Hepatiitti G

Viruslääke G on virusinfektio, jolla on parenteraalinen lähetysmekanismi, joka tapahtuu oireettomassa muodossa.

ICD-10 -koodi

Ei salattu.

Hepatiitti G: n epidemiologia

Epidemiologiset tiedot ja kliiniset havainnot osoittavat, että viruksen hepatiitti G on infektio, jolla on taudinaiheuttajan parenteraalinen siirtomekanismi. Nyt on todettu, että HGV-RNA: ta esiintyy usein ihmisillä, joille on tehty verensiirto ja parenteraaliset interventiot (löydetty 20,8% kyselyyn osallistuneista). Luovuttajilla vapaaehtoisilla RNA-HGV-arvoa harvoin tallennetaan (1,3%), kun taas veren annetaan usein - useammin (12,9%). Patogeenin lähettäminen tässä tapauksessa tapahtuu veren tai sen valmisteiden kautta. Kun testattiin kaupallista plasmaa eri maissa valittujen verituotteiden valmistukseen, HGV-RNA havaittiin 7-40% plasmanäytteistä.

HGV on läsnä ilman merkittäviä iän ja sukupuolen eroja: Saksassa - 2-4,7% väestöstä, Venäjällä - 3,3-8, Ranskassa - 2-4,2. Italiassa - 1,5, Espanjassa - 3, Alankomaissa - 0,1 - 1,5, Japanissa - 0,9, Israelissa - 5, Etelä - Afrikassa - 20, Yhdysvalloissa - 1,5-2% .

Virus lähetetään yksinomaan parenteraalisesti. HGV-RNA: n havaitseminen liittyy hemotransfuusioihin sekä rikas parenteraalinen historia. Huumausaineiden käyttäjiä, jotka käyttävät huumausaineita laskimonsisäisesti, virusta esiintyy 24 prosentissa tapauksista. Hemodialyysia saavilla potilailla viruksen havaitsemisnopeus vaihtelee 3,2: stä 20 prosenttiin. Vapaaehtoisissa - verenluovuttajat Yhdysvalloissa HGV-infektion osuus on 1-2%, mikä on erittäin korkea. Esimerkiksi HBV: n ja HCV: n havaittavuus Yhdysvalloissa on huomattavasti pienempi. Kotimaisten tutkijoiden mukaan hepatiitti G -virus havaitaan verenluovuttajilla, joiden taajuus on 3,2-4% hemodialyysipotilailla - 28-vuotiaana somaattisilla potilailla - 16,7 potilailla, joilla on HCV-infektio, 24,2, potilailla, joilla on hemofilia - 28 prosentissa tapauksista.

On olemassa todisteita tartunnan seksuaalisesta ja vertikaalisesta siirtymisestä. C. Trepo et ai. (1997), HG-taajuus viremian Ranska keskuudessa, jotka kärsivät sairauksista, sukupuolitaudeista (syfilis, HIV, klamydia) oli 20, 19 ja 12%, vastaavasti, joka on korkeampi kuin populaatiossa kokonaisuudessaan. K. Stark et ai (1996) Esillä olevan näyttöä siitä, että esiintyvyys HGV-RNA: homoseksuaalien ja bi- ei huumeita Saksassa on 11%, korkeampi kuin populaatiossa kokonaisuudessaan; kun taas HGV RNA: n havaitsemistaajuus oli suurempi ihmisillä, joilla oli useampi seksikumppani. HGV: n vertikaalisen pystysuoran siirtoratauksen olentoa tutkitaan parhaillaan. Julkaistut tiedot osoittavat, että lapsi, jonka HGV-positiivisten äitien, rekkojen RNA havaittiin 33,3-56% tapauksista viruksen leviäminen riippuu tiitteri HGV RNA äidin seerumissa. Samaan aikaan, lapset syntyneet seurauksena operatiivinen toimitus (keisarinleikkauksella), osoittautui HGV-RNA-negatiivisia, ja jotkut syntyivät luonnollisesti, HGV-RNA netagivnyh ensimmäisinä päivinä ja viikkoina elämän lapsista tuli HGV-RNA on positiivinen myöhemmin. Lisäksi HGV: tä ei havaittu verinäytteessä. Kaikki tämä osoittaa suurempaa todennäköisyyttä osana munuaisten ja postnataalisen infektion.

