Splenomegalia on lähes aina toissijainen muihin sairauksiin, jotka ovat hyvin monia ja mahdollisia luokituksia. Myeloproliferatiiviset ja lymfoproliferatiiviset sairaudet, varastointi sairaudet (esim., Gaucherin tauti) ja sidekudos ovat yleisimmät syyt pernan lauhkeilla, kun taas infektiot (esim., Malaria, kala-azar) vallitsevia tropiikissa.