Perinnöllinen spherosytoosi (Minkowski-Schoffarin tauti)

Perinnöllinen spherosytoosi (Minkowski-Schoffarin tauti) on hemolyyttinen anemia, joka perustuu kalvoproteiinien rakenteellisiin tai toiminnallisiin häiriöihin, jotka etenevät solunsisäisen hemolyysihoidon aikana.

Saksan terapeutti O. Minkowski (1900) oli ensimmäinen, joka kuvaili perheen hemolyyttistä anemiaa; MA Schoffar (1907), ranskalainen terapeutti, havaitsi potilaiden vähentävän punasolujen vastustuskykyä ja siihen liittyvää hemolyysin lisääntymistä.

Tauti on läsnä kaikkialla ja taajuus 1: 5 000 väestössä. Autosomaalisen määräävän tyypin kautta; noin 25% tapauksista on satunnaisia, johtuen uuden mutaation syntymisestä.

Se on yleisempi Pohjois-Euroopan asukkaita kohtaan, jossa taudin esiintyvyys on yksi per 5000 väestöstä.

Autosomaalinen hallitseva perintötyyppi esiintyy noin 75 prosentissa tapauksista. Potilaan perheenjäsenissä anemian vakavuus ja spherosytoosin aste voivat vaihdella. 25% tapauksista ei ole sukututkimusta. Joillakin potilailla laboratorioparametrien muutokset ovat vähäisiä, mikä viittaa autosomaaliseen resessiiviseen perintötyyppiin ja loput tapaukset johtuvat spontaaneista mutaatioista.

Miten Minkowski-Schoffarin tauti kehittyy?

Se liittyy erytrosyyttikalvon perinnölliseen virheeseen tiettyjen rakenteellisten proteiinien (spektrin, ankirin, aktin) puutteen muodossa. Nämä proteiinit ylläpitävät erytrosyyttien bikonavainen muotoa ja samaan aikaan antavat niiden muodonmuutoksen kapillaarien kulkiessa. Jakaa eristetty spectrin osittainen puute, yhdistetty puute spectrin ja ankyriinialue (30-60% tapauksista), osittainen puute proteiinin nauha 3 (15-40%: ssa tapauksista), proteiini vaje 4,2 ja muut vähemmän merkittäviä proteiineja. Puutos näiden proteiinien johtaa epävakauteen lipidirakenteeseen erytrosyyttikalvoja häiritsi natrium-kalium-pumpun kalvo. Lisätä natriumsumutteen läpäisevyyttä. Häkkiin pääseminen, natrium vetää vettä sen takana. Turvotus, erytrosyytti saa pallomaisen muodon - kaikkein energisesti suotuisaksi. Tässä tapauksessa se pienenee halkaisijaltaan, mutta sen paksuus kasvaa. Kuten muuttunut johtuen punasolujen kalvo rakenne ei voi muuttaa kulkua pieniin tiloihin mezhsinusoidalnyh perna jossa pienentyneen pitoisuuden glukoosia ja kolesteroli, joka osaltaan vielä enemmän turvotusta erytrosyyttien. Tämän kohdan mukana seuraa lipidirakenteiden irtoaminen. Erytrosyytti muuttuu yhä puutteellisemmaksi ja pienemmäksi. Tällaista erytrosyyttiä kutsutaan pernan makrofaageiksi vieraaksi, vangituksi ja hävitettäväksi. Näin tapahtuu solunsisäinen hemolyysi. Elinikää veren punasolujen supistaa huomattavasti (jopa 12-14 päivä) seurauksena niiden vahva kulumista, koska se vie enemmän energiaa poistamiseksi natriumionin soluja runsaasti tulossa soluun. Korvaava luuytimessä on lisääntynyt erytrouosi. Koska hemolyysiä veren määrä nousee epäsuoran bilirubiinin, mutta sen jyrkkä nousu ei tapahdu, koska maksan lisää merkittävästi sen toiminnallinen aktiivisuus: parantaa muodostumista suoraan bilirubiini, mikä lisää sen pitoisuus sapessa ja sappiteiden sisällön. Tässä tapauksessa usein muodostuneet bilirubiinikiviä sappirakon ja kanavien - kehittää kolelitiasi. Tämän seurauksena voi esiintyä mekaanista keltaisuutta: sterokiliinogeenin määrä ja urobiliinin lisääntymisen määrä. 10 vuoden iän jälkeen sappirakon kivet esiintyvät puolessa potilaista, joilla ei ole ollut splenectomiaa.

