on mahdollista vain, jos ei ole merkittyä verenvuotoa.

Operatiivinen hoito

Luuydinsiirto suoritetaan vakavan aplasia-vaiheen tapauksessa. Tällaisen toimenpiteen tehokkuus lisääntyy, jos potilas on nuorena, ja hän on myös suorittanut pienen määrän luovuttajan veren elementtien (enintään 10) verensiirtoa.

Tällaisella hoidolla luuydin uutetaan luovuttajasta ja siirretään edelleen vastaanottajalle. Ennen kuin kantasolujen suspendointi otetaan käyttöön, niitä hoidetaan sytostaatilla.

Siirron jälkeen potilaalla on pitkä aika immunosuppressiivinen hoito, joka on välttämätöntä elimistön mahdollisen elimen hylkäämisen estämiseksi sekä muiden negatiivisten immuunivasteiden estämiseksi.

Ennaltaehkäisy

Ensisijaiset ehkäisevät toimenpiteet luuytimen aplasiaan ovat seuraavat: ulkoiset negatiiviset tekijät on estettävä. Tätä varten sinun on noudatettava turvatekniikoita, kun työskentelet väriaineita tai esineitä, jotka voivat olla ionisoivan säteilyn lähteitä, sekä valvomaan huumeiden käyttöä.

Toissijainen ennaltaehkäisy, joka on tarpeen sellaisen henkilön huononemisen ehkäisemiseksi, jolla on jo kehittynyt sairaus tai estetään uusiutuminen, on tällaisissa toimenpiteissä:

• Apteekkitiedot. Tarkkailua on jatkettava, vaikka elpyminen onkin merkkinä.
• Pitkäaikainen tukeva lekartsvennaya-hoito.

[46], [47], [48], [49], [50], [51], [52],

Ennuste

Luuytimen applasia on yleensä epäsuotuisa ennuste - jos hoito ei ole ajankohtaista, potilas kuolee 90 prosentissa tapauksista.

Luovun luuydinsiirron ansiosta 9 potilaasta 10 potilaasta voi elää yli 5 vuotta. Siksi tätä menetelmää pidetään tehokkaimpana hoitomenetelmänä.

Joskus ei ole mahdollista tehdä elinsiirtoa, mutta nykyaikainen lääkehoito pystyy myös antamaan tuloksia. Noin puolet potilaista sen ansiosta voi elää yli viisi vuotta. Mutta tässä tapauksessa useimmissa tapauksissa selviytyvät potilaat, jotka ovat sairaita enintään 40 vuoden iässä.

[53], [54], [55], [56],