Gilbertin oireyhtymä

Gilbertin oireyhtymä on perinnöllinen sairaus ja se välitetään autosomaalisella hallitsevalla tyypillä. Tämä oireyhtymä on nimetty Pariisin terapeutin Augustine Gilbertin kunniaksi. 

Gilbertin oireyhtymässä bilirubiinin sitoutuminen glukuronihappoon maksassa pienenee 30 prosenttiin normaalista. Sappina lisääntyy pääasiassa monoglykuronidin bilirubiinin sisältö ja vähäisemmässä määrin diglukuronidi. Tämän taudin kokeellinen malli on Bolivian orava apinoita.

[1], [2], [3], [4], [5],

Gilbertin oireyhtymän syyt

Perusteella Gilbertin oireyhtymä on geenivirhe - läsnä promoottorialueella (A (TA) ^ TAA) koodaavan geenin UDFGT 1 * 1 ylimääräinen dinukleotidin TA, joka johtaa muodostava osa (A (TA) ^ TAA). Tämä vika periytyy autosomaalisella recessiivisella tyypillä, joten sairauden kehittymisen vuoksi potilaan on oltava homotsygoottinen tästä allelista. Uskotaan, että venymä promoottorisekvenssi antaa sitova transkriptiotekijän IID, joka vähentää muodostumista entsyymin UDFGT 1. Kuitenkin vain yksi vähentää entsyymin synteesi riittämätön kehittämiseen Gilbertin oireyhtymän; on myös tarpeen olla muita tekijöitä, esimerkiksi latentti hemolyysi ja bilirubiinin kuljetuksen häiriintyminen maksassa. Siksi Gilbertin oireyhtymässä bromsulfaleiinin (BS) ja tolbutamidin (lääke, jota ei konjugaatiota) vapautuu, on myös vähäinen häiriö.

Taudin patogeneesin ytimessä on glukuronyylitransferaasin entsyymin hepatosyyttien puute, joka bilirubiini konjugoi glukuronihapon kanssa. Tämä johtaa pienentymiseen bilirubiinin verestä ja konjugaatiosta ja kehittymättömän hyperbilirubinemian ja keltaisuuden esiintymisestä.

Makroskooppisesti maksa ei muutu Gilbertin oireyhtymässä. Histologinen ja histokemialliseen tutkimukset koepaloja havaittu hepatosyyteissä pigmenttikertymää kullanruskea (samanlainen lipofuskiinin), liikalihavuus, glukogeneesiin ytimet, aktivointi kupfferinsoluissa hepatosyytit proteinoosia fibroosi portaalin aloilla. Alkuvaiheessa nämä taudin merkit eivät välttämättä näy, mutta ne näkyvät luonnollisesti taudin myöhemmin.

Gilbertin oireyhtymää esiintyy 1-5 prosentilla väestöstä, 10 kertaa useammin miehillä kuin naisilla. Tauti löytyy tavallisesti nuorista ja nuorista aikuisista (useimmiten 11-30 vuodessa). Gilbertin oireyhtymän elinajanodote ei ole alempi kuin terveillä ihmisillä, joten hoitoa ei tarvita ja potilas tarvitsee vain rauhoittua. Hyperbilirubinemia jatkuu elämässä, mutta ei kuolleisuuden lisääntymistä.

Monissa potilailla Gilbertin oireyhtymä havaitaan ensin akuutin virusperäisen hepatiitin (sairauden jälkeisen hepatiitin muodon) jälkeen.

[6], [7], [8]

Gilbertin oireyhtymän oireet

Potilaiden yleinen tila on yleensä tyydyttävä. Pääsairauksittain - ulkonäkö keltaisuus, lievää kipua ja painon tunnetta oikeassa ylä Quadrant, dyspepsia (pahoinvointi, karvas maku suussa, ruokahaluttomuus, röyhtäily), ilmavaivat, usein rikkoo jakkara (ummetus tai ripuli), asteeniset-vegetatiivisen oireita (masentunut mieliala, väsymys, huono nukkuus, huimaus). Nämä valitukset sekä keltaisuus laukaisi stressitilanteissa (henkinen stressi, raskas liikunta), jaksot tartunnan nasopharynx tai sappiteiden.