Perinnöllisen spherosytoosin patogeneesi (Minkowski-Schoffar-tauti)

Minkowski-Schoffarin taudin oireet

Vakavuus ja monimuotoisuus kliinisen kuvan takia näkymät rakenteellinen proteiini on poissa punasolujen kalvon (ja epäonnistuminen ketju spectrin periytyvät autosomaalinen dominantti tavalla ja on lievä, ja beeta-ketjun vika on vakava sairaus, perinnöllinen peittyvästi periytyvä). On puoli tapauksissa perinnöllinen spherocytosis näkyy jo vastasyntyneisyyskaudella matkien kuva vastasyntyneen hemolyyttinen tauti tai pitkittynyt hyperbilirubinemia konjugaatio. Hemolyyttisen kriisin kliininen kuva koostuu kolmesta oireesta: kalvot, keltaisuus, splenomegalia. Tarttuvien tautien laukaisevat kriisit, joissa otetaan useita lääkkeitä, mutta ne voivat olla spontaaneja. Loukkaantumisaikana potilaat eivät valittaa, mutta laajentunut perna on aina tuntuva. Painavampi virtaa tauti, sitä selvemmin määritelty ilmaistaan fendtipicheskie ominaisuudet, nimittäin: torni kallo goottilainen maku, leveä silta, pitkä hampaiden väliset etäisyydet. Nämä muutokset liittyvät luuytimen korvaavia liikakasvu (erytroidi-), ja sen seurauksena, osteoporoosi tasainen luut. Perinnöllisen sferosytoosin vakavuudesta riippuen kliinisten oireiden vakavuus voi olla erilainen. Joskus keltaisuus voi olla ainoa oire, josta potilas kuulee lääkärin. Näille henkilöille on tunnustettu M.A. Shoffara: "Heitä on enemmän verhottu kuin sairaat." Lisäksi tyypillisiä klassisen taudin oireet ovat perinnöllisestä spherocytosis, hemolyyttinen anemia, kun voidaan niin hyvin kompensoida, potilas saa tietää taudin ainoastaan mittauksen aikana.

Perinnöllisen sferosytoosin oireet (Minkowski-Schoffar-tauti)

Minkowski-Schoffarin taudin oireet

Perinnöllisen sferosytoosin yleisimpiä komplikaatioita ovat bilirubiinin metabolian aiheuttama kolelitiasairaus. Usein hemolyyttinen kriisi on mekaanisen keltaisuuden kehittyminen kolelitiasikseen. Lihaksessa kiviä sappirakonessa on osoitettu kolekystektomia ja splenectomia. Vain koleekystektomian suorittaminen on epäkäytännöllistä, koska meneillään oleva hemolyysi johtaa ennemmin tai myöhemmin kivien muodostumiseen sappitiehyissä.

Trofisten haavaumien muodostuminen on melko harvinainen komplikaatio, joka esiintyy lapsilla. Haavaumat johtuvat punasolujen tuhoutumisesta, mikä johtaa alusten tromboosiin, iskeeminen kehittyy.

Hyvin harvoin on niin kutsuttuja generaattoreita tai aplastisia kriisejä, kun kohonneeseen hemolyysiin usean päivän ajan ei ole lisätty erytropoieesia. Tämän seurauksena retikulosyytit katoavat verestä, anemia nopeasti kasvaa, epäsuoran bilirubiinin taso laskee. Nyt komplikaation johtava etiologinen rooli annetaan parvovirukselle (B 19).

[1]

Miten tunnistaa perinnöllinen sferosytoosi?

