Kystinen fibroosi

Mukoviskidoosi - geneettinen peittyvästi periytyvä monogeeniset sairaus ominaista heikentynyt eritys avoeritysrauhasiin elintärkeisiin elimiin vaurioita pääasiassa hengitysteiden ja ruoansulatuskanavan järjestelmiä, vakavia ja epäsuotuisa ennuste.

[1]

Epidemiologia

Kystisen fibroosin esiintyvyys vaihtelee 1: 2500: sta 1: 4 600: een vastasyntyneeseen. Vuosittain maailmassa syntyy noin 45 000 potilaasta, joilla on kystinen fibroosi. Taajuus geenin kantajia Mukoviskidoosia 3-4%, ympäri maailmaa, on noin 275 miljoonaa ihmistä - .. Kantajat geenin, josta noin 5 miljoonaa asuu Venäjällä, noin 12,5 miljoonaa -. Ch maissa.

[2], [3], [4], [5], [6],

Syyt kystinen fibroosi

Kystinen fibroosi välitetään autosomaalisella recessiivisella tyypillä. Kystisen fibroosin geeni sijaitsee 7 autosomassa, sisältää 27 eksonia ja koostuu 250 000 parista nukleotideja.

Yhdessä geenissä monet mutaatiot ovat mahdollisia, joista kukin on tyypillistä tietylle väestölle tai maantieteelliselle alueelle. Yli 520 mutaatiota on kuvattu, yleisimpiä niistä on delta-P-508, ts. Aminohappo-fenyylialaniinin korvaaminen 508 asemassa.

[7], [8]

Synnyssä

Kystisen fibroosigeenin mutaatioiden vuoksi CFTR-kystisen fibroosin transmembraanisen säätelijän kutsuttu proteiinin rakenne ja toiminta häiriintyvät. Tämä proteiini on rooli kloridia kanavan mukana vesi-elektrolyytti aineenvaihduntaa epiteelisolujen bronkopulmonaaristen järjestelmä, maha-suolikanavan, haiman, maksan, sukuelimiin. Seurauksena kloori-ionien Cl kerääntyä toimintahäiriö ja proteiinin rakenne CFTR solun sisällä ^- ). Tämä johtaa muutokseen sähköinen potentiaali onteloon poistokanavista, jolloin syöttämällä suuri määrä natriumioneja (Na ⁺ ) ontelosta soluvirtaan ja edelleen parantaa imeytymistä veden perisellulaarinen tilaa.

Näiden muutosten paksunee salaisimpiin avorauhaset sen evakuointi on rikki, mikä johtaa lausutaan toissijainen häiriöitä elimiin ja järjestelmiin, voimakkaimmin bronkopulmonaaristen ja ruoansulatusjärjestelmän.

Keuhkoputkia kehittää krooninen tulehduksellinen prosessi vaihteleva intensiteetti, suuresti häiriintynyt toiminta värekarvaepiteelin, limaa tulee erittäin viskoosia, paksu, erittäin vaikeaa evakuoida, havaitaan pysähtyminen muodostettu bronhiolo- ja keuhkoputken, josta on tulossa enemmän ja enemmän vallalla ajan. Nämä muutokset johtavat hypoksian lisääntymiseen ja kroonisen keuhkosydän muodostumiseen.

Potilaat, joilla on kystinen fibroosi, ovat erittäin alttiita bronkospulmonaarisen kroonisen tulehdusprosessin kehittymiselle. Tämä johtuu paikallisesta bronkopulmonaalisen suojauksen järjestelmästä (alentava IgA, interferoni, alveolaaristen makrofagien ja leukosyyttien fagosytofunktion taso).

