Perinnöllisen sferosytoosin patogeneesi (Minkowski-Shoffardin tauti)

Perinnöllisen spherosytoosin ensisijainen vika on erytrosyyttikalvon epästabiilisuus johtuen erytrosyyttien luuston proteiinin heikentyneestä toiminnasta tai puutteesta. Merkittävin vika on spektri ja / tai ankyriini, mutta voi olla myös puutetta muista luurank proteiineista: proteiinialue 3, proteiinialue 4.2. Yleensä (75-90%) spektrin puuttuu. Taudin vakavuus ja spherosytoosin aste (erytrosyyttien osmoottisen resistenssin ja morfometrian arvioinnin mukaan) riippuvat spektrin puutteesta. Homotsygoottisilla potilailla, joiden spektitaso on korkeintaan 30-50% normaalia, esiintyy hemolyyttistä anemiaa, joka usein on verensiirrosta riippuvainen. Ankyrinipuutos ilmenee noin 50 prosentissa lapsista, joiden vanhemmat ovat terveitä. Taudin kehittymisen riski muissa lapsissa on alle 5%.

Potilaat, joilla on perinnöllinen microspherocytosis havaittu geneettisesti määritetty vika punasolujen kalvon proteiineja (spectrin ja ankyriinialue): mikä tahansa puute tai rikkoo funktionaaliset ominaisuudet näiden proteiinien. Seuraavat solukalvoproteiinien virheet todettiin:

1. Spectriinin puute - anemian aste ja sferosytoosin vakavuus liittyvät suoraan spektrin puutteeseen. Useimmilla potilailla on havaittavissa pieni spektrihäiriö - 75 - 90% normista. Potilaat, joiden spektri on 30-50% normaalista, ovat vakavia hemolyyttisiä anemiaa ja ovat riippuvaisia verensiirrosta.
2. Spektrin toiminnallinen puute on sitoutumiskyvyn puuttuminen proteiinin 4.1 kanssa (epästabiilin spektrin synteesi).
3. Segmenttien puute 3.
4. Proteiinin 4.2 puute (harvinaiset).
5. Sairauden puutos (proteiini 2.1) - todettu 50 prosentilla lapsista, joilla on perinnöllinen sferosytoosi, joiden vanhemmat ovat terveitä.

Epänormaali proteiini erytrosyyttikalvoja liikenteen kationien aiheuttaa loukkaus - lisäävät dramaattisesti kalvonläpäisevyydessä natriumionien, joka osaltaan lisätä intensiteetti glykolyysin ja rasva-aineenvaihdunnan parantamiseen, muutos solun tilavuuden ja spherocytes muodostumisen vaihe. Paikka muodonmuutoksia ja tuhoaminen punasoluja on perna. Muodostamalla spherocyte ajettaessa perna tasolla tapahtuu mekaaninen vaikeuksia, koska toisin kuin normaalit erytrosyyttien spherocytes vähemmän joustava, mikä tekee niistä dekonfiguratsiyu siirryttäessä tilojen pernassa mezhsinusovyh onteloiden. Menetetty joustavuus ja muodonmuuttuvuus, spherocytes mezhsinusovyh juuttunut tiloissa, joissa ovat epäedullisia niiden metabolisiin tiloihin (pienentyneen pitoisuuden glukoosia ja kolesteroli), joka edistää edelleen vahingoittaa kalvon, ja lisätä solujen pallomaisuuden microspherocytes lopullinen muodostuminen. Toistuvilla tilojen mezhsinusovyh pernan sitomiseen kalvo saavuttaa tason, siten, että punaiset verisolut kuolevat, romahtaa imeytyy pernan fagosyyttien mukana pirstoutumista punasoluihin. Fagosyyttisten ylivilkkaus pernan puolestaan aiheuttaa progressiivista liikakasvu kehon ja tehostaa fagosytoosiaktiivisuutta. Jälkeen pernanpoistoa typistetty prosessi, vaikka biokemiallisten ja morfologisten muutosten säilymisen.

Kehon proteiinin puutteen vuoksi seuraavat sairaudet kehittyvät:

• lipidikalvojen menetykset;
• solun pinta-alan ja sen tilavuuden välinen suhde (pudotus);
• muutos erytrosyyttien muodossa (spherosytoosi);
• natriumin saannin kiihtyminen soluun ja sen poistuminen solusta, mikä aiheuttaa solun dehydrausta;
• ATP: n nopea käyttö lisääntyneen glykolyysin avulla;
• punasolujen kypsymättömien muotojen hävittäminen;
• erytrosyyttien sitoutuminen pernan phagocytic-makrofaagisysteemiin.

[1], [2], [3]