Fanconin oireyhtymä

Fanconin oireyhtymää (de Tony-Debreux-Fanconi) pidetään ”suurena” kanaalisen dysfunktiona, jolle on ominaista useimpien aineiden ja ionien heikentynyt reabsorptio (aminoakiduria, glukosuria, hyperfosfaturia, bikarbonaatin erittymisen lisääntyminen) ja systeemiset metaboliset muutokset.

Fanconin oireyhtymässä on useita reabsorptiohäiriöitä proksimaalisissa munuaisten tubuloissa, mikä johtaa glykosuriaan, fosfaturiaan, yleistettyyn aminoakiduriaan ja bikarbonaattien pitoisuuden vähenemiseen. Lasten oireita ovat hypotrofia, fyysinen hidastuminen ja rotat, aikuisten oireet - osteomalakia ja lihasheikkous. Diagnoosi perustuu glukosurian, fosfaturian ja aminoakidurian havaitsemiseen. Hoitoon kuuluu bikarbonaattipuutoksen talteenotto sekä munuaisten vajaatoiminnan hoito.

[1],

Epidemiologia

Fanconin oireyhtymä esiintyy eri puolilla maailmaa. Taudin esiintymistiheys on nykyisten tietojen mukaan 1 350 000 vastasyntyneestä. Ilmeisesti ne ottavat huomioon Fanconin oireyhtymän, mutta vastasyntyneen aikana kehittyneen Fanconin oireyhtymän.

[2], [3], [4], [5], [6], [7],

Syyt fanconin oireyhtymä

Fanconin oireyhtymä - synnynnäinen tai kehittyy saamiensa sairauksien yhteydessä.

Geneettisen defektin ja primaarisen biokemiallisen tuotteen luonne on ymmärretty huonosti. Uskotaan, että perusta on joko munuaisten tubulaaristen kuljetusproteiinien poikkeavuus tai geenimutaatio, joka takaa entsyymien aliarvon, jotka määrittävät glukoosin, aminohappojen ja fosforin uudelleen imeytymisen. Fanconin oireyhtymässä on todisteita primaarisista mitokondrioiden häiriöistä. Geneettinen vika määrittää taudin vakavuuden. Erota täydellinen ja epätäydellinen Fanconin oireyhtymä, toisin sanoen kaikki kolme suurta biokemiallista puutetta tai vain kaksi niistä.

[8], [9], [10], [11], [12]

Riskitekijät

Fancón-oireyhtymä aminoglykosidit, vanhentuneet tetrasykliinit, raskasmetallit) tai kehittyvät tällaisten hankittujen sairauksien yhteydessä, kuten amyloidoosi, puutos um ja D-vitamiinin et ai. Mukaan kuitenkin useat kirjoittajat, Fanconin oireyhtymä voi olla itsenäinen sairaus, jotka liittyvät vakavin rahitopodobnyh sairauksia.

[13], [14], [15]

Synnyssä

Termiä "Fanconin oireyhtymä" tai "Debre-de-Tony-Fanconin oireyhtymä" käytetään yleisemmin kotimaisessa kirjallisuudessa, termit "glukoamiinifosfaatti-diabetes", "glukofosfamiinidiabetes", "munuaisten nanismi D-vitamiiniresistentteillä rappeilla", "idiopaattinen munuaisoireyhtymä" ovat myös yleisiä. Fanconi "," Fanconin perinnöllinen oireyhtymä. " Ulkomaisessa kirjallisuudessa yleisimpiä termejä ovat: ”Munuaisten Fanconin oireyhtymä”, ”Fanconin oireyhtymä”, ”ensisijainen de-Tbni-Debre-Fanconin oireyhtymä”, ”Perinnöllinen Fanconin oireyhtymä” jne.

Kliiniset ja kokeelliset tiedot vahvistavat transmembraanisen kuljetusvaurion proksimaalisessa kierteisessä nefron-tubulissa. Ei ole vielä selvää, onko taudin taustalla rakenteellinen tai biokemiallinen vika. Ratsituksen kaltaiset muutokset kehittyvät joko acidoosin ja hypofosfatemian yhteisvaikutuksesta tai vain hypofosfatemialta. Usean tutkijan mukaan patologian perusta on ATP: n solunsisäisten varastojen väheneminen.

Perinnöllinen Fanconin oireyhtymä liittyy yleensä muihin synnynnäisiin sairauksiin, erityisesti kystinoosiin. Fanconin oireyhtymä voidaan yhdistää myös Wilsonin taudin, perinnöllisen fruktoosi-intoleranssin, galaktosemian, glykogeenikertymän sairauksien, matalan oireyhtymän ja tyrosinemian kanssa. Perintölaji vaihtelee riippuen sairaudesta.