Tärkeä rooli kroonisen tulehduksen kehityksessä keuhkoputkipulmonaarisessa järjestelmässä kuuluu alveolaarisiin makrofageihin. Ne tuottavat suuren määrän IL-8: ta, mikä dramaattisesti lisää neutrofiilien kemotaksia keuhkoputkissa. Neutrofiilit kertyy suuria määriä keuhkoputkien ja yhdessä epiteelin solut erittävät useita provovospalitelnyh sytokiineja, mukaan lukien IL-1, 8, 6, tuumorinekroositekijä, ja leukotrieenien.

Merkittävää roolia bronkospulmonaarisen järjestelmän vaurioitumisen patogeneesissä on myös entsyymin elastaasin voimakas aktiivisuus. On olemassa eksogeeninen ja endogeeninen elastaasi. Ensimmäistä tuottaa bakteerifloora (erityisesti Pseudomonas aeruginosa), toinen neutrofiilisten leukosyyttien tuottamana. Elastaasi tuhoaa epiteelin ja muut keuhkoputkien rakenteelliset elementit, mikä edistää limakalvokuljetuksen jatkuvaa häiriintymistä ja nopeinta keuhkoputkien muodostumista.

Neutrofiiliset leukosyytit myös erittävät muita proteolyyttisiä entsyymejä. Ne vastustavat proteolyyttisten entsyymien vaikutusta ja näin ollen suojaavat keuhkoputkipulmonaarijärjestelmää niiden a1-anpripsiinin aiheuttaman haitallisen vaikutuksen ja leukoproteaasien erityksen estäjän vaikutuksesta. Valitettavasti potilailla, joilla on kystinen fibroosi, nämä suojaavat tekijät tukahduttavat merkittävä määrä neutrofiiliproteaasia.

Kaikki nämä olosuhteet edistävät infektion käyttöönottoa bronkopulmonaarisessa järjestelmässä, kroonisen purulentulehduksen kehittymistä. Lisäksi on huomattava, että viallinen proteiinin geenin koodaama kystisen fibroosin, muuttaa toiminnallista tilaa keuhkoputkien epiteelin, joka suosii bakteerien kiinnittymistä keuhkoputken epiteelin, erityisesti Pseudomonas aeruginosa.

Keuhkofibroosin bronkopulmonaarisen järjestelmän patologian ohella on haimassa haima, haava, mahalaukku, paksusuoli ja ohutsuolessa sekä maksassa.

[9], [10], [11],

Oireet kystinen fibroosi

Kystinen fibroosi ilmenee erilaisissa kliinisissä oireissa. Vastasyntyneillä tauti voi ilmetä meonialisen ileuksen avulla. Koska trypsiinin puute tai jopa täydellinen puuttuminen, meconium muuttuu hyvin tiheäksi, viskoosiksi, kertyy ileocecal-alueelle. Kehittää edelleen ileus, joka ilmenee voimakas oksentelu sappeen, ilmavaivat, puute meconium peritoniitti oireiden nopea kasvu kliinisiä oireita oireyhtymä vaikean myrkytyksen. Lapsi saattaa kuolla elämän ensimmäisinä päivinä ellei kiireellistä kirurgista toimenpidettä suoriteta.

Vakavimmissa tapauksissa kystisen fibroosin ominaispiirre on runsas, säännöllinen jakkara, voide, jolla on runsaasti rasvaa, erittäin epämiellyttävällä tuoksulla. 1/3-potilailla on peräsuolen propaasi.

Tämän jälkeen suoliston toimintahäiriö jatkuu potilailla, imeytyy imeytymishäiriö, vaikea fyysisen kehityksen loukkaus, vaikea hypovitaminoosi.

Lapsen elämän ensimmäisen tai toisen vuoden aikana esiintyy bronkospulmonaarisen järjestelmän oireita (taudin lievä muoto), joka ilmenee yskä, joka voi olla äärimmäisen voimakas ja joka muistuttaa yskää ylenevässä yskyssä. Yskä, johon liittyy syanoosi, hengästyneisyys, paksun ymmärryksen erottaminen, aluksi limakalvojen ja sitten märkivä. Vähitellen kliininen kuva kroonisesta obstruktiivisesta keuhkoputkitulehduksesta ja keuhkoputkesta, keuhkolaajentumasta ja hengitysvajeesta muodostuu. Lapset ovat erittäin alttiita akuuteille hengitysteiden ja bakteeri-infektioiden hoidolle, mikä edistää bronkospulmonaarisen patologian pahenemista ja etenemistä. Mahdollista infektiivisen keuhkoastman kehittyminen.

