Myelodysplastinen oireyhtymä

Myelodysplastinen oireyhtymä sisältää joukon sairauksia, joille on ominaista sytopenia perifeerisessä veressä, hematopoieettisten esiasteiden dysplasia, luuytimen hypersellulaarisuus ja suuri AML:n kehittymisen riski.

Oireet riippuvat siitä, mikä solulinja on eniten vaurioitunut, ja niihin voi kuulua heikkous, väsymys, kalpeus (anemian vuoksi), infektioiden ja kuumeen lisääntynyt esiintyvyys (neutropenian vuoksi) sekä verenvuoto ja taipumus vuotaa ihoon ja limakalvoille (trombosytopenian vuoksi). Diagnoosi perustuu täydelliseen verenkuvaan, perifeerisen veren sikiönäytteeseen ja luuydinaspiraattiin. 5-atsasytidiinihoito voi olla tehokasta; jos AML kehittyy, käytetään tavanomaisia protokollia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Myelodysplastisen oireyhtymän syyt

Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) on joukko sairauksia, joita usein kutsutaan preleukemiaksi, refraktaariseksi anemiaksi, Ph-negatiiviseksi krooniseksi myelogeeniseksi leukemiaksi, krooniseksi myelomonosyyttiseksi leukemiaksi tai idiopaattiseksi myeloidiseksi metaplasiaksi. Ne johtuvat hematopoieettisten kantasolujen somaattisesta mutaatiosta. Etiologia on usein tuntematon, mutta sairauden kehittymisen riskiä lisää altistuminen bentseenille, säteilylle, kemoterapia-aineille (erityisesti pitkittyneille tai intensiivisille kemoterapia-aineille, alkyloiville aineille ja epipodofyllotoksiineille).

Myelodysplastiselle oireyhtymälle on ominaista hematopoieettisten solujen, mukaan lukien erytroidisten, myeloidisten ja megakaryosyyttisten solujen, klonaalinen lisääntyminen. Luuydin on normosellulaarinen tai hypersellulaarinen, ja sen hematopoieesi on tehotonta, mikä voi johtaa anemiaan (useimmiten), neutropeniaan ja/tai trombosytopeniaan. Solutuotannon heikentymiseen liittyy myös morfologisia muutoksia luuytimessä tai veressä. Ekstramedullaarista hematopoieesia esiintyy, mikä johtaa hepatomegaliaan ja splenomegaliaan. Myelofibroosi havaitaan joskus sattumalta diagnoosin yhteydessä, tai se voi kehittyä taudin edetessä. Myelodysplastinen oireyhtymä luokitellaan veren ja luuytimen ominaisuuksien mukaan. Myelodysplastisen oireyhtymän klooni on epävakaa ja sillä on taipumus muuttua akuutiksi myeloidiseksi leukemiaksi.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Myelodysplastisen oireyhtymän oireet

Oireet riippuvat eniten vaurioituneesta solulinjasta, ja niihin voivat kuulua kalpeus, heikkous ja väsymys (anemia); kuume ja infektio (neutropenia); ja helposti esiintyvä verenvuoto ihoon ja limakalvoille, petekiat, nenäverenvuoto ja verenvuoto limakalvoilta (trombosytopenia). Splenomegalia ja hepatomegalia ovat taudin tyypillisiä piirteitä. Myös muut sairaudet voivat vaikuttaa oireiden kehittymiseen; esimerkiksi myelodysplastisen oireyhtymän anemia iäkkäillä potilailla, joilla on sydän- ja verisuonisairauksia, voi pahentaa angina pectoris -kipua.

Myelodysplastisen oireyhtymän diagnoosi

Myelodysplastista oireyhtymää epäillään potilailla (erityisesti iäkkäillä), joilla on refraktaarinen anemia, leukopenia tai trombosytopenia. On tarpeen sulkea pois sytopeniat synnynnäisten sairauksien, vitamiininpuutoksen ja lääkkeiden sivuvaikutusten yhteydessä. Diagnoosi perustuu perifeerisen veren ja luuytimen tutkimukseen, jossa havaitaan morfologisia poikkeavuuksia 10–20 %:ssa yksittäisten solulinjojen soluista.