Hankittu Fanconin oireyhtymä voi johtua erilaisista lääketieteellisistä lääkkeistä, mukaan lukien jotkut syövän vastaisen kemoterapian lääkkeet (esim. Ifosfamidi, streptozosiini), antiretroviraaliset aineet (esimerkiksi didanosiini, cidofoviiri) ja vanhentunut tetrasykliini. Kaikki nämä lääkkeet ovat nefrotoksisia. Fanconin oireyhtymä voi kehittyä myös munuaissiirron, monomeerisen myelooman, amyloidoosin, raskasmetallien tai muiden kemiallisten aineiden tai D-vitamiinin puutteen yhteydessä.

[16], [17], [18], [19], [20]

Oireet fanconin oireyhtymä

Fanconin oireyhtymän oireet vaihtelevat. Lapsilla oireet muistuttavat usein Fosfaatti-diabeteksen hoito. Aikuisilla havaitaan polyuriaa, hypostenuriaa, lihasheikkoutta, luiden kipua. Arteriaalinen hypertensio on mahdollista ilman hoitoa - kroonisen munuaisten vajaatoiminnan muodostumista.

Yleensä taudin ensimmäiset ilmenemismuodot ilmenevät lapsen elämän ensimmäisenä vuotena. Kuitenkin kymmenessä lapsessa, joissa oli Toni-Debre-Fanconin tauti, havaitsimme ensimmäiset oireet puolentoista vuoden elämän jälkeen. Aluksi kiinnitetään huomiota polyuriaan ja polydipsiaan, subfebrileihin, oksenteluun ja pysyvään ummetukseen. Lapsi alkaa jäädä jäljelle fyysisessä kehityksessä, luun epämuodostumat näkyvät pääasiassa valgus- tai varus-tyypin alaraajoissa. Hypotensio kehittyy ja 5-6-vuotiailla lapsilla ei ole mahdollisuutta kävellä yksin. Tubulaaristen häiriöiden etenemisen myötä 10-12-vuotiaille, kroonisen munuaisten vajaatoiminnan kehittyminen. Edellä mainittujen oireiden lisäksi muut elimet havaitsevat patologisia muutoksia. Edellä mainittujen 10 lapsen joukossa, jotka olivat meidän valvonnassamme, 7: llä oli oftalmologisia poikkeavuuksia, 6 oli CNS-patologia, 5 oli patologia sydän- ja verisuonijärjestelmässä ja virtsatieteen anatomiset anomaliat, 4 oli ylähengitysteiden patologia ja ruoansulatuskanava, yksittäiset tapaukset - endokriiniset häiriöt ja immuunipuutos.

Lomakkeet

Idiopaattinen (ensisijainen):

• perinnöllinen (autosomaalinen hallitseva, autosomaalinen resessiivinen, liittyy X-kromosomiin);
• sporadičeskij;
• Dentin oireyhtymä.

Toissijainen:

• Synnynnäisten aineenvaihduntahäiriöiden tai kuljetuksen tapauksessa:
  • kystinoosin;
  • tyypin I tyrosinemia;
  • glykogenoosi, tyyppi XI;
  • galaktosemian;
  • synnynnäinen fruktoosi-intoleranssi;
  • Wilson-Konovalovin tauti.
• Hankitut sairaudet:
  • paraproteinemia (multippeli myelooma, kevytketjun tauti);
  • nefropati tubulointerstitial;
  • nefroottinen oireyhtymä;
  • munuaisensiirron nefropatia;
  • pahanlaatuisia kasvaimia (paraneoplastinen oireyhtymä).
• Myrkytyksellä:
  • raskasmetallit (elohopea, lyijy, kadmium, uraani);
  • orgaaninen aine (tolueeni, maleiinihappo, lysoli);
  • lääkkeet (platina-lääkkeet, vanhentunut tetrasykliini, gentamysiini).
• Vakavia palovammoja.

[21], [22], [23], [24], [25],

Diagnostiikka fanconin oireyhtymä

Diagnoosin vahvistamiseksi tarvitaan luiden säteilytarkastuksia ja laajan laboratoriotutkimuksia verestä ja virtsasta.