Koulun ikäisillä lapsilla kystinen fibroosi voi ilmetä "suolikanavana". Potilaat valittavat vatsan vakavista paroksismaaleista kipuista, turvotuksesta, toistuvasta oksentamisesta. Palpeessa vatsaan tunnistetaan tiheät muodostumat, jotka sijaitsevat suoliston ulosteessa, ulosteessa, sekoitettuna paksun tiheän limaa. Lapset ovat hyvin alttiita hypochloraemisen alkaloosin kehittymiselle, koska liiallinen suolanpoisto on hikoilla kuumalla säällä, kun taas "ihon suolavesi" esiintyy lapsen iholla.

Aikuisten bronkospulmonaarisen järjestelmän tappio

Tappio bronkopulmonaaristen järjestelmän potilailla, joilla on kystinen fibroosi (keuhkojen muodossa tauti) on tunnettu siitä, että kroonisten märkivä obstruktiivinen keuhkoputkentulehdus, bronkiektasiatauti, krooninen keuhkokuume, emfyseema, hengityksen vajaatoiminta, keuhkojen sydän. Jotkut potilaat kehittyi ilmarinta ja muiden komplikaatioiden Mukoviskidoosia: atelektaasi, keuhko paise, Veriyskä, keuhkojen verenvuoto, infektio-riippuvaisen astmaa.

Potilaat valittavat tuskallisen paroksismaalisen yskän, jolla on erittäin viskoosi, vaikea erottaa mukulamainen yskö, joskus veren sekoittumisen kanssa. Lisäksi hengenahdistus on hyvin tyypillistä aluksi fyysisessä rasituksessa ja sitten levossa. Hengenahdistus johtuu keuhkoputkien tukkeutumisesta. Monet potilaat valittavat kroonisesta nuhasta, joka johtuu polyposiasta ja sinuiitti-tulehduksesta. On myös huomattava heikkous, suorituskyvyn asteittainen heikkeneminen, usein akuutit hengitystiesairaudet. Tutkinnassa kiinnitetään huomiota ihon vaaleuteen, kasvojen turvotukseen, näkyvien limakalvojen syanaosiin, voimakkaaseen hengenahdistukseen. Kehittyneen keuhkoverenkierron kehittymisen myötä ilmenee turvotus jalkoihin. Kässien sormien päätypaloja voi olla pimentyjä tympanisia tikkuja, ja kynsiä - tiimalin muodossa. Rintakehä hankkii piipun muotoa (johtuen emfyseeman kehityksestä).

Kun keuhkoihin kohdistuvat iskut on määritetty keuhkojen ärsytyksen - laatan ääni, terävän rajoituksen keuhkojen reunan liikkumiseen, keuhkojen alemman rajan laskemiseen. Keuhkojen aukaisemalla ilmenee paljain hengähdys, jossa on pitkittynyt uloshengitys, hajallaan olevat kuivat hengitysvaikeudet, kostean keskipitkän ja pienet kupliviljelmät. Keuhkojen voimakas keuhkokuume, hengitys heikkenee voimakkaasti.

[12], [13]

Kystisen fibroosin ekstratoraariset ilmentymät

Kystisen fibroosin laajamittaiset ilmenemismuodot voivat olla melko voimakkaita ja usein esiintyviä.