Tämän taudin diagnosointi on melko yksinkertaista. Diagnoosi perinnöllinen spherocytosis tekevät kiistaton seuraavista oireista: keltaisuus, muodonmuutos kasvojen kallon, laajentunut perna, spherocytosis punasolut, niiden pelkistetty osmoottinen kestävyys, hyvä retikulosytoosi. Anamneesin varovainen kokoaminen on suuri apu oikean diagnoosin muotoilussa. Pääsääntöisesti samanlaisia oireita sellainen löytyy potilaan vanhemmat, vaikka niiden vakavuus voi olla erilainen (esim määräajoin ikterichnost kovakalvo). Harvoissa tapauksissa vanhemmat ovat täysin terveitä. Diagnostiset vaikeudet johtuvat usein sappikivet, yleensä mukana microspherocytosis perinnöllinen (johtuen muodostuminen kanavien ja sappirakon kivet bilirubiini). Hemolyysin ominaisuus epäsuora bilirubinemia kanssa sappikivitauti korvataan suora viiva - on keltaisuus. Hitaus sappirakon alueella, jotkut maksan laajeneminen ovat yleisiä oireita perinnöllisessä mikrosperosytoosissa. Usein vuosia potilaita on virheellisesti hoidettu sairaiksi, jotka kärsivät sappitiehyistä tai maksasairauksista. Eräs syy virheelliseen diagnoosiin tässä tapauksessa on tiedon puute retikulosyytteistä.

Laboratoriodiagnostiikkaan kuuluu useita tutkimuksia.

Verikokromisen hyperregeneratiivisen anemian kliininen analyysi, erytrosyyttien mikrosperosytoosi. Kriisin aikana voi olla neutrofiilinen leukosytoosi ja siirtyminen vasemmalle. ESR: n tyypillinen kasvu.

Biokemiallinen analyysi - verta merkitsee epäsuoran bilirubiinin, seerumin raudan, LDH: n lisääntymistä.

Erytrosyyttien osmoottisen resistenssin tutkimista on tutkittava erilaisten pitoisuuksien natriumkloridiliuoksissa. Perinnöllinen spherocytosis merkki alentaminen vähintään osmoottisen vastus, kun pysyviä punasolujen hemolyysiä ainakin alkaa, jonka pitoisuus on 0,6-0,7% natriumkloridia (normaali 0,44-0,48%). Suurin kestävyys voidaan nostaa (normi 0,28-0,3%). Potilailla, joilla on perinnöllinen spherocytosis tavata henkilö, joka huolimatta ilmeinen muutosten punasolujen morfologian normaalissa osmoottisen vastus punasoluja on normaalia. Näissä tapauksissa on tarpeen tutkia sitä punasolujen alustavan päivittäisen inkuboinnin jälkeen.

Morfologiset ominaisuudet punasolujen perinnöllinen spherocytosis ovat pallomainen muoto (spherocytes) halkaisijan pienentyminen (keskimääräinen halkaisija punasolujen <6,4 mikronia), paksuuden lisääminen (2,5-3 mikronia nopeudella 1,9-2,1 mikronia) on yleensä normaali keskimääräinen punasolujen määrä. Tässä suhteessa, useimmissa soluissa, ei-näkyvissä olevan keskeisen valaistus, koska punasolujen kaksoiskovera muunnetaan pallomainen.

Hemoglobiinipitoisuus erytrosyytteissä pysyy fysiologisessa normaalissa tai jonkin verran korkeammassa. Väri-indeksi on lähellä 1,0. Price-Jonesin erytrosyyttinen käyrä venytetään, siirretään vasemmalle.

Luuytimen lävistys ei ole välttämätöntä. Se tehdään vain epäselvissä tapauksissa. Myelogrammissa hematopoieesin punasolujen mikrobeja on kompensoitava stimuloimalla.

Haittavaikutusten diagnosoimiseksi immuunijärjestelmän hemolyyttisten anemioiden kanssa on tehtävä Coombs-testi. Perinnöllisellä spherosytoosilla se on negatiivinen.

Lopullinen ja luotettava vahvistus perinnöllisen sferosytoosin diagnoosista mahdollistaa erytrosyyttimembraaniproteiinien elektroforeesin yhdessä proteiinien kvantitatiivisen määrityksen kanssa.

Differentiaalinen diagnoosi

Spherocytosis punasoluja ja muita merkkejä hemolyysin (keltaisuus, kasvu perna, retikulosytoosi) löytyy autoimmuuni hemolyyttinen anemia. Kuitenkin toisin kuin perinnöllinen microspherocytosis vihdoinkin ei ole muutoksia kallon luut, merkkejä perinnöllinen microspherocytosis mistä tahansa vanhempien kun ensimmäinen kliinisiä oireita autoimmuunisairauksien hemolyysia ei ole vielä havaittu merkittävä kasvu pernan kipu sappirakko, mutta anisosytoosia ja poikilosytoosia punasolujen voimakkaampia kuin microspherocytosis. On kyseenalainen tapauksissa on tarpeen suorittaa Coombs-testi, joka on positiivinen (suora määritys) useimmissa tapauksissa autoimmuuni hemolyyttinen anemia ja negatiivinen perinnöllinen microspherocytosis.

