Tiklopidiini

Tiklopidiini (tiklopidiini) on antiaggreganttien ryhmään kuuluva lääke, jota käytetään estämään verihyytymiä (veren hyytymistä) verisuonissa. Se on verihiutaleiden aggregaation estäjä, mikä tarkoittaa, että se estää verihiutaleet tarttumasta yhteen veressä, mikä auttaa estämään hyytymien muodostumista ja vähentää tromboembolian riskiä.

Tiklopidiinia määrätään yleisesti ihmisille, joilla on sydän- ja verisuonitauteja, kuten sepelvaltimotauti, vedot tai ääreisvaltimotauti, vähentää veritulppien riskiä ja parantaa verenkiertoa.

Koska tiklopidiini voi kuitenkin aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, kutenagranulosytoosi (vähentynyt valkosolujen määrä), lääke on yleensä varattu silloin, kun muut antikoagulantit ja antiaggregantit ovat sopimattomia tai tehottomia.

Viitteitä Tiklopidiini

Tiklopidiinia määrätään yleensä seuraavissa tapauksissa:

1. Sepelvaltimotauti: Tiklopidiinia voidaan käyttää tromboosin ehkäisyyn potilailla, joilla on stabiili angina pectoris (rintakipu sydämen verenkierron heikkenemisestä) tai sydäninfarktin jälkeen (sydänlihaksen heikentynyt verenkierto).
2. Iskeeminen aivohalvaus: Lääkettä voidaan käyttää estämään toissijaisia ​​iskeemisiä aivohalvauksia potilailla, joilla on jo ollut verisuonitukoksen aiheuttama aivohalvaus.
3. Perifeerinen valtimotauti: Tiklopidiini voi auttaa parantamaan verenkiertoa alaraajoissa potilailla, joilla on ääreisvaltimotauti, kuten ääreisvaltimotauti.
4. Verisuonten stentointi: Käytetään yhdessä aspiriinin kanssa tromboosin estämiseen sepelvaltimostentoinnin jälkeen (toimenpide, jossa erityinen putkimainen stentti asetetaan kaventuneeseen suoniin).
5. Muut edellytykset: Harvinaisissa tapauksissa tiklopidiinia voidaan määrätä muiden tromboosiin liittyvien sairauksien hoitoon, mutta käyttö näissä tapauksissa vaatii varovaisuutta ja saattaa vaatia erityisiä huomioita.

Farmakodynamiikka

Tiklopidiinin farmakodynamiikka liittyy sen kykyyn estää verihiutaleiden aggregaatiota eli estää verihiutaleiden tarttumista yhteen. Se kuuluu antiaggreganttien ryhmään, joka auttaa estämään verihyytymien muodostumista verisuonissa.

Tiklopidiini vaikuttaa useiden mekanismien kautta:

1. ADP:n aiheuttaman verihiutaleiden aggregaation esto: Tiklopidiini estää verihiutaleiden ADP-reseptoreja, mikä estää niitä tarttumasta yhteen.
2. Lisääntynyt verenvuotoaika: Verihiutaleiden aggregaation estäminen johtaa verenvuotoajan pidentämiseen, mikä on yksi lääkkeen antiaggreganttiaktiivisuuden indikaattoreista.
3. Vaikutus fibrinolyysijärjestelmään: Tiklopidiini voi vaikuttaa fibrinolyysijärjestelmään ja tehostaa hyytymien liukenemista.
4. Vaikutukset endoteelin toimintaan: Tiklopidiinilla on havaittu positiivinen vaikutus verisuonten endoteelin toimintaan, mikä voi myös edistää antitromboottista vaikutusta.

Lääke alkaa vaikuttaa 24-48 tunnin kuluttua sen ottamisesta, ja suurin vaikutus saavutetaan noin 3-5 päivän säännöllisen käytön jälkeen. Tiklopidiinin vaikutus on peruuttamaton, ja lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen verihiutaleiden toiminta palautuu hitaasti useiden päivien aikana.

Farmakokinetiikkaa

Tiklopidiinin farmakokinetiikkaa kuvaavat seuraavat pääasiat:

1. Imeytyminen: Tiklopidiini imeytyy hyvin maha-suolikanavasta. Ruoan nauttiminen parantaa sen imeytymistä. Maksimipitoisuus veriplasmassa saavutetaan noin 1-2 tunnin kuluttua annosta.
2. Jakelu: Tiklopidiini sitoutuu plasman proteiineihin yli 90 %, mikä osoittaa, että se sitoutuu voimakkaasti plasman proteiineihin. Se jakautuu elimiin ja kudoksiin tunkeutuen verihiutaleisiin.
3. Aineenvaihdunta: Tiklopidiini metaboloituu maksassa muodostaen aktiivisia metaboliitteja. Tiklopidiinin metabolia suoritetaan sytokromi P450 -entsyymien toimesta maksassa. Päämetaboliitti on tienopyridiinijohdannainen, jolla on antiaggreganttivaikutus.
4. Erittyminen: Tiklopidiini ja sen metaboliitit erittyvät munuaisten kautta ja sapen mukana. Noin 60 % annoksesta erittyy virtsan mukana ja noin 23 % ulosteiden mukana. Tiklopidiinin eliminaation puoliintumisaika veriplasmasta on 12-15 tuntia, mikä takaa pidennetyn vaikutuksen.
5. Toiminnan aika: Tiklopidiinin vaikutus ei ala heti, kestää useista päivistä viikkoon lääkkeen ottamisesta, jotta täysi vaikutus kehittyy. Tämä johtuu siitä, että aktiivisten aineenvaihduntatuotteiden kertyminen elimistöön on tarpeen. Vaikutus säilyy pitkään lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen hitaan käänteisen aineenvaihdunnan ja pitkän puoliintumisajan vuoksi.

Käyttö Tiklopidiini raskauden aikana

Tiklopidiinin käyttöä raskauden aikana suoraan käsitteleviä tutkimuksia ei löydetty.

Vasta

Tiklopidiinin käyttöön liittyy tiettyjä riskejä ja sillä on useita vasta-aiheita:

1. Allergia tiklopidiinille tai jollekin muulle lääkkeen aineosalle: Potilaiden, joiden tiedetään olevan yliherkkiä tiklopidiinille, tulee välttää sen käyttöä.
2. Hematologiset sairaudet: Tiklopidiini voi aiheuttaa neutropeniaa, trombosytopeniaa, aplastista anemiaa ja muita vakavia hematopoieesihäiriöitä. Siksi lääke on vasta-aiheinen hematologisten sairauksien, mukaan lukien vaikea leukopenia ja trombosytopenia, esiintyessä.
3. Vaikea maksan vajaatoiminta: Tiklopidiini metaboloituu maksassa ja sen käyttö voi pahentaa tilaa vakavan maksasairauden yhteydessä.
4. Krooninen remunuaisten vajaatoiminta: Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, tiklopidiinin käyttö vaatii varovaisuutta toksisten metaboliittien kerääntymisriskin vuoksi.
5. Aktiivinen verenvuoto tai taipumus vuotaa: Mukaan lukien peptiset haavat ja sisäinen verenvuoto, koska tiklopidiini pidentää vuotoaikaa.
6. Aivohalvauksen akuutti vaihe: Tiklopidiinin käyttöä välittömästi akuutin aivohalvauksen jälkeen ei suositella, koska tiedot turvallisuudesta ja tehosta puuttuvat tässä tapauksessa.
7. Raskaus ja imetys: Tiklopidiinin käyttö raskauden ja imetyksen aikana on vasta-aiheista riittävien turvallisuustietojen puutteen vuoksi.
8. Vakavat hyytymishäiriöt: Koska tiklopidiini lisää verenvuotoriskiä, ​​sen käyttö voi olla vaarallista hyytymishäiriöiden yhteydessä.

Sivuvaikutukset Tiklopidiini

Kuten kaikki lääkkeet, tiklopidiini voi aiheuttaa useita sivuvaikutuksia:

1. Hematologiset sivuvaikutukset: Sisältää tromboottisen trombosytopeenisen purppuran (TTP), joka voi ilmaantua viikkojen kuluessa hoidon aloittamisesta. TTP on vakava tila, jolle on tunnusomaista pienten verisuonten tromboosi, joka voi johtaa akuuttiin munuaisten vajaatoimintaan, neurologisiin muutoksiin ja lisääntyneeseen kuolemanriskiin. Lääkkeen käytön varhainen lopettaminen ja plasmahoidon aloittaminen voivat parantaa merkittävästi lopputulosta (Kupfer, Tessler, 1997).
2. Neutropenia: Tiklopidiini saattaa vähentää neutrofiilien määrää veressä, mikä lisää infektioiden riskiä.
3. Lisääntynyt verenvuotoriski: Antiaggreganttina tiklopidiini pidentää vuotoaikaa, mikä voi johtaa lisääntyneeseen verenvuotoon, mukaan lukien sisäinen verenvuoto.
4. Maksahäiriöt: Mukaan lukien keltatauti ja kohollamaksaentsyymit, mikä voi viitata maksan vajaatoimintaan. Kolestaattista hepatiittia on raportoitu joissakin tapauksissa (Han et al., 2002).
5. Allergiset reaktiot: Ihottumat, kutina, angioedeema.
6. Ripuli ja muut maha-suolikanavat häiriöt: Tiklopidiini aiheuttaa usein ruoansulatuskanavan häiriöitä, mukaan lukien ripulia, pahoinvointi ja oksentelu.
7. Neurologiset vaikutukset: Huimaus, päänsärky ja väsymys voi myös olla tiklopidiinin sivuvaikutuksia.