[14], [15]

Haiman haima

Haimatulehduksen eksokriinisen toimintakyvyn riittämättömyyttä havaitaan 85%: lla potilaista, joilla on kystinen fibroosi. Hieman vaurio haiman maldigestion ja imeytymishäiriö poissa, on vain laboratorio ilmentymiä exocrine vajaatoiminta (alhainen trypsiiniä ja lipaasia veressä ja pohjukaissuolen sisällön, usein ilmaistuna steatorrhea). On tunnettua, että malondestion oireyhtymän estämiseksi vain 1 - 2% lipaasin kokonaismäärästä erittyy. Kliinisesti ilmenee vain merkittäviä ulkoisen eritysfunktion rikkomuksia.

Normaaleissa olosuhteissa entsyymien runsaasti nestemäisen koostumuksen erittyminen tuotetaan haiman haavassa. Kun erittyminen tapahtuu erittimen kautta, se rikastuu vedellä ja anioneilla, ja se muuttuu vielä nestemäisemmäksi. Kystinen fibroosi, koska häiriöitä rakenteen ja toiminnan transmembraanisen säädin (kloridikanavien) haimassa salaisuus ei ole vastaanotettu riittävä määrä nestettä tulee viskoosi, ja nopeus sen etenemistä ductless hidastuu dramaattisesti. Salaiset proteiinit kerrostetaan pienten erittimen kanavien seinämille, minkä seurauksena niiden tukkeuma kehittyy. Taudin edetessä lopulta hahmotetaan ja sorto- taan acini-kehityshäiriö, johon liittyy eksokriinisen haiman vajaatoiminta. Tämä on kliinisesti heijastunut maldigestian ja malabsorption oireyhtymien kehittymiseen. Haiman vajaatoiminta on suurin syy rasvan imeytymishäiriö Mukoviskidoosia, mutta yleensä se on havaittu merkittävästi ilmaisi lipaasin puutos. Forsher ja Durie (1991) osoittavat, että ilman haiman lipaasin ja imeytyy rasva pilkotaan 50-60%, mikä johtuu läsnä maha- ja syljen (kielen alle) lipaasi aktiivisuutta, joka on lähellä alempaa rajaa normaalin. Rasvojen halkeamisen ja imeytymisen rikkomisen lisäksi proteiinien lohkaiseminen ja uudelleenabsorptio rikkoo. Ulosteiden kanssa noin 50% ruoan kanssa syötetystä proteiinista menetetään. Hiilihydraattien imeytymistä kärsii jossain määrin, vaikka puute α-amylaasin, mutta voi olla huomattavasti häiritä hiilihydraattien.

Haiman tuskan ilmaus ilmaantuu maldigestian ja malabsorption oireyhtymän kehittymisessä merkittävän laihtuminen, runsas rasvainen jakkara.

Kehittäminen maldigestion ja imeytymishäiriö edistää myös vakavia suoliston rauhanen toimintahäiriö, heikentynyt vapautumista ja vähentää suoliston mehua sisälsi suoliston entsyymejä.

Mallogian ja malabsorption oireyhtymiä kutsutaan myös kystisen fibroosin suolistoksi.

Rikkoo umpieritykseen haiman (diabetes) esiintyy kystistä fibroosia sairastavien myöhemmissä vaiheissa taudin (2%: lla lapsista ja 15% aikuisista)

[16], [17], [18], [19]

Maksan ja sappitiehen vajaatoiminta

13%: lla potilaista, joilla on sekaantunut ja suoliston kystinen fibroosi, kehittyy maksakirroosi. Se on tyypillisimmin W128X: n, delta-P508: n ja X1303K: n mutaatioita. 5-10%: lla potilaista on löydetty sappikirroosia portaalipotentiaalilla. Welch, Smith (1995) mukaan kliiniset, morfologiset laboratoriotutkimukset osoittavat maksavaurion instrumentaalisia merkkejä 86%: lla potilaista, joilla on kystinen fibroosi.

Monet potilaat, joilla on kystinen fibroosi, kehittävät myös kroonista kolekystiittiä, usein laskimot.