Keltaisuus on Gilbertin oireyhtymän pääasiallinen oire ja sillä on seuraavat ominaispiirteet:

• se voi olla ajoittaista (se ilmenee säännöllisesti altistumisen aiheuttaville tekijöille - henkinen trauma, liikunta, ruokavalion väärinkäyttö, alkoholin saanti, lääkkeet jne.) tai krooninen;
• vakavuudesta keltaisuus eri: monilla potilailla se näyttää vain ikterichnost kovakalvo, jotkut potilaat saattavat aivan selvä diffuusia matta ikteerisessä Ihon värjäytyminen ja limakalvot ovat näkyvissä, tai vain osittain väritys kämmenten, jalkojen, kainaloiden;
• Joissakin tapauksissa silmäluomien karsinogeenit, kasvojen pigmentaatio, hajallaan olevat pigmenttikohdat iholla;
• joissakin tapauksissa keltaisuus voi olla poissa, vaikka bilirubiinin taso veressä lisääntyy.

Maksan suurentumista esiintyy 25 prosentilla potilaista, kun taas maksa kohoaa kallionkaaren alle 1-4 cm, sen sakeus on tavallista, palpaatio on kivutonta.

Pernan laajentuminen voi olla 10% potilaista.

Gilbertin oireyhtymän diagnoosi

1. Yleinen verikoke: yleensä ilman merkittäviä muutoksia. 1/3 potilaista hemoglobiini voi nousta yli 160 g / l ja erytrosyyttien määrä, kun taas ESR: n vähenemistä havaitaan.
2. Virtsan yleinen analyysi: ilman patologiaa virtsan väri ei muutu, bilirubiinin ja urobiliinin näytteet ovat negatiivisia. Joillakin potilailla taudin pahenemisvaiheessa kohtalainen urobilinuria ja virtsan vähäinen tummentuminen ovat mahdollisia.
3. Maksan funktionaaliset testit: bilirubiinin pitoisuutta veressä lisätään konjugoimattoman (epäsuoran) fraktion vuoksi. Bilirubiinin taso veressä ei tavallisesti ole yli 85-100 μmol / l edes pahenemisjaksojen aikana. Joissakin tapauksissa konjugoituneen bilirubiinin määrän lisääntymisen myötä konjugoituneen (suoran) bilirubiinin määrän vähäinen lisääntyminen havaitaan. Tätä Gilbert-oireyhtymää kutsutaan vuorottelevaksi ja aiheutuu paitsi glukuronyylitransferaasin aktiivisuuden vähenemisestä myös bilirubiinin erittymisen rikkomisesta.

Kokonaisproteiinin ja proteiinin fraktioiden, alkalisen fosfataasin aminotransferaasien, kolesterolin, urean, tymolin indeksien ja sulemisten näytteiden pitoisuudet ovat yleensä normaaleja. Joillakin potilailla pahenemisvaiheessa aminotransferaasiaktiivisuuden lievää ohimenevää kohoamista, lievää hypoalbuminemiaa, on mahdollista. On kuitenkin huomattava, että funktionaalisten maksanäytteiden muutoksia havaitaan yleensä taudin pitkittyneen kulun ja kroonisen pysyvän (portaalisen) hepatiitin kehittymisen seurauksena.

4. Erytrosyyttien elinikä on normaali.
5. Radioisotooppinen hepatiografia käyttäen Bengalin vaaleanpunaista, joka on merkitty ¹³¹ I: llä, paljastaa maksan vajaatoiminnan imeytymisen ja erittymisen.