Tutkimus tehtiin plasman ja seerumin potilaista, joilla on eri maksasairautta (akuutti ja krooninen hepatiitti, autoimmuuni hepatiitti, primaarinen biliaarinen kirroosi, hepatosellulaarinen karsinooma ja muita.) eri puolilla maailmaa.

Käytännössä kaikki maksasairaudet, joissa esiintyi HG-vireemia, havaittiin. Suurimmalla taajuudella HGV-RNA havaittiin potilailla, joilla oli CHC (18: llä 96 potilaasta Euroopasta); joilla on alhaisempi taajuus - potilailla, joilla on krooninen hepatiitti ", eikä A. Eikä B tai C"

(6: sta 48: stä Etelä-Amerikasta, 9: sta 110: stä Euroopasta) sekä autoimmuunisillä potilailla (5: sta 53 potilaasta Euroopasta) ja alkoholipotilailla (5 eurooppalaisesta 49 potilaasta).

Venäjän lääkäreiden mukaan kroonisesta maksasairaudesta kärsivillä potilailla HGV-RNA havaitaan veren seerumissa erittäin suurella taajuudella (26,8% tapauksista).

CHB-potilailla havaittiin samanaikaisen HGV-viremiakohtauksen omaavia yksilöitä, mutta tämä yhdistelmä oli merkittävästi harvinaisempi kuin samanaikainen krooninen HCV-infektio ja HGV-infektio.

HCV: n havaitsemisen jälkeen suuri kiinnostus on HCV-RNA: n testaus riskialttiilla ryhmällä parenteraaliseen infektioon. Samoin kuin luovuttajien vapaaehtoisilta.

HG viremian esiintymistiheys potilailla, joilla on korkea parenteraalisen infektion riski ja vapaaehtoisten luovuttajien (linnen J. Et al., 1996)

Ehdollisten tutkituista	Alue	Numero obsledo kylpyhuoneet	HGV: n havaitsemisen tiheys
			Koko HGV	Vain HGV	HGV + HBV	HGV + HCV	HGV + HBV + HCV
Parenteraalisen infektion riski suurilla riskialttiilla potilailla
Verenvuototauti	Eurooppa	49	9	0	0	8	1
Anemiapotilaat	Eurooppa	100	18	11	1	6	0
Addikteja	Eurooppa	60	20	6	1	11	2
Avunantajien vapaaehtoiset
Verenluovuttajat	Yhdysvallat	779	13	13	0	0	0
Tuoreen veren annosta luovuttavat aineet (ALT> 45 VI E / ml)	Yhdysvallat	214	5	4	0	0	1
Avunantajat keskeytettiin veren luovuttamisesta pakastamista varten (ALT> 45 IU / ml)	Yhdysvallat	495	6	4	0	1	1

Kuten edellä esitetyistä tiedoista käy ilmi, noin HG-viremia, joka esiintyy samassa tahdissa hemofiliaa (9: sta 49: sta) ja anemiapotilailla (18: ssa 100: sta), saa useita verensiirtoja.

Henkilövaikuttajien joukossa joka kolmas henkilö on HGV-infektio. Kaikilla riskiryhmillä on huomattava määrä potilaita, joilla on seka-infektio, joka aiheutuu kahdesta ja joskus myös hepatotrooppisista viruksista. Yleisin yhdistelmä on HCV- ja HGV-infektion muodossa.

Luovuttajan veren seulonnan tulokset ovat mielenkiintoisia. Avunantajien vapaaehtoiset voidaan jakaa kahteen luokkaan. Ensimmäiseen ryhmään kuului luovuttajia, jotka pidettiin terveinä, ja heidän verensä käytettiin verensiirtoihin. Toiseen kategoriaan - muihin luovuttajiin, joiden seerumin ALT-aktiivisuus havaittiin (yli 45 U / l) ja siksi ne poistettiin verenkierrosta.