Seksuaalisten rauhasten toimintojen rikkominen

Cystinen fibroosi potilailla voi esiintyä atsoosperemia, joka on hedelmättömyyden syy. Vähentynyt hedelmällisyys on myös naisille ominaista.

Vaiheet

Kystisen fibroosin keuhkojen muoto on kolme asteikolla vakavaa.

Kystisen fibroosin lievästä muodosta on tunnusomaista harvinaisia pahenemisvaiheita (ei useammin kuin kerran vuodessa), kun taas remission aikana kliiniset ilmentymät ovat käytännössä poissa, sairaat voivat toimia.

Maltillisen vakavuuden - paheneminen tapahtuu 2-3 kertaa vuodessa ja kestää noin 2 kuukautta ja kauemmin. Akuutissa vaiheessa havaitaan voimakasta yskää, jossa on vaikea erillinen ysköys, hengästyneisyys, vaikka se on merkityksetön fyysinen rasitus, subfebrile kehon lämpötila, yleinen heikkous, hikoilu. Samanaikaisesti haiman eksokriininen toiminta loukkaantuu. Remission vaiheessa työkyky ei ole täysin palautunut, hengenahdistus pysyy fyysisen rasituksen aikana.

Vaikealle kurssille on tyypillistä taudin erittäin yleiset paheneminen. Käytännössä ei ole varauksia. Kliinisessä kuvassa on vakava hengitysvajaus, kroonisen keuhkoveren sydämen oireetologia, jota usein heikentää, ja jota hemoptyysi heijastaa. Painon lasku on merkittävä, potilaat ovat kokonaan vammaisia. Yleensä vaikeaan bronkopulmonaaliseen patologiaan liittyy huomattava haimatulehdus.

[20], [21], [22], [23]

Lomakkeet

1. Bronko-keuhko-oireet
   • Toistuva ja toistuva keuhkokuume pitkäkestoisella kurssilla.
   • Absseeni keuhkokuume, erityisesti imeväisillä.
   • Krooninen keuhkokuume, etenkin kahdenvälinen.
   • Keuhkoputki astma, tulenkestävä tavanomaiseen hoitoon.
   • Toistuva keuhkoputkentulehdus, keuhkoputki, erityisesti Pseudomonas aeruginosan kylvämisen yhteydessä.
2. Muutokset ruoansulatuskanavassa
   • Meconial ileus ja sen ekvivalentit.
   • Tuntemattoman alkuperän heikentynyt suoliston imeytyminen.
   • Keltaisuus obstruktiivinen tyyppi vastasyntyneillä, joilla on pitkittynyt kurssin.
   • Maksakirroosi.
   • Diabetes mellitus.
   • Ruoansulatuskanavan refluksi.
   • Sappikiviä.
   • Peräsuolen aivoverenkierto.
3. Muutokset muissa elimissä ja järjestelmissä
   • Kasvun ja kehityksen häiriöt.
   • Viivästynyt seksuaalinen kehitys.
   • Mies hedelmättömyys.
   • Nenä-polyypit.
   • Sibs perheistä, joilla on kystinen fibroosi.

[24]

Komplikaatiot ja seuraukset

Maha-suolikanavan komplikaatioita ovat:

• Diabetes mellitus kehittyy 8-12 prosentilla yli 25-vuotiaista potilaista.
• Fibroottinen colonopatia.
• Meconium ileus vastasyntyneisyyskaudella (12%: lla lapsista, joilla CF, distaalisen suolitukossyndroomaan, peräsuolen esiinluiskahdus, mahahaava ja refluksitauti.

Maksan komplikaatiot:

• Maksan rappeuma (30-60% potilaista),
• Focalus sikiön kirroosi, multinodulaarinen sappikirrooosi ja siihen liittyvä portaalin hypertensio.

Portal-verenpainetauti voi joskus johtaa kuolemaan ruokatorven suonikohjujen vuoksi.