Erityisiä diagnostisia testejä Gilbertin oireyhtymän ovat näyte nälkään (lisätä bilirubiini tasoja seerumissa aikana nälkiintyminen) testin pentobarbitaalilla (vastaanotto fenobarbitaali indusoimaan konjugoidun maksan entsyymien yhdistelmä pienentää bilirubiinin tasolla), näyte nikotiinihapon (laskimoon nikotiinihapon, joka on vähentää erytrosyyttien osmoottista vastustuskykyä, aiheuttaa bilirubiinin nousua).

Ohutkerroskromatografia paljastaa huomattavan suuremman osuuden (verrattuna normaaliin) konjugoidun bilirubiinin krooniseen hemolyysiin tai krooniseen hepatiittiin, mikä on diagnostista merkitystä. Maksabiopsian avulla konjugoivat entsyymien sisällön väheneminen paljastuu. Gilbertin oireyhtymää voidaan kuitenkin yleensä diagnosoida käyttämättä näitä erityisiä tutkimusmenetelmiä.

Gilbertin oireyhtymän kulku on yleensä aaltoileva ja pahenemisjakson ja remission ajan. Raskaantumisen aikana keltaisuus ilmaantuu tai pahenee, taudin subjektiiviset ilmentymät ja konjugoitunut hyperbilirubinemia. Gilbertin oireyhtymä kestää useita vuosia, noin 5 vuotta taudin puhkeamisen jälkeen, kroonisen pysyvän (portal) hepatiitin muodostuminen. Joillakin potilailla on mahdollista liittyä tulehdusprosessiin sappitehoon.

[9]

Gilbertin oireyhtymän diagnostiset kriteerit

1. Krooninen tai ajoittainen, hämärtynyt keltaisuus, ilmenee tai lisääntynyt psykoemotionaalisten stressitilanteiden jälkeen, fyysinen stressi, alkoholin saanti, ruokavalion virheet.
2. Eristetty tai hallitseva lisääntynyt konjugoimattoman (epäsuoran) bilirubiinin pitoisuus veressä.
3. Potilaan sukulaisilta ei-konjugoituneen bilirubiinin määrän lisääntyminen veressä.
4. Normaali käyttöikä punasoluja, mitään todisteita anemia (ääreisveren preparaatti mitään microcytes, microspherocytes; negatiivinen Coombsin koe - ei ole vasta-aineita punasoluja).
5. Nopeasti saatavan näytteen positiiviset tulokset - 400 kcal: n päivittäisen kokonaislämpöarvon rajoitus johtaa veren seerumin ei-konjugoituneen bilirubiinin nousuun vuorokauden aikana 2 kertaa tai enemmän. Hemolyyttisen anemian ja muiden maksasairauksien vuoksi lyhytkestoinen osittainen paasto ei johda hyperbilirubinemian lisääntymiseen.
6. Bilirubiinin määrän normalisointi veressä fenobarbitaalin (120-180 mg vuorokaudessa 2-4 viikon ajan) vaikutuksen alaisena, mikä lisää glukuronyylitransferaasin aktiivisuutta hepatosyytteissä. 
7. Maksan biopsia-näytteissä glukuronyylitransferaasin aktiivisuutta on vähennetty.

Seerumin bilirubiini-pitoisuutta voidaan alentaa fenobarbitaalilla, mutta koska keltaisuus on tavallisesti hieman ilmaistu, tällaisen hoidon kosmeettinen vaikutus havaitaan vain muutamassa potilasryhmässä. Potilaita on varoitettava siitä, että keltaisuus voi esiintyä interkurrent infektioiden, toistuvan oksentamisen ja jääneen ruokailun jälkeen. Tällaisten potilaiden henkivakuutuksesta on tärkeää tietää, että he kuuluvat tavanomaisen riskin ryhmään.

[10], [11], [12]

Gilbertin oireyhtymän hoito

Gilbertin oireyhtymän etiotroopinen hoito puuttuu. Kun tauti pahenee, on suositeltavaa saada sänky tai puoli-vuode, runsas juoma, korkea kalori ruokavalio ja rajoittaa elintarvikkeita, jotka sisältävät säilöntäaineita.