Gilbertin oireyhtymä

Gilbertin oireyhtymä on perinnöllinen sairaus, joka periytyy autosomaalisesti dominantisti. Oireyhtymä on nimetty pariisilaisen lääkärin Augustin Gilbertin mukaan.

Gilbertin oireyhtymässä bilirubiinin sitoutuminen glukuronihappoon maksassa vähenee 30 prosenttiin normaalista. Sappineste sisältää pääasiassa bilirubiinimonoglukuronidia ja vähäisemmässä määrin diglukuronidia. Bolivialaiset orava-apinat toimivat kokeellisena mallina tälle taudille.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Gilbertin oireyhtymän syyt

Gilbertin oireyhtymä perustuu geneettiseen poikkeavuuteen - ylimääräisen TA-dinukleotidin läsnäoloon UDFGT 1*1:tä koodaavan geenin promoottorialueella (A(TA)^TAA), mikä johtaa alueen (A(TA)^TAA) muodostumiseen. Tämä poikkeavuus periytyy autosomaalisesti peittyvästi, joten taudin kehittymiseksi potilaan on oltava homotsygoottinen tälle alleelille. Uskotaan, että promoottorisekvenssin pidentyminen häiritsee transkriptiotekijä IID:n sitoutumista, mikä johtaa UDFGT 1 -entsyymin muodostumisen vähenemiseen. Pelkkä entsyymisynteesin väheneminen ei kuitenkaan riitä Gilbertin oireyhtymän kehittymiseen, vaan tarvitaan myös muita tekijöitä, kuten latentti hemolyysi ja heikentynyt bilirubiinin kuljetus maksassa. Siksi Gilbertin oireyhtymässä havaitaan myös lievää bromisulfaleiinin (BS) ja tolbutamidin (konjugaatioon kykenemätön lääke) erittymisen heikkenemistä.

Taudin patogeneesi perustuu maksasoluissa olevan glukuronyylitransferaasientsyymin puutteeseen, joka konjugoi bilirubiinia glukuronihapon kanssa. Tämä johtaa bilirubiinin otto- ja konjugaatiotoiminnan vähenemiseen verestä sekä konjugoimattoman hyperbilirubinemian ja keltataudin kehittymiseen.

Makroskooppisesti maksa ei muutu Gilbertin oireyhtymässä. Biopsianäytteiden histologisessa ja histokemiallisessa tutkimuksessa havaitaan kullanruskean pigmentin (lipofuskiinin kaltaisen) kertymistä maksasoluihin, lihavuutta, tumien glykogeneesiä, Kupfferin solujen aktivoitumista, maksasolujen proteiinidystrofiaa ja porttikenttien fibroosia. Alkuvaiheessa nämä oireet eivät välttämättä ilmene, mutta ne ilmenevät luonnollisesti taudin myöhemmissä vaiheissa.

Gilbertin oireyhtymää esiintyy 1–5 %:lla väestöstä, miehillä 10 kertaa useammin kuin naisilla. Tauti havaitaan yleensä murrosiässä ja nuorella iällä (useimmiten 11–30 vuoden iässä). Gilbertin oireyhtymää sairastavien elinajanodote ei ole lyhyempi kuin terveillä ihmisillä, joten hoitoa ei tarvita, ja potilas tarvitsee vain rauhoitella. Hyperbilirubinemia kestää koko elämän, mutta kuolleisuus ei lisäänny.

Monilla potilailla Gilbertin oireyhtymä diagnosoidaan ensimmäisen kerran akuutin virushepatiitin (taudin posthepatiittimuoto) jälkeen.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Gilbertin oireyhtymän oireet

Potilaiden yleistila on yleensä tyydyttävä. Pääasiallisia vaivoja ovat keltaisuuden ilmaantuminen, lievä kipu ja painon tunne oikeassa hypokondriumissa, ruoansulatushäiriöt (pahoinvointi, katkeruus suussa, ruokahaluttomuus, röyhtäily), turvotus, usein suolistohäiriöt (ummetus tai ripuli), asthenovegetatiiviset oireet (masentunut mieliala, väsymys, huono uni, huimaus). Edellä mainitut vaivat, samoin kuin keltaisuuden ilmaantuminen, johtuvat stressaavista tilanteista (henkinen stressi, raskas fyysinen rasitus), nenänielun tai sappiteiden infektioista.