Kolekystiitin ja kolelitiasian esiintyvyys on korkeampi potilailla, joilla on kystinen fibroosi, kuin muillakin yksilöillä.

Viivästynyt murrosikä ja vähentynyt hedelmällisyys ja muut komplikaatiot. Useimmilla miehillä on atsoospermiat ja vas deferensin kehittymättömyys.

[25], [26]

Diagnostiikka kystinen fibroosi

Täydellinen verenkuva - on ominaista anemia lievempiä, yleensä normo tai hypokromista. Anemian moniaktiivinen genesi (imeytyminen raudan ja B12-vitamiinin imeytymiseen suolessa malabsorptiosyndrooman kehityksen vuoksi). Mahdollinen leukopenia, mädäntyvän keuhkoputkentulehduksen ja keuhkokuumeen - leukosytoosin kehittyminen, ESR: n lisääntyminen.

Virtsan yleinen analyysi - ilman merkittäviä muutoksia, harvoin on merkityksetön proteinuria.

Koprologinen tutkimus - on steatorrhoea, creatorrhea. Becker (1987) suosittelee mittausta kimotrypsiinin ja rasvahappojen ulosteisiin. Ennen kymotrypsiinin määritystä ulosteessa on tarpeen keskeyttää ruuansulatusentsyymien saanti vähintään kolme päivää ennen testiä. Kystisessä fibroosissa kymotrypsiinin määrä ulosteissa pienenee ja rasvahappojen määrä kasvaa (rasvahappojen normaali vapautuminen on alle 20 mmol / vrk). Olisi otettava huomioon, että lisääntynyt erittyminen rasvahappojen ulosteiden kanssa havaitaan myös silloin, kun:

• konjugoitujen rasvahappojen puute ohutsuolessa maksan vajaatoiminnalla, sappiteiden tukkoisuus, ohutsuolen merkittävä bakteerikoostumus (sappihappojen voimakas hydrolyysi esiintyy);
• ileiitti;
• keliakia (malabsorptiosyndrooman kehittymisen myötä);
• enteriitti;
• suolen lymfoomat;
• Whipplen tauti;
• ruoka-aineallergiat;
• ruokamassojen nopeutettu kauttakulku eri sukupolven ripulin, karcinoidin oireyhtymän, thyrotoxioosin vuoksi.

Biokemiallinen analyysi veren - vähentäminen kokonaisproteiinista ja albumiinitasot nousevat alfa 2 ja gamma-globuliini, bilirubiinin ja transaminaasin (joilla on maksasairaus), vähentynyt aktiivisuus amylaasin, lipaasin, trypsiini ja rauta kalsiumpitoisuus (at kehittäminen oireyhtymä maldigestion, imeytymishäiriö).

Yrttitutkimus - suuri määrä neutrofiileja leukosyyttejä ja mikro-organismeja (ysköksen tahra).

Paksusuolen imeytymisfunktion ja haiman eksokriinisen funktion tutkiminen - havaitaan merkittäviä rikkomuksia.

Keuhkojen röntgentutkimus - paljastaa muutokset, joiden vakavuus riippuu sairauden vakavuudesta ja vaiheesta. Merkittävimmät muutokset ovat:

• keuhkokuoren voimakkuuden lisääntyminen peribronkialisten interstitiaalisten muutosten vuoksi;
• keuhkojen juurien laajeneminen;
• keuhkojen lobulaarisen, alasegmenttisen tai jopa segmentaalisen atelektsaasin muoto;
• lisääntynyt läpinäkyvyys keuhkojen kentillä, pääasiassa yläosissa, alhaisen seisotuksen ja riittämättömän kalvon liikkuvuuden, emättimen avaruuden laajenemisen (keuhkojen keuhkokuumemäärän ilmaantuminen);
• segmentaalinen tai polysegmentaalinen tunkeutuminen keuhkokudokseen (keuhkokuumeen kehittymisen kanssa).

