Beryllioosi

Akuutti ja krooninen beryllioosi johtuvat berylliumyhdisteiden ja -tuotteiden pölyn tai höyryjen hengittämisestä. Akuutti beryllioosi on nykyään harvinainen; krooniselle beryllioosille on ominaista granuloomien muodostuminen kaikkialle kehoon, erityisesti keuhkoihin, rintakehän imusolmukkeisiin ja ihoon. Krooninen beryllioosi aiheuttaa etenevää hengenahdistusta, yskää ja huonovointisuutta. Diagnoosi tehdään vertaamalla anamneesia, berylliumlymfosyyttien proliferaatiotestiä ja biopsiaa. Beryllioosia hoidetaan glukokortikoideilla.

[ 1 ], [ 2 ]

Beryllioosin syyt

Berylliumille altistuminen on yleinen, mutta tunnistamaton sairauksien aiheuttaja monilla teollisuudenaloilla, mukaan lukien berylliumin etsintä ja louhinta, metalliseosten valmistus, metalliseosten käsittely, elektroniikka, televiestintä, ydinaseet, puolustus, ilmailu, autoteollisuus, ilmailu- ja avaruusteollisuudessa sekä elektroniikka- ja tietokoneiden kierrätys.

Akuutti berylliumtauti on kemiallinen keuhkotulehdus, joka aiheuttaa diffuuseja parenkymaalisia tulehdusinfiltraatteja ja epäspesifistä intraalveolaarista turvotusta. Myös muut kudokset (esim. iho ja sidekalvo) voivat vaurioitua. Akuutti berylliumtauti on nykyään harvinainen, koska useimmissa teollisuudenaloissa altistumistasot ovat vähentyneet, mutta tapaukset olivat yleisiä 1940–1970-luvuilla, ja monet sairaudet etenivät akuutista krooniseksi.

Krooninen berylliumtauti on edelleen yleinen berylliumia ja berylliumseosta käyttävillä teollisuudenaloilla. Tauti eroaa useimmista pneumokoniooseista siinä, että se on solujen yliherkkyysreaktio. Antigeenejä esittelevät solut esittelevät berylliumia CD4+ T-soluille, pääasiassa HLA-DP-molekyylien yhteydessä. Veren, keuhkojen tai muiden elinten T-solut puolestaan tunnistavat berylliumin, lisääntyvät ja muodostavat T-soluklooneja. Nämä kloonit tuottavat sitten tulehdusta edistäviä sytokiineja, kuten tuumorinekroositekijä-α:aa, IL-2:ta ja interferoni-gammaa. Nämä tehostavat immuunivastetta, mikä johtaa mononukleaaristen infiltraattien ja ei-koteloituvien granuloomien muodostumiseen kohde-elimiin, joihin beryllium kertyy. Keskimäärin 2–6 % berylliumille altistuneista ihmisistä kehittää berylliumherkistymistä (määriteltynä positiivisena veren lymfosyyttien lisääntymisenä berylliumsuolalle in vitro), ja useimmat heistä sairastuvat. Tietyillä riskiryhmillä, kuten berylliummetallien ja -seosten parissa työskentelevillä, kroonisen berylliumtaudin esiintyvyys on yli 17 %. Epäsuorasti altistuneet työntekijät, kuten sihteerit ja vartijat, ovat myös alttiita herkistymiselle ja sairauksille, mutta harvemmin. Tyypillisiä patologisia muutoksia on diffuusi granulomatoottinen reaktio keuhko-, hilar- ja välikarsinan imusolmukkeissa, joka on histologisesti erottamaton sarkoidoosista. Myös varhainen granuloomien muodostuminen mononukleaarisilla ja jättiläissoluilla voi esiintyä. Jos soluja huuhtoutuu pois keuhkoista bronkoskoopin aikana, havaitaan suuria määriä lymfosyyttejä (bronkoalveolaarinen huuhtelu [BAL]). Nämä T-lymfosyytit lisääntyvät, kun ne altistetaan berylliumille in vitro, enemmän kuin verisolut (beryllium-lymfosyyttien proliferaatiotesti [BLPT]).

[ 3 ]

Beryllioosin oireet

Kroonista berylliumtautia sairastavilla potilailla esiintyy usein hengenahdistusta, yskää, painonlaskua ja hyvin vaihtelevaa rintakehän röntgenkuvausta, jolle on yleensä ominaista diffuusi interstitiaalinen konsolidaatio. Potilailla esiintyy äkillistä ja etenevää hengenahdistusta rasituksessa, yskää, rintakipua, painonlaskua, yöhikoilua ja väsymystä. Berylliumtaudin oireet voivat kehittyä kuukausien kuluessa ensimmäisestä altistumisesta tai yli 40 vuotta altistuksen päättymisen jälkeen. Jotkut henkilöt pysyvät oireettomina. Rintakehän röntgenkuvaus voi olla normaali tai siinä voi näkyä hajanaisia infiltraatteja, jotka voivat olla fokaalisia, retikulaarisia tai hiomomaisia, usein hiomalasimaisen näköisiä, usein hilaarisen adenopatian kanssa, muistuttaen sarkoidoosissa havaittavia muutoksia. Myös miliaarista kuviota esiintyy. Korkean resoluution rintakehän röntgenkuvaus on herkempi kuin tavallinen röntgenkuvaus, vaikka biopsialla varmistettua tautia esiintyy jopa potilailla, joilla on normaalit kuvantamislöydökset.