[26], [27], [28],

Fanconin oireyhtymän laboratorio-diagnoosi

Veren biokemiallisessa analyysissä tunnusmerkit ovat kalsiumin väheneminen (<2,1 mmol / l), fosfori (<0,9 mmol / l), emäksisen fosfataasin aktiivisuuden lisääntyminen, metabolinen asidoosi (BE = 10-12 mmol / l). Glukosuria, fosfaturia, yleistynyt hyperaminosiduria (jopa 2-2,5 g / 24 h) havaitaan. Samalla havaitaan glysiinin, alaniinin, proliinin, glutamiinihapon häviäminen eli kaikkien kalvonsiirron kuljetusjärjestelmien rikkominen tubuloissa. Tyypillinen putkimainen proteinuria tyyppi - läsnäolo virtsassa kevyen ketjun immunoglobuliineja, lysotsyymi, beeta ₂ -mikroglobuliinin. Ne havaitsevat natrium- ja kaliumpitoisuuden vähenemisen veressä, virtsahapon puhdistuman lisääntymistä ja sen pitoisuuden vähenemistä veressä. Bikarbonaatin liiallinen häviäminen virtsassa johtaa selvään kuvan metaboliseen asidoosiin. Bioenergian rikkominen paljastui energian metabolian entsyymien aktiivisuuden vähenemisen muodossa: a-glyserofosfaattihydrogenaasi, glutamaattidehydrogenaasi, sukkinaattihydrogenaasi. Samalla lähes kaikilla potilailla oli peroksidointihäiriö maitohappo- ja pyruvihappojen veren määrän lisääntymisen muodossa.

Laboratoriokokeet

• Generalisoitu aminoakiduria.
• Proksimaalinen munuaisten tubulaarinen asidoosi bikarbonaatilla.
• Fosfaturia, hypofosfatemia, fosfaatti-diabetes.
• Hypostenuria, polyuria.
• Putkimainen proteinuria (beeta ₂ mikroglobuliini, immunoglobuliinin kevyt ketju, pienen molekyylipainon proteiinit).
• Gipokaliemiya.
• Hypokalsemia.
• Giponatriemiya.
• Giperurikozuriya.

[29], [30]

Fanconin oireyhtymän instrumentaalinen diagnoosi

Pakollisina instrumentaalisina tutkimuksina Fanconin oireyhtymän diagnosoinnissa luurankojen radiografiaa käytetään laajalti raajojen epämuodostumien ja luun rakenteen häiriöiden - osteoporoosin (yleensä systeeminen) havaitsemiseksi ja luun kasvun hidastumisesta lapsen ikärajasta. Luukudokselle on tunnusomaista karkeakuituinen rakenne, usein esiintyy epifysiolyysiä. Distaalisessa reisiluun ja proksimaalisessa sääriluun luut luun kudosrakenteessa ja spur-like rakenteissa on löydetty. Taudin myöhemmissä vaiheissa havaitaan osteoporoosia, jolloin putkimaisen luun murtumat ovat mahdollisia. Osteoporoosin vakavuuden määrittäminen röntgendensitometrialla.

Radioisotooppitutkimus paljastaa radioisotoopin kertymisen potilaan intensiivisen kasvun luiden vyöhykkeille.

Kun luukudoksen biopsianäytteiden morfologinen tutkimus, luunpalkkien rakenne on rikki, havaitaan aukkoja ja heikko luun mineralisaatio.

Nefrobiopsia toteaa, että proksimaalisista tubuloista on ominaista kuva (muodossa "joutsenkaula"), paljastaa epiteelin atrofiaa, interstitiaalista fibroosia. Glomerulit ovat mukana prosessissa taudin lopussa. Epiteelin elektronimikroskooppinen tutkimus paljastaa suuren määrän mitokindriaa.

[31], [32]

Esimerkkejä diagnoosin sanamuodosta

Fanconin oireyhtymä. OMIM-134 600. Krooninen munuaisten vajaatoiminta, loppuvaihe. Toissijainen hyperparatyreoosi. Systeeminen osteoporoosi. Varus deformiteetti raajoissa.

Glykogenoosityyppi I Fanconin oireyhtymä. Krooninen munuaisten vajaatoiminta I aste.

[33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]

Differentiaalinen diagnoosi

Eri diagnoosi suoritetaan kaikissa taudeissa, joissa Fanconin oireyhtymä kehittyy. Näitä ovat seuraavat perinnölliset sairaudet:

• galaktosemian;
• tyypin I glykosoosi;
• tirozinemiyu;
• kystinoosin;
• osteogenesis imperfecta;
• Konovalov-Wilsonin tauti;
• talassemia;
• synnynnäinen nefroottinen oireyhtymä;
• munuaisten tubulaarinen asidoosi.

Perinnöllisten sairauksien lisäksi differentiaalidiagnoosi suoritetaan hankittujen patologisten tilojen avulla:

• raskasmetallien myrkytys, kemikaalit ja huumeet, erityisesti vanhentunut päivä;
• sekundaarinen hyperparatyreoosi;
• vakavia palovammoja;
• multippeli myelooma;
• diabetes.

