Tiklopidiini

Tiklopidiini (tiklopidiini) on lääkekortti antiaggregantteista, joita käytetään verisuonten verihyytymien (verihyytymän) estämiseen. Se on verihiutaleiden aggregaation estäjä, mikä tarkoittaa, että se estää verihiutaleet tarttumasta veressä, mikä auttaa estämään hyytymiä muodostamasta ja vähentää tromboembolian riskiä.

Tiklopidiinia määrätään yleisesti sydän- ja verisuonisairauksille kärsiville ihmisille, kuten sepelvaltimo-sydänsairaus, iskut tai perifeerinen valtimoiden sairaus, verenlaskun riskin vähentämiseksi ja verenvirtauksen parantamiseksi.

Koska tiklopidiini voi kuitenkin aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, kuten agranulosytoosi (vähentynyt valkosolujen määrä), lääke on yleensä varattu, kun muut antikoagulantit ja antiaggregantit ovat sopimattomia tai tehottomia.

Viitteitä Tiklopidiini

Tiklopidiini määrätään yleensä seuraavissa tapauksissa:

1. Sepelvaltimoiden sydänsairaus: Tiklopidiinia voidaan käyttää estämään tromboosia potilailla, joilla on stabiili angina pectoris (rintakipu, joka johtuu sydämestä vähentyneestä verenvirtauksesta) tai sydäninfarktin jälkeen (vähentynyt verenkierto sydänlihakseen).
2. Iskeeminen aivohalvaus: Lääkettä voidaan käyttää estämään sekundaariset iskeemiset aivohalvaukset potilailla, joilla on jo ollut aivohalvaus verisuonitromboosista.
3. Perifeerinen valtimoiden sairaus: Tiklopidiini voi auttaa parantamaan verenvirtausta alaraajoissa potilailla, joilla on perifeerinen valtimoiden sairaus, kuten perifeerinen valtimoiden sairaus.
4. Vaskulaarinen stentti: Käytetään yhdessä aspiriinin kanssa tromboosin estämiseksi sepelvaltimoiden stentin jälkeen (toimenpide, jossa erityinen putkimainen stentti asetetaan kaventuneeseen astiaan).
5. Muut olosuhteet: Harvinaisissa tapauksissa tiklopidiinia voidaan määrätä tromboosiin liittyvien muiden tilojen hoitoon, mutta käyttäminen näissä tapauksissa vaatii varovaisuutta ja saattaa vaatia erityisiä näkökohtia.

Farmakodynamiikka

Tiklopidiinin farmakodynamiikka liittyy sen kykyyn estää verihiutaleiden aggregaatiota, toisin sanoen verihiutaleiden tarttumisen estämiseksi. Se kuuluu ryhmään lääkkeitä, jotka tunnetaan nimellä antiaggregantteja, jotka auttavat estämään verisuonten verihyytymien muodostumisen.

Ticlopidiini käyttää vaikutustaan useiden mekanismien kautta:

1. ADP: n indusoiman verihiutaleiden aggregaation estäminen: Tiklopidiini estää verihiutaleiden ADP-reseptoreita, mikä estää niitä tarttumasta toisiinsa.
2. Verenvuotoajan lisääntyminen: Verihiutaleiden aggregaation tukahduttaminen johtaa verenvuotoajan lisääntymiseen, mikä on yksi lääkkeen antiaggregaanisen aktiivisuuden indikaattoreista.
3. Vaikutus fibrinolyysijärjestelmään: Tiklopidiinilla voi olla vaikutus fibrinolyysijärjestelmään, mikä parantaa hyytymän liukenemista.
4. Vaikutukset endoteelifunktioon: Tiklopidiinin positiivinen vaikutus vaskulaariseen endoteelitoimintaan on havaittu, mikä voi myös vaikuttaa antitromboottiseen vaikutukseen.

Lääke alkaa toimia 24-48 tuntia sen käytön jälkeen, ja suurin vaikutus saavutetaan noin 3-5 päivän säännöllisen saannin jälkeen. Tiklopidiinin vaikutus on peruuttamaton, ja lääkkeen lopettamisen jälkeen verihiutaleiden toiminnan palautuminen tapahtuu hitaasti useiden päivien aikana.

Farmakokinetiikkaa

Tiklopidiinin farmakokinetiikalle on ominaista seuraavat tärkeimmät näkökohdat:

1. Absorptio: Tiklopidiini absorboituu hyvin maha-suolikanavasta. Ruoan saanti parantaa sen imeytymistä. Veren plasman maksimipitoisuus saavutetaan noin 1-2 tuntia antamisen jälkeen.
2. Jakelu: Tiklopidiini sitoutuu plasmaproteiineihin yli 90%, mikä osoittaa korkean sitoutumisen asteen plasmaproteiineihin. Se jakautuu elimiin ja kudoksiin, tunkeutuen verihiutaleisiin.
3. Metabolia: Tiklopidiini metaboloituu maksassa aktiivisten metaboliittien muodostamiseksi. Tiklopidiinin metabolia suorittaa maksassa sytokromi P450-entsyymit. Tärkein metaboliitti on thienopyridiinijohdannainen, jolla on antiaggreganttivaikutus.
4. Eristäminen: Tiklopidiini ja sen metaboliitit erittyvät munuaisten läpi ja sappilla. Noin 60% annoksesta erittyy virtsaan ja noin 23% ulosteen kanssa. Tiklopidiinin eliminaatio-puoliintumisaika veriplasmasta on 12-15 tuntia, mikä tarjoaa pitkäaikaisen vaikutuksen.
5. Toimintaaika: Tiklopidiinin vaikutuksen alkaminen ei tapahdu välittömästi, se kestää useita päiviä viikkoon, kun käytät lääkkeen täydellisen vaikutuksen kehittämiseen. Tämä johtuu kehon aktiivisten metaboliittien kertymisen tarpeesta. Vaikutus jatkuu pitkään lääkkeen lopettamisen jälkeen hitaan käänteisen aineenvaihdunnan ja pitkän puoliintumisajan vuoksi.

Käyttö Tiklopidiini raskauden aikana

Tiklopidiinin käyttöä suoraan raskauden aikana ei löytynyt tutkimuksia.

Vasta

Ticlopidiinin ottaminen kantaa tiettyjä riskejä ja siinä on useita vasta-aiheita:

1. Tiklopidiinin tai minkä tahansa muun lääkkeen komponentin allergian: Potilaiden, joilla on tunnettu yliherkkyys tiklopidiinille, tulisi välttää sen käyttöä.
2. Hematologiset sairaudet: Tiklopidiini voi aiheuttaa neutropeniaa, trombosytopeniaa, aplastista anemiaa ja muita hematopoieesin vakavia häiriöitä. Siksi lääke on vasta-aiheinen hematologisten sairauksien läsnä ollessa, mukaan lukien vaikea leukopenia ja trombosytopenia.
3. Vakava maksan heikkeneminen: Tiklopidiini metaboloituu maksassa ja sen käyttö voi pahentaa tilaa vakavan maksasairauden läsnä ollessa.
4. Krooninen munuaisten vajaatoiminta: Potilailla, joilla on vaikea munuaisten heikentyminen, tiklopidiinin käyttö vaatii varovaisuutta myrkyllisten metaboliittien kertymisriskin vuoksi.
5. Aktiivinen verenvuoto tai taipumus vuotaa: mukaan lukien peptiset haavaumat ja sisäinen verenvuoto, kun tiklopidiini lisää verenvuotoa.
6. Akuutti aivohalvauksen vaihe: Tiklopidiinin käyttöä heti akuutin aivohalvauksen jälkeen ei suositella turvallisuudesta ja tehokkuutta koskevien tietojen puutteen vuoksi.
7. Raskaus ja imetys: Tiklopidiinin käyttö raskauden ja imetyksen aikana on vasta-aiheinen riittävien turvallisuustietojen puutteen vuoksi.
8. Vakavat hyytymishäiriöt: Koska tiklopidiini lisää verenvuotoriskiä, sen käyttö voi olla vaarallinen hyytymishäiriöiden läsnä ollessa.

Sivuvaikutukset Tiklopidiini

Kuten mikä tahansa lääkitys, tiklopidiini voi aiheuttaa useita sivuvaikutuksia:

1. Hematologiset sivuvaikutukset: Sisällytä tromboottiset trombosytopeeniset purpura (TTP), joka voi tapahtua viikkojen kuluessa hoidon aloittamisesta. TTP on vakava tila, jolle on ominaista pienten verisuonten tromboosi, mikä voi johtaa akuuttiin munuaisten vajaatoimintaan, neurologisiin muutoksiin ja lisääntyneeseen kuoleman riskiin. Lääkkeen varhainen lopettaminen ja plasmahoidon aloittaminen voivat parantaa merkittävästi lopputulosta (Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. Neutropenia: Tiklopidiini voi aiheuttaa veren neutrofiilien lukumäärän laskun, mikä lisää infektioiden riskiä.
3. Lisääntynyt verenvuotoriski: antiaggregaanttina tiklopidiini lisää verenvuotoa, mikä voi johtaa lisääntyneeseen verenvuotoon, mukaan lukien sisäinen verenvuoto.
4. Maksahäiriöt: mukaan lukien keltaisuus ja kohonnut maksan entsyymit, mikä voi osoittaa heikentynyttä maksan toimintaa. Joissakin tapauksissa on raportoitu kolestaattinen hepatiitti (Han et ai., 2002).
5. Allergiset reaktiot: ihottumat, kutina, angioedeema.
6. Ripuli ja muut maha-suolikanavan häiriöt: Tiklopidiini aiheuttaa usein GI-häiriöitä, mukaan lukien ripuli, pahoinvointi ja oksentelu.
7. Neurologiset vaikutukset: huimaus, päänsärky ja väsymys voi olla myös tiklopidiinin sivuvaikutuksia.

