Aplastinen anemia (hypoplastinen anemia): syyt, oireet, diagnoosi, hoito.

Aplastinen anemia (hypoplastinen anemia) on normokrominen-normosyyttinen anemia, joka johtuu hematopoieettisten esiasteiden vähenemisestä, mikä johtaa luuytimen hypoplasiaan ja punasolujen, valkosolujen ja verihiutaleiden määrän vähenemiseen. Oireita aiheuttavat vaikea anemia, trombosytopenia (petekiat, verenvuoto) tai leukopenia (infektiot). Diagnoosi edellyttää perifeeristä pansytopeniaa ja hematopoieettisten esiasteiden puuttumista luuytimestä. Hoitoihin kuuluvat hevosen antitymosyyttiglobuliini ja siklosporiini. Erytropoietiini, granulosyytti-makrofagikasvutekijä ja luuytimensiirto voivat olla tehokkaita.

Termi aplastinen anemia viittaa luuytimen aplasiaan, johon liittyy leukopeniaa ja trombosytopeniaa. Osittainen erytroidiaplasia rajoittuu erytroidisarjaan. Vaikka nämä kaksi sairautta ovat harvinaisia, aplastinen anemia on yleisempi.

[ 1 ], [ 2 ]

Syyt aplastinen anemia

Tyypillinen aplastinen anemia (yleisin nuorilla ja nuorilla aikuisilla) on idiopaattinen noin 50 %:ssa tapauksista. Sen tiedetään johtuvan kemikaaleista (esim. bentseeni, epäorgaaninen arseeni), säteilystä tai lääkkeistä (esim. sytostaatit, antibiootit, tulehduskipulääkkeet, kouristuslääkkeet, asetatsolamidi, kultasuolat, penisillamiini, kinakriini). Mekanismi on tuntematon, mutta selektiivisen yliherkkyyden (mahdollisesti geneettisen) ilmentymät ovat taudin kehittymisen perusta.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Oireet aplastinen anemia

Vaikka aplastinen anemia alkaa vähitellen, usein viikkoja tai kuukausia altistumisen jälkeen toksiinille, se voi olla myös akuutti. Oireet riippuvat pansytopenian vakavuudesta. Anemialle tyypillisten oireiden ja vaivojen (esim. kalpeus) vakavuus on yleensä hyvin voimakas.

Vaikea pansytopenia aiheuttaa petekioita, ekkymoosia ja ikenien verenvuotoa, verkkokalvon verenvuotoa ja muita kudoksia. Agranulosytoosiin liittyy usein hengenvaarallisia infektioita. Splenomegaliaa ei esiinny, ellei sitä aiheuta verensiirtohemosideroosi. Osittaisen erytroidiaplasian oireet ovat yleensä lievempiä kuin aplastisen anemian oireet ja riippuvat anemian asteesta tai siihen liittyvistä sairauksista.

[ 6 ], [ 7 ]

Lomakkeet

Harvinainen aplastisen anemian muoto on Fanconin anemia (perinnöllinen aplastinen anemia, johon liittyy luustopoikkeavuuksia, mikrokefaliaa, hypogonadismia ja ruskeaa ihon pigmenttiä), jota esiintyy lapsilla, joilla on kromosomipoikkeavuuksia. Fanconin anemia on usein piilevä, kunnes ilmenee samanaikaisia sairauksia (yleensä akuutteja infektio- tai tulehdussairauksia), mikä aiheuttaa perifeeristä pansytopeniaa. Samanaikaisten sairauksien poistuttua perifeerisen veren määrä palautuu normaaliksi luuytimen solupitoisuuden vähenemisestä huolimatta.