Yliannos

Tiklopidiinin yliannostus voi johtaa vakaviin sivuvaikutuksiin, erityisesti niihin, jotka liittyvät sen antiaggreganttivaikutuksen lisääntymiseen, mikä lisää verenvuotoriskiä. Yliannostuksen oireita voivat olla:

• Lisääntynyt verenvuotoaika.
• Verenvuoto eri elimissä ja kudoksissa.
• Mustelmien ja mustelmien esiintyminen pienilläkin vammoilla.
• Pahoinvointi, oksentelu, ripuli.
• Huimaus ja yleinen huonovointisuus.

Mitä tehdä yliannostuksen sattuessa:

1. Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon. Ensimmäisten yliannostuksen oireiden ilmaantuessa mene heti lääkärin hoitoon tai soita ambulanssiin.
2. Oireellinen hoito. Tiklopidiinille ei ole spesifistä vastalääkettä, joten hoidon tavoitteena on oireiden poistaminen ja elimistön elintoimintojen ylläpitäminen. Verensiirto tai sen komponentit saattavat olla tarpeen hyytymishäiriöiden korjaamiseksi.
3. Tilanteen seuranta. Potilaan terveydentilaa on seurattava tarkasti, mukaan lukien veren hyytymisen, munuaisten ja maksan toiminnan seuranta.
4. Tiklopidiinihoidon lopettaminen. Lisäksi tilan vakavuudesta ja lääkärin suosituksista riippuen annoksen säätäminen tai lääkkeen täydellinen lopettaminen voi olla tarpeen.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Tiklopidiini voi olla vuorovaikutuksessa eri lääkkeiden kanssa, mikä muuttaa niiden tehokkuutta tai lisää sivuvaikutusten riskiä. Tässä on esimerkkejä tällaisista vuorovaikutuksista:

1. Vuorovaikutus teofylliinin kanssa: Tiklopidiini voi lisätä teofylliinipitoisuutta veressä, mikä lisää teofylliinin toksisten vaikutusten riskiä, ​​mukaan lukien sydämen rytmihäiriöt ja lisääntynyt hermoston kiihtyvyys. On tärkeää seurata teofylliinitasoja, kun sitä annetaan samanaikaisesti tiklopidiinin kanssa, ja säätää teofylliiniannosta tarvittaessa (Colli et al., 1987).
2. Vuorovaikutus fenytoiinin kanssa: Tiklopidiini voi vähentää fenytoiinin puhdistumaa, mikä johtaa veren pitoisuuksien nousuun ja toksisten reaktioiden, kuten ataksia, näköhäiriöiden ja kognitiivisten heikkenemien, riskiin. Fenytoiinitasoja on seurattava ja annosta muutettava, kun sitä annetaan samanaikaisesti tiklopidiinin kanssa (Riva et ai., 1996).
3. Antikoagulantit ja muut muurahaisetiaggregantit: Tiklopidiini voi lisätä antikoagulanttien (esim. varfariini) ja muiden antiaggreganttien (esim. aspiriinin) vaikutusta, mikä lisää verenvuotoriskiä. Potilaan tilan tarkka seuranta ja annoksen säätäminen voi olla tarpeen käytettäessä näitä lääkkeitä yhdessä.
4. Sytokromi P450:n kautta metaboloituvat lääkkeet: Tiklopidiini saattaa estää tiettyjen sytokromi P450 -entsyymien toimintaa, mikä vaikuttaa monien lääkkeiden, kuten statiinien, masennuslääkkeiden ja beetasalpaajien, metaboliaan. Tämä voi lisätä näiden lääkkeiden pitoisuuksia veressä ja lisätä sivuvaikutusten riskiä.
5. Digoksiini: On raportoitu, että tiklopidiini saattaa lisätä digoksiinipitoisuutta plasmassa, mikä edellyttää varovaisuutta käytettäessä niitä yhdessä.

Varastointiolosuhteet

Tiklopidiinin säilytysolosuhteiden tulee noudattaa yleisiä lääkkeiden säilytyssuosituksia sekä valmistajan lääkepakkauksessa antamia ohjeita. Yleensä on suositeltavaa noudattaa seuraavia ehtoja:

1. Lämpötila: Tiklopidiini tulee säilyttää huoneenlämmössä, yleensä 15-25 celsiusasteessa. Vältä lääkkeen säilyttämistä paikoissa, joissa on korkea lämpötila tai suora auringonpaiste.
2. Kosteus: Lääkettä tulee säilyttää kuivassa paikassa, poissa kosteuslähteistä pilaantumisen ja tehon heikkenemisen estämiseksi.
3. Saatavuus lapsille: Lääke tulee säilyttää poissa lasten ulottuvilta vahingossa tapahtuvan nielemisen välttämiseksi.
4. Pakkaus: Säilytä tiklopidiini alkuperäispakkauksessaan suojaamaan sitä valolta ja kosteudelta ja jotta viimeinen käyttöpäivämäärä on helppo seurata.

Säilyvyys

Älä käytä tiklopidiinia pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Vanhentuneet lääkkeet tulee hävittää asianmukaisesti.