Beryllioosin diagnoosi

Diagnoosi riippuu altistumishistoriasta, riittävistä kliinisistä oireista ja poikkeavista verikokeista ja /tai BAL-tartunnasta. BAL-tartunnan saaneiden krooninen berylliumtauti on erittäin herkkä ja spesifinen menetelmä, joka auttaa erottamaan kroonisen berylliumtaudin sarkoidoosista ja muista diffuusista keuhkosairauden muodoista.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Beryllioosin hoito

Jotkut kroonista berylliumtautia sairastavat potilaat eivät koskaan tarvitse hoitoa taudin suhteellisen hitaan etenemisen vuoksi. Hoito suoritetaan glukokortikoideilla, jotka johtavat oireiden paranemiseen ja parempaan hapetukseen. Berylliumtaudin hoito aloitetaan yleensä vain potilailla, joilla on merkittäviä oireita ja merkkejä heikentyneestä kaasujenvaihdosta tai keuhkojen toiminnan tai hapetuksen nopeasta heikkenemisestä. Oireisille potilaille, joilla on heikentynyt keuhkojen toiminta, annetaan prednisolonia 40–60 mg suun kautta kerran vuorokaudessa tai joka toinen päivä 3–6 kuukauden ajan, minkä jälkeen keuhkojen fysiologia ja kaasujenvaihto arvioidaan uudelleen hoitovasteen dokumentoimiseksi. Annosta pienennetään sitten vähitellen pienimpään annokseen, joka ylläpitää oireiden ja objektiivisen toipumisen (yleensä noin 10–15 mg kerran vuorokaudessa tai joka toinen päivä). Yleensä tarvitaan elinikäistä glukokortikoidihoitoa. On yllättävää, että metotreksaatin lisääminen (suun kautta 10–25 mg kerran viikossa) mahdollistaa glukokortikoidiannosten pienentämisen kroonisessa berylliumtaudissa, samalla tavalla kuin sarkoidoosissa havaitaan.

Akuutti beryllioosi aiheuttaa usein turvotusta ja verenvuotoa keuhkoissa. Vaikeissa tapauksissa tarvitaan tekohengitystä.

Toisin kuin monissa sarkoidoositapauksissa, kroonisesta berylliumtaudista toipuminen itsestään on harvinaista. Parantumattomasti edennyttä kroonista berylliumtautia sairastavilla potilailla keuhkonsiirto voi olla hengenpelastava. Muita tukitoimenpiteitä, kuten lisähappea, keuhkojen kuntoutusta ja oikean kammion vajaatoiminnan hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä, käytetään tarpeen mukaan.

Miten beryllioosia voidaan ehkäistä?

Teollisuuden pölyn torjunta on ensisijainen keino ehkäistä berylliumille altistumista. Altistusta tulisi vähentää niin alhaisille tasoille kuin kohtuudella on käytännössä mahdollista, mieluiten yli 10 kertaa nykyisten OSHA-standardien alapuolelle, herkistymisen ja kroonisen berylliumtaudin riskin vähentämiseksi. Kaikille altistuneille työntekijöille, mukaan lukien suorassa tai epäsuorassa kosketuksessa oleville, suositellaan lääketieteellistä seurantaa, johon kuuluu veren BTPL-testaus ja rintakehän röntgenkuvaus. Berylliumtauti (sekä akuutti että krooninen) on tunnistettava viipymättä ja herkistyneet työntekijät on poistettava lisäaltistuksesta berylliumille.

Mikä on beryllioosin ennuste?

Akuutti berylliumtauti voi olla kohtalokas, mutta ennuste on yleensä hyvä, elleivät potilaat etene krooniseksi berylliumtaudiksi. Krooninen berylliumtauti johtaa usein hengitystoiminnan asteittaiseen heikkenemiseen. Varhaisia löydöksiä ovat obstruktiivinen hengitysvajaus ja heikentynyt hapettuminen lepo- ja rasitusveren kaasumittauksissa. Myöhemmin ilmenee hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetin (DL^) heikkenemistä ja restriktiota. Noin 10 %:lla tapauksista kehittyy keuhkoverenpainetauti ja oikean kammion vajaatoiminta, jotka johtavat kuolemaan keuhkosydämeen. Berylliumherkistyminen etenee krooniseksi berylliumtaudiksi noin 8 %:lla lääketieteellisesti herkistyneistä potilaista vuosittain. Kapseloituneen berylliumpölyn tai -sirpaleiden aiheuttamat ihonalaiset granulomatoottiset kyhmyt pysyvät yleensä poistoon asti.