Testin tuloksena paljastui, että 779 ensiluokkaisen luovuttajan joukossa 13 (1,7%) seerumia oli positiivinen HGV RNA: lle.

Samanaikaisesti toisen luokan (709 ihmistä), joilla oli suurin piirtein sama taajuus - 1,5% tapauksista (11 henkilöä), luovuttajien joukossa oli RNA HGV: n

Niinpä sellaisten luovuttajien keskuudessa, joilla oli sekä normaali että lisääntynyt transaminaasiarvojen aktiivisuus seerumissa, HG-viremiin kuuluneiden ihmisten osuus, joka pystyi luovuttamaan verta hepatiitti G -viruksen vastaanottajille, oli sama.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Hepatiitti G: n syyt

Hepatiitti G -virus (HGV GBV-C) luokitellaan flavivirusten perheeksi. Se havaittiin vuonna 1995 sairaan kirurgin veressä, joka sai alkunsa akuutista viruksen hepatiitista tuntemattomasta etiologiasta. Sen genomissa on yksijuosteinen RNA: toisesta päästä sijaitsevat rakenteelliset geenit (alue 5). Ja toisaalta - ei-rakenteellinen (alue 3). HGV-RNA: n pituus vaihtelee 9103 - 9392 nukleotidista. Toisin kuin HCV RNA, HGV: llä puuttuu hypervariaabeli alue, joka on vastuussa genotyyppien monimuotoisuudesta. Kenties on olemassa kolme genotyyppiä ja useita alatyyppejä viruksesta.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

Hepatiitti G: n patogeneesi

Pathobiological ominaisuudet HGV pysyvyys ihmisillä ei ole tutkittu, koska sen äskettäin hyväksytty, esiintyvyys on alhainen virushepatiitti G ja usein yhdessä hepatiitti B, hepatiitti C ja hepatiitti D. Ei ole vielä vahvistettu paikka viruksen replikaation kehossa, vaikka HGV-RNA havaittiin perifeerisen veren lymfosyyteissä, mukaan lukien sen puuttuessa tällä hetkellä seerumin. Viime vuosina se on osoittanut, että potilailla, joilla on HIV-infektio HGV katoaminen hoidon suorittivat interferoni kroonisen C-hepatiitin johtaa vähentyneeseen elinajanodote ja aikaisemman kuoleman AIDS. Analyysi HIV-tartunnan saaneita ihmisiä tässä vaiheessa taudin kuolleisuus oli merkitsevästi osoitti suurempaa kuolleisuutta potilailla, jotka eivät ole virusta rekkojen ja etenkin ne, jotka ovat menettäneet aikana havainnon virus. Uskotaan, että G-virus estää pääsyn HIV-infektion patogeeniin solussa. Ehdotettua substraattia (CCR5-proteiinia) ja estämismekanismia ei ole osoitettu.

Tärkeä ongelma on se, että HGV kykenee aiheuttamaan akuuttia hepatiittia ja aiheuttamaan kroonista hepatiittia. Ottaen huomioon tämän aineen havaitsemisen potilailla, joilla on akuutti ja krooninen maksavaurio seronegatiivisuudella muilla hepatiittiviruksilla, voidaan olettaa, että tämä kyky johtuu hepatiitti G -viruksesta. Ei kuitenkaan ole selviä todisteita, ja käytettävissä olevat epäsuorat tiedot ovat ristiriitaisia.