Keltaisuus on Gilbertin oireyhtymän pääasiallinen oire, ja sillä on seuraavat ominaispiirteet:

• voi olla ajoittainen (esiintyy ajoittain altistumisen jälkeen provosoiville tekijöille - henkinen trauma, fyysinen rasitus, ruokavaliovirheet, alkoholin käyttö, lääkkeet jne.) tai krooninen;
• Keltataudin vakavuusaste vaihtelee: monilla potilailla se ilmenee vain kovakalvon keltaisuutena, kun taas useilla potilailla iho ja näkyvät limakalvot voivat olla melko voimakkaan hajanaisen mattakeltaisen värjäytyneet tai kämmenet, jalat ja kainalot voivat värjäytyä vain osittain;
• joissakin tapauksissa havaitaan silmäluomien ksantelasmaa, kasvojen pigmentaatiota ja hajanaisia pigmenttiläiskiä iholla;
• Joissakin tapauksissa keltaisuutta ei esiinny, vaikka veren bilirubiinipitoisuus on kohonnut.

Maksan suurentumista havaitaan 25 %:lla potilaista, maksan työntyessä kylkikaaren alta 1–4 cm, sen koostumuksen ollessa normaali ja tunnustelun ollessa kivuton.

Suurentunut perna voi esiintyä 10 %:lla potilaista.

Gilbertin oireyhtymän diagnoosi

1. Täydellinen verenkuva: yleensä ilman merkittäviä muutoksia. Kolmanneksella potilaista hemoglobiini voi nousta yli 160 g/l:aan ja punasolujen määrä voi nousta, samalla kun havaitaan myös laskevaa laskoa (ESR).
2. Yleinen virtsaanalyysi: ei patologiaa, virtsan väri muuttumaton, bilirubiini- ja urobiliinitestit negatiiviset. Joillakin potilailla voi esiintyä kohtalaista urobilinuriaa ja virtsan lievää tummumista taudin pahenemisvaiheessa.
3. Maksan toimintakokeet: veren bilirubiinipitoisuus on kohonnut konjugoimattoman (epäsuoran) fraktion vuoksi. Veren bilirubiinipitoisuus ei yleensä ylitä 85–100 μmol/l edes pahenemisvaiheissa. Joissakin tapauksissa konjugoimattoman bilirubiinin pitoisuuden nousun ohella havaitaan myös konjugoidun (suoran) bilirubiinin pitoisuuden lievää nousua. Tätä Gilbertin oireyhtymän muotoa kutsutaan vuorottelevaksi, ja se johtuu paitsi glukuronyylitransferaasin aktiivisuuden vähenemisestä myös bilirubiinin erittymisen häiriintymisestä.

Kokonaisproteiinin ja proteiinifraktioiden, aminotransferaasien, alkalisen fosfataasin, kolesterolin, urean, tymolin ja sublimaattikokeen arvot ovat yleensä normaaleja. Joillakin potilailla pahenemisvaiheen aikana on mahdollista lievää ohimenevää aminotransferaasiaktiivisuuden nousua ja lievää hypoalbuminemiaa. On kuitenkin huomattava, että muutoksia maksan toimintakokeissa havaitaan yleensä taudin pitkittyessä ja kroonisen persistoivan (portaalin) hepatiitin kehittyessä.

4. Punasolujen elinikä on normaali.
5. ^{Rose Bengalilla, joka on merkitty 131I:} lla, tehdyssä radioisotooppihepatografiassa havaitaan häiriöitä maksan imeytymis- ja eritystoiminnoissa.