Luuytimen ominaispiirteet myelodysplastisessa oireyhtymässä

Luokitus	Kriteerit
Tulenkestävä anemia	Anemia, johon liittyy retikulosytopenia, normaali tai hypersellulaarinen luuydin, erytroidinen hyperplasia ja heikentynyt erytropoieesi; blasteja ^5 %
Sideroblastien aiheuttama tulenkestävä anemia	Samat oireet kuin refraktaarisessa anemiassa, sekä rengasmaiset sideroblastit > 15 % NSCC:stä
Refraktorinen anemia, johon liittyy liikaa blasteja	Samat oireet kuin refraktaarisessa anemiassa, esiintyy sytopeniaa > 2 solulinjaa ja verisolujen morfologisia poikkeavuuksia; luuytimen hypersellulaarisuus ja heikentynyt erytropoieesi ja granulopoieesi; blasteja 5–20 %:ssa neoplasmasta.
Krooninen myelomonosyyttinen leukemia	Samat oireet kuin tulenkestävässä anemiassa, jossa on liikaa blasteja, absoluuttinen monosytoosi; monosyyttisten esiasteiden pitoisuus luuytimessä on merkittävästi lisääntynyt
Refraktaarinen anemia, jossa on liikaa blasteja transformaatiovaiheessa	Refraktaarinen anemia, johon liittyy liiallisia blasteja ja yksi tai useampi seuraavista: 5 % blasteja veressä, 20–30 % blasteja luuytimessä, Auer-sauvoja granulosyyttien esiasteissa

Anemia on yleistä ja siihen liittyy makrosytoosia ja anisosytoosia. Automaattisessa soluanalysaattorissa nämä muutokset ilmenevät MCV:n (keskimääräinen corpuscular volyymi) ja RWD:n (punasolujen jakautumisleveys) kasvuna. Kohtalaista trombosytopeniaa havaitaan yleensä; perifeerisen veren tahranäytteissä verihiutaleiden koko vaihtelee; joillakin on vähentynyt rakeisuus. Valkosolujen määrä voi olla normaali, kohonnut tai vähentynyt. Neutrofiilien sytoplasminen rakeisuus on epänormaali, ja niissä esiintyy anisosytoosia ja vaihtelevaa jyvästen lukumäärää. Myös eosinofiileillä voi olla epänormaali rakeisuus. Verestä voidaan havaita pseudo-Pelger-soluja (neutrofiilien hyposegmentaatio). Monosytoosi on tyypillistä krooniselle myelomonosyyttiselle leukemialle; epäkypsiä myeloidisoluja voi olla läsnä vähemmän erilaistuneissa alaryhmissä. Sytogeneettinen analyysi paljastaa yhden tai useamman klonaalisen poikkeavuuden, useimmiten kromosomissa 5 tai 7.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Myelodysplastisen oireyhtymän hoito

Atsasitidiini lievittää oireita, vähentää leukemiaksi muuttumisen esiintyvyyttä ja verensiirtojen tarvetta sekä todennäköisesti parantaa eloonjäämistä. Hoito on pääasiassa tukevaa ja sisältää punasolujen siirtoja tarvittaessa, verihiutaleita verenvuotojen hoitoon ja antibiootteja infektioiden hoitoon. Joillakin potilailla erytropoietiini-injektioita (hemoglobiinitasojen ylläpitämiseksi), granulosyyttikasvutekijää (vaikea oireinen granulosytopenia) ja, jos saatavilla, trombopoietiinia (vaikean trombosytopenian hoitoon) käytetään tärkeänä tekijänä hematopoieesin ylläpitämisessä, mutta tämä hoito ei vaikuta eloonjäämiseen. Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto on tehokas hoito, ja ei-myeloablatiivisia hoito-ohjelmia tutkitaan parhaillaan yli 50-vuotiailla potilailla. Hoitovaste myelodysplastisessa oireyhtymässä on samanlainen kuin leukemiassa; iällä ja karyotyypillä on merkittävä rooli taudin ennusteessa.

Myelodysplastisen oireyhtymän ennuste

Ennuste riippuu pitkälti myelodysplastisen oireyhtymän tyypistä ja liitännäissairauksien esiintymisestä. Potilailla, joilla on refraktaarinen anemia tai refraktaarinen anemia, johon liittyy sideroblasteja, on pienempi todennäköisyys edetä aggressiivisempaan muotoon ja he voivat kuolla muista syistä.