Willebrandin tauti aikuisilla

Von Willebrandin tauti on synnynnäinen von Willebrand -tekijän (VWF) puutos, joka johtaa verihiutaleiden toimintahäiriöön.

Tyypillistä on lievä verenvuoto. Seulonnassa havaitaan pitkittynyt verenvuotoaika, normaali verihiutaleiden määrä ja mahdollisesti lievä pidentynyt partiaalinen tromboplastiiniaika. Diagnoosi perustuu alhaisiin von Willebrand -tekijän antigeenitasoihin ja poikkeavaan ristosetiinikofaktoriaktiivisuuteen. Hoitona käytetään verenvuodon hallintaa korvaushoidolla (kryoprecipitaatti tai keskipuhtainen tekijä VIII -konsentraatti) tai desmopressiinillä.

Von Willebrandin taudin syyt

Von Willebrand -tekijää (VWF) syntetisoi ja erittää verisuonten endoteeli perivaskulaarisessa matriisissa. VWF helpottaa hemostaasin adheesiovaihetta sitoutumalla verihiutaleiden pinnalla olevaan reseptoriin (glykoproteiini Ib-IX), joka sitoo verihiutaleet verisuonen seinämään. VWF on myös välttämätön tekijä VIII:n normaalin plasmapitoisuuden ylläpitämiseksi. VWF-pitoisuudet voivat tilapäisesti nousta stressin, fyysisen aktiivisuuden, raskauden, tulehduksen tai infektion seurauksena.

Von Willebrandin tautiin (VWD) liittyy von Willebrand -tekijän synteesin kvantitatiivinen (tyypit 1 ja 3) tai kvalitatiivinen (tyyppi 2) vika. Tyypin 2 VWD voi johtua useista geneettisistä poikkeavuuksista. VWD periytyy autosomaalisesti dominanttisti. Vaikka VWD, kuten hemofilia A, on perinnöllinen sairaus ja voi aiheuttaa tekijä VIII:n puutoksen, puutos on yleensä lievä.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Von Willebrandin taudin oireet

Von Willebrandin taudin verenvuoto-oireet ovat lieviä tai kohtalaisia ja niihin kuuluvat taipumus verenvuotoon ihon alla; jatkuva verenvuoto pienistä ihon haavoista, joka voi loppua ja jatkua muutaman tunnin kuluttua; satunnainen pitkittynyt kuukautisvuoto; ja epänormaali verenvuoto kirurgisten toimenpiteiden jälkeen (esim. hampaanpoisto, nielurisaleikkaus).

Von Willebrandin taudin diagnoosi

Von Willebrandin tautia epäillään potilailla, joilla on verenvuotohäiriöitä, erityisesti niillä, joilla on taudin suvussa esiintymistä. Hemostaasijärjestelmän seulontatestit paljastavat normaalin verihiutaleiden määrän, normaalin INR:n, pidentyneen vuotoajan ja joissakin tapauksissa lievän pidentyneen partiaalisen tromboplastiiniajan. Stimulaatio voi kuitenkin tilapäisesti nostaa von Willebrand -tekijän pitoisuuksia, mikä voi aiheuttaa vääriä negatiivisia tuloksia lievässä von Willebrandin taudissa, joten seulontatestit tulee toistaa. Diagnoosi edellyttää plasman von Willebrand -tekijän antigeenin kokonaispitoisuuden, von Willebrand -tekijän toiminnan, joka määritetään plasman kyvyn perusteella tukea ristosetiinin aiheuttamaa normaalien verihiutaleiden agglutinaatiota (ristosetiini-kofaktoriaktiivisuus), ja plasman tekijä VIII -pitoisuuksien määrittämistä.

Yleisesti ottaen von Willebrandin taudin ensimmäisessä tyypissä tutkimusten tulokset ovat yhdenmukaisia, eli von Willebrand -tekijän antigeeni, von Willebrand -tekijän toiminta ja von Willebrand -tekijän pitoisuus plasmassa ovat yhtä alentuneet. Alenemisen aste vaihtelee noin 15–60 %:sta normaalista, mikä määrää verenvuodon vakavuuden potilailla. On pidettävä mielessä, että terveillä ihmisillä, joilla on veriryhmä 0 (I), von Willebrand -tekijän antigeenin havaitaan laskevan alle 40 %:iin.

Tyypin 2 von Willebrandin taudissa testitulokset ovat ristiriitaisia eli von Willebrand -tekijän antigeeni on korkeampi kuin ristosetiini-kofaktorin aktiivisuus (von Willebrand -tekijän antigeeni on odotettua korkeampi, koska von Willebrand -tekijän poikkeavuus tyypissä 2 on kvalitatiivinen, ei kvantitatiivinen). Diagnoosi vahvistetaan havaitsemalla suurten von Willebrand -tekijämultimeerien pitoisuuden lasku agaroosigeelielektroforeesin aikana. Tyypin 2 von Willebrandin taudissa on neljä varianttia, jotka eroavat toisistaan von Willebrand -tekijämolekyylin toiminnallisten poikkeavuuksien suhteen.

Tyypin 3 von Willebrandin tauti on harvinainen autosomaalinen peittyvästi periytyvä sairaus, jossa homotsygooteilla ei ole havaittavaa von Willebrand -tekijää ja tekijä VIII:n määrä on merkittävästi alentunut. Heillä on yhdistetty verihiutaleiden adheesion ja hyytymisen poikkeavuus.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Von Willebrandin taudin hoito

Von Willebrandin taudin hoito on tarpeen vain, jos potilaalla on aktiivista verenvuotoa tai invasiivisia toimenpiteitä (esim. leikkaus, hampaanpoisto). Hoito koostuu von Willebrand -tekijän korvaamisesta keskipuhtaalla tekijä VIII -konsentraatilla, joka sisältää von Willebrand -tekijää. Nämä konsentraatit ovat viraalisesti inaktivoituja eivätkä tartuta HIV:tä tai hepatiittia, joten niitä suositaan aiemmin laajalti käytettyyn kryoprecipitaattiin verrattuna. Erittäin puhdistetut tekijä VIII -konsentraatit valmistetaan immunoaffiniteettikromatografialla, eivätkä ne sisällä von Willebrand -tekijää.

Desmopressiini on vasopressiinin analogi, joka stimuloi von Willebrand -tekijän vapautumista veriplasmaan ja voi lisätä tekijä VIII:n pitoisuuksia. Desmopressiini voi olla tehokas tyypin 1 von Willebrand -taudin hoidossa, mutta se on tehoton muissa tyypeissä ja voi jopa olla haitallinen joissakin tapauksissa. Riittävän lääkevasteen varmistamiseksi lääkärin tulee antaa koeannos ja mitata vaste von Willebrand -tekijän antigeenin pitoisuudella. Desmopressiini 0,3 mikrog/kg 50 ml:ssa 0,9 % NaCl-liuosta laskimoon 15–30 minuutin ajan voi tarjota hemostaasin pienissä toimenpiteissä (esim. hampaanpoisto, pieni leikkaus) ilman korvaushoitoa. Jos korvaushoito on edelleen tarpeen, desmopressiini voi pienentää tarvittavaa annosta. Yksi desmopressiiniannos on tehokas 8–10 tuntia. Verenkiertohäiriöiden varantojen täydentyminen kestää noin 48 tuntia, jolloin toinen desmopressiini-injektio on yhtä tehokas kuin lääkkeen alkuperäinen annos.