Bronchography - aiheuttamien muutosten toteamiseksi seen ahtauttava keuhkoputkien viskoosi sylki (keuhkoputkien pirstoutuminen täyttö sijaan, epätasainen ääriviivat keuhkoputkien rikkoutuminen ilmiö, merkittävä väheneminen sivuhaarojen) ja bronhoekgazy (sylinterimäinen, sekoitettu), paikallinen pääasiassa keuhkojen alempiin osiin.

Bronkoskopia - havaitsee hajanainen purulentti keuhkoputkentulehdus, jossa on runsaasti paksua, viskoosia ysköstä ja fibrinoituja kalvoja.

Spirography - jopa alkuvaiheessa taudin paljastaa obstruktiiviset hengityksen vajaatoiminta tyyppi (vähentäminen FVC, FEV1 indeksi Tiffno), rajoittavat (alennettu VC) tai useammin obstruktiivinen-rajoittavia (vähentynyt vitaalikapasiteetti, FVC, FEV1, Tiffno indeksi).

Hikoilukokeen ( hikielektrolyyttien tutkimus) Gibsonin ja Cookin avulla - hikoilun stimulointi elektroforeesin avulla pilokarpiinilla, mitä seuraa hikoilukloridipitoisuus. Doerehuk (1987) kuvaa näytettä seuraavasti. Elektroforeesi pilokarpiini tuotetaan kyynärvarren alueella, sähkövirta on 3 mA. Kun iho on puhdistettu tislatulla vedellä, hiki kerätään suodatuspaperilla, joka on levitetty stimuloidulle alueelle, joka on päällystetty sideharsoilla haihduttamisen estämiseksi. 30-60 minuutin kuluttua suodatinpaperi poistetaan ja eluoidaan tislatussa vedessä. Mittaa kerätyn hikeen määrä. Luotettavien tulosten saamiseksi on tarpeen kerätä vähintään 50 mg (edullisesti 100 mg) hikiä.

Kun kloridipitoisuus on yli 60 mmol / l, kystisen fibroosin diagnoosi katsotaan todennäköiseksi; kloridipitoisuudessa yli 100 mmol / l - luotettava; kun taas kloorin ja natriumin pitoisuuden ero ei saisi ylittää 8-10 mmol / l. Hadson (1983) suosittelee näytettä prednisolonilla natrium- ja kloridipitoisuuden raja-arvossa (ottamalla 5 mg oraalisesti 2 vuorokautta ja sen jälkeen hikoilla elektrolyyttejä). Henkilöillä, joilla ei ole kystistä fibroosia, natriumpitoisuus hikoilussa laskee normaalin alarajan arvoon ja kystinen fibroosi - se ei muutu. Hengitysnäytteitä suositellaan jokaiselle lapselle, jolla on krooninen yskä.

Verinäyksien tai DNA-näytteiden analysointi kystisen fibroosigeenin merkittävillä mutaatioilla on herkin ja spesifinen diagnostinen testi. Tämä menetelmä soveltuu kuitenkin maille, joissa delta-P508: n mutaatiotaajuus on yli 80%. Lisäksi tekniikka on erittäin kallis ja teknisesti monimutkainen.

Kystisen fibroosin äskettäinen diagnoosi - tehdään tekemällä emäksisen fosfataasin isoentsyymit amnionesteessä. Tämä menetelmä on mahdollista 18-20 viikon raskauden aikana.

Tärkeimmät kriteerit kystisen fibroosin diagnosoimiseksi ovat seuraavat:

• indikaatiot lapsuuden hidastumisen historiassa fyysisessä kehityksessä, hengityselinten toistuvien kroonisten sairauksien, dyspeptisten häiriöiden ja ripulin, kystisen fibroosin läsnäolosta lähisukussa;
• krooninen obstruktiivinen keuhkoputkentulehdus, usein toistuva, keuhkoputken ja keuhkoverenkierron kehittymisen, usein toistuvan keuhkokuumeen;
• krooninen toistuva haimatulehdus, jonka eksokriininen toiminta on vähentynyt merkittävästi, imeytymishäiriöoireyhtymä;
• lisääntynyt klooripitoisuus potilaan hikeässä;
• hedelmättömyyttä säilytetyn seksuaalisen toiminnan kanssa.