Yliannos

Tiklopidiinin yliannostus voi johtaa vakaviin sivuvaikutuksiin, etenkin niiden antiaggregaanisen vaikutuksen lisääntymiseen, mikä lisää verenvuotoriskiä. Yliannostuksen oireita voivat olla:

• Lisääntynyt verenvuotoaika.
• Verenvuoto eri elimissä ja kudoksissa.
• Mustelmien ja mustelmien esiintyminen jopa pienillä vammoilla.
• Pahoinvointi, oksentelu, ripuli.
• Huimaus ja yleinen pahoinvointi.

Mitä tehdä yliannostuksen tapauksessa:

1. Pyydä lääkärin hoitoa heti. Liian annostuksen ensimmäisissä merkkeissä siirry sairaalaan tai soita ambulanssiin välittömästi.
2. Oireellinen hoito. Tiklopidiinille ei ole erityistä vastalääkettä, joten hoidon tavoitteena on poistaa oireet ja ylläpitää kehon elintärkeitä toimintoja. Verensiirto tai sen komponentit voidaan tarvita hyytymishäiriöiden korjaamiseksi.
3. Kuntovalvonta. Potilas vaatii tiivistä terveydenhuollon seurantaa, mukaan lukien veren hyytymisen, munuaisten ja maksan toiminnan seuranta.
4. Tiklopidiinin lopettaminen. Lisäksi voidaan tarvita tilan ja lääkärin suosituksista, annoksen säätämisestä tai lääkkeen täydellisestä lopettamisesta riippuen.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Tiklopidiini voi olla vuorovaikutuksessa eri lääkkeiden kanssa, muuttaa niiden tehokkuutta tai lisätä sivuvaikutusten riskiä. Tässä on joitain esimerkkejä sellaisista vuorovaikutuksista:

1. Vuorovaikutus teofylliinin kanssa: Tiklopidiini voi lisätä veren teofylliinipitoisuutta, mikä lisää teofylliini-myrkyllisten vaikutusten riskiä, mukaan lukien sydämen rytmihäiriöt ja lisääntynyt hermoston hermokkuus. On tärkeää seurata teofylliinitasoja, kun ne annetaan samanaikaisesti tiklopidiinin kanssa ja säätää tarvittaessa teofylliiniannosta (Colli et ai., 1987).
2. Vuorovaikutus fenytoiinin kanssa: Tiklopidiini voi vähentää fenytoiinin puhdistumaa, mikä johtaa lisääntyneisiin veripitoisuuksiin ja lisääntyneisiin myrkyllisten reaktioiden, kuten ataksiaan, näköhäiriöiden ja kognitiivisten heikentymien riskiin. Fenytoiinitasoja tulisi seurata ja annos säädetään, kun ne annetaan tiklopidiinilla (Riva et ai., 1996 ).
3. Antikoagulantit ja muut antiaggregantit: Tiklopidiini voi lisätä antikoagulanttien (esim. Warfariinin) ja muiden antiggreganttien (esim. Aspiriini) vaikutusta, mikä lisää verenvuotoriskiä. Potilaan tilan ja annosten säätämisen tarkastus voi olla tarpeen näiden lääkkeiden käytettäessä yhdessä.
4. Sytokromi P450: n metaboloidut lääkkeet: Tiklopidiini voi estää tiettyjen sytokromi P450-entsyymien aktiivisuutta, mikä vaikuttaa monien lääkkeiden, mukaan lukien statiinit, masennuslääkkeet ja beeta-salpaajat, aineenvaihdunta. Tämä voi johtaa näiden lääkkeiden lisääntyneisiin tasoihin veressä ja lisääntyneeseen sivuvaikutusten riskiin.
5. Digoksiini: On raportteja siitä, että tiklopidiini voi lisätä digoksiinin plasmapitoisuutta, joka vaatii varovaisuutta käytettäessä niitä yhdessä.

Varastointiolosuhteet

Tiklopidiinin varastointiolosuhteiden tulisi noudattaa lääketieteellisten tuotteiden varastoinnin yleisiä suosituksia sekä valmistajan antamia ohjeita. Yleensä on suositeltavaa noudattaa seuraavia olosuhteita:

1. Lämpötila: Tiklopidiini tulisi varastoida huoneenlämpötilassa, yleensä välillä 15 - 25 celsiusastetta. Vältä lääkkeen säilyttämistä paikoissa, joissa on korkea lämpötila tai suora auringonvalo.
2. Kosteus: Lääke tulisi säilyttää kuivassa paikassa, kaukana kosteuslähteistä pilaantumisen ja vähentyneen tehokkuuden estämiseksi.
3. Lapsille saatavuus: Lääke on pidettävä lasten ulottumattomissa vahingossa tapahtuvan nielemisen välttämiseksi.
4. Pakkaus: Säilytä tiklopidiini alkuperäisessä pakkauksessaan suojataksesi sitä valolta ja kosteutta ja vanhenemispäivän helpon seuraamiseksi.

Säilyvyys

Älä käytä tiklopidiinia pakkauksessa ilmoitetun päättymispäivän jälkeen. Vanhentuneet lääkkeet tulisi hävittää asianmukaisesti.