Gilbertin oireyhtymän erityisiä diagnostisia testejä ovat paastotesti (seerumin bilirubiinipitoisuuksien nousu paaston aikana), fenobarbitaalitesti (fenobarbitaalin anto, joka indusoi maksan konjugointientsyymejä, aiheuttaa bilirubiinipitoisuuksien laskua) ja nikotiinihappotesti (nikotiinihapon laskimonsisäinen anto, joka vähentää punasolujen osmoottista resistenssiä, aiheuttaa bilirubiinipitoisuuksien nousua).

Ohutkerroskromatografia paljastaa merkittävästi suuremman osuuden (normaaliin verrattuna) konjugoimatonta bilirubiinia kroonisessa hemolyysissä tai kroonisessa hepatiitissa, millä on diagnostista arvoa. Maksabiopsia paljastaa konjugoivien entsyymien määrän vähenemisen. Gilbertin oireyhtymä voidaan kuitenkin yleensä diagnosoida ilman näitä erityisiä tutkimusmenetelmiä.

Gilbertin oireyhtymän kulku on yleensä aaltoileva, ja siihen kuuluu pahenemis- ja remissiojaksoja. Pahenemisvaiheen aikana ilmenee tai voimistuu keltaisuutta, taudin subjektiivisia ilmenemismuotoja ja konjugoimatonta hyperbilirubinemiaa. Gilbertin oireyhtymä kestää useita vuosia; noin 5 vuotta taudin puhkeamisen jälkeen voi kehittyä krooninen pysyvä (portaalinen) maksatulehdus. Joillakin potilailla sappiteissä voi esiintyä tulehdusprosessi.

[ 8 ]

Gilbertin oireyhtymän diagnostiset kriteerit

1. Krooninen tai ajoittainen, lievä keltaisuus, joka ilmenee tai voimistuu psyko-emotionaalisten stressaavien tilanteiden, fyysisen rasituksen, alkoholin käytön tai ruokavaliovirheiden jälkeen.
2. Eristetty tai vallitseva konjugoimattoman (epäsuoran) bilirubiinin pitoisuuden nousu veressä.
3. Lisääntynyt konjugoimattoman bilirubiinin määrä potilaan sukulaisten veressä.
4. Erytrosyyttien normaali elinikä, ei merkkejä hemolyyttisestä anemiasta (perifeerisessä veren limakalvossa ei ole mikrosyyttejä tai mikrosferosyyttejä; negatiivinen Coombsin reaktio - ei vasta-aineita punasoluille).
5. Paastotestin positiiviset tulokset - päivittäisen kokonaiskalorimäärän rajoittaminen 400 kcal:iin johtaa konjugoimattoman bilirubiinin lisääntymiseen veriseerumissa päivän aikana kaksinkertaisesti tai enemmän. Hemolyyttisessä anemiassa ja muissa maksasairauksissa lyhytaikainen osittainen paasto ei johda hyperbilirubinemian lisääntymiseen.
6. Bilirubiinipitoisuuksien normalisointi veressä fenobarbitaalihoidon (120-180 mg päivässä 2-4 viikon ajan) vaikutuksen alaisena, mikä lisää glukuronyylitransferaasin aktiivisuutta maksasoluissa.
7. Maksabiopsioissa glukuronyylitransferaasiaktiivisuus on heikentynyt.

Seerumin bilirubiinitasoja voidaan alentaa fenobarbitaalilla, mutta koska keltatauti on yleensä lievä, tämän hoidon kosmeettinen hyöty rajoittuu muutamiin potilaisiin. Potilaita tulee varoittaa, että keltatautia voi esiintyä samanaikaisten infektioiden, toistuvan oksentelun ja aterioiden väliin jättämisen jälkeen. Henkivakuutussyistä on tärkeää tietää, että nämä potilaat kuuluvat normaaliin riskiryhmään.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Gilbertin oireyhtymän hoito

Gilbertin oireyhtymään ei ole etiotrooppista hoitoa. Taudin pahenemisvaiheessa suositellaan vuode- tai puolivuodelepoa, runsaasti nesteitä, runsaskalorista ruokavaliota ja säilöntäaineita sisältävien tuotteiden rajoittamista.