Aktivoitu proteiini C pilkkoo tekijät Va ja VIIIa, mikä estää hyytymisprosessin. Mikä tahansa useista tekijä-V: n mutaatioista aiheuttaa sen resistenssin aktivoidulle proteiinille C, mikä lisää taipumusta tromboosiin. Yleisin tekijä V-mutaatio on Leyden-mutaatio. Homotsygoottiset mutaatiot suuressa määrin lisäävät tromboosin riskiä kuin heterotsygootti.