Trombofilia: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Terveillä yksilöillä hemostaattinen tasapaino on seurausta prokoagulantin (edistää hyytymän muodostumista), antikoagulantin ja fibrinolyyttisten komponenttien vuorovaikutuksesta. Lukuisat tekijät, mukaan lukien synnynnäiset, hankitut ja ympäristötekijät, voivat siirtää tasapainoa kohti hyperkoaguloitavuutta, mikä johtaa trombin muodostumiseen laskimoissa [esim. syvä laskimotukos (SLT)], valtimoissa (esim. sydäninfarkti, iskeeminen aivohalvaus) tai sydämen kammioissa. Trombi voi aiheuttaa verenvirtauksen tukkeutumisen trombin muodostumiskohdassa tai irrota ja tukkia kaukaisen suonen (esim. keuhkoembolia, aivohalvaus).

Syyt trombofilia

Laskimotromboembolian alttiutta lisääviä geenimutaatioita ovat tekijä V Leidenin mutaatio, joka aiheuttaa resistenssin aktivoituneelle proteiini C:lle; protrombiinigeenin 20210 mutaatio, proteiini C:n puutos, proteiini S:n, proteiini Z:n ja antitrombiinin puutos.

Hankinnaiset sairaudet, jotka altistavat laskimo- tai valtimotromboosin kehittymiselle, kuten hepariinin aiheuttama trombosytopenia/tromboosi, fosfolipidivasta-aineiden esiintyminen ja (mahdollisesti) folaatin, _B12- tai _B6- vitamiinin puutteesta johtuva hyperhomokysteinemia.

Tietyt sairaudet ja ympäristötekijät voivat lisätä tromboosin kehittymisen riskiä, erityisesti yhdistettynä johonkin edellä mainituista geneettisistä vioista.

Leikkaukseen tai ortopediseen leikkaukseen liittyvä veren staasi, halvaantumisesta johtuva liikkumattomuus, sydämen vajaatoiminta, raskaus ja lihavuus lisäävät laskimotukoksen kehittymisen riskiä.

Haarasolut, erityisesti promyelosyyttisessä leukemiassa, keuhkojen, rintarauhasten, eturauhasen ja ruoansulatuskanavan kasvaimissa, altistavat laskimotromboosien kehittymiselle. Ne kykenevät käynnistämään veren hyperkoagulaation erittämällä tekijä X:ää aktivoivaa proteaasia, ilmentämällä kudostekijää kalvon pinnalla tai sisällyttämällä molemmat näistä mekanismeista.

Sepsis ja muut vakavat infektiot liittyvät lisääntyneeseen kudostekijöiden ilmentymiseen monosyyteissä ja makrofageissa, mikä voi lisätä laskimotromboosin kehittymisen riskiä.

Estrogeenia sisältävät ehkäisytabletit lisäävät valtimo- ja laskimotromboembolian riskiä, mutta riski on pieni nykyaikaisilla pieniannoksisilla ehkäisymenetelmillä.

Ateroskleroosi altistaa valtimotromboosin kehittymiselle, erityisesti verisuonten ahtauman alueilla. Ateroskleroottisen plakin repeäminen ja kudostekijöitä runsaasti sisältävän sisällön pääsy vereen käynnistää verihiutaleiden kiinnittymisen ja aggregaation, johtaa hyytymistekijöiden aktivoitumiseen ja provosoi tromboosin kehittymistä.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Diagnostiikka trombofilia

Perinnöllisten sairauksien löytämiseen tähtäävien tutkimusten kokonaisuus sisältää luonnollisten antikoagulanttimolekyylien toiminnallisen aktiivisuuden määrittämisen veriplasmassa ja spesifisten geenipoikkeavuuksien määrittämisen. Testaus alkaa seulontatestien sarjalla, jota seuraavat (tarvittaessa) spesifiset tutkimukset.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Hoito trombofilia

Tromboosin hoito riippuu trombin sijainnista. Altistavat tekijät on aina otettava huomioon. Joissakin tapauksissa tilanne on kliinisesti ilmeinen (esim. äskettäinen leikkaus tai trauma, pitkittynyt immobilisaatio, syöpä, yleistynyt ateroskleroosi). Jos ilmeisiä altistavia tekijöitä ei tunnisteta, lisätutkimuksiin tulisi sisältyä laskimotromboosien esiintyvyys suvussa, useamman kuin yhden laskimotromboosin ilmenemismuodot, sydäninfarkti tai iskeeminen aivohalvaus ennen 50 vuoden ikää tai laskimotromboosin epätavalliset sijainnit (esim. kavernoottinen sinus, suoliliepeen laskimot). Vähintään puolella kaikista spontaanista syvästä laskimotromboosista kärsivistä potilaista on geneettinen alttius.