On tunnettua, että ruumiin joutuminen ruoansulatuskanavan ulkopuolelle virusta kiertää veressä. HGV: n RNA alkaa havaita veriseerumissa 1 viikon kuluttua tartunnan saaneiden veren komponenttien verensiirrosta. Viremian kesto vastaa 16 vuoden seurantajaksoa. Yli 9 vuoden tutkimus potilailla, joilla on jatkuva HGV-infektio osoitti, että havaitaan korkea (jopa 107 / ppm) ja matala (102 / ml) RNA: n tiitterit, joiden titterit olivat voi pysyä vakiona testin aikana ja merkitsivät (korkeintaan kuusi suuruusluokkaa) sekä HGV-RNA: n jaksottainen katoaminen seeruminäytteissä.

HGV-RNA havaittiin maksakudoksessa (Kobayashi M. Et ai., 1998). Kuitenkin, kuten kävi ilmi, ei kaikissa tapauk- sissa vahvistettu HG viremia maksassa osoittanut HGV RNA: ta. Kirjallisuudessa on kuitenkin hyvin vähän tietoa tästä erittäin tärkeästä asiasta. In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että virus on oksastettu hepatosyyttien ja hepatoomasolujen soluviljelmiin eikä lisääntymään lymfoomasolujen viljelmässä. Koeinfektio HGV kädelliset eivät aiheuta maksasairaus simpansseilla, kun taas marmoseteilla (marmozegov) havaitaan intralobulyarnye nekroinflammatorisessa muutoksia ja inflammatorinen infiltraatio portachennyh polkuja.

HG-viruksesta. Viljeltiin C0C-soluilla, eristettiin E2-proteiini ja puhdistettiin osittain, minkä perusteella valmistettiin ELISA-testi HGV-anti-E2-vasta-aineiden havaitsemiseksi verta seerumissa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että anti-E2 esiintyy potilailla veriseerumissa HGV-RNA: n häviämisen jälkeen ja tämän etiologian hepatiittia saamasta talteenotosta.

Hepatiitti G -viruksen vasta-aineet ovat vasta-aineita HGV-luokan IgG pinnan glykoproteiini E2: lle, ja ne on nyt nimetty anti-E2 HGV: ksi. Niitä voidaan verraten havaita lyhyessä ajassa samanaikaisesti HCV RNA: n kanssa, mutta tulevaisuudessa PHK HGV katoaa ja vain anti-E2 HGV tunnistetaan seerumissa. Siksi anti-E2 HGV toimii merkkinä kehon puhtaudelle hepatiitti-virusta vastaan.

Hepatiitti G: n oireet

Tähän mennessä, akuuttia viruksen C-hepatiitin tauti on kuvattu, miten kasvaessa aktiivisuuden aminotransferaasin ja jota seuraa havaitseminen seerumissa potilailla, joilla on RNA-HGV, ja oireettomien muodossa. Luultavasti, tämä patologia voi esiintyä muodossa äkillinen hepatiitti, sillä noin puoli tapauksista tämän Nosologia ei voida katsoa johtuvan viruksen hepatiitti A tai virushepatiitin E. Kuitenkin rooli hepatiitti G -virus kehittämiseen fulminanttiin muodossa infektio on kiistanalainen ja epävarma.

Ehkäpä akuutti hepatiitti G on altis siirtymään krooniseen sairauteen. HGV RNA: n havaitsemisnopeus kryptogeenisen kroonisen virusperäisen hepatiitin potilailla on 2-9%. Länsi-Afrikassa nämä luvut ovat vielä suuremmat. On syytä huomata, että tämän aiheuttavan aineen kohdalla on tavallisimmin esiintynyt virusten B, C ja D coinfection, erityisesti riskialttiilla potilailla (parenteraalinen, sukupuolielinten välinen siirto). Sen läsnäolo potilailla, joilla on jokin muu krooninen hepatiitti, ei vaikuta kurssin oireisiin ja vakavuuteen, taudin lopputulokseen, mukaan lukien antiviraalisen hoidon tulokset.

Edellä mainituista tiedoista huolimatta HGV: n rooli kliinisesti merkitsevien ja elävien hepatiittien muodostumisessa on edelleen haastavaa ja kyseenalaista. ALT-aktiivisuuden normaali taso ja muiden hepatiitin oireiden puuttuminen viruksen tartunnan saaneilla ihmisillä osoittavat tämän jälleen kerran. HGV: n havaitsemisen korkea taajuus potilailla, joilla on maksasolusyöpä, vaikuttaa olevan sidoksissa HCV-coinfektioon.

