Kriegler-Nayyar-oireyhtymä: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Perusteella Crigler-Najjarin oireyhtymä (nonhemolytic kernikterus) sijaitsee täydellinen puuttuminen hepatosyyttien glukuronyylitransferaaseja entsyymin ja absoluuttinen kyvyttömyys maksan konjugoida bilirubiini (keltaisuutta mikrosomaalisen). Näin ollen, veren konjugoimattoman bilirubiinin kasvaa voimakkaasti ja se on myrkyllinen vaikutus keskushermostoon, joka vaikuttaa basaaliganglioihin (kernikterus). Sydänlihaksessa, luustolihaksissa ja muissa elimissä on myös merkittäviä dystrofisia muutoksia bilirubiinin myrkyllisten vaikutusten ilmentymänä. Tutkimuksessa maksabiopsiat yleensä morfologisia muutoksia ei voida havaita, se on joskus hieman rasvamaksa, lievää periportaalisilla fibroosia.

[1], [2], [3], [4], [5],

Kriegler-Nayar-oireyhtymän oireet

Kriegler-Nayyarin oireyhtymää on kahta tyyppiä:

Kriegler-Nayyarin oireyhtymälle tyypillistä on seuraavat ominaisuudet:

• lähetetty autosomaalinen resessiivinen;
• intensiivinen keltaisuus kehittyy ensimmäisten päivien aikana syntymän jälkeen ja kestää eliniän;
• CNS näkyy jo lapsuudessa, ja se ilmenee tonic tai yuyunicheskimi kouristuksia, opisthotonos, atetoosi silmävärve, lihaksen kohonnut verenpaine, jälkeenjäänyt fyysisen ja henkisen kehityksen;
• on vaikea hyperbilirubinemia (ei-konjugoituneen bilirubiinin taso kasvaa 10-50-kertaisesti verrattuna normaaliin);
• sapessa on vain jälkiä bilirubiinista;
• bilirubinuria puuttuu, virtsassa ja ulosteissa olevien urobiliinikappaleiden määrä on pieni; Acholia ulosteesta on mahdollista;
• Phenobarbital ei vähennä konjugoituneen bilirubiinin pitoisuutta veressä;
• mahdollisesti pienempi maksan toimintaa heijastavien entsyymien aktiivisuus veressä (alaniiniaminotransferaasi, fruktoosi-1-fosfataladolaasi);
• useimmat potilaat kuolevat ensimmäisellä elämänvuorella.

Kriegler-Nayarin tyypin II tyypillä on seuraavat tyypilliset oireet:

• lähetetty autosomaalinen määräävä tyyppi;
• taudin kulku on hyvämpää;
• keltaisuus on vähemmän voimakasta;
• ei-konjugoituneen bilirubiinin pitoisuus seerumissa on 5-20 kertaa korkeampi kuin normaali;
• Neurologiset häiriöt ovat harvinai- sia ja lieviä, voivat olla poissa kokonaan;
• sappi on värjätty, huomattava määrä urobilinogeenia havaitaan ulosteessa;
• bilirubinuria puuttuu;
• fenobarbitaalin käyttö vähentää seerumin bilirubiiniarvoa.

Kriegler-Nayarin oireiden tyyppiä 1 ja 2 ei aina ole helppo erottaa. Näiden erilaistumiseksi on mahdollista arvioida fenobarbitaalin käsittelyn tehokkuus määrittelemällä bilirubiinin fraktiot tehokkaan nestekromatografian avulla. Lisäksi nämä tyypit voidaan erottaa määrittämällä sappikeltaisten pigmenttien pitoisuus fenobarbitaalin annon jälkeen. Tyypin 2 osalta seerumin bilirubiinitaso ja konjugoidun bilirubiinin osuus vähenevät ja sappin mono- ja dikonjugaattisisältö lisääntyy. Tyypin 1 suhteen seerumin bilirubiinitaso ei vähene, ja seerumin pääasiassa konjugoitumaton bilirubiini havaitaan. Ilmeisesti tulevaisuudessa diagnoosi perustuu potilaiden mutantti-DNA : n in vitro -ilmentymiseen .

Kriegler-Nayarin oireyhtymä on erotettava vastasyntyneiden fysiologisesta keltaisuudesta, mikä johtuu maksan konjugaatiojärjestelmän riittämättömästä kypsyydestä lapsen syntymähetkellä. Tällä keltaisuudella on seuraavat ominaispiirteet, jotka erottavat sen Kriegler-Nayar-oireyhtymästä:

• keltaisuus näkyy toisen kolmanneksen elämässä, saavuttaa korkeintaan viidentenä päivänä ja kulkee ilman hoitoa 7-10 päivän ajan synnytyksessä ja 10-14 päivässä - ennenaikaisissa pikkulapsissa;
• ei-konjugoituneen bilirubiinin pitoisuus veriseerumissa ei ylitä 170 μmol / l aika ajoille syntyneille ja 250 μmol / l ennenaikaisille pikkulapsille;
• ei havaita keskushermoston vaurioita.