Perinnölliset tubulopatiat

Tubulopatiat ovat heterogeeninen ryhmä sairauksia, joita yhdistää nefronin tubulaarisen epiteelin häiriöt, jotka liittyvät yhden tai useamman proteiinientsyymin toimintaan. Nämä häiriöt lakkaavat suorittamasta yhden tai useamman verestä glomerulusten kautta tubuluksiin suodattuvan aineen takaisinimeytymistä, mikä määrää taudin kehittymisen. Primaariset ja sekundaariset tubulopatiat erotetaan toisistaan. Primaarisissa tubulopatioissa on kyse perinnöllisistä geeneistä, jotka säätelevät yhden tai toisen tubulaarientsyymin toimintaa, minkä seurauksena patologia kehittyy yleensä lapsen ensimmäisistä elinkuukausista tai -vuosista lähtien. Tällä hetkellä ei tunneta kaikkia geenejä, joiden mutaatio johtaa perinnöllisten tubulopatioiden kehittymiseen.

Primaarisia (perinnöllisiä) tubulopatioita on useita luokituksia.

Yksi vaihtoehto on tunnistaa sairaudet, joissa proksimaalisen ja distaalisen osan, keräysputkien tai kaikkien tubulusten osien reabsorptiokyky on pääasiassa heikentynyt.

Primaaristen tubulopatioiden luokittelu vian lokalisoinnin mukaan.

• Proksimaalisten tubulusten pääasiallinen vaurio (de Toni-Debre-Fanconin tauti ja oireyhtymä, glysinuria, kystinuria, fosfaattidiabetes, tyypin II munuaistubulaarinen asidoosi (infantiili), munuaisglukosuria jne.).
• Distaalisen tubuluksen pääasiallinen vaurio (tyypin I munuaistubulaarinen asidoosi, nefrogeeninen diabetes insipidus, pseudohypoaldosteronismi).
• Heikentynyt natriumin reabsorptio keräyskanavien kortikaalisen osan epiteelinatriumkanavassa varhaisessa kehityksessä:
  • valtimoverenpainetauti (Liddlen oireyhtymä, hyperaldosteronismi jne.);
  • valtimoiden hypotensio (Bartterin, Gitelmanin oireyhtymät).
• Koko putkimaisen laitteen vaurioituminen (nefronoftoosi).

Optimaalisena luokitusta lääkärille pidetään sellaisena, joka perustuu johtavan kliinisen oireyhtymän tunnistamiseen. Tällä hetkellä tunnetaan yli 30 erilaista primaarista tubulopatiaa, ja niiden määrä kasvaa munuaisten patofysiologian tutkimuksen myötä. Joidenkin kirjoittajien mukaan on suositeltavaa luokitella tubulopatiat johtavan kliinisen ilmentymän mukaan. Alla oleva luokittelu ei väitä edustavansa kaikkia olemassa olevia perinnöllisiä tubulopatioita, ja se rajoittuu yleisimpiin sairauksiin.

Perinnöllisten tubulopatioiden luokittelu johtavan kliinisen oireen (oireyhtymän) mukaan.

• Perinnölliset tubulopatiat, joihin liittyy polyuria.
  • Munuaisten glukosuria.
  • Munuaisdiabetes insipidus (pseudohypoaldosteronismi):
    • X-kromosomiin kytkeytyvä resessiivinen;
    • autosomaalinen dominantti;
    • autosomaalinen resessiivinen.
• Perinnölliset tubulopatiat, joihin liittyy luuston muodonmuutos.
  • De Toni-Debré-Fanconin tauti (autosomaalinen dominoiva, autosomaalinen resessiivinen, X-kromosomiin kytkeytynyt perintö).
  • Munuaisten distaalinen tubulaarinen metabolinen asidoosi tyyppi I:
    • klassinen, autosomaalinen dominantti;
    • autosomaalinen resessiivinen.
• Fosfaattidiabetes (hypofosfateeminen riisitauti, D-vitamiiniresistenssi):
  • hypofosfateeminen rickets X-sidoksissa dominantti;
  • hypofosfateeminen rickets autosomaalisesti dominantti;
  • hypofosfateeminen riisitauti, johon liittyy hyperkalsiuriaa autosomaalisesti resessiivisesti.
• Munuaisten distaalinen tubulaarinen metabolinen asidoosi tyyppi 1 (autosomaalinen dominoiva, autosomaalinen resessiivinen).
• Munuaisten proksimaalinen tubulaarinen metabolinen asidoosi tyyppi II (autosomaalinen resessiivinen, johon liittyy kehitysvammaisuus ja silmien osallisuus).
• Yhdistetty distaalinen ja proksimaalinen munuaistiehyiden metabolinen asidoosi tyyppi III (autosomaalinen resessiivinen osteoporoosin kanssa).

• Perinnölliset tubulopatiat, joihin liittyy munuaiskivitauti:
  • kystinuria;
  • primaarinen hyperoksaluria;
  • glysinuria;
  • ksantunia;
  • alkaptonuria;
  • Dentin oireyhtymä;
  • muu.
• Perinnölliset tubulopatiat, joita esiintyy valtimoverenpainetaudin yhteydessä:
  • Liddlen oireyhtymä (autosomaalinen dominantti);
  • pseudohypoaldosteronismi (Gordonin oireyhtymä);
  • "näennäinen" mineralokortikoidien liikatuotanto.
• Perinnölliset tubulopatiat, joihin liittyy valtimoiden hypotensio:
  • Bartter-oireyhtymä tyyppi I (vastasyntynyt);
  • Bartter-oireyhtymä tyyppi II (vastasyntynyt);
  • Bartterin oireyhtymä tyyppi III (klassinen);
  • Bartterin oireyhtymä kuurouteen liittyen.
• Perinnölliset tubulopatiat, joita esiintyy hypomagnesemiaoireyhtymän yhteydessä:
  • Iggelmanin oireyhtymä;
  • familiaalinen hypomagnesemiaoireyhtymä, johon liittyy hyperkalsiuriaa, metabolista asidoosia ja nefrokalsinoosia (autosomaalinen resessiivinen muoto);
  • hypomagnesemia sekundaarisen hypokalsemian kanssa (autosomaalinen resessiivinen);
  • erillinen familiaalinen hypomagnesemia (autosomaalinen resessiivinen, autosomaalinen dominantti).

Lukuisista perinnöllisistä tubulopatioista de Toni-Debre-Fanconin oireyhtymä ja tauti herättävät erityistä huomiota tämän patologian vakavuuden ja riittävän esiintyvyyden vuoksi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]