Ottaen huomioon epidemiologisten tutkimusten tuloksiin, kuitenkin, on edelleen rajoitettu, voidaan todeta, että havaitseminen HGV-infektio on yhdistetty laaja kirjo maksaleesioiden akuutti hepatiitti ja krooninen syklisiä muotoja oireettomia nositelstva.

H. Alter et al: n (1997) tutkimukset osoittivat, että noin 15 prosentilla HGV-infektoiduista veren vastaanottajista ei ole kliinisiä ja biokemiallisia hepatiitti-oireita.

Mukaan nämä samat tutkijat, tietyissä erityistapauksissa hepatiitti, kun seerumi tunnistaa vain raskaiden ja niitä ei löytynyt muita tunnettuja hepatotrooppiset virukset, lisääntynyt ALT aktiivisuus oli häviävän pieni, ja suhde tason havaittavissa HGV-RNA ja ALT-arvot havaittiin melkein

Muissa tutkimuksissa (Kobavashi M, et ai., 1998, Kleitmian S., 2002) on selvää korrelaatiota HGV RNA: n havaitsemisen ja akuutin hepatiitin kliinisen ja biokemiallisen ilmentymisen välillä.

Kirjallisuudessa annetaan akuuttia hepatiitti G: n yksittäisiä kuvauksia, joten J. Lumen et al. (1996) antaa graafisen esimerkin hepatiitti G: n positiivisen transfektioiden kehityksestä potilailla, jotka ovat suorittaneet verensiirtoa.

Neljän viikon kuluttua toimenpiteestä potilaan ALT-aktiivisuus lisääntyi ja saavutti huippunsa 170 U / ml (45 U / ml) 12 viikon kuluttua toimenpiteestä. Yhden kuukauden kuluttua transaminaasiaktiivisuus normalisoitui ja pysyi samana seuraavien 17 kuukauden seurannan aikana ja sen jälkeen. Hepatiitti A-, B-virusten serologisten testien tulokset.

C olivat negatiivisia, kun taas ALT-aktiivisuuden kohoamisen aikana ja sen normalisoinnin taustalla potilaan seerumissa PCR-menetelmä paljasti PHK HGV: n. HGV: n negatiiviset tulokset kirjattiin pysyvästi normaaleilla ALT-aktiivisuusnopeuksilla havainnon 62. Ja 84. Viikon välillä (11 kuukautta ALT-aktiivisuuden vähenemisen jälkeen).

Retrospektiivinen tutkimus luovuttajan veriseerumista, joka säteilytettiin tälle potilaalle, osoitti HGV-RNA: n läsnäolon siinä.

Kun seulomalla seerumia 38 potilaasta, joilla satunnaisesti hepatiitti "ei A eikä E-4 Yhdysvaltojen osavaltioissa (vuosina 1985-1993.), HGV-RNA havaittiin 5 (13%), ja 107 potilasta, joilla oli akuutti hepatiitti C - y 19 (18%). Vertailu kliinisen hepatiitin G kuin monoinfektiota kuvan kanssa, kun ko-infektion aiheuttama hepatiitti C-viruksen ja G, ei osoittanut mitään eroa niiden välillä (Alter M. Ja et ai! 1997). Muut tutkimukset ovat osoittaneet myös, että HG-viruksen infektiosta ei ole merkittävää vaikutusta viruksen hepatiitti A: n, B: n ja C: n kulkuun yhdistettynä.

Samaan aikaan hepatiitti G -virusta havaitaan useammin potilailla, joilla on hepatiitti B tai C (akuutti ja krooninen). Siten, HGV-positiivinen osoittautui 1 39 (2,6%) potilailla, joilla on akuutti hepatiitti B, 4 80 (5%) potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C, 5 57 (18,8%) potilaista, joilla on krooninen hepatiitti C ja 1 6 lapset, joilla on krooninen hepatiitti B + -C.