[41], [42], [43], [44]

Hoito fanconin oireyhtymä

Fanconin oireyhtymän hoidon tarkoituksena on korjata hypokalemia, proksimaalinen munuaisten tubulaarinen asidoosi ja muut elektrolyyttihäiriöt. Fosfaatti-diabeteksen hoito suoritetaan yleisten sääntöjen mukaisesti. Fanconin oireyhtymää sairastaville potilaille on suositeltavaa juoda runsaasti nesteitä.

Toissijaisen Fanconin oireyhtymän oireet vähenevät tai häviävät kokonaan perussairauden onnistuneen hoidon myötä.

Hoitotavoitteet

Fanconin tautia sairastavien potilaiden ei-huume- ja lääkehoito on lähinnä lähinnä, koska se mahdollistaa elektrolyyttihäiriöiden korjaamisen (kaliumpuutoksen ja bikarbonaatin poistaminen), muutokset happo-emäs-tasapainossa. Nimitys ja oireenmukainen hoito on tarpeen.

Ruokavaliohoito

Koska rikkiä sisältävien aminohappojen erittyminen on tarpeen rajoittaa, peruna- ja kaali-elintarvikkeet ovat sopivia ruokavalion tuotteina. Hoito D-vitamiinin aktiivisilla valmisteilla on suositeltavaa tehdä suolaa rajoittavalla ruokavaliosta, mukaan lukien tuotteet, joilla on alkalisoiva vaikutus: maito, hedelmämehut. On välttämätöntä käyttää laajasti kaliumia sisältäviä valmisteita, käyttää luumuja, kuivattuja aprikooseja, rusinoita. Kun kalium on selvästi puutteellinen, on suositeltavaa lisätä pananginia tai asparkamia. Jos happoosi ilmenee, yksi ruokavalio ei riitä, tulee käyttää natriumbikarbonaatti- ja sitraattiseoksia.

[45], [46], [47], [48], [49]

Fanconin oireyhtymän lääkehoito

Häiriöiden poistamiseksi fosfori-kalsium vaihto aktiivisia lääkeaineita käytetään yleisesti D-vitamiinia: l, 25 (OH) D ₃ tai l (OH) D ₃. Alkuannoksen D-vitamiinia ₃ ovat 10 000-15 000 ME päivässä, sitten vähitellen lisätä annosta, kunnes maksimi - 100 000 ME päivässä. Kasvavia annoksia D-vitamiinin ₃ suoritetaan valvonnassa veressä kalsiumin ja fosforin, ja se pysäytetään, kun normalisoimiseksi näiden muuttujien. Varmista, että saat kalsiumin, fytinin. Hoito on toistuvia kursseja, jotka estävät toistumisen. Fosfori-kalsium-aineenvaihdunnan normalisoinnilla ja acidoosin merkkien häviämisellä näytetään hieronta ja suola-havupuut.

[50]

Fanconin oireyhtymän kirurginen hoito

Ilmeisillä luun muodonmuutoksilla on osoitettu kirurginen korjaus, joka suoritetaan jatkuvalla kliinisellä ja laboratoriomuutoksella vähintään 1,5 vuotta.

[51], [52]

Viitteet muiden asiantuntijoiden kuulemiselle

Jos munuaisissa tapahtuu huomattavia muutoksia: korkea proteinuuria, verenpaine, anatomiset poikkeavuudet - nefrologin ja urologin kuulemiset. Hyperparatyreoidisissa tapauksissa endokrinologin kuuleminen on pakollista. Silmäsairauksien tapauksessa okulaari.

[53], [54], [55], [56],

Indikaatiot sairaalahoitoon

Indikaatiot sairaalahoitoon: selvät metaboliset häiriöt ja luuston epämuodostuma.

[57], [58]

Ennaltaehkäisy

Ensisijaisen perinnöllisen tubulopatian - Fanconin oireyhtymän - ennaltaehkäisy - oikea-aikainen lääketieteellinen ja geneettinen neuvonta samanlaisen taudin esiintymisessä perheessä. Sisarusten (veljen ja sisarusten) geneettinen riski on 25%.

[59], [60], [61]

Ennuste

Taudin ennuste liittyy yleensä vakaviin muutoksiin munuaisten parenkyymissä: pyelonefriitti, tubulointerstitiaalinen nefriitti, krooninen munuaisten vajaatoiminta. Kroonisen munuaisten vajaatoiminnan kehittyminen edellyttää korvaushoitoa.

[62], [63], [64], [65]