Perinnöllisen spherosytoosin diagnosointi (Minkowski-Schoffar-tauti)

[2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Minkowski-Schofarin taudin hoito

Hemolyyttisen kriisin aikana hoidetaan korvaushoitoa erytrosyyttimassalla, jonka hemoglobiiniarvon lasku on alle 70 g / l. Joissakin tapauksissa vaaditaan infuusionestettä, jolla on vieroituskohde. Korkeilla bilirubiini-indekseillä on merkitty albumiinihoito. Päivystämättömän ajanjakson aikana hoidetaan koleretiivisia valmisteita. Jos kyseessä on vaikea taudin kulku yhdessä fyysisen kehityksen viivästymisen kanssa, johon liittyy jatkuvia kriisejä, jotka edellyttävät jatkuvaa korvaushoitoa, splenectomia on osoitettu. Lisäksi splenectomian osoitus on hypersplenismin kehittyminen. Splenectomia ei johda tämän patologian hoitoon, mutta pernan poistamisen jälkeen erystrosyyttien tuhoutumisen tärkein sillanpää katoaa ja niiden pitkäikäisyys pidentyy. Yleensä hemolyyttisiä kriisejä ei toisteta lapsilla, joilla on etäinen perna. Myös splenektomiaan liittyy negatiivisia piirteitä. Poistamalla perna vaikuttaa haitallisesti immunologisen reaktiivisuuden lapsi elin, on väheneminen fagosytoosiaktiivisuutta leukosyyttien, lisää alttiutta loistaudit, sieni- ja virusinfektiot. Uskotaan, että poistaminen perna johtaa kehitystä hyposplenism oireyhtymä, ilmenee väheneminen elinvoimaa, henkinen labiliteetti ilmiöitä ja vähentämällä vamma. Potentiaaliset riskitekijät splenectomiaan ovat teknisiä vaikeuksia leikkauksen aikana potilaille, joilla on suuret elimen koot, verenvuotojen kehittyminen leikkauksen aikana ja sen jälkeen sekä tarttuva-septiset komplikaatiot. Kuolemantapauksia bakteeri-infektioista myöhäisessä leikkauksen jälkeisessä vaiheessa lapsilla, joille on tehty splenectomia ennen 5 vuoden iän täyttymistä. Siksi ei ole suositeltavaa suorittaa splenectomia ennen 5 vuoden ikäisyyttä. Väyliä pernan menetelmässä annetaan 2 viikko ennen leikkausta pneumokokin, meningokokki-rokotteet, glukokortikoidit, IVIG. Seuraavien kahden vuoden ajan ilmoitetaan kuukausittain bicillin-5 annos. Viime vuosina laparoskooppinen splenectomia on laajalti tehty, jolla on huomattavasti vähemmän operatiivisia ja postoperatiivisia komplikaatioita, jättää vähäisen kosmeettisen virheen ja vähentää potilaan oleskelua sairaalassa. Vaihtoehto splenectomiaa voidaan pitää pernan endovaskulaariseksi okkluutokseksi - pernan valtimoaineiden käyttöön, jotka aiheuttavat sen kouristuksia ja johtavat sitten pernan infarktin kehittymiseen. 2-5% kudosta elimen tukkeutumisen jälkeen pitää verenkiertoa vakuuksien kautta. Tämä tukee kehon immunologista reaktiivisuutta, joka on tärkeä pediatrisessa käytännössä. Tällä toimenpiteellä on vähimmäismäärä komplikaatioita. Ulkomailla, jotta komplikaatioiden riski pienenee leikkauksen jälkeen, pernan proksimaalinen embolisaatio käytetään usein useita päiviä ennen splenectomiaa.

Miten perinnöllinen sferosytoosi hoidetaan (Minkowski-Schoffar-tauti)?

Tulos

Helppo tai kevyt, lievä taudin kulku ja myös hyvissä ajoin käytetty splenectomiassa tulos on suotuisa. Perinnöllisen spherosytoosin kulku on aaltoileva. Kriisin kehityksen seurauksena kliiniset ja laboratorioindikaattorit parantuvat ja remissio tapahtuu, mikä voi kestää useita viikkoja useisiin vuosiin.