Kystisen fibroosin onnistunut diagnoosi ja differentiaalinen diagnoosi helpotetaan tunnistamalla riskiryhmät.

Kystisen fibroosin tutkimusohjelma

1. Veren, virtsan, ysköksen yleinen analyysi.
2. Yskös bakteerianalyysi.
3. Coprologic-analyysi.
4. Biokemiallinen analyysi verestä: määritys kokonaisproteiinia ja proteiinifraktiot, glukoosi, bilirubiini, transaminaasit, alkalinen fosfataasi, gamma-glutamyylitranspeptidaasi, kalium, kalsium, rauta, lipaasi, amylaasi, trypsiini.
5. Haima-aineen eksokriininen toiminta ja suoliston imeytymistoiminta.
6. Röntgen- ja keuhkosairaus, keuhkojen CT.

7. EKG.
8. Ekokardiografia.
9. Bronkoskopia ja bronkodografia.
10. Spirography.
11. Hiki testi.
12. Geneetiikan kuuleminen.
13. Veri- tai DNA-näytteiden analyysi kystisen fibroosigeenin merkittäville mutaatioille.

[27], [28], [29], [30]

Hoito kystinen fibroosi

Kystisen fibroosin oireiden tyyppi ja vakavuus voivat olla hyvin erilaisia, joten tyypillistä hoitosuunnitelmaa ei ole, se on yksilöllinen kussakin tapauksessa.

Hoito koostuu seuraavista hoitotoimenpiteistä:

• Hengitysharjoitukset ja posturadat, jotka auttavat pääsemään eroon keuhkoihin kerääntyvästä paksuisesta limasta. Jotkut ilmanpuhdistusmenetelmät vaativat apua perheenjäseniltä, ystäviltä tai pulmologilta. Monet käyttävät puhallettavaa rintojen liiviä, joka värisee korkealla taajuudella.

• Inhalaatiolääkkeet, jotka aiheuttavat keuhkoputkia, kuivatusta (muolettien) ja antibakteerisia vaikutuksia (esim. Fluorokinolonit).
• Valmisteet, jotka sisältävät haiman entsyymit ruoansulatuksen parantamiseksi. Nämä lääkkeet otetaan ruokaan.
• Multivitamiinit (myös rasvaliukoiset vitamiinit).

Vuonna 2015 FDA hyväksyi toisen lääkkeen kystisen fibroosin hoitoon, joka vaikuttaa CFTR: n puutteelliseen proteiiniin. Ensimmäinen lääke, ns. CFTR-modulaattori, hyväksyttiin vuonna 2012. CFTR-modulaattoreiden odotetaan pidentää joidenkin kystisen fibroosin ihmisten elämää kymmeniä vuosia.

Kirurgista hoitoa voidaan tarvita hoitamaan seuraavia hengityselinten komplikaatioita:

• Pneumothorax, massiivinen toistuva tai pysyvä hemoptys, nenän polyypit, pitkäkestoinen ja krooninen sinuiitti.
• Mekaaninen tukos, intussusceptio, peräsuolen prolapsi.

Lung-transplantaatio suoritetaan taudin lopussa.

Ennuste

Cystic fibroosin potilaiden keskimääräinen elinaika vaihtelee 35: stä 40 vuoteen. Miesten selviytymisen keski-ikä on korkeampi kuin naisten.

Nykyaikaisten hoitostrategioiden ansiosta 80% potilaista saavuttaa aikuisikään. Kuitenkin kystinen fibroosi rajoittaa merkittävästi potilaan toimintakykyä. Tämän taudin lääkettä ei ole vielä kehitetty.

[31], [32]