Hepatiitti G: n diagnosointi

Akuutin tai kroonisen virusperäisen C-hepatiitin diagnoosi tehdään, kun muut etiologiset syyt hepatiittiin jätetään pois. HGV-detektio suoritetaan tällä hetkellä vahvistamalla alustavalla käänteistranskriptiovaiheella (RT-PCR). Kaksi yritystä Boehring Mannheim Gmbh ja ABBOTT tuottavat testausjärjestelmiä HGV RNA: n havaitsemiseksi, mutta niitä suositellaan vain tieteelliseen tutkimukseen. Monet laboratoriot, Venäjä mukaan lukien, käyttävät itsenäisiä järjestelmiä. Ne voivat määrittää HGV RNA: n pitoisuuden seerumitestin tulosten välisen eron. Immunoentsymaattinen testi on luotu, jonka avulla on mahdollista määrittää anti-HGV-IgG-luokan seerumissa olevan E2-proteiinin läsnäolo. Mikä kenties edustaa pääasiallista tavoitetta humoraaliselle vastaukselle. Yritykset luoda testijärjestelmä anti-E2-luokan IgM: n havaitsemiseksi ovat toistaiseksi epäonnistuneet. Tutkimukset ovat osoittaneet, että anti-E2 havaitaan, jos seerumissa ei ole HGV-RNA: ta. Anti-E2: n vähäinen havaitsemistaajuus määritettiin verenluovuttajille (3-8%), paljon suurempi plasman luovuttajissa (34%). Ja suurin taajuus rekisteröitiin huumeidenkäyttäjien keskuudessa (85,2%). Nämä tiedot osoittavat, että spontaani toipuminen tästä infektiosta on korkeampi.

HG-virusinfektion erityinen diagnostiikka perustuu PCR: n toteamiseen HGV-RNA: n seerumissa. PCR: n perustamiseen käytetyt alukkeet ovat spesifisiä viruksen genomin 5NCR: n NS3 nNS5a-alueille, koska ne ovat kaikkein konservoitunein. Alkukehykset PCR: n asettamiseksi HGV: ssä ovat Abbott (USA) ja Boerhmger Mannheim (Saksa). Kotimaan Amplisens (Epidemiologian tutkimuslaitos) ja monet muut tuottavat alukkeita ERP: n perustamiseksi HGV: ään.

Toinen diagnostinen menetelmä iki HGV-infektio - testi vasta-aineiden määrittämiseen pintaglykoproteiinille E2 NGV perusteella ELISA-testi, joka on suunniteltu havaitsemaan anti-E2-HGV, esimerkiksi Abbott yritys testijärjestelmä (USA).

[17], [18], [19], [20], [21], [22],

Differentiaalinen diagnostiikka

Koska ei ole sitovia tietoja mahdollisesta osuudesta HGV kehittämisessä kliinisesti merkittäviä muodoista hepatiitti ihmisillä, erotusdiagnostiikassa kysymyksiä avoinna, ja dignostisesta HGV RNA havaitseminen - on vielä epäselvä.

[23], [24]

Hepatiitti G: n hoito

Havaittaessa hepatiitti C: n akuuttia vaihetta on käytettävä samaa hoitoa kuin akuutissa HBV- ja HCV-infektioissa. Potilaita, joilla on krooninen hepatiitti B ja krooninen hepatiitti C-tartunnan molemmat raskaiden ajoneuvojen, interferonihoidon aikana todettiin olevan herkkiä huumeiden ja ribaviriinin. Hoidon lopussa 17-20% interferonilla hoidetusta HGV-RNA: sta ei havaittu veressä. Positiivinen vaste liittyi alhaisen seerumin RNA-tasoihin ennen hoidon aloittamista. Saatuista tiedoista huolimatta kroonisen virus hepatiitti C: n hoitojärjestelmää ei ole kehitetty.