Immuunihäiriön oireyhtymä, polyendokrinopatia, enteropatia (IPEX)

X-kromosomiin liittyvä immuuni säätelyhäiriö oireyhtymä, imeytymishäiriö ja poliendokrinopatii (Immunodysregiilation, polyendocrinopathy, ja enteropatian, X-Linked - IPEXin) on harvinainen vakava sairaus. Ensimmäistä kertaa se on kuvattu yli 20 vuotta sitten suuressa perheessä, jossa sukupuoleen liittyvä perintö ilmestyi.

Immunihoidon säätelyyn liittyvän X-sidoksisen oireyhtymän patogeneesi, polyendokrinopatia ja enteropatia

On osoitettu, että IPEXin kehittyy seurauksena säätelyhäiriö CD4 + -solujen toimii aktiivisuuden lisäämiseksi T-solujen ja ylituotanto tsitokinon. IPEX-malli on "Scurfy" -hiiri (sf). Tauti niissä on X-kromosomiin liittyvä ja on ominaista ihovaurioita, kehityksen viivästymistä, progressiivinen anemia, trombosytopenia, leukosytoosi, lymfadenopatia, hypogonadismi, infektiot, ripuli, ruoansulatuskanavan verenvuoto, kuihtuminen ja ennenaikaiseen kuolemaan. Kun immunologiset tutkimukset paljastivat lisääntynyt aktiivisuus CD4 + -solujen että hyperproduction sytokiinien (IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, INF-Y, ja TNF-a). Vuonna 2001 geenin hiirillä havaittiin hiiret. Tämä geeni koodaa proteiinia - scurfiinia, joka liittyy geenin transkriptioon.

IPEX: n kehittymisestä vastaava f0xp3-geeni on kartoitettu Xp11.23-Xq13.3: een lähellä WASP-geeniä. Se ilmaistaan nimenomaan CD4 + CD25 + -säätelyn T-soluilla. IPEX-potilailla tämän geenin mutaatiot on tunnistettu.

Normaalisti autoreaktiiviset T- ja B-solut joutuvat aallonpituuden poistamiseen kypsymisen aikana. Yhdessä passiivinen itsetoleranssiin mekanismit ovat mukana tässä prosessissa, sääntely CD4 + T-soluja (Tn-solut), jotka tukevat perifeerisen estävä aktivoinnin ja laajentamisen autoreaktiivisten T-lymfosyyttejä. Useimmat CD4 + Tr-solut ekspressoivat virallisesti CD25: ta.

F0xp3 geenin, joka koodaa scurfin proteiinia, joka estää transkription ilmentyy spesifisesti CD25 + CD4 + r-solujen kateenkorvassa ja periferiassa. CD25 + CD4 + Tr-solut ovat populaatio toiminnallisesti kypsien lymfosyyttien tunnistaa laaja kirjo "omat" ja "vieras" antigeenejä. Tr: n puuttuminen kateenkorvassa johtaa autoimmuunisairauksien kehittymiseen. Osoitetaan, että CD25 + CD4 + -frekvenssi-T-solut ilmaisevat f0xp3 ja kykenevät tukahduttamaan muiden T-solujen aktivaatiota ja laajentumista. Aktivaatio CD25-CD4 + -T-solujen TCR-stimulaatio indusoi f0xp3, eli f0xp3 + CD25 CD4 + T-solut ovat samaa tukahduttava aktiivisuus kuin CD25 + CD4 + TrCD25-Tr-soluista voi tulla CD25 + antigeenin stimulaation jälkeen.

Immuunihäiriöiden, polyendokrinopatian ja enteropatian aiheuttamien X-sidoksissa olevien oireiden oireet

Tärkeimmät oireet oireyhtymä X-kromosomiin liittyvä immuuni säätelyhäiriö, ja poliendokrinopatii ovat edokrinopatii suolisairaus, keliakia-negatiivinen suolisairaus, ekseema, autoimmuuni hemolyyttinen anemia. Kliiniset ilmiöt kehittyvät pääsääntöisesti perinataalisena ajanjaksona tai elämän ensimmäisinä kuukausina. IPEX-tapauksen "myöhään puhkeamista" (ensimmäisen elämänvuoden ja jopa aikuisten jälkeen) yksittäisiä tapauksia kuvataan.

Tyypillisesti ensimmäiset oireet oireyhtymä X-kromosomiin liittyvä immuuni säätelyhäiriö, poliendokrinopatii ja imeytymishäiriö, ovat diabetes tyypin 1 ja enteropatian edellyttäen sekretorisen ripulin tai ileus. Diabetesta sairastavilla potilailla insuliinin käytöstä huolimatta on vaikea saavuttaa euglykemiaa. Diabeteksen syy IPEX: ssä on tuhoutuneiden saarekkeiden tuhoutuminen eikä niiden agenesis, kuten aiemmin oli ajateltu. Ripuli kehittyy joskus ennen ruokinnan aloittamista ja kasvaa aina ruokintaan taakse, mikä usein johtaa kyvyttömyyteen käyttää enteraalista ravitsemusta. Aglyadiiniruokavalion käyttö on useimmiten tehotonta. Usein ripuliin liittyy suoliston verenvuoto.