Osittainen erytroidiaplasia voi olla akuutti tai krooninen. Akuutti erytroblastopenia on erytropoieesin esiasteiden katoaminen luuytimestä akuutin virusinfektion (erityisesti ihmisen parvoviruksen) aikana, ja sitä esiintyy useammin lapsilla. Mitä pidempi akuutti infektio, sitä pidempään anemia kestää. Krooninen osittainen erytroidiaplasia liittyy hemolyyttisiin sairauksiin, tymoomaan, autoimmuuniprosesseihin ja harvemmin lääkkeisiin (rauhoittavat lääkkeet, kouristuslääkkeet), toksiineihin (orgaaniset fosfaatit), riboflaviinin puutokseen ja krooniseen lymfosyyttiseen leukemiaan. Harvinainen synnynnäinen Diamond-Blackfan-anemia ilmenee yleensä imeväiässä, mutta sitä voi esiintyä myös aikuisuudessa. Tähän oireyhtymään liittyy sormien luiden poikkeavuuksia ja lyhytkasvuisuutta.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Diagnostiikka aplastinen anemia

Aplastista anemiaa epäillään potilailla, joilla on pansytopenia (esim. valkosolut < 1500/μl, verihiutaleet < 50 000/μl), erityisesti nuorella iällä. Osittaista erytroidiaplasiaa epäillään potilailla, joilla on luuston poikkeavuuksia ja normosyyttistä anemiaa. Jos anemiaa epäillään, luuydintutkimus on tarpeen.

Aplastisessa anemiassa punasolut ovat normokromi-normosyyttisiä (joskus rajatapausmaisesti makrosyyttisiä). Valkosolujen määrä on vähentynyt, pääasiassa granulosyyttejä. Verihiutaleiden määrä on usein alle 50 000/μl. Retikulosyytit ovat vähentyneet tai puuttuvat kokonaan. Seerumin rautapitoisuus on kohonnut. Luuytimen solukkuus on jyrkästi vähentynyt. Osittaisessa erytroidisessa aplasiassa havaitaan normosyyttistä anemiaa, retikulosytopeniaa ja kohonneita seerumin rautapitoisuuksia, mutta valkosolujen ja verihiutaleiden määrä on normaali. Luuytimen solukkuus ja kypsyminen voivat olla normaaleja, lukuun ottamatta erytroidisten esiasteiden puuttumista.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Hoito aplastinen anemia

Aplastisessa anemiassa ensisijainen hoito on hevosen antitymosyyttiglobuliini (ATG) 10–20 mg/kg laimennettuna 500 ml:aan keittosuolaliuosta ja annettuna laskimoon 4–6 tunnin aikana 10 päivän ajan. Noin 60 % potilaista reagoi tähän hoitoon. Allergisia reaktioita ja seerumitautia voi esiintyä. Kaikille potilaille on tehtävä ihotesti (hevosen seerumiallergian määrittämiseksi), ja lisäksi määrätään glukokortikoideja (prednisoloni 40 mg/m² ^{suun kautta} päivittäin 7–10 päivän ajan tai kunnes komplikaatioiden oireet häviävät). Tehokas hoito on siklosporiinin käyttö (5–10 mg/kg suun kautta päivittäin), joka aiheuttaa vasteen 50 %:lla potilaista, jotka eivät ole reagoineet ATG:hen. Tehokkain on siklosporiinin ja ATG:n yhdistelmä. Vaikeassa aplastisessa anemiassa ja ilman vastetta ATG/siklosporiinihoitoon luuydinsiirto tai hoito sytokiineilla (EPO, granulosyytti- tai granulosyytti-makrofagikasvutekijät) voi olla tehokasta.

Kantasolu- tai luuydinsiirto voi olla tehokas nuoremmilla potilailla (erityisesti alle 30-vuotiailla), mutta se edellyttää HLA-yhteensopivaa sisarusta tai toiselle sukua olevaa luovuttajaihoa. Sisarusten HLA-tyypitys on tarpeen diagnoosin teon yhteydessä. Koska verensiirrot heikentävät myöhempien siirtojen tehokkuutta, verituotteita tulisi antaa vain ehdottoman välttämättömissä tapauksissa.

On kuvattu tapauksia, joissa immunosuppressiivista hoitoa (prednisoloni, siklosporiini tai syklofosfamidi) on käytetty onnistuneesti osittaisessa erytroidiaplasiassa, erityisesti epäiltäessä taudin autoimmuunimekanismia. Koska osittaista erytroidiaplasiaa sairastavien potilaiden tila tymooman taustalla paranee tymektomian jälkeen, tehdään TT-kuvaus tällaisen leesion etsimiseksi ja harkitaan kirurgisen hoidon mahdollisuutta.