Muut kliiniset oireet X-kromosomiin liittyvä immuuni dysregulaatioon oireyhtymä, poliendokrinopatii ja imeytymishäiriö esiintyy pääasiassa potilaat yli kolme vuotta. Kuten edellä on jo esitetty, ne ovat ekseema (atooppinen dermatiitti hilseilevä tai), trombosytopenia, Coombs-positiivinen hemolyyttinen anemia, autoimmuuni neutropenia, lymfadenopatia, kilpirauhasen vajaatoiminta. Potilailla ei sairastavat usein kehittyy niveltulehdus, astma, haavainen paksusuolen tulehdus, membranoenaya glomerulonefropatiya ja interstitiaalinefriitti, sarkoidoe, perifeerinen polyneuropatia.

Tarttuvat oireet (sepsis, mukaan lukien katetriin liittyvä, peritoniitti, keuhkokuume, septinen artriitti) eivät aina ole komplikaatio immunosuppressiiviselle hoidolle. Infektioiden tärkeimmät taudinaiheuttajat ovat Enterococcus ja Staphylococcus aureus. Infektioiden lisääntyneen taipuisuuden syyt voivat olla immuunijärjestelmän säätely ja / tai neutropenia. Enteropatian ja ihovaurioiden läsnäolo vaikuttaa infektioon.

Kasvun hidastuminen voi alkaa antenataalisesti, ja kakeksia on yleinen IPEX-oireyhtymän oire. Oka kehittyy monista syistä: enteropatia, huonosti hallittu diabetes, lisääntynyt sytokiinien vapautuminen.

Yleisimmät potilaiden kuoleman syyt ovat verenvuoto, sepsis, hallitsematon ripuli ja diabeteksen komplikaatiot. Kuolemaan johtaneisiin tuloksiin liittyy usein rokotus, virusinfektiot ja muut eksogeeniset immunostimuloivat vaikutukset.

Immunihoidon säätelyyn liittyvän X-sidoksisen oireyhtymän, polyendokrinopatian ja enteropatian laboratorioindeksejä

Suhde CD4 + / CD8 + alapopulaatiot T-lymfosyyttien perifeerisen veren normaalin useimmilla potilailla. HLA-DR + ja CD25 + -T-solujen määrä lisääntyy. Lymfosyyttien proliferatiivinen vaste mitogeeneille on hieman pienempi tai normaali. Stimulaation lymfosyyttien mitogeenien in vitro johtaa lisääntyneeseen IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 ja vähentynyttä ilmentymistä INF-y. Useimmilla potilailla seerumin immunoglobuliinia IgA, IgG ja IgM-normaali, vain harvoissa tapauksissa paljasti hypogammaglobulinemia, vähentynyt spesifisten vasta-aineiden rokotuksen jälkeen, ja vähentää proliferatiivista aktiivisuutta T-soluja. IgE: n pitoisuus kasvaa. Eoinyylifilia havaitaan usein. Autovasta-aineita löytyy useimmilla potilailla, tämä vasta-aine saarekesolujen haiman insuliinin dekarboksilzze glutamiinihappo (glutamiinihappodekarboksylaasin - GAD), sileän lihaksen, erytrosyytit, suolen epiteeli, gliadiini, antigeenit munuaisen, kilpirauhasen hormoni, keratinosyytit.

Histologinen tutkimus paljastaa suolen limakalvon atrofiaa, tunkeutuu omaan levyyn ja submukosialikerrokseen tulehdussoluihin. Tulehduksellinen infiltraatio esiintyy monissa elimissä. Tulehduksen haima - kohdissa ja saarekkeiden lukumäärän tai poissaolon väheneminen; maksassa - kolestaasi ja rasvainen rappeuma; ihossa - immuunisolujen infiltraatio ja muutokset psoriaattisen dysplasian osalta; Kidney - tubulointerstitiaalinen nefriitti, polttoväli putkimainen aplasia, kalvomainen glomerulopatian ja rakeinen immuuni talletukset glomerulaarisen tyvikalvoissa ja tubulukset.

Immunihoidon säätelemisen, polyendokrinopatian ja enteropatian X-sidoksisen oireyhtymän hoito

Jatkuva immunosuppressiivinen hoito, mukaan lukien syklosporiini A, takrolimuusi, kortikosteroidit, infliksimabi ja rituksimabi, on myönteinen vaikutus joillakin potilailla. Takrolimuusin pitkäaikainen käyttö on rajoitettu myrkyllisyyden vuoksi. Useimmissa tapauksissa hoidosta huolimatta tauti jatkuu tasaisesti.

Kantasolusiirto on tehty vain muutamassa potilasryhmässä, ja käytettävissä olevat tulokset eivät salli arvioida sen tehokkuutta IREH-oireyhtymässä.